CHAPITRE PREMIER

Considérations générales sur l’arsenic comme agent antisyphilitique et sur le tertiarisme Fe

Le traitement de la syphilis par ‘la médication arsé- | nicale n'est pas une nouveauté thérapeutique.

Dirigé depuis la plus haute antiquité contre toutes fée diathèses, Dioscoride le recommande spécialement «pour chancres et ulcères du nez». (Matière thérapeutique de Dioscoride, traduction de Mattiole.)

Après lui, Galien, GCelse et tous les médecins arabes font de l’arsenic le médicament de choix dans les vastes plaies pourries, lentes à se cicatriser. Mais il faut arriver à la fin du xvin° siècle pour voir la médication arsenicale — employée jusque-là d’une façon empirique — entrer dans la voie expérimentale.

C'est d’abord Biette qui montra l'avantage des préparations arsenicales chez les anciens syphilitiques, surtout chez ceux dont l'état cachectique grave semé ‘de complications avait résisté à tout traitement mercuriel.

Après lui, Donavan, dont la liqueur semble bien injustement délaissée aujourd'hui, préconisa lemploi d'une combinaison d'iodure de mercure et d'iodure d'arsenic.

Mouriac l’employa dans le paludisme et pour favoriser la Lolérance de l’iodure dans la syphilis.

Puis, le docteur Teissier publia, dans la Gazeile des Hépitaux de 1850, un cas d’'ulcère grave phagédénique d'origine spécifique guéri par une application locale d'arsenie.

«Je ne tardai pas à voir, dit-il, les ulcères se déterser, les bourgeons charnus se développer, les bords s'affaisser et.se cicatriser, en même temps que lPengorgement éléphantiasique disparaissait.

» Chez quelques malades, il y eut quelques légères coliques, quelquefois aussi une partie de l’ulcère s’enflamma vivement. Je suspendais alors le traitement pendant plusieurs jours, quelques légères cicatrisations avec le nitrate d'argent terminaient le traitement et servaient à régulariser les cicatrices. »

Quelques années pius tard, Hunt, comparant l’arsenie au mercure comme agent spécifique et surtout au point de vue posologique, indiquait le premier comme médicament de choix.

C'est à celte époque que se produisit dans la médication arsenicale une vérilable révolution pleine d'avenir, laissant bre accès à toutes les espérances, à la suite de la découverte des composés organiques de ce métal. C'est au professeur Armand Gautier que revient tout l'honneur de celte innovation et qui le premier, en 1894, conseilla l'emploi des cacodylates dans les maladies de la peau et dans celles de la nutrition, principalement dans la tuberculose.

Puis, après lui, M. le professeur Brousse et M. le professeur Jadin, pharmacien en chef de l'Hôpital Saint- Eloi Suburbain de Montpellier, établirent la formule du sirop de Gibert cacodylé et restaurèrent en France larsenic dans le traitement de la syphilis.

La voie était tracée et bientôt le salicylarsinate de mercure ou ésénol remplaça le sirop de Janin, employé à la fois comme antisyphilitique et comme reconstituant ; il fit maintes fois ses preuves dans les deux cas, mais sa fortune fut de courte durée. :

Plus près de nous un nouveau composé organique de l’arsenic, qui au début fit fureur, et semble avoir perdu sans raison tout son prestige, fut l’atoxyl que Ublenbuth, Gross et Bickel expérimentèrent les premiers dans la spirillose des poules. L'’atoxyl fut ensuile employé dans des cas de syphilis humaine, notamment par Salmon qui arriva aux conclusions suivantes : « Dans la syphilis l’arsenic s'absorbe et agit vite, les ulcérations sont surtout promptement améliorées. »

Enfin, tout récemment, Hallopeau, à la suite d’une communication retentissante faite à Académie de Médecine, montra tous les avantages que l’on pouvait retirer de l'emploi de l’anilarsinate de soude dans les cas de syphilis grave.

Toutefois jusque-là l’'arsenic ne semblait pas faire oublier le mercure comme agent antisyphilitique ; il

fallut l’esprit sagace, persévérant du professeur Ehrlich

pour faire valoir tous les bénéfices que l'on pouvait retirer d’une telle médication, et sa découverte avec Michaëlis du 606 est venue donner à cette question un regain d'actualité. ÿ

Le professeur Ehrlich, pour qui latoxyl n'avait plus de secret, après les expériences de Ublenbuth et de

Boetke, tenta de le remplacer par l’arsacitine, sel sodique de l'acide acétylaminophénilarsénique. Les pre-' mières observations du savant professeur montrèrent d'abord la toxicité moindre de latoxyl acétylisé et son effet très actif dans la fièvre récurrente.

Mais les troubles oculaires que provoquait ce médicament en firent chercher un nouveau, Parsénophénylglycine ou spirarsyl que Neisser essaya dans la syphilis du singe avec succès et préconisa dans certaines formes graves de syphilis humaine {tabès, leucoplasie) où Île mercure avait échoué.

Mais Klein, Eckard, Ulrich, Scherschmidt montrèrent que l’arsénophénylglycine produisait des troubles du côté de la peau et du côté du foie, très graves lorsqu'on l'employait trop fréquemment.

Ehrlhich ne devait point perdre les avantages de ‘pareilles remarques et directement opposa à la vieille loi « corpora non agunt nisi liquida » la devise « corpora non agunt nisi fixata ».

Pour lui les parasites ne peuvent être supprimés d’un organisme que par les corps envers lesquels il sont doués d’une sorte d'affinité qui en favorise la fixation. Dans le protoplasma de chaque parasite ily a, pour un médicament donné — une substance chémoréceptrice qui à plus d’affinité envers une substance médicamenteuse que n'en a l'organisme. Il s’agit donc de trouver le remède parisotrope, c'est-à-dire celui qui préfère le microbe à ‘l'organisme ; autrement dit employer le parisotrope à la place de l'organotrope.

Mais l'organisme ne saurait supporter une dose illimitée d’un médicament tel que l’arsenic ; d'autre part il faut tuer le microbe, et pour cela faire employer une

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quantité suffisante de drogue. En somme il s’agit de chercher la dosts olerala pour l'organisme, et la dosis curaliva: pour le microbe.

Le meilleur médicament sera done celui qui, pour la plus faible dose, produira le plus grand effet, c’est-àdire celui dont le rapport-gr- sera le plus faible possible.

Tel est en résumé le principe de la théorie d'Ebrlich dont nous avons emprunté les grandes lignes à l’article publié par M. docteur Peilier dans les Annales de dermalologie et de syphiligraphie de 1910.

Expérimentalement deux noms résument l’histoire du 606, Ehrlich et Hata. La première application de la grande théorie d'Ehrhch fut faite sur les spirilles de la fièvre récurrente. Le premier des corps, dont le dosis curativa fut le plus faible, fut l'arsénophénol dont? injections à fortes doses de 1/2000 donnèrent des résultats bons et durables. Un nouveau composé, l'acide dichlorphénolarsénique, provoquait les mêmes effets à plus faibles , doses, mais fut rejeté à cause des accidents nerveux qu'il détermina chez les souris.

Enfin Hata s’attacha spécialement à l'étude d'un arsénophénol, le dioxydiamidoarsénobenzol, qui porte dans les composés de l'arsenie le numéro 592, et son sel chlorhydrique le 606 ou dichlorhydrodioxydiamidoarsénobenzol. Expérimenté sur les poules, chez les lapins à la dose de 0 gr. 0045 par kilogramme, soit par la peau, soit par les veines, il se montra supérieur à toutes les autres préparations et luait 24 heures après tous les spirochètes. C'est cette action toxique directe sur les spirochètes, que l’on n'avait pas Jusqu'ici constatée avec tout autre médicament, qui fit considérer le 606 par

ls 1 1) SERRE Ehrlich comme médicament spécifique de la syphilis. Tel est à l'heure actuelle le dernier terme de cette médication arsenicale qui, comme on le voit, possède l'arsenal thérapeutique le plus vaste et le plus digne d’espérances.,

En ce qui nous préoccupe, c'est surtout dans la période tertiaire que nous voulons montrer les bons effets du 606.

Mais d’abord, qu'est-ce que le tertiarisme? Nous ne pouvons ici que répéter les paroles du professeur Fournier, dont le tableau qu'il trace de cette période dans son Traité de syphilis humaine demeurera longtemps sans retouches.

« La période tertiaire de la syphilis, dit-il, n’est pas susceptible d'une définition véritable, et cela pour de nombreuses raisons. Ce qu’on peut en dire de plus général est ceci : C’est une étape morbide qui fait suite chronologiquement à l'étape dite secondaire et qui a pour caractère de se traduire par un ordre spécial de lésions de modalité hyperplasique, lésions aboutissant soit à la sclérose, soit à la gomme. .

» La période tertiaire est la grande étape de la syphilis, ou pour mieux dire c’en est l’étape néfaste par excellence, celle où se donnent rendez-vous les manifestations importantes et graves de la maladie (telles, par exemple, que syphilis cérébrale, syphilis médullaire, syphilis artérielle, laryngée, pulmonaire, hépatique, rénale, cardiaque), c’est-à-dire toutes celles qui contribuent à lui conférer un pronostic si redoutable. » |

Avec le professeur Fournier nous diviserons les manifestations tertiaires en deux catégories: celles qui sont externes, tangibles, visibles, occupant la peau, les os, et que nous classerons dans le tertiarisme externe : en second lieu, les lésions siégeant sur les organes inter-