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Les moyens d'augmenter la virulence de ce microbe nous semblent être les suivants : 1° L'animal mis à la diète { ou 2 jours avant l’expérience.

2° La culture fraiche faite à une température de 41° à 42°: (la virulence diminue dans le vieux bouillon).

Ces deux conditions réunies permettent d'obtenir un résultat actif.

De ce fait que le microbe peut produire expérimentalement les symptômes précédents, il n’est pas téméraire de croire qu'il joue un certain rôle dans la production de l'infection gastro-intestinale quand on le trouve seul dans l'intestin. Et ce qui le démontre encore c’est l’étude du poison qu’il sécrète.

Jo EÉtudions le bouillon filtré. — Avec le bouillon filtré ingéré dans l’estomac, nous n’obtenons la mort rapide, sans préparation de l'animal, que si nous faisons absorber de fortes doses, c’est-à-dire de 20 à 30 ce. Avec 10 cc. Ia mort survient en quatre jours avec les symptômes et les lésions du choléra expérimental. Au contraire, avec une dose faible de 5 cent. €. nous n’obtenons le choléra expérimental que si l’animal est préparé.

2° Bouillon concentré. — Si nous prenons six litres de bouillon filtré, si nous les évaporons à feu doux jusqu’à sa réduction à 20 cmtc., et si nous inoculons 1 cent. de ce produit ainsi évaporé, nous obtenons le choléra expérimental sans préparation et l’animal meurt en 24 heures. Donc, il y à dans le bouillon une substance qui produit le choléra expérimental. Cette substance a été d’ailleurs isolée : Winter et Lesage (1), en 1890, ont donné, dans un rapport fait à l’Académie de médecine un procédé qui permet d'isoler de ce

(1) Lesage et Winter. Acad. de médecine, 1890. Bulletin médical, 1890.

bouillon un poison qui donne le choléra expérimental à lui seul, c’est-à-dire un poison algide.

C'est une masse amorphe d'aspect graisseux jaunâtre, que l’on dessèche par l'acide sulfurique. Cette substance est insoluble dans l’eau et les solutions acides, soluble dans l’eau alcaline et dans l'alcool alcalin, surtout à chaud, soluble dans l’éther. Elle conserve ses caractères malgré l’ébullition de l'alcool alcalin et il faut atteindre la température de 120 à l’autoclave pour lui enlever ses propriétés noscives. Elle est fusible vers 50. IL est probable qu’elle est tenue en solution dans les bouillons par une substance alcaline. De plus il est probable qu'elle est tenue soluble dans l'intestin du fait de l’alcalinité du milieu. (De là l’idée de donner des acides).

Quand le microbe est peu actif il produit cette substance, mais elle est inactive. Il nous paraît vraisemblable d'admettre que la virulence est liée à une modification partielle ou totale de cette substance grasse ; cependant ces deux substances June active, l’autre inactive présentent les mêmes réactions chimiques.

Etudions l’action de cette substance quand le microbe est actif. En desséchant sur l’acide sulfurique cette substance grasse, on obtient un Corps qu’on peut peser. La dose minima qui produit le véritable choléra expérimental est 4 mmeg : au dessus, les effets sont plus évidents et plus rapides ; au dessous, l'animal ne présente pas les signes apparents du choléra expérimental, il vit et cependant si on letueon trouve les lésions atténuées de ce choléra expérimental. Prenons-en 4 mmg. ou 5 mmg. que nous dissolvons dans 2 ou 3 cc. d’eau en ajoutant une goutte d’une solution de soude ; cette goutte de soude n’a par elle-même aucune action noscive, elle sert

simplement à solubiliser la substance. Faisons ingérer cette solution à un cobaye de taille moyenne. Durant quelques heures (4 à 6 heures), l'animal ne présente rien d’anormal, puis la température monte pendant quelques heures, dans le rectum et dans l’aisselle. La durée de cet accès fébrile est d'autant plus courte que la dose est plus élevée, à tel point qu'avec 3 mmg on peut obtenir un accès fébrile qui peut durer 12 heures. Mais bientôt la température baisse, vers la 15° ou 20° heure, et tombe à 34° ou 33°. Elle reste à ce degré pendant quelques heures et la mort survient vers la 24e heure. Parfois elle est plus tardive et elle ne survient qu’à la 30e ou la 36° heure. Pendant la période d’algidité, l'animal présente le tableau apparent du choléra expérimental. Outre l’hypothermie on note de la cyanose, des frissons, des convulsions, contractures, dilatation des pupilles, les poils sont hérissés, l’animal ne peut se tenir debout, puis la somnolence devient progressive et la mort arrive. À la nécropsie, on trouve toutes les lésions du choléra expérimental.

A la dose de 6, 7,8 millig. la première période négative est plus courte, elle ne dure que de une à deux heures, puis l’algidité apparaît sans l’acces fébrile. En ce cas, la mort est plus rapide, elle survient en 12 ou 20 heures.

A la dose plus faible, 3 cc., rarement l’animal meurt: Il peut présenter après la période négative un accès thermique court, et puis un accès d’algidité court et la guérison est observée. Mais si on tue l’animal on observe les lésions atténuées du choléra expérimental. Si, après avoir fait ingérer la dose de 5 millig., on tue l'animal avant que Îles symptômes n'aient eu le temps de se produire, on trouve ces mêmes lésions.

Lésions du choléra expérimental. — Que lon ait injecté

PTE

le microbe, ou le bouillon concentré, ou la substance isolée, les lésions sont toujours identiques. L’estomac et l'intestin présentent une teinte congestive tantôt légère, tantôt plus accentuée à la surface extérieure et à l'intérieur. L’'intestin grêle présente de la desquamation des plus évidentes et de la diarrhée d’abondance variable. Dans certains cas, sans que nous sachions pourquoi, la diarrhée est abondante et la desquamation et la congestion peu intenses ; dans d’autres cas, au contraire, la diarrhée est légère et la desquamation des plus marquées, à tel point que nous avons pu quelque fois obtenir le choléra sec, la lumière de lintestin étant presque obstruée par une desquamation abondante. Dans un cas ce bouchon épithélial à pu obsiruer la cavité de l'intestin, à tel point qu’au-dessus les gaz intestinaux étaient accumulés. La réaction de la diarrhée est alcaline. Quant à l’hypertrophie des plaques de Peyer, tantôt elle existe, tantôt elle n’existe pas, que l’on ait employé le microbe ou la substance elle-même ; la réaction phagocytaire est donc variable. |

Il semble que dans cette substance il y ait deux choses, l’une produisant l'élément diarrhéique, l’autre l'élément de desquamation et d’algidité. Dans les cas où il y à beaucoup de diarrhée et peu de desquamation, on n’observe pas la congestion du foie, des reins et de l'intestin, que l’on observe dans le cas contraire ; de plus, la vésicule biliaire ne présente pas cette distension, observée dans | l’autre cas.

Dans une première période que l’on peut observer en sacrifiant l'animal: vers la dixième heure ou quand la maladie est courte, le foie présente une teinte foncée, cyanosée, il est congestionné et la vésicule biliaire pré-

sente à Ce moment une réplétion des plus marquées, la bile est alors rosée et alcaline, il y a une véritable congestion de l’appareil hépatique. Dans cette bile rosée on peut trouver des globules rouges, ou bien seulement les réactions de l’hémoglobine. On ne trouve ni méthémoglobine, ni urobiline. Il y a donc simplement congestion. Dans une seconde période cette congestion diminue et le foie devient pâle, anémique, mais on ne trouve encore aucune lésion de la cellule hépatique, on trouve fréquemment alors, en coupant l’organe, un picté. congestif siégeant au centre de chaque lobule: la vésicule biliaire est moins distendue et la bile devient jaune: la réaction reste quand même alcaline.

Le rein est congestionné d’abord puis devient pâle. Il

n'y à pas d'urine dans la vessie ou seulement quelques gouttes; on ne constate ni sucre ni albumine. Il se peut

que cette urine soit antérieure à la maladie.

Si nous prenons les organes tels que le foie, la rate, les muscles de plusieurs cobayes ainsi soumis à l’expérimentation, nous pouvons, après avoir traité ces organes par la méthode d'isolement, en extraire la substance et tuer un nouveau cobaye avec cette substance isolée. Elle ne reste donc pas dans l'intestin, elle est également retrouvée dans les organes.

Chez le lapin on peut observer les mêmes résultats, soit que la substance toxique soit ingérée, soit qu’on l’introduise dans la circulation intraveineuse ; on reproduit le choléra expérimental. Mais la dose doit être plus forte, 30, 40, même 60 mmg. suivant le poids de lanimal. A cette dose le lapin a d’abord un accès fébrile, puis un accès d’algidité de 1° à 2° pendant quelques heures, mais il ne meurt pas. Cependant, si on le tue, on trouve toutes les

lésions du choléra expérimental, et si nous prenons les différents organes de cet animal, nous pouvons en extraire la substance toxique et donner à un cobaye le choléra expérimental.

On voit donc que pour le lapin il faut une dose beaucoup plus considérable. De mème, de 100 gr. d'urine de ce lapin, on peut retirer assez de toxine pour tuer un cobaye, c’est-à-dire au moins # à 5 mmg. Cette urine de ce lapin en expérience ne contient ni sucre ni albumine.

Chez le chien on peut observer le même phénomène.

Un lapin ainsi injecté guérit, mais si huit jours après on soumet ce même animal à la même expérience, il maigrit vite, a de la diarrhée et meurt ; à l’autopsie on trouve toutes les lésions du choléra expérimental.

Ainsi donc, on peut isoler du bacille filament un poison qui à tous les caractères des substances grasses, qui résiste à l’ébullition et qui produit à lui seul et sans préparation de l'animal les symptômes du choléra expérimental. I] produit véritablement l'algidité. Quand à laccès fébrile il est ou non observé suivant la dose: aussi nous pensons que cet accès fébrile est de la pure réaction de l’animal, d'autant qu'on peut l'empêcher en injectant 1 à 2 cent.c. d'alcool à 60 sous la peau. D'autre part cet accès manque chez certains cobayes, la dose étant la même. Cet accès n’a rien qui puisse nous étonner : on sait en eftet que même dans la forme algide de l'infection gastrointestinales, avant l’algidité, on constate très souvent un accès fébrile intense.

Si on laisse cette substance exposée à l'air, elle perd peu à peu les propriétés cholérigènes, elle se modifie, et quand on l'inocule sous la peau d’un lapin, elle ne produit plus le tableau décrit plus haut, mais donne nais-

sance à des convulsions tétaniques rapides qui amènent la mort de l’animal ; on a eu en un mot tout le tableau du strychnisme.

2° Bacterium cok virulent retiré des cas pyrétiques et des cas algides. — Le bacterium coli est virulent quand il tue les animaux à la dose de 1 cent. e. (Macaigne). Injecté dans le système veineux du lapin (Escherich, Gilbert et Lion, Macaigne), les animaux deviennent somnolents et diarrhéiques, puis à une échéance plus ou moins tardive, ils peuvent devenir paralytiques.

La toxine produite par ce microbe à été étudiée dans les bouillons de culture filtrés par Denis et Brion (1) par Gilbert (2), par Roger (3).

Ce poison est insoluble dans l'alcool, entrainé par les précipités de phosphate calciques. Il est soluble dans l’eau, il résiste à l’ébullition. De plus il n’est pas détruit par le suc gastrique et le suc pancréatique. À la suite de l’inoculation sous la peau ou dans le péritoine d’un animal (lapin, chien, cobaye), on voit se dérouler les quatre

phases suivantes :

{re pHAsEe. — L'animal est affaissé, anéanti, parésié.

)me pHASE. — Il est pris de convulsions avec mydriase, hyperexcitabilité de la peau et des organes des sens.

3me pHAsE. — Période de contractions tétaniques avec myosis.

4me pHAsE. — Somnolence, paralysie, coma, anesthésie cutanée et sensorielle et mort.

(1) La Cellule, t. VIII, 2"° fasc., 1892.

(2) Société de biologie, 28 février 1893, (3) Arch. physiol., juillet 1893.

LT TO re 2

Ces périodes se succèdent d'autant plus rapidement que la dose de poison est plus élevée.

Si la dose est légère, l’animal pourra ne présenter le tableau que d’une -ou de deux périodes et guérir.

Si la dose est plus forte, il mourra après 2, 3, 4 jours suivant l'intensité de cette dose.

De plus, pendant le temps que se déroule ce tableau symptomatique, on voit apparaitre de la diarrhée, l'animal présente un accès fébrile puis bientôt la température rectale s’abaisse de plusieurs degrés et apparaît alors une vériable période algide.

Pendant toute la durée de cette expérience le cœur tend à se relentir progressivement (Roger) et devient faible. La respiration d’abord s'accélère puis devient saccadée, irrégulière et incomplète. Au moment des crises convulsives, tétaniques, elle se suspend.

Chez les chiens et [es cobayes, la période fébrile est beaucoup plus nette que chez les lapins. La véritable dose pour produire ces accidents est, pour Denys et Brion, un centimètre cube d’une suspension de culture à 10 °/, dans le péritoine d’un lapin : ils avaient tué le microbe par l’éther et le chloroforme. M. Roger, expérimentant sur la grenouille, obtient ces accidents avec 75 centigrammes d’un bouillon de culture évaporé dans le vide et réduit au sixième de son volume primitif. (La culture a été faite à 37° pendant 20 jours).

M. Roger obtient avec cette dose une partie des périodes; avec la dose forte (1 centim. à 2 centim. cubes du même liquide) les périodes se succèdent et assez rapidement. ;

M. Gilbert obtient les mêmes effets, mais par des injec-

tions intraveineuses chez le lapin. Alors il peut obtenir la 1re, la 2° ou la 3° période selon qu'il continue l'injection.

D’après ces auteurs la somnolence et la diarrhée semblent être la conséquence d’une faible intoxication. La paralysie semble réclamer une intox'cation profonde. Si la dose est faible, si l'animal ne meurt pas, on obtient le même tableau avec le microbe peu virulent ou bien au contraire avec une petite dose de poison soluble : l'animal maigrit, devient marastique,souvent mème paralytique (Gilbert et G.Lion) (1), amaigrissement, diarrhée, puis mort. On se trouve en un mot.en présence du bacterium coli cachectisant. Or, nous avons vu plus haut que chez l'enfant l'infection à forme pyrétique pouvait ainsi se prolonger et devenir cachectisante; nous avons vu aussi que les paralysies sont loin d’être rares. |

Quand la dose du poison soluble est forte, après la période fébrile plus ou moins longue surviennent l’algidité et la mort de l’animal. Au contraire, quand la dose est faible, la fièvre est seule observée et [a période algide manque ou est passagère.

On voit donc par ces diflérents symptômes expérimentaux que le coli bacille donne naissance à des poisons qui n’ont pas encore été isolés, poisons qui, au point de vue expérimental, présentent beaucoup de points de ressemblance avec la substance grasse que nous avons étudiée plus haut, Y a-t-il identité? Nous l’ignorons totalement. Cependant il paraît y avoir une difiérence entre ces deux substances au point de vue expérimental ; la substance grasse de Winter et Lesage donne naissance aux lésions du choléra expérimental,

(1) Gilbert et G. Lion. — Société de Biologie, 13 février 1892.

desquamation intestinale abondante, tandis que les poisons solubles du bacterium coli donnent naissance à de la rougeur simple de l'intestin avec des ecchymoses. Quant à la diarrhée, à sa période fébrile et à l’algidité, elle est également obtenue par les deux poisons.

Voici le résultat de nos expériences : Avec 6 cent. cubes d’un bouillon filtré d’une culture de coli bacille virulent de 5 jours à 37 et inoculé sous la peau d’un cobaye, nous avons obtenu le tableau du choléra expérimental étudié plus haut. Le cobaye, dans ces cas, meurt en 24 heures ou en 48 heures. Si nous injectons 1< du même bouillon sous la peau d’une souris, nous obtenons la mort en 15 heures.

De ces différentes expériences, on peut tirer cette conclusion vraisemblable que quand le coli bacille donne naissance à la variété algide, c’est qu'il sécrète une grande quantité de poison : quand il donne lieu à la forme pyrétique, la dose du poison sécrété est moins forte. De là aussi la différence de durée des deux formes, la forme algide étant en général coùrte et la forme pyrétique plus longue.

3° Bacille pyocyanique. — Nous n'avons rencontré ce bacille pyocyanique que dans quelques cas fort peu nombreux. Nous croyons que ce n’est qu’exceptionnellement qu’on pourra trouver ce bacille comme cause de l’infection gastro-intestinale. Nous ne ferons pas l'étude expérimentale de ce microbe Si bien étudié par M. Charrin.

Nous rappellerons seulement que cet auteur a signalé qu'après les inoculations, faites aux cobayes, de ce bacille, on note un malaise général, puis de la fièvre, de l’albuminurie et parfois de la diarrhée. Rien d'étonnant à ce que

2 QD

chez l'enfant il ait donné lieu aux symptômes de l’infection gastro-intestinale.

De cette étude il résulte donc que l'infection gastrointestinale aiguë peut être produite par plusieurs microorganismes différents, le bacterium coli commune, le bacille filament, ou le bacille pyocyanique.

Tantôt on constate de l’algidite et tantôt de la fièvre, mais l'élément essentiel est le trouble digestif. Qu'il y ait algidité ou fièvre, l'élément causal est le même, nous avons pour soutenir cette proposition deux arguments ; un argument clinique, l’algidité étant presque toujours précédée d’une période plus ou moins longue de fièvre, et un argument expérimental, puisque nous pouvons obtenir l'accès fébrile ou l’algidité au moyen des mêmes poisons sécrétés par les mêmes microbes.

L’algidité est surtout observée quand la dose du poison est forte, la fièvre quand la dose est moins intense.

Aussi ne nous parait-il pas téméraire de penser que ces deux formes algides et pyrétiques relèvent d’une seule et même infection. Dans le tube digestif le microbe sécrète une quantité de toxine variable qui, absorbée, produit tantôt l’algidité, tantôt la fièvre, suivant la dose toxique que le microbe a produit et aussi suivant la constitution du sujet qui réagit plus ou moins en présence des micro-organismes et de leurs produits.

D'autres espèces microbiennes peuvent peut-être aussi produire l'infection gastro-intestinale en se cultivant dans le tube digestif du nouveau-né. W. Booker a isolé dans les selles diarrhéiques des nourrissons 19 espèces différentes,

Thiercelin. — 6,

donnant naissance à des substances toxiques en décomposant l’albumine. Baginski à pu aussi, isoler outre le baclerium coli et le bacterium lactis aerogenes d’autres microbes, dont une bactérie liquéfiante blanche qui tue rapidement la souris (1).

D’autres microbes, comme le streptocoque, le staphylocoque peuvent peut-être donner naissance à l'infection gastro-intestinale (2), ils peuvent peut-être dans certains cas, à la faveur de troubles digestifs antérieurs, se cultiver dans l'intestin et l'estomac, et donner lieu à une infection semblable à celle que nous avons décrite. Ces faits sont rares, s'ils existent.

Mais ces microbes peuvent pénétrer dans le tube digestif à la suite des troubles produits par l'infection due à un des microbes précédemment décrits et de là envahir l'organisme donnant lieu aux infections secondaires.

2° Microbes de l'infection secondaire. — Les infections secondaires, c’est-à-dire celles qui surviennent dans le cours d’une infection gast'o-intestinale, ou qui se développent à l’occasion de troubles gastro-intestinaux, sont surtout dues au sireptococcus pyogenes et aux staphylococcus albus et aurœus. Ce sont ces microbes qu’on rencontre dans la plupart des complications qui accompagnent l'infection gastro-intestinale; on trouve les staphylocoques surtout dans les abcès sous-cutanés du cuir chevelu chez les enfants impéligineux, le streptocoque se rencontre dans toutes Les complications, abcès sous-cutanés, érysipèle, phlegmons, furonceles et toutes les suppurations ou gangrènes si fréquentes chez l'enfant infecté. ;

(1) Romme. Revue générale sur les intoxications d'origine intestinale

chez les nourrissons. Trib. méd., 1892, n° 8, 9, 10. (2) Karlinski. Prag. Wochenschr. N° 22, 1890.

Les lésions profondes occasionnées {par ces agents infectieux venant compliquer l'infection gastro-intestinale surtout chronique sont les péricardites, les broncho-pneumonies, les phlébites produisant la thrombrose, les abcès cérébraux. On a trouvé des streptocoques dans la rate, le foie, et de nombreux auteurs l’ont trouvé dans le sang. Nous devons à la vérité de dire que nous l'avons cherché dans le sang plusieurs fois dans des cas d'infections secondaires consécutifs à l’infection gastro-intestinale chronique sans avoir pu le rencontrer.

Les complications de l’infection gastro-intestinale sont donc causées quelquefois par le bacterium coli commune comme nous l’avons dit (septicemie); souvent aussi et surtout dans les cas d'infection chronique, elles sont causées par les streptocoques ou les staphylocoques

Nous étudierons plus loin les lésions causées par ces différents microbes, nous verrons comment ils agissent dans l'organisme et comment ils produisent les accidents que nous avons décrits dans le cours de l'infection gastro-intestinale compliquée ou non. ‘

Quelles sont les portes d'entrée de ces infections secondaires ? les microbes pénètrent-ils par le tube digestif pour de là envahir les tissus : « La présence possible du streptocoque dans les voies digestives normales permet de penser

‘ qu'il en peut être ainsi. Mais nous sommes obligés de faire

des réserves sur ce point en raison des particularités relevées dans nos observations » (Marfan). |

Ils paraissent pénétrer bien souvent par la peau. La moindre fissure cutanée peut permettre au streptocoque de pénétrer dans les voies sanguines et lymphatiques qui, de là, envahit l’organisme. — « Toutes les fois, dit M. Marian, que nous avons rencontré une septicémie à streptocoques, c'était chez des nourrissons présentant des lésions cutanées très mar-