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Après centrifugation, l'urine reste colorée et conserve au spectroscope les deux raies de l'oxyhémoglobine. Le dépôt obtenu après centrifugation est composé de gloules rouges et de nombreux globules blancs. |

Cette urine n’est pas hémolysante pour les globules qu'on yÿ ajoute ; comment comprendre alors la présence d’oxyhémoglobine ?

L'origine rénale de l’hématurie paraissant certaine, l'hémoglobine n'a pu être mise en liberté qu'au niveau du rein ou au-dessous. Au niveau du rein la mise en liberté est possible, mais alors par un mécanisme qui nous échappe complètement.

Au-dessous du rein elle est explicable.

L'urine que nous avons examinée avait une teneur en chlorures élevée, mais rien ne nous dit que pendant toute la durée de l’hémorragie rénale (bassinet ou ailleurs peu importe), la composition de l’urine a toujours été la même et qu'elle n'a pas pu être à un moment hémolysante, ce qui expliquerait la présence d’oxyhémoglobine dans une urine qui ne devrait pas en contenir.

Ce fait de la composition variable de l’urine suivant les moments est bien connu. |

D'autre part, l’absence d'action hémolysante : in vitro

n'est pas un argument suffisant pour dire qu'un liquide,

une urine dans l'espèce, n'a pas été hémolysant.

Que nous apprend l'expérimentation (Henow, Borper); qu’ en ajoutant peu à peu à une quantité donnée d'une sub-

stance hémolysante des quantités fractionnées de globules,

\ ceux-ci sont détruits, mais qu'ils épuisent la substance

: hémolysante et que vient un moment où les globules restent intacts.

Pareille explication pourrait s'appliquer à l'observation ci-dessous où l'urine fortement teintée d'hémoglobine n'est pas hémolysante et où le lieu de la mise en liberté de l'hémoglobine est certainement la vessie, puisqu'il s'agit d'une cystite.

OsservarTioN III. — Salpêtrière, salle Chardon-Lagache, n° 15.

Femme de 65 ans, atteinte de tabes et de cystite chronique déjà traitée en 1887 à Necker par M. Guyon qui lui fit à cette époque une taille suivie de drainage par la voie vaginale. Depuis deux mois sont venues s'ajouter à la fréquence et à la douleur qui ont toujours persisté avec des inégalités des hématuries fréquentes revenant sans cause, accompagnées de douleurs vésicales. Ces symptômes joints à un amaigrissement lent font penser à un néoplasme possible greffé sur une cystite ancienne.

Le 23 septembre 1901, la malade a une crise d'hématurie.

Échantillon d'urine fraîche. Alcaline, fétide, rouge :

À ——0°,53:-NaCl 55.8.

Centrifugée, elle donne un dépôt composé de globules rouges

let de pus.

Après centrifugation, urine rose Ft le spectre de l'oxy-

hémoglobine au spectroscope.

L'urine n’est pas hémolysante.

Il faut ici évidemment tenir compte d'un facteur surajouté, l'infection vésicale. — Le fait reste : cette urine détruisait les globules partiellement dans la vessie, elle ne les détruit pas in vitro, elle avait donc un pouvoir qu'elle

- a perdu.

M. Banp (de Genève) a fait allusion récemment à ces

faits mixtes d’urines hématuriques contenant de l'hémo-

globine, hémolysantes, ou ayant été hémolyÿsantes. Bras

près les cas qu'il a observés, il est porté à se demander siln y a pas de relation entre la présence d' hémoglobine

et l'origine cancéreuse du sang. La dernière de ces obser-

vations paraît lui donner raison, mais la seconde ne sem-

ble pas plaider en faveur de cette hypothèse et les arguments que nous avons donnés suffisent, croyons-nous, à l'expliquer, sans faire intervenir une action lysinante spéciale due à un cancer.

Existe-t-il des hémoglobinuries d’origine rénale. — La chose est possible et on a même soutenu (Vrvewza)

que le rein est doué de propriétés hémolysantes. Les

hémoglobinuries qui surviennent au cours du mal de Bricur ne sont peut- être pas toutes susceptibles de rentrer dans le groupe des hémoglobinuries d’origine urinaire et il est possible que dans certains cas la mise en liberté de l'hémoglobine soit due au rein, par un mécanisme qui nous échappe totalement d’ailleurs.

Il y a enfin des hémoglobinuries d'origine sanquine (en

particulier l’hémoglobinurie paroxystique essentielle) dont la vraie cause est encore inconnue. L’expérimentation a reproduit des hémoglobinuries précédées d'hémoglobinhémie en injectant des substances globulicides variées à 7 animal. Ces recherches ont déterminé le rôle du rein dans l'élimination du pigment; elles ont montré la nécessité d'une lésion rénale au moins minime (Murki) et permis de calculer la quantité nécessaire de pigment mis en liberté dans le plasma (1/60 Poxriok) pour que l’hémoglobinurie

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apparaisse. Mais en tout cela, elles n'ont fait que montrer par analogie quel pouvait être en partie le mécanisme de l'hémoglobinurie chez l'homme. Les recherches cliniques faites sur les malades peuvent, se résumer en quelques mots. D'une part elles ont montré l'existence d'hémoglobinhémie (1) pendant la crise: d'autre part, qu'on pouvait par le refroidissement local amener en-dehors de la crise une hémoglobinhémie dans un doigt serré dans une ligature (expérience d'Enrricu) enfin que les globules ont une résistance diminuée (cas de Vaquez ét Marcano ; de Van Tuorr, de MaxxaserG et Doxaru. Théorie de Cavosrecu) et que le rôle du froid est considérable dans la production d’une crise.

En réalité, l'expérience d'Enruicu, de même que la redissolution du caillot signalée par M. Haveu ne sont que l'expression de la diminution de la résistance globulaire et l'hémoglobinhémie reconnaîtrait pour cause une fragilité spéciale des globules. Mais celle-ci ne suffit pas et pour que les globules se détruisent brusquement el rapidement en grand nombre (crise d’hémoglobinurie), 1l faut bien admettre l'intervention momentanée d'un agent globulicide. Celui-ci pour Eurricx aurait sa source dans la paroi vasculaire elle-même qui sécréterait une substance « cythémolytique ».

Il est difficile de penser que les différentes substances que nous avons étudiées dans le sérum (normales : alexine, antihémolysines, anormales : sensibilisatrice pour les globules humains) restent indifférentes, dans la production de cette crise. C’est évidemment dans cette voie que doivent porter ces recherches pour lesquelles le fait récent rapporté

Vo

par M. Micuartis d’hémoglobinurie consécutive à la résOrption d’un épanchement sanguin chez une femme est une indication précieuse.

Pour les raisons que nous avons exposées et d’après

les observations que nous avons rapportées, nous croyons

| qu'il est utile dans ün cas d'hémoglobinurie d'ajouter aux

procédés d'investigation habituels et qui conservent toute leur valeur :

La détermination du point cyoscopique de l’urine ;

La détermination des chlorures et la recherche de la réaction ;

L'épreuve de l’hémolyse par addition à l'urine centrifugée d’une goutte du sang du malade.

Ces épreuves, si elles sont négatives, permettront

d'éliminer sûrement l’origine urinaire de l’hémoglobi-

nurie qui est possible et c’est alors l’étude minutieuse des propriétés du sérum qui permettra peut-être d'éclairer l'obscurité de cette difficile question.

CONCLUSIONS

Le sérum humain est hémolyÿsant in vitro pour les globules du lapin ; cette hémolyse supprimée par le chauffage à 55°-58° est due à une substance analogue aux alexines décrites dans le sérum des animaux. Cette alexine ne disparaît pas du sérum même au cours de maladies graves mortelles.

Elle est susceptible de variations quantitatives limitées qu semblent pour une part individuelles, pour une autre part dépendantes de l'état de santé ou de maladie sans qu'on puisse établir de relations nettes entre telle modification quantitative et tel ou tel groupe de maladies.

Les liquides de pleurésie et d’ascite sont doués de propriétés hémolysantes pour les globules du lapin, qui en raison de leurs caractères doivent être aussi attribuées à la présence en quantité très variable d’alexine dans ces liquides. L'alexine est souvent dans les liquides pathologiques en quantité moindre que dans le sérum.

Le sérum humain contient à côté de la substance hémolysante une ou plusieurs substances susceptibles de s'opposer dans une certaine mesure à l'action de celle-cr. Cette action anti-hémolysante paraît constante mais elle

est d'intensité très inégale suivant les individus. Cette

ra

variabilité est indépendante de la variabilité de l’alexine : un sérum riche en alexine peut être pauvre en substance

anti-hémolysante.

Le sérum humain et les liquides pathologiques peuvent être doués vis-à-vis des globules humains de plusieurs propriétés altérantes contrairement à ce qu'on observe dans une même espèce animale :

Une propriété agglutinante fréquente dans le sérum des malades, rare dans les exsudats : cette propriété peut s’observer dans beaucoup de maladies, elle ne semble constante dans aucuné, mais est surtout fréquente dans la tuberculose pulmonaire ;

Une propriété hémolyÿsante qui est beaucoup Fu

exceptionnelle : elle doit être en raison de ses caractères

attribuée à l'intervention de l’alexine vis-à-vis de laquelle

le globule humain est donc perméable. L'étude de plusieurs

sérums et liquides pathologiques détruisant les hématies normales nous a révélé que par contre ils respectaient les globules des malades. | |

On peut quelquefois y mettre en évidence une sensibilisatrice spéciale pour les globules humains. Dans d’autres cas on ne peut y arriver.

Ces liquides hémolysants chauffés à 58° et ainsi privés de leur alexine exercent une action protectrice, anti-hémolysante très nette, qui peut aider à comprendre ce fait que

les hématies de ces malades ne sont pas altérées dans un

sérum qui détruit les globules d’un individu normal. ge Ces différentes constatations ne permettent pas

d'attribuer à une lysine spéciale d’origine cancéreuse encore problématique les propriétés hémolysantes dont étaient doués les liquides d’ascite ou de pleurésie que nous avons étudiés.

L'urine humaine normale acide est douée in vitro de propriétés globulicides vis-à-vis des hématies du lapin. Le chauffage préalable à 58° ne supprime pas cette action globulicide qui est cependant complètement distincte de toute modification isotonique, et s'exerce par l’intermédiaire d'une ou plusieurs substances globulicides vraies. En dehors de l'acidité qui semble jouer un rôle capital dans cette destruction, l'urine peut encore à l'état pathologique être douée de propriétés hémolysantes vis-à-vis des hématies du lapin.

Les hématies de l’homme beaucoup plus résistantes que celles du lapin peuvent in vitro laisser diffuser leur Ifémoglobine dans l'urine, lorsque celle-c1 ayant un point de congélation vorsin de l'isotonie peut mettre en jeu son action globuhcide vraie.

Cette hémolyse peut dans quelques cas s’observer in vivo réalisant ainsi un type très spécial d’hémoglobinu-

rie : l’hémoglobinurie d'origine urinaire.

Vu : \ Le président de thèse, HUTINEL.

Vu : .

Le doyen, ° M. DEBOVE.

Vu ET PERMIS D'IMPRIMER :

Le vice-recteur de l'Académie de Paris, GRÉARD.