RÉGÉNÉRATION DES TISSUS DITE RÉGÉNÉRATION SANS INFLAMMATION
Dans les paragraphes suivants, nous allons nous occuper de la régénération des différents tissus, et nous commencerons par le tissu épithélial.
§ 1". — Régénération de répithélium.
Examinons donc si l'épithélium se régénère. Nous n'en sommes plus au temps oii l'on croyait que l'épiderme n'était que le produit inorganique d'une sécrétion du derme. Ce qui constitue un épithélium, c'est l'absence de vaisseaux sanguins, la soudure des cellules et leur disposition en couches de revêtement; mais, malgré cette privation de vaisseaux sanguins, le tissu épidermique n'en est pas moins le siège d'un circulus continuel de matériaux. A mesure qu'à la surface du corps les couches les plus extérieures sont éliminées, un nouvel épiderme croît au sein du plasma, épiderme qui a évidemment sa source dans le derme et les vaisseaux.
Lorsque l'élimination ne se fait pas, ce plasma se met en réserve, prêt à devenir libre et disponible sitôt que les couches extérieures de l'épiderme viennent à s'éliminer.
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On voit donc qu'il se fuit à la surface de la peau une régénération, qui taiilùt est contiusielle, et alors c'est une croissance ; tantôt est intermittente, et l'on se trouve en présence d'une régénération proprement dite.
Donnons d'abord une idée do ce qu'en anatomie l'on appelle un épùhélùwi.
L'épithélium dans son ejisemble est constitué par des cellules et une membrane intermédiaire. Cependant Cohnheim (1) nous dit avoir pu distinguer dans la face antérieure de la cornée un assez grand nombre de filets nerveux,
M. Langerhaus, de Berlin (2), a vu, en traitant la peau au moyen d'une solution de chlorure d'or au 1/200, au milieu des cellules du corps muqueux de Malpighi, d'autres cellules plus petites anguleuses. De ces cellules naissent des prolongements: les uns vont rencontrer les filets du derme, les autres traversent les cellules épitiiéliales et se terminent par un bouton. On pourrait penser que dans ce cas l'on a devant les yeux un tissu nerveux interépithélial analogue à celui que Cohnheim a vu dans la cornée.
Les travaux d'embryogénie, poursuivis avec une grande activité depuis quelques années, nous ont démontré que les feuillets du blastoderme donnaient naissance aux revêtements épithéliaux; l'épithélium des séreuses, du cœur, des vaisseaux sanguins et des lymphatiques naissent du feuillet moyen ; l'épiderme, les glandes cutanées, le cristallin, les ventricules du cerveau et le canal de la moelle, du feuillet externe ; l'épithélium des muqueuses et leurs glandes, du feuillet interne. Ces faits ont surtout été étudiés par Remak. On a même tenté, et parmi les histologistes qui sont de cet avis, on peut citer Thiersch, His (3), Rindfleisch, d'appeler éyi-
(1) Cohnlaeim, TJeber die Eiulùjung dcr sensiblen Nenen in der Ilornluiut {Virchoiu's Archiv., 1867, t. XXXVUI, p. 343).
(2) P. Langerhaus, Utber die Nerveii der Menschlichen Haut {Virchow's Archic, 1S08, t.XLlV, p. 325).
(3) His, Beilnkje zur tiorinalea und pathologischen Histologie der Curnea, ISOo. — De Haute und Hôhlen des Kôrpers. Basel, 1865.
thélium, le revêtement épithélial qui naissait du feuillet cutané et muqueux, endothélium celui qui naissait du feuillet interne. His a même prétendu qu'il y avait des différences de structure et il a décrit lesendothéliums, comme ayant des cellules très-aplaties, formant une seule couche ; l'épithélium présentait au contraire une ou plusieurs couches de cellules épaisses.
Cette différence si tranchée entre les épithéliums et les endothéliums n'existe pas. Nous voyons en outre l'épithélium des alvéoles pulmonaires formé par une seule couche de cellules plates. Nous pourrions encore citer d'autres exemples qui viendraient à rencontre de la théorie posée par His. La clinique, elle aussi, n'est pas favorable à cette division, et tous les jours nous assistons à des transformations de forme du revêtement épithélial. Les polypes du rectum, des fosses nasales, de l'utérus présentent fréquemment des épithéliums pavimenteux.
Nous avons vu que les cellules épithéliales se renouvelaient incessamment, cependant le mode de formation de ces cellules nouvelles est encore fort peu connu : le processus régénérateur épithélial a été suivi par un grand nombre d'histologistes (Thiersch (1) , Rindfleisch (2), Henle (3), Arnold (4), Cohnheim, et bien avant eux Kiiss, de Strasbourg) (5), et la lumière ne s'est pas encore complètement faite sur ce point.
Chez l'adulte on n'a pas encore pu saisir aucun signe de multiplication cellulaire : on a toujours vu un noyau unique, et la cellule n'a jamais pu être vue en état de scission. Chez l'embryon^ Kôlliker cf cru voir que l'enveloppe épithéliale des cellules est une couche molle au milieu de laquelle se trouve des cellules en voie de division. Henle croit qu'il existe à la partie profonde du derme
(1) Thiersch, Der D^Ji^/teto^fo-eôs*
(2) Rindfleisch, Traité d'histologie •pathologique, Irad. par F. Gross. Paris^ i872.
(3) Henle, Ca?îsta«'s Ja/im6mc/ii, 1858, p. 28;
(4) JuUus Arnold, Yivchow's Archiv, t. L, p. 168. {^)liuQi, Cours de Physiologie, l'avis, 1812.
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une couche granuleuse et remplie de noyaux aux dépens de laquelle se formeraient de nouvelles cellules.
Que l'épilhélium vienne ù être détruit, comment donc se régénérera-t-il ?
Thierscb, admettant que l'épiderme se développe aux dépens du feuillet externe du blastoderme, veut que dans toutes les régénérations de l'épiderme le nouveau feuillet prenne naissance sur les bords de la plaie (1). Ce mode de régénération épithéliale est assez fréquent, et c'est par ce mécanisme que nous voyons l'épiderme apparaître à la surface des plaies. Des îlots isolés sont aussi observés cependant assez fréquemment.
Nous avons analysé un long travail de Julius Arnold à ce sujet, et malgré les nombreuses et consciencieuses recherches auxquelles s'est livré cet auteur, l'on se demande s'il est permis d'avoir une opinion bien arrêtée sur la façon dont doit s'accomplir la régénération des épithéliums.
Ktiss (2), que l'on oublie peut-être trop souvent lorsque l'on fait l'histoire des épithéliums, a osé le premier rapprocher le mot inflammation de celui ^' épithélium (3) et faire un chapitre des plus intéressants sur l'inflammation de l'épithélium. Nous dirons plus loin quelques mots des résultats auxquels est arrivé ce savant, en démontrant que le globule purulent n'est que la cellule du tissu connectif arrêtée dans son développement et morte avec dégénérescence moléculaire. L'épithélium pour notre savant compatriote joue un grand rôle non-seulement dans les fausses membranes, dans la variole, mais encore dans la production des tumeurs. Ces idées, nous le savons, ont été présentées comme neuves par des histologistes allemands, mais il ne faudrait pas oublier que la voie a été ouverte principalement par Kiiss.
Les altérations épithéliales dans les fausses membranes, bien
(1) Thierscli, Virchows Archiv, t. XL, p. 168.
(2) Kûss, De la vascularité et de l'inpammation, 184-7, et Cours de Physiologie, Paris, 1872,
étudiées par Wagner, ont été entrevues par Kûss. La part que prend l'épithélium dans le développement des tumeurs soit bénignes, soit malignes, Idées qui dominent en ce moment en Allemagne, avait aussi été signalée par lui.
Pour Kiiss, la régénération épitliéliale se fait aux dépens de cytoblastes résultant de l'arrêt de développement des cellules devenues graisseuses.
Au début l'altération des épithéliums serait constituée par une simple hypertrophie, mais bientôt la dégénérescence graisseuse s'en empare. Cette transformation graisseuse peut parcourir un grand nombre de phases bien indiquées par Kiiss : ^( On en trouve des traces partout oii, dans l'intimité de l'organisme, une cellule meurt ou se désagrège. » L'arrêt de développement des cellules persiste sous la forme de cytoblastes. Lorsque la cicatrisation termine cet état de choses, il paraîtrait d'après les observations de Ktiss que : les cytoblastes^ subsistant à la surface de la perte de substance mêlés ordinairement aux débris fibreux des tissus sous-jacents, deviennent le germe d\me régénération et cl' un nouvel épithélium.
Deux théories principales sont énoncées pour expliquer la régénération des cellules épithéliales. Les uns pensent, comme Kiiss, que la production nouvelle est produite par une scission de noyaux, suivis de la mise en liberté des produits épithéliaux. D'autres admettent que les noyaux ne jouent pas un rôle principal, et ils pensent que le tissu conjonctif, en se métamorphosant et se divisant, donne lieu à la régénération épitliéliale.
Une troisième théorie aétéprojjosée enfin pour expliquer la régénération épjthéliale. La régénération épithéliale, d'après Schrœr (1), serait due à la sécrétion continuelle d'épithélium qui se fait à la surface des glandes dont la fonction est de sécréter la matière sébacée et la sueur. Les cellules glandulaires, dit-il, se rassemblent à l'extrémité du conduit et se groupent en cercles concentriques vers roriRce
(1) Schrœr. Anatomie, etc., délia butte umana. Turin, 1863,
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glandulaire. D'après cet autour, la couche de Maipiglii ne pont donner lieu au renouvellement des cellules 6pilli6liales superficielies.
Si l'on songe que, dans les plaies superficielles de la peau, le plus souvent les glandes sudoripares sont épargnées, l'on comprendra comment l'épiderme peut se régénérer aussi facilement. Ala surface de certaines brûlures superficielles il n'est pas rare de voir de petits points blancs situés à une petite distance les uns des autres et qui petit à petit s'agrandissent. Ce sont les revêtements épithéliaux qui naissent aux dépens des glandes sudoripares et des glandes sébacées. L'on a même tenté d'expliquer l'apparition de certains épithéliomas par la sécrétion continuelle d'épiderme dans une glande qui a été oblitérée par une cicatrice, par exemple. . La théorie dont nous venons de donner le résumé peut être admise dans certains cas; 'mais comme théorie générale delà régénération épithéliale, il ne doit pas en être de même.
Pour arriver à la connaissance exacte du phénomène intime de la régénération épithéliale, de nombreuses expériences ont été pratiquées. Disons d'abord qu'il est fort difficile de trouver une peau d'animal qui puisse fournir à l'expérimentateur des résultais inattaquables; et l'expérimentateur, on le sait, n'a chance d'arriver à ces résultats que lorsqu'il a choisi un organe ou une partie d'organe, oh les phénomènes qu'il peut observer sont simples; les exemples des découvertes importantes faites sur un territoire limité, et généralisées ensuite, abondent et nous n'insisterons pas. C'est ainsi que, pour le sujet qui nous occupe, l'on a essayé, mais en vain, de se servir de la peau du dos du chien, en excisant une grande épaisseur de tissu cellulaire sous-cutané; la laxité de cette peau était dans ces cas un obstacle à l'observation. Sur le voile du palais, on est arrivé à des résultats plus précis. Mais c'est surtout à la face antérieure de la cornée, que les histologistes se sont empressés d'observer la régénération.
Dans leurs observations, un certain nombre d'expérimentateurs, ayant vu les corpuscules migrateurs en assez grand nombre, se
sont demandé si ces corpuscules, en se transformant, ne deviendraient pas cellules.
En effet, si, avec le collodium cantharidum, on vient à déterminer une perte de substance dans la langue d'une grenouille, au bout de quelques minutes, au milieu d'une masse très-riche en petits noyaux qui vient remplacer la perte de substance, on voit apparaître un grand nombre de cellules amiboïdes qui la parcourent en tous sens, et subissent des altérations de forme en se dirigeant vers le bord épithélial. — Arrivées la, elles stationnent, mais s'éloignent bientôt pour disparaître en pénétrant dans la couche épithéliale. D'autres s'avancent entre les cellules situées près du bord épithélial et, après s'être arrêtées un certain temps près de celui-ci, elle? pénètrent dans la masse qui contient les noyaux fins. L'union entre les deux portions (épilhélium sain et épithélium régénéré) est marquée par une ligne étroite. Ces cellules migratrices paraissent sortir delà muqueuse; d'autres, des couches épithéliales.
Dans le premier lemps de la régénération, la masse contenant les petits noyaux ne subit pas de transformations ; plus tard elle devient plus claire, plus transparente, et, à ses limites, surgissent de légers contours que terminent de petites lamelles dans lesquelles on peut observer de bonne heure un noyau brillant. Les limites de ces lamelles deviennent de plus eu plus nettes. On obtient ainsi ces productions homogènes ne contenant qu'un noyau et qui tantôt restent libres, d'autres fois, dans les environs du rebord épithélial, sont environnées par d'autres cellules. Elles peuvent se transformer aussi d'une autre façon. Leur substance devient toujours plus riche en noyaux; elles se montrent de plus en plus volumineuses et superficielles jusqu'à ce qu'elles aient pris les caractères de l'épilhélium avoisinant. Ces lamelles de nouvelle formation, que nous venons de décrire, apparaissent au niveau du bord épithélial, et tantôt se confondent avec celles de date plus ancienne. Les zones épithéliales avoisinantes sont refoulées vers le centre de la perte de substance.
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Dans les cas de perte de substance peu étendue, ce refoulement en avant du bord libre do l'épithélium suffit pour produire la réparation et la néoproduction d'épithélium au bord libre de l'épithélium.
L'étendue de la perte de substance, l'état do la circulation de l'épithélium sain, influent d'une façon évidente sur la durée de la régénération. Nous pouvons dire cependant qu'en général, la reproduction se fait avec une rapidité excessive, et c'est peut-être une des raisons pour lesquelles l'observation de ces néoformations est entourée de difficultés aussi grandes ; sur la cornée, on observe aussi très-facilement la migration des cellules amiboïdes.
Tels sont les quelques résultats obtenus par Arnold. Pour lui, la multiplication des cellules amiboïdes aussi bien que la dilatation des lacunes de la cornée sont en connexion intime avec la régénération d'épithélium.
Sur l'épiderme de la grenouille on observe des faits à peu près semblables à ceux observés sur la langue de ces animaux. Si en effet, à l'aide du collodium cantharidum, on fait soulever l'épiderme sous forme d'ampoule, on peut enlever l'épithélium détaché. On ne tarde pas alors à voir les migrations des cellules amiboïdes vers la superficie, la lacune se trouve bientôt comblée par une masse finement granuleuse ; ce sont là les plus importantes modifications observées dans les 12 premières heures. Après 24 heures on découvre déjà plusieurs rangées de cellules de nouvelle formation. On voit de plus au niveau du bord de l'épitliélium se développer des lamelles complètement homogènes, qui d'ordinaire ne contiennent qu'un noyau plus ou moins distinct. Mais il est aussi difficile d'observer la scission des noyaux ou le fractionnement du protoplasma que la transformation directe des cellules amiboïdes en cellules épithéliales.
On a pensé qu'en injectant du cinabre dans le sang et les lymphatiques d'une grenouille, on pourrait mieux saisir la part que prennent les cellules amiboïdesàla régénération épithéliale. Dans ces cas
l'on trouve en examinant la cornée 24 heures plus tard de nombreuses cellules amiboïdes contenant des corpuscules de cinabre non-seulement dans la cornée, mais encore dans les couches épithéliales superficielles qui couvrent celle-ci en tous sens. On les retrouve dans toutes les couches ; mais, si l'on fait l'injection pendant un certain temps pour observer comment la régénération se fait, on voit les cellules amiboïdes seules contenir le cinabre. Nous pouvons donc dire qu'en général les cellules amiboïdes seules contiennent du cinabre.
D'un autre côté, si l'on entrave la régénération à la périphérie, on peut obtenir la production d'îlots régénérateurs sans participation des îlots de l'épithélium préexistant. A cela nous pourrions répondre que le genre d'expérimentation dont on s'est servi dans ces cas (expérimentation sur la voûte palatine) ne prouve pas que des îlots d'épithélium peuvent se former indépendamment de l'épithélium préexistant. Dans ces cas en effet les autres parties épithéliales de la cavité buccale ne pourraient-elles pas être entraînées sur la perte de substance et donner lieu à la régénération. Le cuir chevelu se prêterait beaucoup mieux à l'observation delà régénération.
M. Arnold serait porté à croire que les cellules amiboïdes jouent un grand rôle; qu'elles tirent leur origine de la muqueuse ou du tissu cutané des couches épithéliales, question qu'il n'est pas parvenu à résoudre: elles inlerviendraient en provoquant la segmentation , de la même manière que les spermatozoïdes amènent la segmentation du vitellus de l'œuf. On n'a jamais pu cependant s'assurer que les cellules amiboïdes faisaient toujours 4)artie constituante des membranes épithéliales et se rencontraient en nombre plus considérable dans celles qui étaient en voie de segmentation. Du reste, a-t-on jamais pu constater dans une expérience la transformation des cellules amiboïdes en cellules épithéliales?
Si cette théorie ne doit pas être admise, d'un autre côté celle que nous ont présentées les différents auteurs sont passibles de sérieuses objections. Nous avons dit que l'opinion d'un certain
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nombre d'auteurs était : que la reproduction épithéliale se faisait au moyen d'un épitli6liuni préexistant. Dans ce cas les noyaux de l'épitliélium préexistant se diviseraient en même temps que la substance des cellules subit un étranglement, et ainsi naîtraient des cellules tout à fait indépendantes. Cependant les expériences faites sur les animaux vivants et sur la cornée ne sont pas favorables à cette hypothèse. D'un autre côté, on ne retrouve pas sur le bord libre del'épithélium, où la régénération devrait être la plus active, des noyaux et des cellules se segmentant et s'étranglant. On ne voit pas non plus sous le champ du microscope les cellules que l'on dit se segmenter. La division des noyaux et l'étranglement des cellules sont-ils si rapides que l'on ne puisse voir les formes de transition ? Une seconde hypothèse est celle qui a été énoncée ainsi : La régénération se fait par scission répétée d'une même cellule épithélialepréexistanle. Il est vrai que l'on ne peut observer sur le vivant la multiplication des noyaux, et l'on n'a pas non plus observé une cellule épithéliale contenant plusieurs noyaux. Nous trouvons seulement des masses de protoplasma, mais rien ne nous oblige à admettre que celles-ci sont le résultat de la division du noyau d'une même cellule.
Un certain nombre d'auteurs, un assez grand nombre ont pensé que dans le protoplasma d'une cellule se développait un nouveau noyau indépendant de celui qui préexiste, noyau qui ensuite groupe à son tour autour de lui une certaine quantité de protoplasma. Si la découverte des lamelles dépourvues de noyaux doit être admise, et nous le croyons, ce serait une objection sérieuse à faire à cette théorie. D'un autre côté, observe-t-on sur le vivant de pareils phénomènes qui durant un certain temps devraient par cela seul ne pas échapper à notre observation?
On a dit aussi, et l'on voit que nous examinons avec soin, et sans en néghger aucune, les théories de la régénération épithéliale : la régénération se fait par l'étranglement de la substance des cellules épithéliales et le développement de noyaux dans ces parties iso-
lées. Mais a-t-on pu observer rien de semblable en examinant des animaux -vivants? Nous ne le savons pas.
Une des théories qui a joué aussi un rôle des plus importants est celle de la régénération des cellules épithéîiales au moyen du tissu conjonctif. Doit-on admettre que la transformation du tissu conjonclif en cellules épithéîiales se fait d'une manière directe? Un certain nombre d'observateurs pensent qu'il y aurait métamorphose directe des cellules provenant de la division des cellules de tissu conjonctif en cellules épithéîiales. Mais, au lieu de trouver des cellules à petit noyau, l'on trouve des lamelles qui ne se transforment que par fractionnement en produits plus petits et qui renferment des noyaux à ditîérents stades de développement. On n'a même pas pu observer des phénomènes de division des éléments du tissu conjonctif.
A quelle théorie nous rattacher?
On le voit, l'indécision est grande, et l'histologie se trouve en défaut : — il est fort possible cependant, et c'est là l'opinion de Ran» vier, que les cellules embryonnaires baignant la surface des plaies se transforment en cellules épithéîiales. Quelle différence existet-il entre les globules blancs, les cellules migratrices du tissu conjonctif et ces cellules embryonnaires? Il faut un œil bien exercé pour les saisir.
Malgré cette divergence d'opinions, un fait d'une importance capitale nous est acquis, c'est que l'épithélium se régénère. La rapidité avec laquelle cette régénération se fait est excessivement grande. Et si nous voulons résumer ce qui se passe à la surface d'une plaie privée de son épithélium, nous nous exprimerons ainsi :
Au bout d'un certain temps, on voit apparaître au début une masse granuleuse qui comble en partie la lacune. Celte masse est légèrement trouble. Mais bientôt, premier indice de régénération, elle change de couleur et devient vitreuse. La réfringence change; les granulations fines se réunissent et forment le protoplasma. Des cellules amiboïdes sont aperçues en assez grande quantité. Les
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masses de protoplasma se recouvrent le plus souvent d'éléments épilhéliaux plus ou moins développés. Ils se fractionnent et ce fractionnement tiendrait, suivant Arnold, au mouvement des cellules amiboïdes.
De ce fractionnement résultent des productions ovales de volume très-différent les unes des autres. Le plus souvent le fractionnement se fait de la périphérie au centre; les lamelles qui en résultent sont bientôt munies d'un noyau à point brillant; elles offrent des contours plus ou moins circulaires devenant définitivement réguliers.
Tandis que la lamelle se munit de nucléoles très-fins, le noyau se remplit de granulations fines et devient plus tard transparent, ne contenant plus que quelques nucléoles plus volumineux.
La cellule épithéliale nous apparaît alors contenant un noyau brillant. Ses contours, d'abord peu nets, deviendront réguliers, son contenu subira la transformation granuleuse et le noyau sera aussi plus net, toutes ces parties croîtront ensemble et nous aurons une cellule épithéliale parfaite.
La masse granuleuse que nous venons de décrire appartiendrait d'après ce que nous avons dit, suivant certains auteurs, à l'épithélium préexistant qui la laisserait transsuder; pour d'autres, au tissu sous-jacent ; cette dernière assertion est soutenue par un grand nombre d'histologistes.
§ 2. — De la greffe épidermique. De ses rapports avec la régéné^ ration de l'épiderme et de l'épithélium,
Denouvelles expériences, en partie pratiquées par M. Reverdin (1), viennent de nous démontrer avec quelle facilité pouvait se faire la régénération épidermique et épithéliale et nous savons parfaitement aujourd'hui, grâce à un certain nombre de travaux sur ce
H)'Reveràin, Archives gé7iérales de médecine, mars-juin, 1872, — Voyez Mathias Duval, iYouv. Dic.de méd. et de chir. prat, Paris, 1873, t. XVf, article Greffe épidermique.
sujet," quels avantagespeut présenter, dans le traitement des plaies, la greffe épidermique.
Les phénomènes qui se passent à la surface d'une plaie bourgeonnante et granuleuse, lorsque l'on vient à y transplanter une partie épidermique, ont été décrits par les auteurs d'une façon différente ; et si nous avons vu qu'une hésitation extrême existait pour l'interprétation des phénomènes qui se passent dans la régénération épithéliale, nous voyons de même ici, et cela ne doit pas nous étonner, régner la même incertitude.
Ce qu'il y a de certain, c'est qu'à la suite du dépôt de l'épiderme sur une surface qui se cicatrise lentement, l'on voit une génération d'éléments anatomiques se produire, et cela, non d'une façon tumultueuse, mais régulièrement, de façon que la perte de substance est remplacée par un tissu histologiquement semblable à celui qui avait été détruit. Mais d'ovi viennent ces éléments?
Certains auteurs ont prétendu que les cellules épidermiques transplantées proliféraient.
La génération des éléments épidermiques se ferait là de la même façon qu'à l'état normal.
Pour les partisans du bla'stème, la greffe viendrait modifier le blastème et faire naître ainsi de jeunes cellules épidermiques qui suivent ensuite leur développement habituel.
Il est évident que pour Arnold, dont nous ayons examiné les opinions plus haut, la régénération se ferait à peu près de la même façon.
M. Reverdin attribue à l'épiderme, et à l'épiderme seul, le rôle principal dans la formation d'îlots cicatriciels.
La couche cornée, d'après cet auteur, ne jouerait pas un rôle actif et l'on obtiendrait presque toujours des résultats négatifs,
La greffe, dit M. Reverdin, adhère par l'épiderme.
Cet auteur repousse en outre la théorie de la prolifération, car, moins heureux que certains auteurs, il n'a pas pu observer de cellules épidermiques renfermant deux noyaux, ou un noyau en voie