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c) Enfin, que le résidu contenu dans le sac de papier renferme des spores en nombre infiniment plus considérable qu’il n'en renfermait au début de l'expérience et que ces spores sont constituées par des bacilles filamenteux en voie de multiplication active; même constatation est faite pour l’étui inséré sous la peau du cobaye mort tétanique.
Il est impossible d'admettre que les propriétés chimiques des humeurs jouent un rôle dans la préservation contre le tétanos, lorsqu'on voit le virus de celte maladie, mis à l'abri des phagocytes, se multiplier si aisément dans l'humeur vivante d'un animal ultra réfractaire. Le fait mérite d'être souligné. Nous avons établi, en effet, que les spores tétaniques pures, sans toxine, ne peuvent végéter dans un tissu sain parce qu'elles sont englobées et détruites par les leucocytes ; l'expérience ci-dessus démontre bien que la préservation des animaux ainsi infectés relève tout entière de l’activité cellulaire et n’emprunte rien à l'intervention des liquides organiques.
3° Le virus tétanique n’est pas atténué par l’action, même prolongée, des humeurs d’un animal réfractaire.
On prépare simultanément deux cultures avec une parcelle de sable recueillie sur les deux animaux dont il a été question. Les cultures obtenues sont ouvertes le neuvième jour et inoculées à deux cobayes : les deux animaux sont également intoxiqués et meurent dans le même temps.
Ainsi donc le virus qui a séjourné pendant six jours dans les tissus d'un animal réfractaire au contact d’humeurs antitoxiques n’a rien perdu de son aptitude à sécréter la toxine.
En résumé, le sérum de l’animal vacciné contre le tétanos constitue un milieu de culture où le bacille élabore un poison très actif.
Les humeurs vivantes n’apportent aucune entrave à la vé-
SOS gétation des spores, et celles-ci y donnent naissance à des bacilles dont le pouvoir pathogène reste entier.
Les humeurs d’un animal immunisé contre le tétanos n’exercent donc aucune influence bactéricide ou atténuatrice sur le virus de cette maladie (1).
(1) Octobre 1892, n°10, Annales de l'Institut Pasteur. Article de M. L. Vaillard, }
De l’emploi des antitoxines dans la prévention du tétanos.
Si l’on considère la multiplicité des circonstances qui peuvent présider à l’origine du tétanos, il est bien évident que l'emploi d’une méthode préventive à l'égard de cette maladie peut sembler, au premier abord, d’une application problématique. Néanmoins, il faut bien reconnaître qu'il est des cas où l’on peut avoir recours à ce procédé, et, ne fût-ce qu’au point de vue de l’expérimentation pure et simple, il n’est pas sans intérêt d'étudier ce que peut donner en pareil cas l’emploi du sérum antitoxique.
Des expériences sur ce sujet Intéressant ont été faites sur les animaux, et nous envisagerons tour à tour le cas où la maladie aura été produite par l'injection d’une quantité donnée de toxine et le cas, beaucoup plus semblable à l'infection naturelle, où la maladie proviendra de l’inoculation du virus capable d’engendrer la toxine en quantité indéterminée.
Envisageons d’abord le cas où la toxine aura été introduite dans l'organisme sous la forme de culture filtrée. Nous ignorons sur quels éléments se porte immédiatement son action, mais nous savons que la diffusion du poison est très rapide. Néanmoins, entre le moment où il est introduit dans le corps et celui où apparaissent les premiers symptômes, il s'écoule de seize à vingt-quatre heures pour la souris, le rat et le cobaye, de dix-huit à soixante heures pour le lapin. Ces pério-
LPS oURe des d’incubation sont relatives et dépendent quelque peu de la quantité de toxine injectée. Bien entendu aussi, la prévention sera d’autant plus difficile que l’on interviendra plus tard.
De son côté, l’antitoxine se répand dans le corps avec une très grande rapidité. Il suffit d’injecter à un animal une quantité de sérum antitoxique représentant la 345" partie de son poids, pour donner très rapidement à son sang une propriété antitoxique manifeste, propriété qui disparait, ainsi que nous l'avons établi, du quarantième au cinquantième jour, et dont la disparition laisse l’animal sensible, comme avant, au poison tétanique.
L'expérience montre que linjection du sérum antitoxique, pratiquée quarante ou quarante-cinq minutes avant l’introduction de la toxine, prévient complètement le tétanos.
L’injection presque simultanée, mais en des points difrérents, de toxine et d’antitoxine, aura pour résultat un tétanos partiel provoqué non loin du lieu d’introduction de la toxine, mais rapidement combattu. Chez le cobaye, la mort survient quelquefois, si l’antitoxine est injectée plus de trois heures après la toxine. La souris résiste encore après la douzième heure. D'ailleurs, l'efficacité du traitement dépend beaucoup de la dose de sérum employé et de son pouvoir immunisant.
Il faut également tenir compte du lieu où l’on introduit le poison, plus meurtrier dans la région abdominale ou thoracique qu'à la patte, à cause de la rigidité des muscles respiratoires, plus dangereuse à coup sûr que la contracture des muscles moteurs.
Les réceptivités individuelles entrent pour quelque chose également dans l’irrégularité des résultats obtenus.
Supposons maintenant que l'infection est produite par l'introduction dans les tissus du bacille tétanique lui-même. Ici lincubation n’est plus soumise aux mêmes lois; l’intoxi-
cation dépend du plus ou moins d'aptitude du bacille à sécréter sa toxine.
Infection par spores chauffées à 80° additionnées d'acide lactique. — Le tétanos n'apparait qu’au troisième jour, et l'in- Jection du sérum faite simultanément à celle du microbe, donne, dans la majorité des cas, des résultats mortels. Les quantités de sérum qui préservent sûrement contre l'infection produite par une dose donnée de toxine peuvent donc être insuffisantes contre l’inoculation de spores et d'acide lactique.
Infection par spores associées à des microbes favorisants. — On a infecté des animaux avec des spores chauffées à 80° et associées à un coccus par lui-même inoffensif. Ces animaux, traités par l'injection simultanée du sérum antitoxique, n’ont pas pris le tétanos, traités par l'injection antitoxique, à la quarantième heure de l'inoculation, quelques-uns ont résisté.
Insertion d’une écharde de bois dans les muscles. — Les cas de tétanos à la suite de la pénétration d’une écharde dans les tissus étant fréquents chez l’homme, cette étude est particulièrement intéressante.
Dans ces cas, l’apparition du tétanos a été quelque peu retardée par les injections de sérum, mais la mort est survenue le plus souvent, sans doute à cause des difficultés de la phagocytose dans le tissu musculaire, car le rôle des leucocytes est considérable, il ne faut pas l'oublier, dans la prophylaxie du tétanos, et Metchnikoff a constaté que le sérum antitoxique provoque une leucocytose très marquée et favorise l’englobement des spores tétaniques.
L'introduction du sérum antitoxique dans le corps n’empêchant pas le bacille du tétanos de se cultiver, l’ablation du foyer d'infection nous paraît être le meilleur adjuvant de la
LL VOA méthode antitoxique, et l'expérience est venue appuyer cette donnée, car trois cobayes sur quatre ont été sauvés par lapplication de ce principe.
En somme, de ce chapitre sur la prévention du tétanos se dégagent les conclusions suivantes :
1° Le sérum antitoxique prévient sûrement le tétanos, même à doses extrêmement petites, lorsqu'ilest injecté avant la toxine tétanique;
2° Lorsque le sérum est injecté en même temps que la toxine, on observe toujours un tétanos local, même quand la quantité de sérum injectée est très grande ;
3° Lorsque le sérum est injecté après la toxine, mais avant l’apparition de tout symptôme tétanique, il y à toujours un tétanos local. La dose de sérum nécessaire pour empêcher la mort est d'autant plus forte que celui-ci est injecté plus tard après l'infection. Après un certain temps écoulé, variable avec les animaux, la prévention n’est plus possible, même avec de grandes quantités de sérum ;
4° Le tétanos est plus ou moins rapide, et par conséquent plus ou moins facile à prévenir, selon le lieu où l'injection de la toxine est faite ;
5° Lorsque l'infection est produite par le bacille tétanique, pullulant dans les tissus, la prévention dépend encore de la quantité de sérum injectée et du temps écoulé entre le moment de l'infection et celui de l'intervention. Elle échoue le plus souvent quand les animaux sont inoculés, de façon à ce qu’ils aient un tétanos à marche rapide. Elle peut réussir dans les infections lentes, et encore dans ces cas la prévention n’est pas définitive, si on n’enlève pas le foyer. La maladie, qui paraissait enrayée, peut reprendre son cours et la mort survenir après des temps très longs.
De l'emploi des antitoxines dans le traitement du tétanos déclaré.
Comme précédemment, on a eu recours à des expériences sur les animaux pour se rendre compte des services que l’on pouvait attendre du sérum antitoxique dans le traitement du tétanos déclaré. Ces expériences, tour à tour pratiquées sur des animaux de réceptivité différente, souris, cobayes, lapins, moutons, etc., ont été variées à l'infini, et l'on a successivement étudié l’action du sérum sur la maladie provoquée par l'injection de toxine, par l’inoculation de spores tétaniques et de terre tétanigène. Nous allons rapidement les passer en revue, avant de nous occuper du traitement du tétanos humain, qui finira ce chapitre.
I. Infection par la toxine. — 9 souris sont inoculées avec 1/2000 ec.; 3 sont gardées comme témoins ; 6 reçoivent du sérum actif, à O0 cc. 00001, de cc. à 2 ce. et 2/3, aussitôt que les premiers signes du tétanos apparaissent.
Des 3 souris témoins, 2 sont mortes, ! a guéri.
Des 6 souris traitées, 4 sont mortes, 2 ont guéri.
Sur 3 cobayes inoculés, dont 2? traités par le sérum antitoxique et 1 témoin, 3 sont morts, bien que le sérum fût actif
au millionième.
II. Infection par spores létaniques additionnées d'acide lactique. — 4 souris, dont 1 témoin, ont succombé.
LE Sur 11 lapins rendus tétaniques :
4 témoins ont donné ? guérisons et 2? morts.
7 traités ont donné 5 guérisons et ? morts.
Il semble que le traitement réussisse mieux chez le lapin, mais il faut dire que cet animal étant très inégalement réceptif, il faudrait multiplier les expériences pour affirmer les
résultats.
III. Infection par spores associées à un coccus favorisant. — 6 souris inoculées, dont { témoin, 5 traitées : 6 morts.
8 cobayes inoculés, dont ? témoins, 6 traités: 8 morts, malgré l’ablation du foyer d'infection.
IV. Infection par introduction sous la peau d'échardes imprégnées de spores chauffées à 80°.— 36 souris sont infectées : 31 prennent le tétanos.
1? souris témoins : {1 morts, 1 guérison.
19 souris traitées: 17 morts, ? guérisons.
16 cobayes infectés: 15 ont pris le tétanos.
Tcobayes témoins sont morts du deuxième au septième jour.
8 cobayes traités sont morts du deuxième au vingtième Jour.
Donc ici l’emploi de l’antitoxine n’a pu que ralentir le cours de la maladie; mais le microbe continuant à sécréter sa toxine, une recrudescence est survenue qui a emporté les malades.
V. Infection par introduction dans les muscles d'échardes de bois imprégnées de spores chauffées à 80».
18 cobayes ont été inoculés.
7 cobayes témoins sont morts.
11 cobayes traités sont morts.
DEN DE VI. Infection par introduction de terre sous La peau. — 6 cobayes sont inoculés : 4 prennent le tétanos. 2 témoins meurent dans les. vingt-quatre heures. ? traités meurent dans les trois jours.
VIT, — Traitement des moutons tétaniques. — Le mouton prend difficilement le télanos. Un bon procédé d’inoculation est l'introduction, dans les muscles, d’une écharde imprégnée de spores tétaniques et d’un coccus favorisant.
Quatre moutons ont été inoculés, dont deux ont pris le tétanos.
Un témoin meurt le cinquième jour de la maladie.
Un traité meurt le deuxième jour de la maladie.
Dans une autre expérience, deux moutons sont inoculés, dont un témoin meurt également.
Donc, sur quatre-vingt-trois animaux traités dans l’ensemble de ces expériences, nous avons noté soixante-treize morts et dix guérisons.
Que conclure, si ce n’est qu’au moment où le sérum antitoxique est appliqué, la toxine élaborée par le microbe à déjà causé aux cellules un empoisonnement irréparable, puisque des doses très fortes ont toujours été impuissantes contre un tétanos à marche rapide.
Examinons maintenant les cas, peu nombreux jusqu’à ce jour, où l’antitoxine a été administrée dans le traitement du tétanos humain.
Ici, malheureusement, les malades ne se soumettent à l’examen médical qu’un certain temps après le début des premiers symptômes, car, depuis l'introduction de l’antisepsie dans les hôpitaux, on observe rarement des cas de tétanos postopéraioires. Aussi prend-0n les malades quand ils se présentent, c'est-à-dire dans des conditions ordinairement peu favorables au traitement.
route Quinze observations ont été publiées jusqu'à ce jour, nous allons les résumer succinctement :
1. Le cas d’un enfant du service de M. Baginsky, à Berlin, traité par M. Kitasato.
Il s’agit d’une petite fille de neuf jours atteinte du tétanos des nouveaux-nés et à laquelle il fut injecté la quantité minime de 1 cc. 1/2 de sérum antitoxique. La mort survint au troisième jour. Ce éas n’est pas démonstratif, à cause de la faible quantité d’antitoxine injectée.
2. Cas de tétanos guéri par l’antitoxine de Tizzoni et Cattani (Padoue). |
Le malade, un garçon de quinze ans, fut traité par l'injection de { gramme, en quatre jours, d’antitoxine en poudre, dont on fait une émulsion avec de l’eau stérilisée.
Après dix-neuf jours de son tétanos, le malade est œuéri.
8. Cas de tétanos guéri par l’antitoxine dans la clinique de Nicoladoni.
Le malade reçut, en vingt-huit injections, 4 gr. 75 d’antitoxine de chien et 40 centigrammes d’antitoxine de lapin.
I guérit vingt-cinq jours après le début de son tétanos.
4. Cas de tétanos guéri par l’antitoxine, par M. Cagliardi (de Molinelle).
Le malade, atteint de tétanos très grave, fut guéri par l’injection de 1 gramme d’antitoxine de chien.
5. Cas de tétanos traité dans la clinique de M. Pacini, par l'antitoxine de M. Tizzoni. Guérison.
Ce cas n'a pas été publié.
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Il est aisé de faire, en quelques lignes, une critique générale de ces observations italiennes. Sauf dans le cas mortel de M. Baginsky, ces observations nous montrent des tétanos à marche lente, qui, on le sait, sont curables facilement et cèdent à tous les procédés thérapeutiques employés. Puis, nous nous défions quelque peu de cette antitoxine en poudre, dont le pouvoir antitoxique n’est pas connu et qui doit perdre de son efficacité à avoir subi des manipulations chimiques et des précipitations. D'ailleurs, s’il faut en croire le professeur Albertoni (de Bologne), l'antitoxine de M. Tizzoni n'aurait pas donné que des succès, et des cas suivis de mort n'auraient pas été publiés.
En France, M. Renon, interne de M. Dieulafoy, a publié deux observations où, pour la première fois;on notait l'emploi à haute dose du sérum antitoxique. Examinons-les rapidement :
