SON ACTION SUR LA CONTRACTION CARDIAQUE

Grâce aux immenses progrès de la chimie biologique, on s’est aperçu que l’adénosine, ce « déchet de l'organisme », exerçait une action pharmacodynamique indéniable. Nous ne nous étendrons pas sur l’historique. Notons cependant que c’est à SCHWARTZMANN (d’Odessa) que revient le mérite d’avoir le premier insisté sur l’efficacité des extraits musculaires. Puis, en 1929, c’est DRURI et SZENT-GYOÔRGI qui ont identifié les substances actives communes à ces divers extraits: l’adénosine et son composé l’acide adénylique. Adénosine et ses dérivés :

Les acides nucléiques, produits avancés de la désagrégation des albuminoïdes, sont constitués par deux groupes de composés : les nucléosides et les nucléotides.

Les nucléosides résultent de la combinaison d’une base de la série purique avec un sucre pentosique, le

dise

ee

ribose. D’où le nom de ribosides qui qualifie encore ces COMPOsés. |

Les nucléotides résultent de l’éthérification des fibosides par l’acide phosphorique.

L’adénine est une amino-purine qui, se combinant avec le D-ribosose donne l’adénosine.

L’adénosine est très stable en milieu alcalin. Une ébullition d’une heure en présence de soude caustique n’altère en rien ses propriétés pharmacodynamiques. En milieu fortement acide, la stabilité est moins bonne, alors qu’elle reste excellente dans un milieu neutre.

ETUDE PHARMACODYNAMIQUE :

Les travaux de DRURI et SZENT-GYÔRGI ont montré l’analogie de l’action des composés de l’adénosine avec l'excitation du pneumo-gastrique.

Action sur la fréquence :

L’adénosine et ses composés agissent en ralentissant le rythme cardiaque. Cette action est particulièrement marquée chez le chien. Une injection de 20 milligrammes d’adénosine produit un ralentissement notable et constant. Le lapin, le cochon d’Inde, le chat, sont moins sensibles. Toutefois, il faut noter chez ce dernier animal un ralentissement qui se produit environ 80 secondes après l'injection et qui est d’origine vagale.

Chez l’homme, on note une action ralentissante

identique.

Sur

Chez la grenouille, l’action ralentissante est Fee marquée. Au point que, obtenue avec 2/100 de mgr. de produit pur, elle constitue un excellent moyen pour déceler la présence d’adénosine dans un extrait. Aux doses élevées, il se produit un arrêt plus ou moins prolongé du cœur.

Il y a lieu de noter qu'après reprise de l’activité cardiaque, on obtient avec l’acide adénylique une augmenfation, alors que l’adénosine produit une diminution de l’amplitude des contractions. Cette différence d’action est due au radical phosphorique.

Action sur l’amplitude des contractions :

Chez le chien, il y a une action inotrope négative prononcée tant avec l’adénosine qu'avec l’acide adénylique. Cette action n’est pas uniquement secondaire au ralentissement du rythme, vu qu’elle est encore sensible si la fréquence des systoles est maintenue par excitation électrique. Même inotropisme négatif sur le cœur isolé ; par contre, l’excitabilité électrique n’est pas modifiée.

Nous ne nous étendrons pas sur l’action de l’adénosine en général, sur les coronaires, les vaisseaux, la diurèse et les muscles lisses.

Action respective de l’adénosine et de ses dérivés : En pratique, il ne semble pas qu’il y ait lieu de dissocier l’action physiologique de l’adénosine de celle de son composé phosphoré.

Toutefois, expérimentalement, on constate sur le

cœur de grenouille que l’adénosine agit deux à trois fois plus par rapport à l’acide adénylique.

En clinique, ce fait est sans importance, vu qué ces corps sont dépourvus de toute toxicité et peuvent être administrés de façon continue.

Notons également qu’en clinique, les essais ont démontré que les nucléosides agissent aussi bien par voie intra-veineuse, intra-musculaire ou buccale.

PosoOLOGIE :

Nous avons vu que l’activité est indépendante de la voie d'introduction. L’administration per os agira cependant moins vite que par voie parentérale.

La voie intra-veineuse n’est pas à retenir ; elle ne présente aucun avantage et donne naissance à quelques sensations désagréables (sensation de chaleur, crampes épigastriques).

La voie intra-musculaire offre l’avantage de fixer rapidement sur l’efficacité du produit ; elle permet, en cas de besoin, un traitement d'attaque plus rapide et plus énergique.

L'administration per os est en conséquence la méthode de choix.

Outre sa simplicité, elle présente l'avantage de permettre l’utilisation de produits moins purifiés et d’un prix plus abordable.

Quelle que soit la voie d'introduction, les doses sont à peu près les mêmes.

Les formes injectables les plus pures sont consti-

tuées par des solutions de 2,5 p. 1000 du sel sodique de l’acide adénylique, ou mieux, par des solutions de 2,5 p. 1000 d’adénosine pure.

Les extraits per os contiennent environ 7 p. 100 de nucléosides.

Les doses journalières moyennes sont d’environ 0 gr. 005 de principe actif. La posologie varie d’ailleurs suivant chaque malade et c’est souvent ce dernier qui détermine rapidement la dose optima qui lui permette de vivre sans être gêné par son affection.

On ne saurait trop insister sur la nécessité d’un traitement continu. FAHRENKAMPF a observé qu’après une trop longue suspension de la médication, les troubles qui avaient cédé rapidement réapparaissaient.

Comme on ne saurait parler d’accumulation, on est en droit de penser que les extraits musculaires rééduquent certaines fonctions troublées du métabolisme cellulaire, qu’à la longue cet heureux effet s’épuise, et que l’état des choses retrouve sa déficience première.