IT. PROPRIÉTÉS PHYSIOLOGIQUES ET PHARMACODYNA- MIQUES

Voies d'introduction. — La cryogénine a été, expérimentalement, administrée par toutes les voies.

Nous ne ferons que signaler la voie intraveineuse et la voie intrapéritonéale qui n'ont été utilisées que sur les animaux et n’ont aucun intérêt thérapeutique.

La voie cutanée a été employée avec succès par M. le Professeur Poncet sous forme de frictions avec une pommade, dans le rhumatisme tuberculeux. Le médicament est-il dans ce cas absorbé par la peau? Nous ne pouvons répondre par l'affirmative, ayant vainement recherché les réactions caractéristiques de l'urine après de telles frictions. Néanmoins, étant donné les résultats favorables consignés par les auteurs qui l'ont utilisé en clinique, il y a là,

croyons-nous, un.mode d'administration qui, dans certains cas, n’est point à négliger.

La voie rectale peut être utilisée avec avantage dans certains cas particuliers : indocilité chez certains sujets (enfants), mauvais état des voies digestives chez d’autres. M. le Docteur Vigne propose dans ces cas la formule de suppositoires suivante :

Cryogénne dé. MAT:

Beurre de cacao. . . 3 gr.

La voie sous-cutanée ne peut être employée en clinique, tant en raison de la faible solubilité du produit que de la douleur assez vive et persistante qui suit l'injection. Du reste, peu d'inflammation et jamais d'abcès dans les cas peu nombreux où ce mode d'administration a été expérimenté.

La voie stomacale est la plus pratique et pour ainsi dire la seule employée. La saveur légèrement amère, mais non désagréable de la cryogénine la fait facilement accepter, soit en nature, soit en potion par les enfants et les personnes un peu susceptibles. D'ailleurs elle est le plus souvent donnée en cachets. Expérimentalement, le produit ne provoque aucun trouble dans les digestions artificielles in vitro; in vivo la sécrétion gastrique n’est pas modifiée.

Cliniquement, l'administration, même à doses élevées ou à doses répétées, de cryogénine ne produit rien d'anormal, ni du côté de l'estomac, ni du côté de l'intestin : pas de douleurs, pas de vomissements, pas de diarrhée, pas de constipation, pas de coliques, pas de météorisme. :

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Nous avons pu maintes fois faire prendre le médicament soit immédiatement avant, soit pendant, soit après les repas, sans qu'un trouble quelconque soit venu contrebalancer son action bienfaisante.

En résumé, tant en raison de son innocuité que de sa commodité, c’est à l’ingestion que l’on aura presque toujours recours.

Absorption, élimination. — Si l’on s’en rapporte aux effets thérapeutiques obtenus, la cryogénine est rapidement absorbée par la muqueuse gastrique.

Sous quelle forme circule-t-elle dans le sang? Il y a là un point obscur qui, comme pour beaucoup d'autres médicaments, n’a pu encore être résolu.

La cryogénine s'élimine presque en totalité par la voie urinaire. C’est de une heure à deux heures après l’ingestion que les réactions caractéristiques peuvent être mises en évidence dans l'urine. Cette élimination est relativement lente et sa durée varie suivant que le médicament a été administré à dose unique ou à doses répétées. Dans le premier cas, les réactions ne disparaissent que de la vingtième à la trentième heure après l'absorption. Lorsqu'il s'agit de doses répétées pendant plusieurs jours consécutifs on peut obtenir ces réactions jusqu’au quatrième ou cinquième jour qui suit la dernière injestion. Dans l'un et l’autre cas cette durée est encore accrue lorsque l'intégrité du filtre rénal est compromise.

Le volume des urines émises n’est pas modifié par l'administration passagère ou prolongée de cryogé-: nine.

Leur coloration par contre est assez souvent modifiée. Cette modification se borne en général à une teinte un peu plus foncée que celle de l'urine normale. Dans quelques casrares cependant cette coloration peut atteindre la teinte jaune acajou des urines ictériques, tachant le linge comme ces dernières. Encore que ce phénomène soit, nous le répétons, excessivement rare, il est bon que le praticien en soit averti, tant pour s’éviter à lui-même une méprise que pour épargner, le cas échéant, à un malade qui s’observe une émotion bien compréhensible. Malgré lies apparences en effet, les pigments biliaires sont absolument hors de cause et leur recherche reste complètement négative. Il s'agit vraisemblablement d'un produit de transformation de la cryogénine qui n'apparaît que sous des influences individuelles et passagère encore mal définies. Le même phénomène a été signalé avec d'autres antipyrétiques, l’antipyrine notamment, sans que du reste on ait pu en rapprocher le moindre caractère de gravité. En ce qui concerne la cryogénine voici comment le Docteur Vicexe explique le phénomène : « Cette coloration, dit-il se produit vraisemblablement chez les sujets qui, sous une influence quelconque, émettent des urines à réaction alcaline. Dans un tel milieu, la cryogénine peut en effet, à la longue, subir partiellement au moins une saponification libérant des bases de couleur jaune. »

Divers auteurs ont essayé d'étudier les variations de la composition chimique des urines sous l'influence de la cryogénine.

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MM. Lumière et CHEvrorier ont démontré par des travaux expérimentaux précis (Arch. de méd. expérim. et pathol., mai 1903) ce qu'a d’erroné la croyance courante à des variations de la constitution chimique des urines sous l'influence d’absorptions médicamenteuses quelconques.

Leurs théories n'ayant jusqu'ici été aucunement réfutées, nous ne nous attarderons pas à ce chapitre.

Action physiologique. — Administrée à doses thérapeutiques chez l’homme et chez l'animal sains, la cryogénine ne modifie que d’une façon insignifiante les diverses fonctions et les divers appareils.

La respiration, chez un chien de 24 kilogs ayant reçu » grammes du produit en injection intra-veineuse, dans l'espace de deux heures, a simplement paru un peu ralentie. Chez l’homme, aux doses employées, ce phénomène n'a jamais été noté.

La circulation ne subit aucune modification appréciable : l'intensité des battements cardiaques, leur rythme, la pression sanguine restent sensiblement normaux. Cependant, après administration de fortes doses, le Professeur Carrière aurait observé chez l'homme un -ralentissement léger et passager du pouls disparaissant après plusieurs jours de médication.

Administrée à doses thérapeutiques, la cryogénine n’a aucune action sur la température de l'animal ou de l'homme sain. Elle est donc dépourvue de toute action antithermique proprement dite.

Se La sensibilité n'a jamais paru atteinte.

La nutrition n’est pas sensiblement modifiée. Expérimentalement des lots d'animaux soumis à une administration prolongée du produit et recevant la même ration alimentaire que des lots témoins ont présenté des courbes d’accroissement absolument superposables à celle de ces derniers. Cliniquement, on a vu des malades, notamment dans un cas du Docteur Crépin, injérer régulièrement pendant plus de deux ans des doses relativernent élevées de cryogénine sans présenter de troubles nutritifs imputables au médicament.

Le sang ne subit pas non plus de modifications importantes.

Toxicilé, — Le coefficient exact de toxicité de la cryogénine n a pu encore être déterminé pour la raison fort simple que les animaux ont toujours supporté impunément les doses formidables qui leur ont été expérimentalement administrées. Qu'il nous suffise de rappeler que lapins ou cobayes ont résisté : à 0 gr. 50 de produit par kilog d'animal en injection sous-cutanée, à ? gr. par kilog en ingestion et jusqu'à ? gr. 47 par kilogs en injection intra-veineuse.

Au cours de ces expériences on a simplement noté un ralentissement de la respiration et un abaissement thermique apparaissant lorsqu'on atteignait 0 gr. 03 à 0 gr. 05 de produit par kilog et pouvant aller jusqu'à 1, ?, et 3 degrés avec les doses extrêmes employées. La sensibilité a toujours paru conservée.

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Chez l'homme la dose toxique n'est même pas soupçonnée. Nous avons pu personnellement absorber jusqu'à 5 grammes de cryogénine à raison de 1 gr. par heure et faire prendre à des malades présentant des symptômes douloureux jusqu’à ? et 3 gr. en deux doses à 1 heure d'intervalle, sans avoir noté le moindre signe d'intolérance.

Pratiquement la cryogénine peut donc être considérée comme dépourvue de toute toxicité.

Accoutumance, — Cette accoutumance est plutôt théoriquementadmise que réellement démontrée. De toutes facons l’accoutumance est excessivement lente, et les cas où la médication a été poursuivie pendant plus d’une année avec le même succès thérapeutique sont trop nombreux pour qu'elle ne soit pas pratiquement considérée comme négligeable.

Accumulation. — L'accumulation est démontrée par la persistance des réactions caractéristiques de l’urine pendant 3, 4 et 5 jours après la cessation du médicament, en cas d'administration prolongée. On peut encore en donner comme preuve l'argument clinique suivant : chez les malades traités d'emblée par une dose forte la chute thermique est rapide et considérable ; chez ceux que l’on traite par des doses faibles répétées plusieurs jours, l’abaissement thermi: que est lent et n’est comparable au précédent qu'au bout de 4 ou 5 jours.