CHAPITRE II

La Cryogénine et la Fièvre

ACTION ANTIPYRÉTIQUE EXPÉRIMENTALE

Dénuée de toute propriété antithermique, la cryogénine, de par sa parenté avec les semi-carbazides précédemment étudiées par MM. Lumière et Chevrotier, de par sa constitution chimique où entrait le groupement A-H-A-H?-CO-A-H}, lié à un radical aromatique, devait néanmoins présenter des propriétés antipyrétiques très actives.

Celles-ci furent démontrées expérimentalement par MM. Lumière et Chevrotier d'abord, par M. le Professeur Carrière ensuite. Chez les cobayes tuberculeux, même à doses minimes, la cryogénine détermina un abaissement constant de la température pouvant atteindre à la dose de 0 gr. 05 par kilogramme, jusqu'à 1°et1°,5.

Action clinique. — Mais déjà la clinique s'était emparée du médicament et venait confirmer pleine-

2 Lt ment les espoirs que la chimie et l’expérimentation avaient autorisé ses promoteurs à fonder sur lui. La thérapeutique comptait un antipyrétique de plus. Qu'elle place allait-il prendre parmi ses devanciers ?

Fièvre et antipyrine. — Il est d’un usage courant, presque classique, de s'étonner devant l’envahissement progressif de la thérapeutique depuis 30 ans par les antithermiques. A une époque où, sous l'influence des idées pastoriennes, la médecine pouvait prétendre et prétend encore à une thérapeutique pathogénique, ce réveil d’une médication purement symptomatique a pu paraître et paraît encore à certains, le résultat d'idées surannées, Hélas ! constatons-le sans parti pris et regrettons-le, nos enthousiasmes ont vécu. Si, mieux éclairés sur l’origine de nos infections, nous arrivons plus facilement à nous en préserver,nos essais de lutte directe contre l’infection établie ont jusqu ici presque complètement échoué. L’antisepsie médicale n'a eu qu'un temps ; la sérothérapie a compté ces dernières années plusieurs échecs : la plasmothérapie plus récente ouvre un nouvel horizon à nos espérances, méthode mixte du reste, et dont les résultats pourront être attribués autant, sinon plus, à une action reconstituante opothérapique qu'à une action antitoxique directe.

Après un demi-siècle parcouru à la recherche de médications spécifiques, la thérapeutique revient peu à peu à l’ancienne devise « Natura medicatrix », Surveiller l'organisme infecté ; le renforcer dans sa lutte par une médication reconstituante ; lui éviter

EDR es des embüûches et des accidents par une médication symptomatique appropriée, el parait être de plus en plus, à l'heure actuelle, le rôle exact du médecin.

Or dans l'infection, quelle que soit la cause, l’un des symptômes des plus précoces, des plus constants, des plus pénibles et parfois des plus dangereux est sans contredit la fièvre. Qu'en théorie on considère ce symptôme comme une force déployée par l'organisme dans sa lutte contre les germes envahissants, force à respecter, ou qu’on y voit au contraire le plus grand et presque l'unique danger des maladies infectieuses, en pratique, quelle que soit l'opinion dont on se prévale, il ny a jamais eu et il n y a encore qu'une façon d'agir : combattre la fièvre. Nos ancétres y employaient la diète et la saignée ; nous avons maintenant à notre disposition des moyens physiques comme les bains froids et des agents chimiques : les antipyrétiques. Si la méthode de Brandt a pu trouver des indications dans certains cas particuliers où il faut agir vite et profondément, il n’est jamais venu à l'esprit de qui que ce soit de la généraliser à tous les cas de fièvre. En effet, en dehors de contre indications nombreuses elle possède en propre plusieurs défauts : application délicate et presque impossible en dehors de la clientèle hospitalière, sensation des plus pénibles pour le patient, défervescence rapide disposant au collapsus, action essentiellement passagère, C'est donc aux antipyrétiques chimiques que nous avons ordinairement recours.

Utilité des antipyrétiques. — On nous dira que

lutter contre la fièvre n’a jamais modifié la marche et l’évolution d’une maladie. Le reproche serait fondé et, à notre avis il l’est dans bien des cas, qu'il nous paraît absolument sans portée, les antipyrétiques n'ayant jamais prétendu à une action directe sur la maladie. Leur but est modeste, leur action limitée à un symptôme : la fièvre. Or, dût la maladie ne subir aucune modification dans son évolution, lui permettre d'accomplir son cycle sans ce symptôme ne nous parait point un rôle négligeable et ne peut le paraitre qu'à un esprit très scientifique peut-être mais assurément peu clinique pour qui la fièvre se borne à une dilatation plus ou moins forte du mercure de son thermomètre et à une sensation plus ou moins rapide perçue par son index explorant le pouls du malade. Or, si l'hyperthermie et l'accélération du cœur sont parmi les symptômes de la fièvre les plus tangibles et les plus importants, ils ne sont point les seuls. Les troubles digestifs sont contants et l’anorexie plus ou moins absolue ; les combustions organiques sont accrues ; le fébricitant se plaint de frissons, de courbature, de malaise, de céphalalgie, d’insomnie ; parfois surviennent du délire et, chez les enfants des convulsions.

Tous ces symptômes, pour être secondaires, ne sont point pour cela négligeables. Qu'a la rigueur on n'en tienne aucun compte dans une maladie fébrile, à évolution rapide et de courte durée ; cette maniere de faire, dans ces cas, est soutenable et encore pourrait-on se souvenir que la fièvre favorise l'altération des tissus, qu’elle exalte l'action toxique des

CO) Vue ptomaiïnes et des alcaloïdes, qu’elle influence défavorablement le système nerveux. En pratique du reste ces discussions n’ont aucune portée et les adversaires les plus acharnés des antipyrétiques en théorie sont les premiers à administrer un médicament qui, s’il ne guérit point, soulage le patient et lui procure un pêu de bien-être ; et c’est malheureusement dans nombre de cas tout ce que peut faire le médecin.

Dans les maladies fébriles à longue évolution l’abstention n’est plus excusable, même en théorie ; car l'hyperthermie prolongée peut dans certains cas, comme dans la fièvre typhoïde, constituer à elle seule un grave danger ; dans d’autres, comme la tuberculose, elle met par sa persistance un grave obstacle à la cure rationnelle de la maladie. Le rôle de l’antipyrétique est alors plus élevé : il évite à l'organisme dans le premier cas de graves accidents ; il lui permet dans le second de mieux utiliser ses forces vives contre l'infection.

Rôle des antipyrétiques. — Permettre à une maladie donnée d'évoluer avec le minimum de symptômes fébriles, assurer à l'organisme malade un état de bienêtre lui facilitant l'usage de ses forces défensives mises plus directement en action par une méditation reconstituante appropriée, éviter à cet organisme dans certains cas des accidents imputables à une hyperthermie prolongée ou trop élevée, tel nous paraît en résumé le rôle attribuable aux antipyrétiques.

Ce rôle est théoriquement modeste si on le compare à celui que se proposent certaines médications

spécifiques ; il est pratiquement fort important si on considère les résultats obtenus, car de leur côté nous avons la certitude de l’action cherchée, de l’autre nous en sommes réduits aux hypothèses et trop souvent aux échecs. Cessons donc de nous étonner des efforts tentés par les chimistes pour nous doter d'agents antipyrétiques, Car à part quelques médications réellement spécifiques connues presque toutes avant nos idées pathogéniques modernes, nous avons actuellement le groupe le mieux étudié, le plus certain et un des plus utiles de notre thérapeutique.

Du reste, suivant la loi économique générale, si l'offre crée la demande, la demande de son côté crée l'offre, et cet envahissement des médicaments antipyrétiques est la meilleure preuve qu’ils répondaient à un besoin réel. La multiplicité des recherches entreprises et des médicaments proposés prouve de plus qu'aucun ne répondait à la perfection et un sincère désir d’en obtenir un réalisant ce but.

Qualités d’un bon antipyrélique. — Ki, en effet, abaisser la température d’un fébricitant est la qualité primordiale d'un antithermique, encore faut-il qu'il le fasse dans certaines conditions qui, pour être secondaires, n'en sont pas moins fort importantes. Il faut que cet abaissement se fasse d'une façon constante ; il faut qu'il soit rapide, mais exempt de toute brusquerie prédisposant au collapsus; il faut enfin qu'il soit assez prolongé pour éviter au malade des administrations trop fréquentes. À ces qualités positives, il doit en joindre d’autres d'un ordre

Re ape

purement négatif : toxicité aussi faible que possible, pas d'action secondaire défavorable.

Etude sommaire comparée des principaux antipyrétiques. — Nous n’entreprendrons point l'étude comparée des divers antipyrétiques préconisés. Nombre d’entre eux, hâtivement étudiés et lancés n’ont pas résisté à l'épreuve et ont disparu, completement oubliés aujourd'hui, de l'arsenal thérapeutique. D’autres ont trouvé par ailleurs, comme les salicylates, une voie qui n’est pas exempte de gloire. Nous nous bornerons donc aux plus usuels.

Quinine. — La quinine a été pendant longtemps le seul antipyrétique en usage et est encore, à Juste titre, un des plus employés. Cependant, tant par son origine végétale que par son mode d'action, ce médicament et ses succédanés directs forment un groupe naturel totalement différent des antipyrétiques chimiques et qui leur est à peine comparable. Nous savons en eflet, depuis la découverte de Laveran, que l’action essentielle de la quinine est une action antizymotique particulièrement’ marquée pour les infusoires, beaucoup moins pour les microbes pathogènes et que son action antipyrétique n'est qu'une action indirecte « variant suivant que le remède combat efficacement les germes pathogènes, comme dans Ja malaria, on est impuissant contre eux, comme dans la tuberculose ». (Arnozan.)

La pratique tend du reste à limiter de plus en plus l'usage de ce médicament. Remède héroïque de la

fièvre paludéenne, remède réellement efficace dans certaines formes de grippe, il n'exerce aucune action antipyrétique dans les autres pyrexies let ne peut y être conseillé qu'en vertu de propriétés toutes secondaires ; action reconstituante plus particuliérement marquée du reste avec le quinquina brut; action vaso-constrictive à faibles doses donnant de bons résultats dans certaines affections inflammatoires comme les angines, En somme, la certitude d'action antipyrétique de la quinine nous semble limitée à des cas tout particuliers. Dans ces cas du reste cette action antipyrétique se rapproche assez de l'idéal : action lente (2 h.); durée assez longue (12 h.); réascension lente et sans brusquerie.

Au surplus, la quinine n’est pas à l’abri de certains inconvénients qui, dans certains cas, peuvent constituer de véritables contre-indications. Nous n'insisterons pas sur son amertume qui la fait difficilement accepter par certains sujets, bien qu'en pratique ce fait ait son importance. Son usage prolongé amène du côté de l'appareil digestif des troubles graves gastralgie, inappétence, vomissements, dyspepsie intestinale, À doses fortes, il peut y avoir vasodilatation par paralysie des nerfs vasculaires et même arrêt du cœur en diastole, d’où contreindications dans les myocardites. Le système nerveux, le cerveau principalement est fâcheusement impressionné : céphalée, bourdonnements d'oreilles, surdité, vertige, hallucinations de la vue et même amaurose, Certains sujets peuvent éprouver de Ja dysurie. L'utérus est influencé, d'où contre-indi-

re cations à l'époque des menstrues et pendant la grossesse. Les combustions organiques sont ralenties. On a signalé diverses éruptions cutanées.

Ces divers troubles peuvent apparaître, même à doses thérapeutiques chez des sujets prédisposés. Avec ? grammes, ils sont presque certains et prennent le caractère d’un véritable empoisonnement. Après 4 grammes, on peut observer des convulsions, du collapsus et la mort. Il y a donc une toxicité réelle dont il faut tenir grand compte.

En résumé, la quinine n'a pas une action sûre, et elle est loin d’être exempte de toute manifestation accessoire fàcheuse.

Antipyrine. — Découverte et lancée en 1883 par Knorr comme médicament antipyrétique, l'antipyrine a été peu à peu dépossédée de son rôle primitif et mériterait mieux à l'heure actuelle le nom d’analgésine, sous lequel elle est d’ailleurs officiellement connue en France. Est-ce à dire qu'elle est dépourvue de toute action antipyrétique? Non. Au point de vue de la sûreté de son action, nous devons dire au contraire qu'elle est un antipyrétique fidèle et énergique. Agissant, non plus par des propriétés antiseptiques comme la quinine, mais très vraisemblablement comme tous les antipyrétiques chimiques en paralysant directement les centres thermiques, on peut dire que, quelle que soit la pyrexie contre laquelle on l’emploie, l’antipyrine amène une défervescence plus où moins marquée. Son action est

ie donc sûre, elle est rapide (demi-heure), mais elle est peu durable (3 à 4h.).

Malheureusement, cette certitude d'action est contrebalancée par les accidents fâcheux dont l’antipyrine peut être l’origine. Elle fait à ce titre partie des antipyrétiques dont on a pu dire que « les quelques bénéfices passagers qu'on en peut tirer ne semblent pas compenser les dangers qu'ils font courir aux malades ». (Schmitt.)

Dans la fièvre typhoïde en particulier, où Clément l'a employé systématiquement, il est reconnu que l'antipyrine empêche l'élimination par l'urine des substances toxiques (1), dont la décharge se fait brusquement pendant la convalescence, ainsi qu'ont pu s’en rendre compte Roque et Weill (Revue de Médecine, 1891, p. 798) par l'étude du coefficient urotoxique chez les typhiques ainsi traités.

Du côté de l'appareil digestif, l'antipyrine influence défavorablement lestomac; elle provoque souvent une sensation pénible de pesanteur et de brülure. Dans le sang, la destruction des globules rouges est des plus appréciables. La nutrition est troublée; les matériaux solides de l’urine sont diminués de 10 à 40 p. 100. (A. Robin.) Le fonctionnement du foie, est affaibli. La quantité totale des urines est abaissée de 20 à 40 p. 100. (Robin.); l’antipyrine ferme le rein. La chute de la température s'accompagne

(1) On sait que l'antipyrine est couramment employée comme traitement de |l'incontinence nocturne d'urine, où elle agit en fermant le rein.

de sueurs très pénibles donnant au malade une sensation de faiblesse extrême. Du côté de la peau, on a observé les éruptions les plus diverses et leur fréquence est telle que l’antipyrine, a-t-on pu dire, présente « à cet égard une véritable spécialité ». Notons aussi, avec ARNOZAN, qu « un agent capable d'apporter de telles perturbations dans les phénomènes intimes de la nutrition est de nature dans bien des cas à dépasser le but qu’on lui a assigné », qu'il peut par une défervescence exagérée amener des accidents graves d'hypothermie et de collapsus et concluons qu’en raison de ces manifestations secondaires fâcheuses l’antipyrine a été à bon droit dépossédée peu à peu de ‘son rôle antipyrétique.

Pyramidon. — Dérivé de l'antipyrine il en possède les propriétés renforcées : au point de vue antipyrétique, par l'introduction d'un nouveau groupement amidé; au point de vue analgésique, par l'introduction de nouveaux groupements méthylés. De ce fait, le pyramidon agit à dose trois fois moindre que l’antipyrine. Son action antipyrétique, comme celle de cette dernière, est certaine. Malheureusement, il présente à peu près les mêmes inconvénients, bien qu'il ait paru influencer un peu moins la nuirition et provoquer moins fréquemment des éruptions. Il provoque des sueurs profuses extrèmement abondantes et souvent dangereuses C’est du reste un analgésique de premier ordre.

Acélanilide. — Ce corps possède des propriétés

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antipyrétiques énergiques. Son action est sûre, elle est rapide (1 h.), mais brusque et d’une durée assez courte (3 à 4 h.).

Par contre, l’acétanilide influence très défavorablement le sang; en sa présence, il y a production de méthémoglobine. (Lépine et Leclerc.) Son usage, même modéré, détermine une cyanose caractéristique, un affaiblissement croissant, avec pâleur de cire, parfois des accidents graves de collapsus. C’est en somme un produit très délicat à manier; aussi a-t-on renoncé presque complètement à son usage dans les pyrexies.

Phénacétine. — Dérivé de l’acétanilide, elle n’a d'autre mérite que d'agir avec un peu moins de brusquerie (2 h.). Elle aussi, quoi qu'on en ait pu dire, provoque de la cyanose, puis une anémie excessive et dangereuse. (A. Robin.) Elle est à rejeter comme antipyrétique.

Cryogénine. — Teils sont les principaux antipyrétiques encore en usage, avec lesquels la cryogénine allait entrer en comparaison. Théoriquement, le nouveau médicament, nous l'avons vu par ses propriétés physiologiques, était très supérieur à ses devanciers. Mais en thérapeutique, expérimentation ne peut fournir que de vagues indications, la clinique seule permet de juger un remède. Quelle allait être la sûreté d'action de la cryogénine à l'égard des diverses pyrexies? N’avait-on point vu l'antipyrine, l'acétanilide, le pyramidon, la phénacétine, etc., eux

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aussi presque inoffensifs chez le sujet bien portant, utilisés encore avec beaucoup moins de dangers comme analgésiques, provoquer des accidents graves, même à doses minimes, chez les sujets fébricitants ? Qu'allait devenir cette absence presque complète de toxicité de la cryogénine constatée chez le sujet sain ?

Eloignés comme nous le sommes par une expérience de 8 années des enthousiasmes et des craintes du début, nous pouvons, à l'heure actuelle, jeter un coup d'œil d’ensembre sur les résultats obtenus et répondre à ces diverses questions en toute sécurité et en toute franchise.

Voyons d’abord comment s'est comporté le médicament dans les diveses pyrexies où il a été utilisé.

La Cryogénine dans la fièvre des tuberculeux. — Dans l’évolution de la tuberculose la fièvre constitue, sinon un symptôme capital, du moins un accident des plus fâcheux, tant par la sensation de malaise qu'elle provoque chez le malade, que par lobstacle qu'elle apporte au traitement rationnel de la maladie par la cure d'aération et de suralimentation. Aussi, parmi les préoccupations des cliniciens, celle de combattre cette fièvre a-t-elle toujours occupé l’un des premiers rangs. Tous les moyens hygiéniques ou diététiques depuis la cure de repos absolu jusqu’à la suralimentation par le sucre ; tous les agents antipyrétiques depuis les salicylates préconisés comme spécifiques par Jaccoud jusqu'aux badigeonnages de gaïacol de Bard et Courmont y ont été successivement employés, puis peu à peu abandonnés, les uns

trop souvent inefficaces, les autres trop souvent dangereux, plus dangereux que la fièvre elle-même.

Plus que pour tout autre pyrexie en effet, l'antipyrétique de choix dans la fièvre tuberculeuse doit répondre aux qualités idéales. Il s’agit d’une maladie de longue haleine, le médicament doit être longtemps continué ; il doit être d’une administration facile, avoir une action sûre, rapide et prolongée ; il doit respecter l'intégrité des voies digestives si nécessaire à la suralimentation ; il doit être d'une innocuité absolue vis-à-vis de l’économie générale, ne pas porvoquer d'accidents nuisibles, limiter en somme son action à l’antipyrèse.

Aussi la cryogénine qui, d’après l’expérimentation, semblait être, parmi les antipyrétiques connus, celui réunissant le plus de qualités fut-elle, dès son apparition, utilisée contre la fièvre tuberculeuse et depuis les premières observations du Docteur Dumarest, du Docteur Gélibert, et du Professeur Carrière on ne compte plus les travaux, tous concordants, rapportant les succès remportés par elle dans cette lutte.

Au point de vue de la sûreté de l’action les premiers auteurs avaient apporté quelques restrictions ; action sûre dans les formes chroniques à la première et à la deuxième période ; action incertaine à la période et dans les formes subaiguës ; action nulle dans les formes aiguës. Cependant, dès 1903, MM. Combemale et Liénard écrivaient : « Il ne nous semble pas qu'entre les tuberculeux anx premières périodes et les tuberculeux hectiques, la cryogénine ait une différence

= Yp = d'action si marquée que l'écrivent MM. Dumarest et Carrière ». En 1907, M. le Professeur Spiss, d'Alger dans une communication à la Société de Thérapeutique de Paris, communication basée sur l'observation de plus de 200 cas, a ramené cette divergence à une simple question de posologie et nous a montré que « la fièvre des tuberculeux pulmonaires, soit au début, soit à-la fin de la maladie ne résiste pas à la cryogénine donnée à dose convenable et au moment favorable. « Quand aux formes subaiguës et aigües, si la cryogénine n y fait pas toujours disparaitre la fièvre, elle l’atténue dans une large mesure et procure aux malades une sensation de bien-être qui la fera réclamer par le patient en ayant usé une fois ; aussi comme le conseillait déja Dumarest, « dans ces formes, la cryogénine sera utilement employée. »

C’est de trente minutes (Rousseau) à trois quarts d'heure (Carrière) après l'administration qu'apparaît la défervescence. Celle-ci se fait en lysis, sans brusquerie, et n'est complète que deux à quatre heures après (Demürger, Rousseau). La durée dépasse celle de tous les antipyrétiques connus, quinze à vingtquatre heures [Carrière) et jusqu'à trente-six et quarante-huit heures lorsqu'il y a eu des administrations pendant plusieurs jours de suite (Demürger). « La réascension est lente, progressive, sans à coup » (Carrière).

À part quelques sueurs ne se produisant du reste qu'au moment des premières administrations, tous les auteurs sont unanimes à reconnaître l’'innocuité absolue du produit, même après un usage prolongé.

ENV MES Les voies digestives, le sang, le cœur, la nutrition, le rein sont ahsolument respectés chez le fibricitant tuberculeux comme chez le sujet sain.

Bien plus l’usage du médicament influence d’une façon très heureuse l’état moral et physique des malades. Ona rapporté le cas de tuberculeux chez qui l'usage de la cryogénine était devenu un besoin tel qu'ils ne purent en être déshabitués. C’est que les malades, nous dit Dobrycki « après l'emploi de la cryogénine se sentent beaucoup mieux qu'après l'usage des autres antipyrétiques. On se sent autre, disent-ils, après l'emploi du pyramidon qu'après celui de la cryogénine.» Tous les malades sont unanimes à reconnaître cette sensation de bien-être procurée par le médicament et beaucoup en bénéficient au point de vue physique à un tel point qu'on a voulu voir dans la cryogénine un véritable spécifique de la tuberculose. Nous ne saurions trop nous élever contre cet enthousiasme exagéré et contre un point de vue qui, théoriquement ou pratiquement, n'est point soutenable. Qu'un malade démoralisé comme le sont tous les tuberculeux, reprend espoir en constatant la disparition de sa fièvre ; que la disparition de cette fièvre rende l'alimentation et la suralimentation plus faciles : que l'organisme soit de ce fait plus apte à utiliser ses forces défensives naturelles et qu'il en résulte une amélioration de l’état général et même de l'état local, cela nous parait incontestable et tout à fait rationnel, mais « rien n'autorise à dire que la cryogénine ait une action spéficique sur les lésions tuberculeuses, ni même sur la fièvre des tuberculeux »

PPeE (Crespin) ; « elle n’agit en rien sur la maladie ellemême, sur le parcours morbide bacillaire dont l'évolution n’est en rien modifiée; ou du moins si elle l’est ce n’est que secondairement par suite de la suppression d’un symptôme particulièrement pénible, incommode et épuisant. Elle s'adresse au symptôme fièvre et rien qu'à lui.» (Martinet). Ce n'est donc qu'un adjuvant, mais un adjuvant de choix, tanten raison de son efficacité qu’en raison de son innocuité absolue.

Pour agir sûrement et sans danger contre la fièvre des tuberculeux, la cryogénine demande à être employée avec quelques précautions relatives au moment où l’on doit l’administrer et à la dose à laquelle on doit l'utiliser,

La fièvre tuberculeuse, tout au moins dans sa forme habituelle, est une fièvre intermittente avec accès survenant généralement dans la soirée. La connaissance du moment où se produisent ces accès est fort importante à obtenir, ce qui est du reste assez facile, même à défaut d'un relevé soigneux de la température, par le simple interrogatoire des malades. Nous savons en effet que la défervescence cherchée par l'emploi de la cryogénine ne s'obtient d'une façon complète que de une à deux heures après l'ingestion du médicament. Si donc on ne le donne qu’au début de l'accès ou pendant cet accès, l’effet cherché sera tardif etle tracé thermique sera représenté par une ascension en crochet, puis par un plateau et enfin par une descente brusque ou progressive.

On n’obtiendra donc ainsi qu'une atténuation dans la durée et la hauteur de l'accès fébrile. Au contraire,

comme l'avait déjà montré Carrière et comme l’a prouvé plus récemment le Docteur Crespin, si on donne la cryogénine de une à deux heures avant le moment présumé de l'accès, on arrive à supprimer complètement ce dernier. En un mot «le moment favorable pour administrer le médicament se place dans la période qui précède la montée fébrile,« (Crespin).

La dose à employer pour obtenir un tel résultat

est fort variable suivant les cas. Entre les doses limites de 0 gr.?25 préconisées au début par Dumarest et celles de ? gr. 50 employées actuellement par Crespin, il y aévidemment place pour un sage éclectisme. Bien que ce dernier auteur « n'ait jamais observé de malaise imputable à la cryogénine administrée à cette dose », bien que pour lui « les tuberculeux pulmonaires paraissent avoir une tolérance plus marquée pour le médicament que les autres malades », nous croyons qu'une dose de un gramme administrée à propos est largement suffisante dans la généralité des cas etqu’on agira sagement en réservant les doses progressivement supérieures aux cas manifestement rebelles à cette dose d'essai.

Nous savons d'autre part que la cryogénine s'élimine lentement. Aussi, autant pour éviter une accumulation réelle qu'une accoutumance hypothétique, il est sage, après une première prise massive de diminuer progressivement les doses et même, de temps à autre, de suspendre pendant trois où quatre jours l'usage du médicament pour permettre à l'organisme de se libérer de sa surcharge.

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Tels sont, consacrés par l’usage, le mode d'action et le mode d'emploi de la cryogénine dans la fièvre des tuberculeux, pyrexie où, d'un avis unanime, elle exerce véritablement une action élective et dont elle constitue le médicament de choix.

La Cryogénine dans la fièvre typhoïde. — Nous n’entreprendrons point de discuter sur l'opportunité de combattre la fièvre dans la dothiénentérie. Il est hors de conteste que l'hyperthermie prolongée que l'on y observe, si elle ne crée pas de toutes pièces la plupart des complications de la maladie, aide pour le moins à leur production en favorisant l’action des toxines typhiques, en coagulant la myosine et en déterminant par là diverses dégénérescences plus particulièrement marquées sur le système musculaire et surtout le cœur. En pratique on a toujours entrepris la lutte contre cette hyperthermie et, en attendant la réalisation du sérum curateur, c’est encore contre elle que nous devons agir.

La quinine a été pendant de longues années le médicament auquel on avait recours à cet effet. Préconisé en 1840 par Broqua de Mirande, cet antipyrétique n'avait contre la fièvre typhoïde qu'une action des plus faibles; la meilleure preuve en est dans les doses couramment: employées et qui variaient de ? gr. à 5 gr. pro die (Monneret). Les accidents causés par un tel abus, l’action fâcheuse exercée sur le cœur par le médicament, une compréhension plus exacte de son mode d'action à la suite des découvertes de Laveran, l'apparition de nouveaux agents antithermiques firent bientôt, dans le traite-

nt se ment de la typhoïde, passer la quinine au second plan.

C'est vers 1877-1880, en France tout au moins, qu'à la suite des travaux de Jaccoud, de Lépine, l'acide salicylique et son dérivé le salicylate de soude firent leur apparition dans le traitement des pyrexies. Théoriquement ce médicament se présentait avec un double avantage, satisfaisant à la fois les partisans d'une antisepsie intestinale directe et les partisans de l’antithermie. Les résultats pratiques furent malheureusement loin de répondre aux prévisions. Comme antiseptique intestinal il se montra ni plus ni moins actif que ses devanciers ou ses successeurs : l'eau chlorée, l’eau sulfo-carbonée de Dujardin-Beaumetz, le sublimé de Rondot, l’iodoforme et le charbon de Bouchard, le benzoate de soude de Robin, etc. Comme antithermique il fut loin d’avoir, dans la typhoïde, une action aussi nette et aussi franche que dans le rhumatisme articulaire. Il présentait du reste des manifestations accessoires particulièrement fàcheuses : action irritante sur le tube digestif favorisant les hémorragies, action congestive sur le foie et le rein, action excitante sur le cœur et le cerveau, troubles subjectifs sensoriels, sueurs profuses et éruptions cutanées.

Au surplus apparaissaient à ce moment d’autres agents antipyrétiques contre lesquels l'acide salicyhque ne pouvait soutenir la lutte. Ce furent d'une part les divers antipyrétiques analgésiques que nous avons précédemment passés en revue, et d'autre part la méthode de Brandt apportée en France par Glé-

mois nard et vulgarisée par l’école lyonnaise, en particulier par Bouveret et Tripier dans un travail paru en 1880.

La lutte se trouvait ainsi circonscrite entre des médicaments dont nous avons envisagé précédemment les inconvénients : action fâcheuse sur le sang et la nutrition, action particulièrement nuisible dans la fièvre typhoïde sur le cœur et le rein déjà touchés par la maladie, et les bains froids qui présentaient sur eux d’incontestables avantages. C’est ainsi que peu à peu, mais non sans difficultés, la méthode de Brandt, plus ou moins modifiée, a fini par triompher à peu près partout.

Et pourtant, sens vouloir faire le procès de cette méthode qui fut à son heure un réel progrès thérapeutique, il nous est permis de dire qu’elle ne répond point toujours à tous les desiderata et qu'elle n’est pas exempte de tout inconvénient et de tout danger. Les bains froids sont d’une application délicate et difficile et ils exigent des conditions particulières d'installation et de personnel qui ne peuvent guère être réalisées que dans un service hospitalier ou dans une clientèle privilégiée; ils procurent au patient une sensation des plus pénibles et rencontrent assez souvent des répugnances invincibles ; ils influencent toujours très fortement le cœur et dans les cas sur tout où celui-ci est déjà touché par l'infection, il n'est pas exceptionnel de les voir déterminer des syncopes parfois mortelles. Les contre-indications enfin sont assez nombreuses : il faut agir avec prudence chez les enfants et chez les vieillards ; en cas