RECHERCHES SUR L'IMMUNITÉ PASSIVE

SOMMAIRE I. — Immunité vaccinale passive conférée par le sérum des sujets vaceinés. — Travaux de L, Camus, Henseval et Convent.

Il. — Immunité variolique passive conférée par inoculation de sérum de varioleux. — Recherches personnelles. — Bases expérimentales de la sérothérapie variolique.

Nous avons signalé dès le 1° chapitre les expériences déjà anciennes, prouvant nettement qu'il élait possible de conférer à l'animal neuf une immunité passive vis-à-vis de la vaccine par inoculation de sérum d'animal vacemé: Nos recherches nous ont amené à essayer de préciser les conditions de cette immunité. Plusieurs points étaient à envisager :

1° L'immunité vacecinale passive conférée par le sérum ou les exsudats des sujets vaceinés :

2 L'immunité vaccinale passive conférée par l'inoculation de sérum de varioleux :

3 L'immunité variolique passive conférée également par inoculahon de sérum de varioleux.

Une question importante s'atlachail à ces problèmes, celle de la sérothérapie possible antivariolique.

Sur le premier point nous n'apporterons presque pas de document personnel. Cependant nous avons signalé plus haut (2° partie, chapitre 1°, paragraphe V), nos quelques expériences sur l’inoculation des exsudats provoqués chez un animal vacciné el conférant passivement une certaine immunilé à l'animal neuf. Nous n'avons pas étudié l’action du sérum d’un vacciné inoculé dans un but de sérothérapie, mais L. Camus (1) fit, à ce moment, cette étude et mit en évidence quelques notions fort intéressantes que nous allons rappeler. Si on injecte par voie endo-veineuse à un lapin neuf, 10 centimètres cubes par kilo d'animal d’un sérum de lapin vacciné, ce lapin acquiert au moins une immunité parlielle contre une inoculalion seconde sur le dos. Le pouvoir préventif est le même, que l'injection ait été faite 10 jours ou quelques minutes avant l'inoculation du vaccin, « l'immunité n’a pas besoin d’incubation », ce fait d’ailleurs avait déjà élé vu par Béclère, Chambon et Ménard.

Si l’on veut obtenir une immunité complète de l'animal, 11 faut inoculer au lapin neuf une quantité de sang voisine de la masse totale du sang du corps.

Camus montra d'autre part que si le sérum viruhcide est inoculé après le début de l’éruption ; son action est nulle ; pendant la phase d'incubation, les doses employées par l’auteur n'agissent pas au-delà de la 5° heure après l'inoculation.

(4) L. Camus. Immunisation vaccinale passive et sérothérapie., Compte-rendu Académie des sciences, t. CLN, p. 75, 1° juillet 1912.

De la valeur de l'immunité vaccinale passive. Complerendu Acudémie des sciences, t. CLV, p. 237, 16 juillet 1912

De l’action curative du sérum virulicide. Société de Biologie, t. LXXII p./294, 27 juillet 1942.

De ce fait, Camus conclut à la grande difficulté d’une sérothérapie efficace et ne pouvant jamais être praliquement assez hâtive.

Parallèlement aux recherches de Camus, Henseval et Convent (1) en poursuivaient de semblables en Belgique, ils montrèrent que le sérum des animaux vaccinés injectés aux neufs possède un pouvoir préventif. Ils possèdent aussi un certain pouvoir curatif, s'il est injecté en grande quantité et avant le début de l'éruption : pour ces auteurs, en effet, si l’on injecte dans la circulation géné- 1ale d’un lapin jeune 10 centimètres cubes de sérum par kilo d'animal, on peut remarquer l'action empêchante de ce sérum jusqu'à la 48° heure après la vaccination. Les travaux de Camus et des auteurs belges concordent donc, sauf sur le moment limite fixant l'efficacité de la sérothérapie, 5° heure pour Camus, 48 heures pour Henseval et Convent.

L'immunité vaccinale et variolique conférée par les injections de sérum de varioleux n'a été l’objet que d'un petit nombre de recherches, et l’on sait seulement par les travaux de Béclère, que le mélange de sérum variolique à du vaccin tue le virus vaceinal. :

En collaboration avec notre maître, le professeur P.. Teissier et notre collègue P.-L. Marie (2), nous avons

(4) Hexsevaz et Convenr. Recherches sur l'immunité vaccinale. Etude des propriétés des sérums des ahimaux vaccinés.

Contrôle du vaccin. Méthode de contrôle basée sur le pouvoir antivirulent du sérum des animaux vaccinés vis-à-vis de la vaceine. Bulletin de l’Académie royale de médecine de Belgique, & XXVI, f. 4 et 5, p. 251-281, p. 361- 381, avril et mai 1912.

(2) P. Trissier, P. Gasrinez, P.-L. Marie. De l’immunité vaccinale passive conférée par les. injections intra-veineuses de sérum varioliqué. Académie des sciences, 22 décembre 1912.

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repris l'étude de ces faits pour établir la base expérimentale de la sérothérapie anti-variolique (1). Pour élu-

cider cette question, il convenait d'envisager d’abord

l'influence du sérum d’un variolenx sur la maladie vaccinale expérimentale, ensuite influence du même sérum sur l'infection variolique, également expérimentale. Il nous à été impossible d'étudier la seconde partie du problème. L'épidémie de variole ayant pris fin : dès que les circonstances nous le permettront, nous nous proposons de compléter à ce point de vue cette étude. Dans nos

(1) Antérieurement à ces recherches expérimentales, le Prof: Teissier et son interne P.-L. Marie ont, en effet, tenté le traitement de ia variole par l'injection de sérum de varioleux.

Les résultats qu'ils ont obtenus ont été communiqués à l’Académie des Sciences (séance du 9 décembre 1912). Nous en résumerons,. à titre de document, les points principaux : La méthode fut appliquée à 13 cas de variole grave. ,

Les injections étaient faites à doses répétées (10 ou 20 cent. ? par dose) par la voie sous-cutanée ou intra-veineuse, ce sérum provenait de varioleux en voie de guérison, il offrait (oujours un pouvoir virulicide net et il était choisi au moment où la réaction de fixation était en voie de disparition.

Cinq malades succombèrent, deux étaient des nourrissons non vaccinés, trois des varioles confluentes tardivement traitées, huit malades guérirent, une forme hémorragique d'emblée très grave, trois varioles avec rash hémorragique, trois varioles confltentes et un nourrisson non vacciné.

Injecté précocement, le sérum a une action favorable sur la gravité de la maladie, tardivement employé,au contraire, son action générale est médiocre.

Dans l'emploi de la sérothérapie, le phénomène le plus frappant est la rapide amélioration des symptômes généraux : chute de la température, augmentation des urines, diminution de fréquence du pouls, une élévation de la tension artérielle survenant au bout de 24 ou 48 heures.

Dans les formes hémorragiques d'emblée ou secondaire, traitées précocement, l’éruption reste discrète, les éléments se dessèchent sans suppurer et sans laisser de cicatrice. Dans les varioles confluentes, l’intensité de l’éruption n’est pas sensiblement modifiée, mais la suppuration peut faire défaut ou reste limitée ; grâce à la prolifération active des cellules épidermiques, la réparation, ici encore, se fait à l'ordinaire sans cicatrice. Dans toutes ces recherches aucun accident ne fût imputable à la sérothérapie.

recherches nous avons utilisé le lapin qui réagit (rès bien à la vaccine, qui possède exceptionnellement l'immunité naturelle. Les injections de sérum variolique furent pratiquées par voie veineuse. L'inoculalion vaccinale était faite sur le dos préalablemeut rasé et sur ûne étendue d'environ #0 centimètres carrés.

Are SÉRIE D'EXPÉRIENCES. — Une dose de 6 centimètres cubes de sérum provenant d’un varioleux au 30° jour de la maladie et ne déviant plus que partiellement, le complément fut injecté à trois lapins: un de ces animaux revaccinéle lendemain de l'injection ,offrait une injection superposable à celle du témoin. Le second lapin, vacciné trois jours après l'injection, présentait une éruption d'intensité moyenne, constituée par des papules avortées et rapidement sèches. On comptait environ une papule par centimètre carré. L’éruption du témoin était au contraire confluente. L’essai du pouvoir virulicide du sérum de l'animal, recherché immédiatement avant la vaccination cutanée, témoigne que ce sérum atténuait considérablement le vaccin, la zone d’épreuve à la revaccination présentant 30 papules, alors que la zone témoin offre une éruption confluente.

Le 3° lapin, revacciné 6 jours après la sérothérapie,cüt aussi une éruption de moyenne intensité, tandis que le témoin eut une vaccine confiuente. Son sérum, également étudié immédiatement avant la vaccination, se montra virulicide, quoique à un moindre degré que celui du lapin précédent.

2° SÉRIE D'EXPÉRIENCES — Nous avons tenté l'immunisation passive par des injections de sérum répétées et à faible dose.

Deux animaux reçoivent ainsi quotidiennement pendant quatre jours 3 eentimètres cubes de sérum d'un varioleux au 20e jour de Sa maladie et possédant encore des sensibilisatrices déviant l’alexine. Après la dernière injection, on prélève du sang par ponction du cœur, et on en étudie le pouvoir antivirulenten même temps qu'est pratiquée l'inoculation vaccinale. Chaque animal offre une érup-

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