A MON MAITRE

M. LE PRoFEssEUR AGRÉGÉ F. BEZANÇON

Médecin de la Charité

Chevalier de la Légion d'honneur.

< Inter: Fr

Docteur THBIERGE (Saint- Louis), 1908-1909.

Docteur CLAISSE (Pitié), 1909 - 10 Ten Professeur TEISSIER (Claude-Bernard)

OTENTES Professeur LaANpouzy (Laënnec)

Professeur agrégé F. BEZANCON (Charité), 1911- 1912.

Au Docieur 1 : Havaum, HédécI des Hbpitaux.

Aux Docteurs LÉoN BERNARD. GRÉGOIRE, GARNIER, -LAURASS LESXNÉ,

PAGNIEZ. : PRES ren a:

A MES MAITRES DANS LES LABORATOIRES = : à MM. Roux, BorRrez JoLcy, RuBens-DuvaL, HT

Aux Docteurs A. BauDouIN, CAPETTE et HALBRON. ,

A M. le Docteur FASsQUELLE.

attention ; en effet, une voie oublie d'investigation a “été. largement ouverte par les très belles et fécondes recherches de Béclère, Chambon et Ménard, et-par les 7

patientes constatations cliniques de Von Pirquet ; ces auteurs français, en découvrant l’action neutralisante du sérum, ont inauguré le chapitre des réactions humo-

rales des sujets vaccinés et varioleux. Le médecin

Viennois, par la description des phénomènes de revaccinations, créait l’histoire de l'allergie, histoire toute pleine de portées générales et riche en déductions.

Ces travaux indiquaient une voie, nous nous y sommes engagés.

Les réactions humorales du vacciné et du varioleux posent toute une série de questions qui valent d'être envisagées tant au point de vue théorique que clinique et pratique. C'est à ces questions que cette thèse est consacrée.

à Cependant, entre toutes ces nd ou. à Liour . sujet, deux séries de travaux ont surtout fixé notre

© Dans . deuxième MAR out. de nous À envisagerons les réactions humorales dans la vaccine humaine et expérimentale, et les réactions également offertes par le sujet atteint de variole. : = Pour faire cette étude, nous avons d’abord cherché : à préciser la technique, surtout pour adapter à notre sujet la méthode de la réaction de fixation ; nous en avons discuté et montré la valeur. = :

Inoculant des animaux par diverses voies et érent procédés, nous avons dans chaque cas étudié leur type | de réactions humorales : réaclion de fixation, pe virulicide du sérum, formule sanguine. ï :

Les renseignements comparativement fournis par ces recherches parallèlement faites, nous ont permis d'aborder les principales questions suivantes :

1° La vaccination, quel que soit son mode, détermine-t-elle toujours dans le sérum du sujet l'apparition de propriétés acquises, c’est-à-dire d'anticorps circulants, et : peut-on aussi les trouver dans les organes ? 4 2° Quel rapport y a-t-1l lieu d'établir entre ces propriétés et le phénomène allergique de la réaction précoce décrit par Von Pirquet ?

3° Les mêmes propriétés peuvent-elles être décelées dans le sérum des varioleux ?

4° Le vacciné et le varioleux offrent-ils des réactions communes, et leurs anticorps présentent-ils une égale affinité pour l'antigène de l’une et l’autre nature ?

bumorales ne A nous a- il paru .

1 >ssant de préciser: Je caractère de ces réactions. dans le cas schématique de la variole et surtout de la vaccine. Ji, en effet, l'infection a un cycle « évolutif limité, et elle Ne détermine un état de protection facile à à juger. Il convient ; donc de placer l'étude des propriétés acquises par. Ja. vaccination jennérienne à l’origine des recherches sérologiques concernant l'immunité : si la vaccine est le pro- 7. : totype des infections « vaccinantes ». elle doit logiquement servir de. base à P étude des réactions humorales

des sujets « vaccinés ».

Notre Maître, le professeur Pierre Teissier, a été l'inspirateur et le guide de ce travail. Qu'il veuille bien agréer l'expression de notre vive gralitude et de notre respectueux attachement.

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= immunisent du sérum. = 1

#S les anticorps . É vaceine et la variole n'ont jamais fait l'objet d’une étude spéciale, il existe une série de travaux prouvant nettement qu'à la suite de l'in- fection vaccinale ou variolique, des propriétés nouvelles É immunisantes apparaissent dans le sérum.

__ Nous voudrions donc rappeler brièvement ici, comment se présente le problème de ces anticorps et, par suite de quelles considérations on est admis, non seulement à en affirmer l'existence, mais encore à en faire l’étude dans les différents types de vaccination. Sans doute, et A priori, leur existence semble indéniable, un état qui confère l'immunité ne peut aboutir à ce résultat que par une profonde atteinte de « l'humorisme » de l'individu. Mais dans la vaccine la question est complexe ; l'immu-

; {vaccination non tégumentaire. Ni a à : De nombreux auteurs ont, NE ho fonte, . d'immuniser, soit rer soit même dansla | pratique de la vaccine humaine, sans produire Ë désion vaccinale intra- -épidermique. de Nous rappelons seulement ici que, dès 1866, le: Do. : seur Chauveau (1) démontra dans une série de travaux mémorables, Ja possibilité des vaccinations non tégumentaires. .. S ee Il prouva que, si le virus vaccinal est injecté daus le à tissu cellulaire sous-cutané de l’homme, du bœuf ou du. cheval, il se produit une tuméfaction locale, et les sujets acquièrent l'immunité vaccinale. Mais chez les à Jeunes sujets de l'espèce chevaline, il survient quelquefois des exanthèmes pustuleux plus ou moins généralisés. Le professeur Chauveau n’observa jamais ces exan- 15 thèmes chez l'homme et le bovin. 2 | De même, cet auteur nota qu’à la suite d'injection ne vaccinale dans les lymphatiques ou dans les veines, le cheval acquiert l'immunité, et que souvent même il offre

(1) Cuauveau. Production expérimentale de la vaccine naturelle improprement appelée vaccine sHpoutanée, Bulletin Académie de medecine, 1865-1866, p. 558-568.

Des conditions qui président au développement de la vaccine dite primitive. Bulletin de l'Académie de médecïne, 1865-1866, p. 1141-1139.

= Vaccine originelle. Revue mensuelle de médecine et de chirurgie, 1877, t, I, p. 241-279.

sion de tégument te ne Ro de microsCopi ue. Sans vouloir entrer ici dans une discussion au sujet ir

de l’immunité uniquement histogène, cytologique comme le soutient Borrel, il semble bien, en s appuyant sur les

observations de beaucoup d'auteurs, et les très récentes expériences de Kelsch, Camus et Tanon (2), que l’immunité vaccinale peut être conférée en dehors de l'acte épi-

dermique. ose ei D'ailleurs, que ce dernier existe ou que L'état oies

taire soit acquis sans lésion du tégument, il est à se demander si le virus vaccinal inoculé est en circulation dans le sang, et si sa généralisation est la cause de l’immunité, ou si l'insertion vaccinale suffit à déterminer localement l'apparition de corps réactionnels, c'est-à-dire d'anticorps.

(4) Srrauss, CHamson, Méxanp. Compte-rendu de la Sociélé de Biologie, 20 décembre 1890, p. 721-727.

(2) Kezscn, Camus et Tanon, De l’immunité dans ses rapports avec la voie

de pénétration du vaccin dans l'organisme, Bulletin de l’Académie de médecine, . 1908, LX, p. 128-163.

ques Lemps après ommunicat on de

. sang Se he L'animal. ne nl Reprenant ces expériences, Strauss, Chambon et Ménard montrèrent qu al est possible de conférer limmunité aux veaux par la transfusion de sang provenant d’un +

en pleine éruption vaccinale au septième jour, mais il faut transfuser des quantités considérables de sang, # 5 et 6 kilos. : et ner .

D'après ces auteurs, ces expériences prouvaient « que. | « le microbe de la vaccine existe dans le sang pendant « la période d'éruption, mais en petite quantité Doll

dos donc que vers le sixième ou le septième jour le sang se «comporterait comme un virus d'extrême … dilution ».

Dans leur premier mémoire, Béclère, Chambon et : . Ménard (3) montrèrent que l'injection du sérum d'une génisse immunisée à une génisse neuve, détermine une Ce by) Maurice Raynaur. Etude expérimentale sur le rôle du sang dans la tranïmission de l’immunité vaccinale. Compte-rendu de l'Académie des Scie ves, 1877, t. LXXXIV, p. 453 et 517. À (2) BMauon. Raynaub. De l'infection et de l’immunité vaccinales. Bulletin de … l’Acag lémie de médecine, 1878, p. 878. S (3), EBieLR RE, CHAMBON, MÉNARD. Etude sur l'immunité vaccinale et le pouvoir

immécinisant du sérum d’une génisse vaccinée. Annales de l'Institut Pasteur, jan-?Vier 1896, p. 1-46.

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on et Mon datent es bte par lesi inj tions dei de vaccin. Ils virent ie ce

se ou 1 nulle. Or. au no étant prat uée trois jours Re l'injection intraveineuse de sérum. de: génisse vaccinée à une génisse neuve, ils observèrent ë immunité de cette dernière. D'autre part, l'injection dé es sérum précédant l'inoculation épidermique, modifie les caractères de l’éruption vaccinale et altère la virulence EC € du contenu des pustules. AA .

De ces expériences il était logique de déduire que — l'immunité conférée par le sérum de génisse vaccinée s'établissait rapidement, qu’elle différait donc essentiellement de l’immunité si lente qui suit l’inoculation vac- cinale. Béclère et ses collaborateurs prouvaient ainsi nettement l’existence, dans le sérum de l'animal vacciné, de substances immunisantes, d'anticorps vaccinaux. Mais ces anticorps apparaissent-ils consécutivement à une généralisation du virus vaccinal, ou ne sont-ils dus qu'à l'insertion locale du vaccin, demeurant et évoluant au point de l'inoculation.

- De nombreux travaux ont été faits à ce point de vue, principalement en Allemagne. Beaucoup d'auteurs, en effet, ont cherché à établir s'il était possible de retrouver l'agent de la vaccine dans la circulation ou dans les organes,