I. — LES RELATIONS GLANDULAIRES DE LA THYROÏDE

En raison de l’importance de la thyroïde et parce que, d’après le plan que je me suis tracé, je dois épuiser ici toute la question de ses corrélations glandulaires, ce chapitre sera de beaucoup le plus long.

Il se divise en autant de paragraphes qu’il y a de glandes envisagées, parathyroïdes, thymus, hypophyse, surrénales, ovaires, testicules, prostrate.

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1) Les rapports thyro-parathyroïdiens.

D’après Moral et Doyon, la thyroïde et les parathyroïdes ne peuvent pas se suppléer entre elles. Sans doute, les parathyroïdes externes s’hypertrophient parfois chez le lapin après ablation de la thyroïde et des parathyroïdes internes (Gley, Moussu, Blurnreich et Jacoby, Versiraeten et Vanderlinden, Harthle, V. Ecke, Rouxeau). Cependant le fait n’est pas général.

Moussu et plus récemment Pépère n’ont jamais pu constater, après l’ablation de la thyroïde, la moindre transformation pouvant faire concevoir un acheminement des parathyroïdes vers la constitution du tissu thyroïdien adulte.

Pour Kishi, quand les thyroïdes sont normales, les parathyroïdes ne remplissent aucune fonction; elles ne jouent un rôle que lorsqu’on a extirpé la thyroïde ou que la quantité qui en reste est insuffisante.

Il est, de plus, important de tenir compte du régime, car la thyroïdectomie simple, bien supportée par les herbivores tels que la chèvre (Moussu), est mal supportée par les carnivores.

Enfin, fait paradoxal observé par G. Lusena, la tétanie produite par la parathyroïdectomie disparaît à la suite de la thyroïdectomie totale.

En clinique, on connaît l’opinion de M. Brissaud sur le myxœdème thyroïdien, le myrœdème parathyroldien et le myxœdème total Ihyro-parathyroïdien.

Pour M. Moussu, le syndrome de Basedow peut être secondaire à l’insuffisance parathyroïdienne. Il a vu, en efiet, une tuberculeuse dont le syndrome de Basedow s’atténua en partie sous l’intluence de la médication parathyroïdienne pour reparaître après cessation.

Dans le même ordre d’idées, S. -G. Shattock a publié un ca.s de goître exophtalmique où les parathyroïdes contenaient un grand nombre de vésicules graisseuses au milieu du tissu glandulaire. Ce dernier était très compact et ressemblait, à un faible grossissement, à du tissu lymphoïde.

En résume, si, avec Pépère, on peut dire que thyroïde et parathyroïdes sont des appareils anatomiques et physiologi ques distincts, puisqu’elles ont embryologie, anatomie, physiologie et pathologie distinctes, cependant il n’est pas dou-

leux qu’elles présentent entre elles une certaine corrélation, car les unes et les autres accumulent de l’iode ; toutefois la nature de cette corrélation, ainsi que le mode d’action de ces organes, nous échappe encore entièrement.

2) Les rapports thyro-thymiques.

« L’expérimentation montre, dit Ghika, que le thymus est en relation fonctionnelle avec la thyroïde et l’hypophyse comme, d’ailleurs, avec la rate, l’ovaire, les testicules, les surrénales. Cette hypertrophie ne peut être considérée comme réellement compensatrice; elle indique une simple réaction de défense, réaction en quelque sorte banale. »

Cependant la fréquence des réactions thymiques dans les perturbations thyroïdiennes expérimentales ou cliniques méritent de fixer l’attention.

Ainsi Cadéac et Guinard, (1894) ayant enlevé la thyroïde à deux agneaux, ont quelques mois après trouvé le thymus un peu plus gros que normalenient.

Gley, à la suite de la thyroïdectomie (1894) chez le lapin, a trouvé aussi le thymus plus gros que normalement, mais il a constaté qu’il ne peut pas suppléer la thyroïde chez le chien nouveau-né.

Inversement, après l’ablation des thyroïdes, Jeandelize et Haushalter ont vu l’atrophie du thymus.

Cliniquement, dans le goitre ophtalmique. Rendu (1883), Johstone (1884), Haie White (1893), Jotïroy (1894), Schnitzler (1894), Mackensie et Edmunds, Gayme (1898), Murray (1899), Benvenuti ont constaté la reviviscence du thymus, reviviscence épithéliale, comme l’a montré P. Marie.

Les faits d’amélioration du goitre exophtalmique par l’opothérapie thymique sont nombreux (David Owen, Mickulicz, Cunningham, Voisin, Solis-Cohen, Charles Todd, Mande, Rushton Parker, Nammak, Galdi, Boisvert, etc.). Ce traitement ne produit jamais d’accidents.

Chez des myxœdémateux infantiles, Bourneville a toujours trouvé le thymus gros. Cette persistance du thymus pourrait être en rapport avec l’âge des malades, mais P. Marie l’a observé dans un myxœdème acquis de l’adulte, ainsi que Souques et Stilling.

L’opothérapie thymique n’a pas réussi chez les myxœdéma-

teux. Chez les goitreux simples, Gluck, Verdan, Güterbrock ont trouvé très souvent de gros thymus.

Comment expliquer l’hypertrophie du thymus chez les myxœdémateux et chez les basedovviens ? Ceci pourrait peutêtre se comprendre en admettant chez ces basedowiens une insuffisance primitive d’une autre glande à sécrétion interne, parathyroïde ou ovaire, par exemple, contre laquelle réagirait aussi bien te thymus que la thyroïde. La réaction thymique serait donc toujours une réponse à une insuffisance glandulaire quelle qu’elle soit.

3) Les rapports thyro-hypophysaires.

Il existe une vraie parenté entre la thyroïde et l’hypophyse. D’origine embryologique commune, elles ont histologie et physiologie analogues.

Comme la thyroïde, l’hypophyse contient de l’iode (Baumann, Schmilzler et Ewald).

Comte, constatant des altérations hypophysaires dans tous les cas de dégénérescence du corps thyroïde, admet un rôle vicariant de l’hypophyse. Hogovitch, puis Slieda et Ilofrneister ont vu, après thyroïdectomie chez le lapin, une hypertrophie des cellules hypophysaires. Cimoroni a constaté la même hypertrophie hypophysaire après thyroïdectomie. Thaon, chez un jeune bélier thyroïdectomisé. n’a trouvé qu’une légère tendance à l’hyperplasie, mais des lésions cellulaires. Aussi voit-il là plutôt une lésion par trouble humoral créé par la suppression de la thyroïde qu’une réaction de suppléance ou des phénomènes de corrélation fonctionnelle en rapport avec la « synergie des glandes vasculaires sanguines. »

L’analogie des fonctions thyroïdiennes et hypophysaires paraît ressortir d’expériences de Caselli. Cet auteur a, en effet, montré que l’extirpation de l’hypophyse agit sur la tétanie parathyréoprive comme le fait l’extirpation de la thyroïde. Ce qui tendrait, d’après l’auteur, à confirmer cette opinion, c’est l’aggravation des symptômes de la thyroïdectomie après l’hypophysectomie. Mais de ce que l’ablation d’une seconde glande aggrave les symptômes résultant de l’ablation d’une première, ce n’est pas une raison suffisante pour admettre leur analogie.

Quoi qu’il en soit, d’après les observations de Cimoroni,

Pépère croit probable que l’absence de thyroïde provoque, dans la chromophilie complexe des cellules hypophysaires en général, une condition plus favorable à la phase sécrétoire plasmosomique (cyanophile) dans un plus grand nombre d’éléments glandulaires.

Ce rapport donnerait peut-être, d’après Pépère, indir^ctement la raison des observations ordinaires mais encore vagues de nombreuses cellules cyanophiles hypophysaires pendant la grossesse et les couches, époques où on a noté l’hyperactivité fonctionnelle de la thyroïde.

On comprend mal le raisonnement de Pépère, car il paraît contradictoire que la grossesse, au cours de laquelle on admet une hyperactivité thyroïdienne, entraîne dans l’hypophyse la même réaction que la thyroïdectomie.

La réaction hypophysaire da la grossesse est d’ailleurs incontestable et bien connue depuis les travaux de Launois et Mulon. Toute la question est de savoir par quel mécanisme cette réaction se produit et si la thyroïde y intervient comme facteur.

A ce point de vue, les thyroïdectomies d’Alquier sont intéressantes, car les animaux chez lesquels il a constaté de l’hyperhypophysie la plus marquée étaient des femelles pleines ou qui venaient de mettre bas.

Gley, Boyce et Beadles ont montré les relations physiologiques qui unissent l’hypophyse à la thyroïde, relations qui se traduisent, en cas de lésion de l’une de ces glandes, par l’hypertrophie de sa congénère. Ces faits ont conduit Salmon à émettre l’hypothèse que le syndrome de Basedow était dû à un trouble hypophysaire intoxiquant le système nerveux.

Cliniquement, dans certains cas de myxoedème, de crétinisme sporadique, rapportés par Boyce et Beadles. on note ta coexistence d’une atrophie thyroïdienne avec une hypertrophie pituitaire. L’association de ces syndromes hypophysaires aux syndromes thyroïdiens est donc assez fréquente. Murray (1897) a vu l’acromégalie coexister avec le syndrome de Basedow et la conservation du thymus et Claude chez deux acromégaliques a noté l’exophtalmie et la tachycardie avec, en plus, dans un cas hypertrophie thyroïdienne et claquement diastolique aortique et dans l’autre boufïées de chaleur et nervosité.

M. Gilbert Ballet a publié un cas de gigantisme avec goître exophtalmique chez une jeune fille de 19 ans.

A ce propos il fait remarquer que l’hypertrophie thyroïdienne a été souvent notée dans l’acromégalieet le gigantisme. Hinsdale, cité par Launois et Roy, l’a relevée 13 fois sur 36 cas publiés par divers auteurs.

Dans le cas d’IIarlow Brooks, l’acromégalie coexistait avec la persistance du thymus et l’hypertrophie thyroïdienne. Entre Cette hypertrophie simple et l’hypertrophie avec syndrome de Basedow il n’y a vraisemblablement qu’une difïérence de degré ou de modalité.

Chez une femme de 83 ans, acromégalique depuis 38 ans* Gauckler et Roussy ont trouvé un kyste gros comme une mandarine remplaçant l’hypophyse, des kystes dans les reins et le foie, un goitre plongeant, les surrénales énormes, l’une adénomateuse et l’autre cancéreuse, et le pancréas présentant « une richesse et un développement tout particulier des Ilots de Langerhans. ».

Avec .M. Gilbert Ballet j’ai observé chez une acromégalique des lésions hyperplasiques de 1 hypophyse, de la thyroïde et des surrénales caractérisées par une hypophysite parenchymateuse hypertrophique, une cirrhose thyroïdienne hypertrophique et une cirrhose surrénale hypertrophique avec adénomes.

Claude a également constaté, mais seulement au point de vue clinique et sans autopsie, le syndrome de l’hyperfonctionnement des glandes vasculaires sanguines, hypophyse, thyroïde et surrénales, chez les acromégaliques.

Inversement, Burchard et Lymann Greene ont rapporté plusieurs cas d’acromégalie avec myxoedèrne. Ces faits ne sont d’ailleurs pas contradictoires, car on conçoit très bien qu’un organe, dont l’hyperactivité se manifeste ou non cliniquement, peut aboutir plus ou moins vite à l’insuflisance.

En résumé, tous les faits de corrélation glandulaire thyrohypophysaire me paraissent rentrer dans un des deux groupes suivants, selon que les modifications fonctionnelles sont ou de même sens ou de sens contraire.

1° Avec l’hypertrophie thyroïdienne coïncide l’hypertrophie hypophysaire (acromégalie ou gigantisme avec goitre exophtalmique ou non).

2^ Avec l’atrophie thyroïdienne coïncide l’hypertrophie hypophysaire (acromégalie avec myxoedèrne, myxoedèrne avec hypertrophie hypophysaire).

Dans le premier cas il parait s’agir d’une perturbation pri-

milive, telle qu’une insuffisance génitale par exemple, étrangère à ces deux glandes.

L’observation de Tandler et Gross, montrant une selle tureique très large, une thyroïde infantile et une prostate petite chez un individu castré, apporte un appui à cette hypothèse. Dans le second, ne peut-on admettre, suivant les cas, ou une réaction thyroïdienne devenue insuffisante ou une insuffisance primitive?

4) Les rapports thyro-surrénaux.

Les rapports thyro-surrénaux ne paraissent pas jusqu’à présent avoir beaucoup attiré l’attention des expérimentateurs et je ne connais pas de travaux importants à citer à part les idées de Sajous sur l’appareil très hypothétique thyro-hypophyso-surrénal.

Les observations cliniques sont très rares. On ne peut pas, en effet, considérer comme telles les observations nombreuses de basedowiens mélanodermiques publiées par Chvosteck, Drummond, Oppenheim, Eulenburg, Kurella, Mackensie, Fdrster et Mœlins.

En 1902, Pansini et Benonati ont publié l’observation d’un addisonien avet; reviviscence du thymus et hypertrophie de la thyroïde et de l’hypophyse.

L’année suivante, Moutard-Martin et Maloizel ont vu la coexistence des syndromes de Basedow et d’Addison.

En 1904, Boinet a cité un cas analogue. Hunt, à l’autopsie d’un myxœdémateux par sclérose thyroïdienne, a trouvé quelques tubercules dans les surrénales, simple coïncidence, comme le fait remarquer L. Bernard.

5) Les rapports thyro-ovariens.

Les corrélations étroites entre la thyroïde et les ovaires sont admises par tous les auteurs, qui depuis longtemps ont remarqué des changements de volumes dans la thyroïde au cours de la vie génitale de la femme.

Les rapports thyro-ovariens, s’ils sont évidents, n’en sont pas moins encore extrêmement obscurs. Une double série de faits expérimentaux et cliniques permet leur élude. Lesrapports de l’ovaire et de la thyroïde ont été envisagés déjà par Gomez, Ocana, Fischer, Freund, Lange, Lalzko, Frascali, Du-

puy, Dalché, G. Gauthier, Hertoghe, Blondel, Lorand, Dupré et Pagniez, Parhon et Goldstein. Après ablation de ta thyroïde chez l’adulte, tes troubles sont favorisés par la gestation (Vassale, Christiani, Jeandetize), l’allaitement (Vassale). D’ailleurs, on sait que la thyroïde s’hypertrophie lors des premiers rapports se.\uels (Malgaigne. Heidenreich) et pendant la grossesse, chez la femme (Lange) et les animaux, chiennes, chattes, chèvres (Lange, Moussu).

Expérimentalement, Cecca a vu la thyroïde s’hypertrophier après l’ablation des ovaires. Lange a constaté le même fait pendant la grossesse où la fonction ovarienne est très réduite. Réciproquement, Hofmeister, chez les lapins thyroidectomisés à six semaines et sacrifiés à sept mois, trouva l’hypertrophie folliculaire des ovaires. Inversement des greffes de thyroïdes peuvent faire réapparaître les règles. La thyroïde favorise la croissance du squelette (Poncet, Jeandeize). L'action de l’ovaire est inverse. Fehling regarde l’ostéomalacie comme due à une exagération des fonctions ovariennes.

Parhon et Goldstein admettent que cet antagonisme se poursuit en ce qui concerne l’action de l’ovaire et de la thyroïde sur le tissu adipeux, le système pileux, les appareils cardio-vasculaire et vaso-moteur, les sécrétions sudorale et lactée et l’élimination urinaire. Les bons effets de l’opothérapie ovarienne dans le syndrome de Basedow (Delaunay, Tillé, Moreau) viennent à l’appui de ces idées.

Hallion, par injection intra-vasculaire d’extrait d’ovaire, produit la vaso-dilatation active de la thyroïde. L’ovaire agit donc sur la thyroïde par sa sécrétion interne.

Les faits cliniques, qui permettent d’étudier les rapports thyro-ovariens, ressortissent surtout au myxoedème, au syndrome de Basedow et à la ménopause.

A la puberté, la thyroïde n’augmente que chez les filles, quelquefois lors de la première menstruation (Fischer J.).

Tout le monde connaît l’absence ou l’arrêt des règles chez les myxoedémateux. Les ovaires sont entravés dans leur développement comme beaucoup d’autres organes. Il n’y a pas là de faits permettant de démontrer une corrélation spéciale. Plus intéressante serait, si elle était confirmée, l’opinion de R. Pitfield, que les formes complètes ou incomplètes du myxoedème sont la conséquence relativement fréquente des maternités répétées.

Je passe donc immédiatement aux faits signalés chez les basedowiennes.

Pour certains chirurgiens, Bloch, Picqué, Tuffier, Guinard, les accidents basedowiens débutent avec les troubles génitaux et sont guéris par la castration; des observations contraires, publiées par Jayle, Edward Sanderson, Mathieu, Perrin et Blum, montrent que le syndrome de Basedow peut être provoqué par l’ovariotomie.

Non moins variable est l’action de la grossesse sur l’évolution du syndrome de Basedow; si des cas favorables sont dus à Charcot, Souzaleite et Hertoghe, plus nombreuses sont les observations de John Boberts, Lévêque, Ollivier, Lawson Tait, Parisot, Porchet, Plet, Bar, Beinne. Potain, Ellis, Christowitch, Bassot, Klopatowski, où les accidents ont augmenté.

Dalché a observé un syndrome basedowiforme et un syndrome myxoedemateux qu’il rapporte à des troubles ovariens. Muret, Jouin ont appliqué avec succès l’extrait d’ovaire à des basedowiens, chez qui l’hyperfonction thyroïdienne paraît secondaire à une hyperfonction de l’ovaire.

Delaunay (de Poitiers) a observé la guérison rapide par l’ovarine d’un syndrome de Basedow, survenu au moment précis de la ménopause. Il s’agissait d’une femme de 50 ans, présentant peu d’exophtalmie, mais, en revanche, une tachycardie extrême accompagnée de tremblement, d’agitation nerveuse intense, d’hypertrophie de la thyroïde, de diarrhée, de vomissements et d’un amaigrissement très prononcé.

Ces faits sont intéressants, car ils montrent que parmi les variétés étiologiques du goitre exophtalmique, il faut faire une place à ceux qui résultent d’une réaction compensatrice thyroïdienne à l’insuffisance d’une autre glande à sécrétion interne, comme l’ovaire, l’hypophyse ou les parathyroïdes.

Il me paraît donc de bonne méthode clinique de suivre la conduite suivante dans le diagnostic des syndromes glandulaires.

Quand il s’agit d’un syndrome lié à une insuffisance glandulaire, l’analyse consistera seulement à voir s’il n’y a pas d’autres insuffisances glandulaires associées à celle que l’on incrimine.

Quand, au contraire, le syndrome paraît plus lié à une exaltation des fonctions d’une glande qu’à son insuffisance, il

faut d’abord penser à une hyperfonction compensatrice d’une insuffisance glandulaire marquée. Ainsi dans le goitre exophtalmique, chercher l’insuffisance parathyroidienne, ovarienne hypophysaire, etc., avant de chercher l’étiologie toxique ou infectieuse les déterminant.

Cette remarque émise, je reviens à la corrélation thyroovarienne.

L’interprétation des faits précédents est assez obscure, car on ne les a pas encore parfaitement reproduits expérimentalement.

La corrélation thyro-ovarienne est démontrée; elle paraît bien dépendre de sécrétions internes, mais ses détails sont discutés.

A l’autopsie d’une femme, qui avait subi une castration double et mourut de péritonite tuberculeuse, Parhon et Goldstein ont trouvé les vésicules thyroïdiennes dilatées avec augmentation de la colloïde. Aussi estiment-ils qu’il y a antagonisme entre la fonction ovarienne et la fonction thyroïdienne. Ils s’appuient, de plus, sur la similitude qui existe entre les phénomènes d’excitation thyroïdienne et ceux d’insuffisance ovarienne. Vaso-dilatations, bouffées de chaleur existent dans les deux cas; chez les basedowiennes, il y a de l’aménorrhée, de la dysménorrhée et même de l’aplasie génitale (Fisher).

Charrin et Jardry admettent, au contraire, une véritable synergie entre la fonction ovarienne et la thyroïdienne. En faveur de cette interprétation sont les résultats heureux obtenus par Rénon et Arthur Delille grâce à l’opothérapie associée thyro-ovarienne dans des cas que n’influençaient pas au même degré chacun des extraits thyroïdiens ou ovariens donnés séparément.

6) Les rapports thyro-testiculaires.

Dans les rapports thyro-testiculaires, étudiés par Ocana, Eiselberg, Bichon et Jeandelize, Tandler et Gross, etc., le rôle prépondérant revient à la thyroïde, comme je l’ai déjà montré à propos de l’infantilisme thyroïdien.

La preuve de l’influence de l'insuffisance thyroïdienne sur le développement des testicules est fournie non seulement par les cas cliniques déjà cités, mais par des expériences, telles que celles d’Eiselberg et Bichon et Jeandelize, qui virent chez

les aniriiv^dx la thyroïdectomie suivie d’atrophie testiculaire.

La contre-épreuve, quoique moins péremptoire, car elle est d’ordre thérapeutique et partant plus difficile à dégager de toute cause d’erreur, est fournie par des observations analogues à celles d’Apert qui améliora l’infantilisme et la cryptorchidie par l’opothérapie thyroïdienne.

Réciproquement, on peut se demander quelle est l’influence des troubles testiculaires sur le fonctionnement de la thyroïde.

Voici deux faits qui répondent à cette question. Tandler et Gross ont trouvé chez un individu castré la selle turcique très large, la prostate petite et la thyroïde infantile. Et L’ioyd Robert a vu l’extrait testiculaire amener de l’amélioration dans le syndrome de Basedow.

Enfin, dans certains cas cliniques, comme celui de A. Perugia, un véritable mimétisme symptomatique fait qu’on ne sait s’il faut mettre en cause le testicule ou la thyroïde, ou les deux à la fois.

7) Les rapports thyro-prostaliques.

A priori, la dépendance, ouest la prostate vis-à-vis du testicule, bien démontrée depuis Launois, fait penser que les rapports thyro-prostatiques ne sont qu’un ca- particulier des rapports thyro-testiculaires. R faudrait de nouvelles recherches pour démontrer définitivement les caractères de ce rapport, qui s’appuieactuellement sur des observations analogues à celle de Tandler et Gross, cité dans le paragraphe précédent.