EMPLOI DE L’HYPERIMMUN SERUM DE SINGE

Bien que l'injection d’un sérum homologue ne donne lieu à aucune réaction sérique, l'emploi de l’immun sérum humain dans la vacicnation anti amarile chez l’homme présente deux inconvénients :

L'un est que, même très peu de temps après la guérison d’une sévère atteinte de fièvre jaune, le titre protecteur du sérum n’est pas très élevé, et que par conséquent, pour que la vaccination protège suffisamment, il faut pour un sujet de taille moyenne, une quantité de sérum relativement importante.

Le second inconvénient est qu’en raison du peu d’immun sérum et du peu de bons donneurs dont on dispose, le nombre des vaccinations que l’on peut entreprendre est immédiatement limité.

Autrefois, le titre de la plupart des immun sérums humains employés pour la vaccination était tel que pour assurer une bonne protection contre le virus, il en fallait o cc 6 par kilogramme de poids du corps, soit environ 40 cc par sujet de taille moyenne.

En 1935 Withman avait publié 14 observations sur la réaction des lapins à l'injection de virus amaril. Il constatait que si l’on injectait à cet animal une petite dose initiale de virus amaril, le sérum de lapin acquérait un léger pouvoir protecteur contre le virus; mais si, après l’injection de la dose initale, on laissait les animaux au repos pendant six semaines ou plus, et qu’alors on leur injectait une seconde dose très forte de virus, il y avait une rapide élévation du titre des anticorps qui atteignait un maximum au bout de deux semaines après la seconde injection, puis redescendait graduellement à nouveau jusqu’à un titre très faible. Si l’on saignait les animaux au moment où le titre des anticorps était le plus élevé, le sérum prélevé présentait des propriétés protectrices plus de vingt fois supérieures à celles du sérum humain utilisé pour la vaccination anti amarile.

Withman concluait qu’un titre aussi élevé n’était possible que chez les animaux non réceptifs, car on ne l’avait jamais observé auparavant, soit chez l’homme, soit chez le singe, même après guérison d’une très sévère atteinte de fièvre jaune.

Suivant la technique de Withman, Max Theiïler et Smith ont vacciné contre la fièvre jaune des singes rhésus, soit par

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injection simultanée de virus virulent et d’immun sérum, soit par injection de virus seul, de très faible virulence viscérotrope. Après un repos de six semaines ou plus, les animaux reçurent une autre injection de virus viscérotrope très virulent, la souche Asibi en général. Pour tt seconde inoculation, la source de virus était représentée en général, par le sang total ou le sérum prélevé au début de la fièvre jaune chez un singe infecté. Le titre infectieux d’un tel matériel est presque toujours de 10 — 7 ou 10 — centimètres cubes. La quantité de sang ou de sérum infectant injecté variant de 1 à 6 cc par singe, suivant la quantité de matériel infectant dont on disposait.

Par un titrage quotidien du pouvoir protecteur du sérum de singe après la seconde inoculation, ils constatèrent que celui-ci atteignait un maximum entre les septième et onzième jours,, puis qu’il déclinait rapidement jusqu’à son faible titre initial. En conséquence, les singes étaient saignés habituellement le neuvième jour après la seconde inoculation et les sérums de dix animaux ou plus étaient mélangés. Ces mélanges ont constamment présenté un titre protecteur au moins vingt fois supérieur à celui de l’immun sérum employé dans la vaccination humaine. Occasionnellement, chez certains singes, l’activité protectrice du sérum a été de 60 à 80 fois supérieure à celle de l’immun sérum humain moyen .Les auteurs ajoutèrent du merthiolate, de manière à obtenir une Concentration finale de 1 pour 10.000. Le sérum était ensuite filtré sur filtre Seitz. Des cultures aérobies et anaérobies furent faites pour éprouver la Stérilité, et le titre protecteur final était déterminé par le test de protection de Ja souris et comparé à celui de l’immun sérum humain standard utilisé Pour la vaccination.

Ce sérum hyperimmun de singe a été employé avec de bons résultats pour la vaccination d’un nombre considérable de personnes. Comme il est hétérologue, il est probable que l’homme l’élimine plus rapidement que l’immun sérum humain, aussi donne-t-on en général, dans la vaccination, le double d’unités protectrices théoriquement nécessaires. (La quantité utile pour une personne de taille moyenne serait de 4 cc environ, dose qui peut être facilement injectée sous la peau du bras).

En plus de la commodité de l'injection de petit volume, l'emploi de sérum de singe a l’avantage qu'il peut être préparé en grandes quantités sans difficultés et qu’il ouvre la possibilité de vacciner activement plus de gens qu’or ne pcuvait le faire jusqu'ici avec l’immun sérum humain.

Au cours des dix dernièrs mois de 1936, un grand nombre Ge sujets ont été vaccinés par Max Theiler et Smith au Labcratoire de la Division d'Hygiène Internationale de ia fcndation Rockfeller à New-York, au moyen de ce sérum hyperimmun de singe et d’un virus amaril cultivé sur embryon de poulet. Les résultats ont été bons au point de vue des réactions sériques qui furent presque toujours insignifiantes et du degré d'immunté obtenu qui fut satisfaisant. Cependant, une personne, parmi les sujets vaccinés, présenta une forte réaction sérique post-vaccinale, caractérisée par un erythéme généralisé et un urticaire avec température élevée suivi de polyarthrite. Cet état persista six jours, puis se calma rapidement après l’administration d’adrénaline. (une légère douleur dans les genoux persista longtemps). Dans l’ensemble, une réaction ausis sévère paraît rare. Ces auteurs l’observèrent une seule fois dans une série de 35 personnes vaccinées.

Environ 500 personnes ont été vaccinées au Brésil avec

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du sérum de singe hyperimmun et du virus obtenu par culture sur tissu embryonnaire de poulet; aucune réaction sérique grave n’a été constatée.

En fait, dans un groupe de 125 personnes vaccinées au Brésil par cette méthode, 35 % n’ont présenté de réaction d'aucune sorte. Chez les 65 % restants, la réaction a été en général locale et s’est manifestée par un léger urticaire prurigineux au siège de l’inoculation, et qui a persisté de 24 à 48 heures.

Dans cette série, une personne seulement a dû interrompre son travail une demi-journée du fait de la réaction sérque.

Pendant les 9 premiers mois de 1936, il n’a été notifié à l'Office International d'Hygiène Public que :

16 cas de fièvre jaune en Bolivie, 180 cas dans les 7 Etats du Brésil ; 51 cas en Colombie, 20 cas en Afrique Occidentale (13 pour les colonies françaises et 7 pour les colonies anglaises).

Il est prouvé actuellement que l’immunité produite par la vaccination dure moins longtemps que celle consécutive à une atteinte de fièvre jaune. Il semblerait donc prudent de vérifier deux ou trois ans après la vaccination l’état de l’immunité, et si celle-ci est affaiblie ou nulle, de refaire la vaccination.

Avons-nous le droit d'affirmer que la fièvre jaune est enfin vaincue ?

Nous ne nous permettrons de répondre qu'avec une certaine hésitation. Si les chiffres cités montrent que le typhus amaril est nettement en voie de régression, il faut avouer cependant, qu’en certains pays où la vaccination n’a pas été

M Ste

pratiquée, les cas de fièvre jaune ont à peu près également disparu. Y a-t-il identité parfaite entre les différentes souches de virus étudiées dans les laboratoires et celles existant dans les contrées où la fièvre jaune sévit à l’état endémique ?.. L'avenir seul nous le prouvera.

Conclusions

I. — Les théories concernant le typhus amaril ont été, successivement :

1°) la théorie de l’ultra virus; 2°) la théorie spirochëétienne ; 3°) la théorie de l’ultra virus confirmée en 1927 par la mission Rockfeller.

II. — Découverte très intéressante de Theïler, en 1930 : réceptivité intracérébrale de la souris blanche, d’où naquirent les deux méthodes de vaccination :

1°) Les séro-vaccinations (vaccin additionné d’immum sérum humain), inapplicables, vu la grande quantité de sérum de jauneux guéris, nécessaire.

2°) Les vaccinations avec le virus de la souris seul, appliquées par Sellards en 1931, modifiées d’abord par Laigret qui pratiquait 3 injections de virus de virulence croissante à 20 jours d'intervalle, puis par Nicolle et Laigret qui enrobèrent le virus dans le jaune d'œuf et l’huile d'olive, mais ne purent éviter la persistance du virus dans le sang circulant.

HT. — Les cultures de tissus ont donné lieu à une série d’études qu’on peut schématiquement résumer ainsi :

1°) L’embryon de souris haché a d'abord été cultivé pen-

dant 130 subcultures dans une solution de Tyrode

additonnée de sérum normal d'homme, dans des

SRE ET

flacons d’Erlenmeyer. Vaccination de 20 personnes par Lloyd. Bons résultats; quelques troubles nerveux et une légère augmentation de température ont été constatés.

L’embryon de poulet a remplacé l’embryon de souris; On a fait un seul passage du virus par cerveau de souris d’une race élevée spécialement et connue pour être exempte d’autres infections à virus.

Le sérum humain a été remplacé par de l’hyperimmun sérum de singe. Vaccination au Brésil en 1936 de 500 personnes, avec un vaccin obtenu par culture sur embryon de poulet additionné d’hyperimmun sérum de singe. Résultats très encourageants au point de vue des réactions sériques, et de l’immunité obtenue.

Vu, le Doyen : Vu, le Président :