ADDENDA

Pendant les six années qu’a duré la publication de ce Diclionnaire, la thérapeutique n’a cessé de faire d’incessantes découvertes. Aussi, bien des médicaments n’ont-ils pu y trouver place. Pour réparer cette lacune, nous avons placé à la fin de notre ouvrage ce supplément dans lequel on trouvera résumées aussi brièvement que possible toutes les nouvelles acquisitions de la thérapeutique.

Il faudra donc, lorsqu’on consultera ce Dictionnaire, non seulement s’adresser aux quatre volumes déjà parus, mais encore se rapporter à cet addenda. Nous croyons qu’ainsi complété, ce Dictionnaire de thérapeutique peut être considéré, au moment de son apparition, comme un ouvrage au courant de la science, et nous pensons qu’il est appelé à rendre quelques services

aux élèves comme aux praticiens.

1" novembre 18S8.

.VUKOM.4 ASIGII.KTA L. — Cette pliinte qui appartient à la famille de Malvacées, série des Butnériées, est uii petit arbuste de 4 à Smèlres de hauteur qui croît dans l’Asie tropicale et surtout au Bengale. Ses rameaux sont duveteux. Ses feuilles sont opposées, ovales , oblongues, serretées, lomenteuses, les feuilles inférieures sont cordées arrrondies, à trois ou cinq angles. Les fleurs solitaires et terminales sont de couleur pourpre ; calice à cinq sépales; corolle à cinq pétales, à préfloraison tordue; étamines nombreuses réunies en tube; ovaire sessile à cin([ loges pluriovulées, terminé par cinq styles réunis à la base et divisés au sommet en cinq branches stigmatiféres. Le fruit est une capsule membraneuse, à cinq angles, tronquée et s’ouvrant au sommet. Les graines sont albuminées et recouvertes de fibres cotonneuses.

L’écorce de la racine a été préconisée comme emménagogue par B.-M. Sircer (Ind. med. Gaz., 1872). riiornton la regarde comme fort utile dans les formes congestives et névralgiques de la dysménorrhée. Elle agirait en régularisant le flux menstruel, et comme tonique de l’utérus. On l’administre à l’époque où doivent opparaitre les règles, en l’additionnant de poivre noir, flui agit à la fois comme stomachique et carminatif. La *Iose est de 2 grammes de suc frais {Americ. Journ.

SC., 1878, p. 276). Le D” Watt, dans son Dictionnaire des produits économiques de l’Inde, cite le témoignage do huit médecins en faveur des propriétés emméiiagogues de cette plante (W. Dymock, Mal. med. <ews India, p. 114).

Dujaudin-Be.yumetz.

AUMTH.4IÏN {Abstracts). — Cette nouvelle classe de préparations a été introduile pour la première fois dans la pharmacopée américaine de 1883, dans le but d’obtenir des produits solides présentant une relation parfaitement délinie avec la drogue elle-même. On employait, il est vrai, des extraits pulvérisés, mais qui présentent l’inconvénient inhérent à leur mode d’obtention, la chaleur nécessitée par leur dessiccation détruisant ou volatilisant certains principes utiles. De plus, ces extraits sont hygrométriques et absorbent par suite une quantité d’eau plus ou moins considérable qui les fait s’agglomérer.

Un exemple pris dans la pharmacopée américaine indiquera bien ce qu’est ce genre de préparations ;

On mouille la poudre d’aconit avec 80 parties d’alcool dans lequel on a dissous l’acide tartriquo. On tasse convenablement cette poudre dans un percolateur en verre cylindrique. On ajoute une quantité suffisante d’alcool pour saturer la poudre ; on la recouvre d’une petite quantité de liquide. Quand celui-ci commence à couler, on ferme l’ouverture inférieure du percolateur, i on couvre et on laisse macérer pendant quarante-huit heures.

On laisse alors l’écoulement normal se produire, en ajoutant graduellement de l’alcool jusqu’à ce que l’aconit soit complètement épuisé. On met en réserve les

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170 premières parties du liquide oljleuu, ou évapore le reste, de manière à le ramener à 00 parties, et à une, température ne dépassant pas 50’. On ajoute alors les 170 parties mises en réserve. Le mélange est additionné de 50 parties de sucre de lait. On couvre le vase plat d’une gaze de manière à éviter les poussières, et on abandonne le tout à une température qui ne doit pas dépasser .50". Quand le mélange est sec, on l'additiomie d’une quantité suKisanle de sucre de lait pour obtenir lOO parties, et l’on réduit en poudre line que l’on conserve en vases bien bouchés.

L’avantage de ces préparations est qu’elles ont une composition uniforme, en relation avec la drogue ellemême, son extrait fluide et même sa teinture alcoolique Elles représentent deux fois la drogue et son extrait fluide, et dix fois sa teinture. La forme pulvérulente facilite leur .administration sous toutes les formes. Quand l’extrait fluide est alcoolique, sans addition de glycérine, on peut oblenii' l’abstrait en ajoutant à l’extrait un quart de son poids do sucre de lait i)ulvèrisé, desséchant à basse température et ramenant à la moitié du poids de l’extrait fluide primitif par l’addition lie sucre de lait.

Les absliaits ont été préparés, en 1877, par lieminglon et le procédé fut présenté au comité du collège de l'biladelpliie, réuni jiour la révision de la l’barinacopée américaine. Le ternie d’abstrait (Ahslraclum) fut proposé par ’l’aylor pour évilcr les erreurs dans les formules abrégées (t/Mil. St. üispensalory).

Comme on le voit, ce sont en résumé des extraits fluides sans addition do glyei'rine, desséchés et addilionnés de sucre de lait pour amener le produit à être comparable «à la drogue dont on le retire. Ces préparations, comme les extraits fluides eux-mémes, pourraient rendre des services en iiermettani une posologie exacte. Elles ne sont pas usitées en France.

acétanüide ou phénjilacélaluidit, désignée sous le nom plus euphonique d'antiféhrin(‘,n été obtenue pour la première fois par Gerliardt, en 1835. Sa formule

cïïî;

représente de l’ammoniaque dans laquelle un atome d'hydrogène est remplacé par du phényle et un second par l’aretyle.

Gerliardt l’obtenait en faisant réagir sur la pbénylamine ou aniline OIPAz le cblorui-o d’acétjle ou l’ai'ide acétique anhydre. Après refroidissement le mélange se prend en une masse cristalline qu’il suflit de purilier par une ou deux cristallisations dans l’eau bouillante. Avec l’acide acétique la réaction est représentée par

i;“H7Az + C*11'0' = C"ll»AzO + iim

ün la prépare aussi au moyen de l’acétate de pbényle et de la pbènylamine. Le produit est purilié par distillation ou par un lavage alcalin. Elle s’obtient également comme produit secondaire de la fabrication de l’aiiilinc.

C’est une substance blanche, cristallisant en belles lames inodores, incolores, d’une saveur un peu brûlante, d’une densité de 1 099 à 10» 5, fusible à 123»,

ACÉT

bouillant à 295° sans (’éi.omposition et brûlant sans^ laisser de résidu. Elle est soluble dans 19i parties d’eau froide, 18 parties d’eau bouillante, sa solution aqueuse est neutre, dans 3 et demie d’alcool, G d’éUier et 7 de chloroforme. Traitée par la potai.e en fusion, elle dégage de la pbènylamine.

On peut reconnaître l’acétanilide aux réactions suivantes :

Sasolution aqueuse préparée à chaud prend une teinte rouge en présence du percbloriire do fer. La solution aqueuse saturée à froid additionnée do perclilorure de fer ne se colore pas. . .

llix centigrammes d’acétanilide, soumis à l’ébullilion pendant une minute avec 1 centimètre cube d’acide cblorbydrique, donnent une solution limpide qui, nu“‘' tioiinéc de 3 cenliinètrcs cubes d’eau et d’une gou e d’acide pliénique li(|uide, puis d’une solution de en o-rure de chaux à 1 pour lUU, prend une teinte pclur* d’oignon passant au bleu d’indigo iiuaiul on sursature par rammoniaque.

Action phyNioioKifiuc. — L’iiitroductioii de l’aecW' nilide en thérapeutique est due à Câlin et Ilepii {Cen- Iralbl. /'. Iclin. Med., 1886), assistants du professeuf Kiissmaul, qui firent connaître ses propriétés aiititbeimiques et l’appelèrent pour cela antifébrine.

Les observations de Câlin et llepp ont porté sui vingt-quatre fébricitants qui se décomposent ’

huit atteints de fièvre typhoïde et d'érysipèle, deux ® rhumatisme articulaire aigu, quatre de phtisie pulmonaire, un d’abcès du poumon, un de fièvre leucémiq»*-’, un de |iyohémie suite de cystite, un de septicémie et mi de pneumonie. Le médicament administré à la dose m 25 centigrammes à 1 gramme dans l’eau ou mélangé vin a toujours abaissé la température : son action, biei' marquée au bout d’une heure, atteint son iriaxiiniûO après quatre à dix heures, suivant la dose. Cet abaisse' ment de temjiérature s’accompagne d’une rubéfaclie" de la peau, de sueurs légères, d’une diminution du nombre des pulsations du pouls et d’une surélévatm" de la tension sanguine. , .

On n'observe en même temps aucun trouble du côm des organes digestifs. Chez l’iiomme sain une dose d' 40 centigrammes d’acétanilide ne produit guèr® d’effets appréciables (Lépine, liardet et Weill). Deux ou trois doses semblables dans les vingt-quatre licuro® amènent le plus souvent une diminution de la qiianldo d’urine, e.xceptionnellemeiil des malaises et des vom'®' sements (Lépine). A dose |ilus forte et continuée plusieurs jouis (jusqu’à 4 grammes par joiii’), elle donm lieu à de la cyanose du visage et des extrémités, cyanoso qui disparaît avec la cessation du médicament.

Chez le cobaye, une dose de 30 centigrammes pu‘ kilogramme d’animal, injectée sous la peau, ainôuo uu notable abaissement de la température, un po® ralentissement du cœur, et un peu d’inertie qui do''® plusieurs heures et peut, ultérieurement, se termine! par la mort. Cette dose est donc déjà franchemeO! toxique.

Chez le chien une dose de 40 centigrammes par kilogramme d’animal portée dans l’estomac avec de l’oan gommée |iroduit au bout d’une demi-heure un notable renforcement de l’énergie du cœur, et une légère augmentation de la pression artérielle (ascension de 2 centimètres de mercure). A dose plus forte la chute de température est très sensible, la tension artérielle peut tomber jusqu’à huit, et la pression veineuse monter a

AGK'l’

AÜÉT

six ; la respiration est haletante et il y a anurie (l.épine). '■>. liai'det et Weill ont constaté les mêmes effets (11. Lkpink, S«;' l’action de l’acétanilidi', ini'rm. médicale, |i. Il:), 1886; Wkii.i,, les Noue. Remèdes, p. -21 et suiy., 1887).

Kn même temps l’animal est comme frappé de stupeur, ses mouvements sont hésitants et difliciles, sa respiration devient irrégulière, tantôt précipitée, peu après ralentie. Puis, l’animal tombe ordinairement en eollapsus et perd le sentiment. I/anesthésie généralisée survient et l’animal succombe habitucllemoiit dans les vingt-quatre ou trente-six heures, à moins qu’on le place dans un endroit très chaud (Lépine, Weill).

Dujardin-lîeaumctz a vu tomber l’hémoglobine (sur le lapin) de 1^.5 pour lOÜO, chiffre normal, à 5.5 pour lOOC sous l’inlluence de l’acétanilide {Bull, de thér., t. CXIV, p. 10'2, 1888).

Le sang artériel offre une coloration brun sale; examiné au spectroscope, il présente la bande de la méibémoglobine, comme après l’intoxication par l’aniline (Starkow), mais les globules ne sont pas altérés, bien que le sang présente une diminution en oxygène de près de moitié (Lépine, G. lîardet, Weill, Ilénocque).

A la même dose (4U centigrammes par kilogramme d’animal), le système nerveux est déjà franchement touché; l’animal est frappé de tremblements fibrillaires, et d'une parésie remarquable du tronc postérieur. L’intelligence reste intacte. A la dose double, l’inertie devient complète, et couche sur le liane l’animal serait pris pour mort, n’étaient la persistance de ses mouvements respiratoires. H y a analgésie. A ce moment, il y a diminution d'action du pneumogastrique sur le cœur, car une forte excitation faradi(iue de ce nerf ne parvient plus à arrêter le cœur comme chez l’animal sain Ut. Lépine). Quant aux troncs nerveux périphériques, ils sont ég.ilement moins excitables. Ces faits et l’atténuation des réllexes semblent indiquer un abaissement de la fonction excito-motrice des éléments bulbo-myélitiques, abaissement qui se traduit, comme nous venons de le voir, par le collapsus.

Chez la grenouille fortement intoxiquée, le cœur, mis à nu, continue à battre des heures entières, avec le phénomène banal de la diastole ventriculaire en deux temps et l’engorgement des oreillettes. Lorsque cet organe finit par s’arrêter, on peut en réveiller li‘s battements à l’aide de l’atropine au lOOG" en instillations (une à deux gouttes suffisent). Comme avec l’antipyrine, les animaux intoxiqués par l’anlifébrine ont, relativement aux animaux sains, un excès de glycogène musculaire, de 20 à 28 pour 100, fait qui n’est pas sans importance pour la théorie de l’action antipyrétique (11. Léiuxe et l*UHTE[tET, Acad, des sciences. Ci août 1888).

■lusqu’alors il n’a pas été possible de déceler l’acétanilide dans les urines ; elle ne s’élimine donc pas en nature.

Les récentes expériences, celles de Podanowski entre autres (Thèse de Pélersbourg, 1888), n'ont pas modifié les résultats que nous venons de rappeler, puisque l’auteur conclut que l’antifébrine est un analgésique et un antithermique puissant, qui arrête, dit-il, la fermenta- •ion alcoolique, et frappe chez les animaux la moelle épinière, les nerfs moteurs et les organes périphériques j des nerfs sensitifs; qui, à doses moyennes, augmente la pression du sang (excitation du centre vaso-moteur

des appareils nerveux terminaux ilitra-cardiaques); [ ‘iui. à fortes doses diminue, au contraire, la tension

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sanguine (Podanowski). Le mémo observateur ajoute que les battements du cœur deviennent accélérés à cause d’une semi-paralysie des nerfs vagues; l’excitabilité du centre respiratoire diminue par suite de la paralysie progressive des centres médullaires, et si la température tombe, cela dépend, tantôt de la déperdition plus grande du calorique, tantôt de l’action du médicament sur les centres thermiques dans l’encéphale.

Auserow (de Moscou) a montré que l’antipyrine, la thalline et l’acétanilide sont non seulement des antithermiques, mais aussi des agents nervins ((ui agissent à la façon de l’hydrothérapie. Ce sont des substances qui portent leur action sur l’appareil vaso-moteur qui règle les pertes de calorique, c’est-à-dire sur le système, nerveux central (De l’action de l’antifébrine compaiée aux effets de Tantipijrine et de la ihalline. Congrès des médecins russes, Moscou, 1887, in Scm. méd., p. 76). Comme l’antipyrine et la quinine, dit Laborde, l’acétanilide n’abaisse la température qu’en agissant sur le système nerveux (Soc. de biologie, 2 juill. 1887).

Laborde, comme Lépine, admet que la cyanose provoquée assez souvent par l’acétanilide n’est pas dangereuse et iju’elle résulte de la transformation, décrite par Lépine, de l’o.xyhémoglobine en méthémoglobine.

En résumé, atténuation des échanges et des phénomènes nutritifs, abaissement général du taux fonctionnel, hypothermie, analgésie, etc., tel est le bilan général de l’action de l’acétanilido. Il faut cependant dire encore que les doses médicamentenses semblent s’adresser uniquement à l’activité exagérée et patbologiciue du centre bulbaire ou du centre myélitique, alors que les doses toxiques, outre les modifications produites sur le sang, paraissent atteindre à la fois les cellules bulbaires et médullaires dans leur activité normale physiologique (G. llardet et Weill).

I‘li. Bonnot a démontré, enfin, que l’acélanilide est susceptible d’empêcher la mort par des doses de strychnine et de nicotine ordinairement mortelles. — Il conclut que l’acétanilide exerce une action sédative très nette sur la moelle et sur le bulbe, puisqu’elle peut diminuer et même empêcher les phénomènes d’excitation produits par la strychnine et la nicotine, et surtout l’excitabilité réllexe (Soc. de biologie, 1887). C’est là une voie nouvelle offerte à la thérapeutique des empoisonnements.

D’après les recherches de Miipicl, cette substance n’est pas antiseptique.

.%p|illea(ioiiM tliérupcutHiuex. — L’acétanilide jouit de propriétés antithermiques très accusées et très rapides sans présenter la plupart des inconvénients, a-t-on dit, des antres antilhermiques. Dans la lièvre typhoïde, les effets antipyrétiques sont nets et analogues à ceux d’une dose plus (jue double d’antipyrine, cela ressort des observations rapportées dans les mémoires de Mouisset et Weill (Mouisset, Lÿon médical, n” 15, 1886; Weill, loc. cit., p. 61). — A part un peu de cyanose et la diminution de la sécrétion urinaire, on n’a rien vu qui puisse contre-indiquer l’em- |doi de cette substance qui, en généjal, à la dose de 25 centigrammes, est suffisante pour faire tomber la température de iÜ“ à 37", soit une chute thermique de

G. — Gahu et Hejjp accordent que c’est là du reste la dose qui correspond à 1 gramme d’antipyrine, bien ijue Krieger et Mouisset placent cette dose un peu plus haut, puisqu’ils estiment qu’il faut de 4Ü à 50 conli-

ACÉT

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grammes d’antifébrine pour obtenir les ell'els antillieriniques de 1 gramme d’anlipyriiie.

Très efficace pour combattre la lièvre des tuberculeux, ce remède n’a pas autrement d’innuence sur la tuberculose pulmonaire (Tscmeiihacow, Congrès des médecins russes, Moscou, 1887, in Bull, de thér.,