VIX DE QITXQCI.XX

Au quinquina en poudre grossière on ajoute d’abord l’aleool et on laisse en contact pendant vingt-quatre heures, puis on ajoute le vin, et on fait macérer pendani dix jours.

Dans celte préparation le vin s’empare des principes actifs de l’écorce à l’aide de l’alcool qu’il renferme et de celui dont on l’additionne ; les acides qui entrent dans sa composition concourent également au même but. Le vin rouge se décolore plus ou moins complètement et cet elfet est surtout remarquable avec les vins fortement colorés du Midi. Soubeiran a montré ({u’une partie du bitartrate de potasse du vin se fixe avec la matière colorante sur la cellulose du quinquina ([ui est teint.

On peut du reste remplacer le vin rouge soit par le vin blanc soit par les vins de Grenache, de Lunel. de Malaga, de Madère mais sans addition d’alcool.

D’après Garot, les deux tiers des alcaloïdes de l’écorce se dissolvent dans le vin. C’est donc un excellent tonique mais un fébrifuge douteux bien (|u’on l’ail prescrit contre l’infection paludéenne, comme préservatif et pour hâter la guérison des fièvres intermittentes

Le vin de quinquina ferrugineux du Codex consiste dans l’addition â 9tï0 grammes de vin de quinijuina gris, ou grisâtre de 2 grammes de sulfate ferreux et de 2 grammes d’acide citrique cristallisé dissout dans 10 grammes d’eau chaude.

5Ü grammes renferment 10 centigrammes de sulfate ferreux cristallisé correspondant â 2 centigrammes de fer métallique.

20 grammes de ce sirop renferment 20 centigrammes d’extrait de quinquina.

Le sirop de quinquina ferrugineux se prépare avec 070 grammes de sirop au vin et 10 grammes de citrate de fer ammoniacal dissout dans 20 grammes d’eau distillée.

20 grammes de ce sirop contiennent 20 centigrammes de sel ferrique.

Quant au sirop de quinquina simple dont la formule est inscrite au Codex, il est riche en alcaloïdes par suite de l’emploi de l’alcool pour épuiser le quinquina jaune prescrit. 11 est reconnaissable à son amertume très prononcée, franche, â l’absence d’odeur aromatique. 11 est

toujours troul)le, mais moins que la décoction, parce que le vin favorise la solution des matières cinclioniques insolubles.

La pharmacopée américaine prescrit l’extrait de quinquina jaune alcoolique additionné de 5 pour lüü de glycérine et l’extrait Iluide préparé à la façon ordinaire. Elle ne reconnaît du reste comme officinaux que les quinquinas jaune et rouge.

\j extraie liquide do la pliarmacopée anglaise se prépare de la façon suivante.

Q.iiinquina ronge Cil poudre n^GO.

Acide chlorhydrique .

Glycdriue .

Alcool rectiüé. ^ ,,,

Kau distillée... S

50 onces iGOO gr,),

5 tl U id rac h mes ( 50 gr. ) .

|.15fluidüncc8 (75 gr,).

On mélange l’écorce avec 5 pintes (:i lit.) d’eau additionnée de l’acide et de la glycérine et on fait macérer pendant dix-huit heures en vase couvert, en agitant fréquemment. Le mélange est placé dans le percolateur et quand le liquide cesse de couler on ajoute dans l’appareil de l’eau jusqu’à ce qu’on ait fait passer ([uinzo pintes (9 lit.) de li(juide ou jusqu’à ce (jue le lii[uide cesse de précipiter quand on ajoute un excès d’une solution de soude.

On évapore à une température ne dépassant pas 8'2" de façon à réduire le liquide à 20 Iluidonces (000 gr.).

On essaie une petite partie de façon à s’assurer de sa teneur en alcaloïdes et on évapore ou on additionne d’eau et d’alcool de façon que 100 parties renferment 5 parties d’alcaloïdes.

La pharmacopée britannique n’emploie (|ue le duchona succirubra pour les diverses préparations officinales. Les cinchonas calisaya, officinalis, lancifolia, etc., sont indiqués pour l’obtention des alcaloïdes.

Outre les préparations officinales de quini|uina on a préconisé certains produits désignés sous le nom de qiiinium, de qainio, de quinine brute, clc.

Henry et Delondre donnaient le nom de quiniumù un produit complexe que l’on préparait dans le but d’utiliser certaines écorces pauvres, et d’obtenir un fébrifuge plus économique que le sulfate de quinine à une époitue où ce dernier avait acquis une très grande valeur. Après avoir analysé les écorces, on les associait de telle façon que le sulfate de ((uininc et le sulfate de cinchoninc se trouvassent dans le raport de 2 du premier à 1 du second.

Soitpar exeinjde du quin([uina rouge de .Mutis fournis- •sant par kilogramme 15 grammes de sulfate de quinine et () grammes de sulfate de cinchonine, et du quinquina de Maracaïbo donnant 2 grammes de sulfate de ((uinine et G grammes de sulfate de cinchonine. On réunit G kilogrammes de quinquina Mutis et 1 kilogramme de Maracaïbo. Après les avoir réduits en poudre on les mélange avec la moitié de leur jioids de chaux éteinte, on les lessive avec l’alcool à 90° bouillant, jusqu’à épuisement. On distille pour retirer l’alcool, et on dessèche le résidu à l’étuve.

D’après les auteurs cet extrait renfermerait le tiers de son poids des alcaloïdes supposés à l’état de sulfates.

E aCI.MCM (UELONUIIE)

Le quinio du Brésil ou quiniumest également un jiro-

duit complexe analogue au quininm mais que l’on obtient avec l’écorce de (|uinquina Iraiche, la chaux et l’alcool. C’est une substance jaune, d’apparence résinoïde, de saveur amère, insoluble dans l’eau froide et communiijuant à l’eau bouillante une saveur amère mais sans se dissoudre. Elle est très soluble dans l'alcool, l’éther, l’acide sulfurique faible. Chaulfée sur une lame de platine, elle brûle avec une odeur aromatique en laissant un résidu do chaux.

Quinine brute. — On l’oblienl en traitant successivement le calisaya par les proportions d’acide chlorhydrique, de carbonale de soude et d’alcool indiquées pour la préparation du sulfate de quinine. Seulement au lieu d’aciduler la liqueur par l’acide sulfurique ou dislillB l’alcool. Le résidu extractif constitue la quinine brute qui est un mélange de quinine, do quinidine, de cinchonine, de matières grasses, colorantes et résineuses.

Cet extrait parut jouir de propriétés fébrifuges mari|uées, il est moins amer que le sulfate de quinine ce qui le fait employer dans la médecine des enfants.

Le gouvernement des Indes proposa (lour remplacer la quinine un mélange dénommé (jovernment Chinchilla fébrifuge qui résulte de l’extraction totale des alcaloïdes du cinchona succirubra. Des essais faits en Erance ont montré qu’il ne renferme que fort |ieu do quinine, 12 à 19 pour 100 de la masse totale.

On ne pourrait donc substituer à la ([uinine dont les effets sont certains cette poudre amorphe, blanche, dont la composition varie d’ailleurs avec l’àge, les conditions de développement des arbres exploités, et dont les eHots sent faibles et incertains.

D’après les observations de F. Vigier la préparation des extraits du Codex fait rejeter avec le rouge cinclionique la plus grande partie des alcaloïdes du quinquina. En effet d’après de Vrij, l’eau ne dissout que les 9/7 des alcaloïdes. L’auteur propose un saccharolé préparé de la façon suivante avec des écorces renfermant au moins 7 pour IDÜ d’alcaloïdes.

Piiiidre de i{Minquina . I kilogr.

Acide chlo. livdrique nnnniil 5 d’acido cldorhydrique) . 300 grammes.

Eau disUtléo . aCd -

On fait macérer douze heures, ou ajoute lUO grammes de glycérine et on verse le tout dans un appareil à iléplacement eu verre. Quand le liquide passe clair on le déplace avec l’eau, jusqu’à ce ([ue celui qui s’écoule se colore bien avec la lessive de soude, mais ne se trouble plus. On évapore au bain-marie en consistance d’extrait mou. On tient compte de la glycérine et on mélange avec du sucre de façon que 5 grammes de mélange représentent un gramme d’extrait.

l'emlant la concentration l’acide chlorbydrique se volatilise et les alcaloïdes deviennent insolubles. On peut éviter cet inconvénient en ajoutant de 20 à iü grammes d’acide citrique par kilogramme d’extrait.

D’après l’auteur, ce saccharolé renferme tous les principes toniques et tous les alcaloïdes du quinquina.

Une cuillerée à café (Sgrammes) représente ôgrarames de poudre ou 1 gramme d’extrait.

(et ALEALOÏDES DI ). — Action Kiiiuc et ■iHiig.'CM. — ■ I. — Ce fut un médecin jiortugais. Bernardine Antonio Gomez, qui, le ))remier, parvint a retirer de l’écorce du quinquina une substance cristalline (lu'il appela cinchonin. Mais ce sont deux chimistes

OLIN

QÜIN

fraiirais, Pollcticr et Caveiilou, qui iléeouvrii'eiil les alcaloïdes du quinquina.

Les substances or^fani(|iies retirées du quiiuiuiiia sont ■a quinine, la eiueluinine, l’aricine, la quinidine iPelle- Ler et Oaventoii), la quinainine (Hesse), les acides Kinique, tannique et kinoviqiie, le rouge einchoniqui', la matière colorante jaune, la matière grasse verte, des acides, de la gomme, du ligneux.

Nous n’avons pas à étudier ici les alcaloïdes du quinquina en tant qu’espèces chimiques (Voy. (Ihimie et ■•Akmacoi.ouie), si nous les rappelons, c’est pour dire que tous ces alcaloïdes ont les niènies ell’ets physiologiques, et que la quinine ayant ces ell'ets au summum, 11 s ensuit ini’elle rend superflus ses congénères. L’écorce du quimiuiiia, cela va sans dire, jouit elle-même lies propriétés de la (jiiinine.

Uuant à la cinchonaniine, alcaloïde découvert .par Arnaud dans le ijitiniiuina cnprea, c'est une substance U l’approcher des alcaloïdes des vmis i(uinquinas, mais lion pas à confondre avec eux, car elle est fournie par uii faux quinquina du groupe des Hamijid purdiana. Llle est isomère de la cinchonine et parait douée de liropriétés loxi(|ucs énergiques (J. Simon).

Suivant Pelletier, les alcaloïdes des quinquinas ne seraient que des degrés d’oxydation d’un radical qui uurait pour formule (: "’ll-i.\7.=.

Les deux principaux alc.aloïdes du quimiuina, (luinino ‘‘1 cinchonine possèdent deux isomères, découverts par 'asteur, la cinchonidine et la cinchonkine d’une part ; ‘^'niiiiidine et la quinicine d’autre part.

La quinidine agit absolument comme la quinine, à ‘ intensité prés, avec cette nuance toutefois qu’elle donne ‘eu plus facilement que la quinine à des troubles 'iigesiifs (nausées, vomissements, diarrhée), llauduin et creira l’ont vue guérir la fièvre tierce avec la même que la quinine ; Jobst l’a trouvée non seulement Çbriluge, mais antipyrétique dans la pneumonie, l’éry- ®'Pèle, la fièvre puerpérale.

La cinchonidine administrée aux animaux a produit CS mômes effets que la quinine, mais elle parait plus lexique et plus convulsivante (Lahorde). Elle est presque aussi fébrifuge que la quinine, et même autant U'oncet, de Cluny), mais aux doses de i à li grammes.

.Lorgei croit la cinchonicine, isomère à la cincho- Ciue et à la cinchonidine, très inférieure comme anti- Periodique à la quinine. S. Taylor et (j.-O. Hess lui ont xu produire des effets antipyrétiques dans le rhumaisine articulaire aigu.

La quinoidine, mélange de quinidine, de cinchonine et de matières résineuses, estpourvue d’utieréelle action contre la cachexie palustre (lîurdel, J. .\ugé).

J, ^ acide quinique est inerte (llahutcau). llrùlé dans ei’pnisme comme lesacides végétaux, il se transforme en 'icide liipp,,,.jq(,u (lladelmann). 11 peut devenir laxatif.

huivuut Weill, et malgré son amertume, Vacide '^aocique n’aurait aucune propriété fébrifuge.

En résumé, les alcaloïdes des quinquinas se trouvent jiiis les écorces, en combinaison avec les acides kinique l. tannique, selon Pelletier et Cavenlou; avec, l’aciile unique et le rouge cinchonique, d’après O. Henry et isson. Quatre intéressent particulièrement le théra- Pciitc ; la quinine, la quinidine, la cinchonine et la cin- ] '’onidine, la première étant plus active que la seconde,

; quatrième que la troisième, mais toutes deux moins Jiicrgiques que les deux premières (Buchanan, Baxter, °xeph Üougall) contre les fièvres.

nc7

I Tous les quatre agissent vivement sur le système nerveux cérébro-spinal, mais les trois derniers sont convulsivants, et produisent des allaqucs analoo-ues à celles de l’épilepsie (Lahorde). L’ordre de leur activité sur la moelle épinière est le suivant : cinchonine cinchonidine, quinidine, iiuiniae.

Encore un mot avant d’aborder directement Tacliou physiologique et les usages du quinquina et de ses alcaloïdes.

Delondre, d’après ses recherches, avait conclu que les feuilles et les fruits des quinquinas ne contiennent pas d’.alcaloïdes et que l’écorce des racines en renferme moins que celle du tronc. Cette dernière proposition n’est que relativement vraie, et ne l’est (jue pour certaines écorces données.

En efl’et, de Vrij, analysantde jeunes (luinquinas soumis à la culture méthodique à .lava et dans l'Inde, est arrivé à cette conclusion, que la proportion des alcaloïdes peut être plus forte, et jusiiu’à trois fois plus, dans les écorces de racine que dans celles du tronc. H y a davantage. Dans un cas, les alcaloïdes du tronc n’étaient représentés que par la cinchonine et la cinchonidine, alors que toute la quinine était localisée dans la racine unie à une certaine proportion de cinchonine.

La conséquence naturelle à déduire de ces faits, c’est ([u’il fallait exploiter les racines pour retirer une moisson plus abondante d’alcaloïdes, et en particulier, pour recueillir la quinine. .Mais, d’une part, la règle posée par de Vrij souffre quelques exceptions; et, d’autre part, la supériorité de l’écorce des racines ne subsiste que pendant les deux premières années. .\u delà de ce terme, la proportion se renverse, et à mesure que la racine s’appauvrit la tige s’enrichit en alcaloïdes (de Vrij, Broughton). Cependant la racine conserve un avantage, celui de livrer plus facilement ses alcaloïdes ci l’état de pureté. Mais, à l’aide d’un ingénieux artifice, -Mac Ivor est parvenu à transformer sous ce rapport le tronc en racine : il lui suffit pour cela d’entourer le tronc de mousse, de façon à le soustraire à l’influence de la lumière.

Toute l’épaisseur de l’écorce ne renferme point d’alcaloïdes. Ceux-ci sont contenus dans le liber (l’ereira), exclusivement dans le tissu celluleux vert, le mésophlœum (Bouchardat, Howard) où Howard lésa décelés à l’état de fins cristaux microscopiques. Ces cristaux, composés de i|uinates et de tannales de quinine et de cinclionine, dilfèrent essentiellement des raphides ordinaires, ([ui sont des sels à hases alcalines ou terreuses (liuhier et Lahhée). Wcddel admet de son côté que la i|uinme se trouve dans le liber, alors que la cinchonine se ilépose dans la couche herbacée.

ijuant au mode de production des alcaloïdes, nous avons dit plus haut que, [)our Pelletier, ils prenaient imissance jiar l’oxydation de plus en plus avancée d’un principe préexistant. Gublcr ajoute à celte façon hypothétique de concevoir les choses que l’oxydation s’elfectuerait avec le temps dans les écorces plus anciennes, et que la quinine résulterait de la transformation de la cinchonine, et non pas directement du radical bypothét tique admis par Pelletier. Selon de Vrij enfin, les alcaloïdes du quinquina seraient le produit de la réaction de l'ammoniaque contenue dans l’écorce sur l’acide quinotaniiique (C‘ ■'ll"Oi’), auquel elle fournit de l’azote, comme l’urine ammoniacale en fournit au lichen pour développer une matière colorante bleue, l’orseille.

IL — DivEnsES soitTES DE uuiXQi:iNAS. — Par rapport

à leur situation }féogi‘a|)lii((uo, ou a divisé les quinquinas eu quinquinas du Pérou, de Bolivie, de la .Nouvelle-Grenade. La division botanique n’est pas encore possible, eu égard à l’incertitude des déterminations.

En France, on divise ordinairement les quimiuinas en trois groupes, suivant l’aspect e.vtérieur qu’ils présentent. Celte division n’est bonne, tout au plus, comme le dit justement Guider, que pour la séparation et la distinction des écorces de dilTércnts âges appartenant à des espèces déterminées, etqui, parce seul faitqu’elles ont été récoltées sur des troncs plus ou moins volumineux ou des rameaux plus ou moins jeunes, possèdent une coloration, une structure, des dimensions et, jiar suite, une composition ebimique différentes (Gubler). En effet, la division des quimiuinas en jaune, rouge et gris, ne correspond nullement, ainsi qu’on pourrait le croire, à des espèces botaniques différentes. Mais le même arbre peut fort bien fournir les trois variétés de quinquina ; le quinquina jaune est l’écorce des brandies moyennes; le quinquina rouge, l’écorce des grosses branches; le quinquina gris enfin l’écorce des petits rameaux dont on n’a point détaché l’épiderme.

En se rappelant ce sens restreint donné à la division précédente, on jieut dire (lu’en général, les quinquinas gris sont les plus astringents, contiennent beaucoup de tannin, de cindionine et peu de quinine; que les quinquinas jaunes, beaucoup plus amers et moins astringents, sont beaucoup plus riches en quinine; qu’enfin les quinquinas rouges tiennent le milieu entre les deux autres; ils sont également amers et astringents et contiennent des proportions à peu près égales de quinine et do cindionine (.Gubler).

111. — Action physiologique des quinqi i.n.vs. — Les propriétés fébrifuges de l’écorce de quinquina, appelée autrefois écorce du Pérou, ne paraissent avoir été connues que dans le commciicoment du xvii' siècle. Suivant de .lussieu, qui voyagea en Amérique en ITfi'J, ce seraient les Indiens de Malacatos, situé à quelques lieues au sud de Loxa, (jui auraient découvert scs précieuses propriétés.

Il en résulte, et c’est aussi l’opinion de La Gondamine, Iluiz, I)elondre,que le quinquina, le gara-churchu des Indiens, aurait été connu et utilisé contre la fièvre pâlies anciens Mexicains et Péruviens. Ce qu’il y a de sûr, c’est que vers 1(500, c’est-à-dire avant l’époque vulgairement assignée à la découverte du quinquina, les Européens du Pérou connaissaient déjà les vertus fébrifuges de cet arlire. (juant à savoir si avant l'arrivée des Européens au nouveau monde, le quinquina était connu des indigènes, c’est là un point historique qui n’est pas élucidé.

Cette écorce guérit la femme du vice-roi du Pérou de la fièvre intermittente. En reconnaissance ladite dame, comtesse d’El Cinchon, rapfiorta cette écorce en Espagne vers KiiO, et la distribua sous forme de poudre, d’où le nom do poudre de la Comtesse. Plus tard les jésuites s’en servirent, en envoyèrent à Rome au cardinal de Lugo (1G70), d’où les noms nouveaux de poudre des jésuites, ou des pères.

L’action stomachique du quinquina se répercute sur le reste de l’économie. C’est de la sorte que le quinquina stimule les fonctions organiques et relève les forces. Cette action tonique se maintient par suite de l’intromission dans le sang des principes actifs de l’écorce réparatrice, le pouls devient plus plein et plus fort, les forces musculaires augmentent.

Il est à bien observer cependant ((ue l’abus du quinquina fatigue et irrite les organes digestifs. C’est dans ces conditions qu’on voit survenir de la sécheresse de la langue, de la soif, des nausées, la- perle d’appétit, la constipation, un petit mouvement fébrile, tous phénomènes dépendant do l’irritation gastro-intestinale.

Il n’a point d’action rapide ou appréciable sur les viscères de l’abdomen, comme la (piinine; cependant a la longue, il dégorge la rate et combat efficacement sou engorgement paludéen, ainsi ((ue la cachevie palustre.

Passés dans le sang et les viscères, les principes actifs des (|uiniiuinas continuent leur action tonique. Ils augmentent laplasticité du sang, la tonicité des tissus et diminuent les activités sécrétoires. Ils combattent les processus de fermentation humorale qui donnent naissance à la fièvre, et mettent le système nerveux en état de se charger d’une plus grande quantité de forces. A petites doses, ils sont toni(|ucs, cordiaux et nervins; le quinquina n’est pas un hyposthénisant cardio-vasculaire ainsi ipie l’admet Giacomini ; il m; déprime ni ne stimule à l’excès les actions nerveuses, il les coordonne et les soutient (lîarlhez) : c’est un loniipie et un cordial de l’apiiareil cardio-vasculaire, le tonique névroslhénique parexcellence (Trousseau et Pidoux). A haute dose, cette action se traduit chez l’homme sain ]iar une sorte d’engourdissement et de torpeur fonctionnelle, qui » lait dire que le quinquina est non seulement sédatil, mais qu’il peut devenir stupéfiant, effet dû à l’excès de quinine. Son pouvoir antifermentescible le rend fébrifuge. Nous établirons mieux ces propositions plus loin en traitant de la quinine.

A l’époque où l’on considérait la quinine comme le seul alcaloïde du quinquina, on s’étonnait qu'une dose donnée de sulfate de quinine fût moins efficace qu’une dose do quinquina renfermant exactement le poids de hi quinine administrée. On raisonnait de la façon suivante : un bon quinquina fournit enviion 3 pour lÜO de (|uinine (sulfate) dont a.-i centigrammes de cet alcaloïde doivent donner le même résultat que 8 grammes de poudre de quinquina. Or, pour atteindre ce but, il faut administrer de 70 à 75 centigrammes de sulfate de quinine. Mais aujourd’hui qu’on sait que l’écorce de ([uinquina renferme outre la (|uininc, de la quinidine, de la cinchonine, de la cinchonidine, etc., toutes matières fébrifuges par elles-mêmes, on comprend qu’il n’en pouvait être autrement. L’action de ces différents alcaloïdes s’ajoute nécessairement à celle de la quinine dans l’écorce de i|uinquina.

IV. — Usages. — De l'ensemble des propriétés ph}' siologiipies de l’écorce de quin(|uina résultent les emplois théi-apeutiqucs de cette écorce.

Ainsi, le (juinquina, avons-nous dit, resserre et tonifi® les tissus ; il est indiqué comme topique pour raffermie les tissus relâchés, diminuer la vascularisation de ceux qui sont congestionnés, modérer et ralentir les exhalations séreuses ou muqueuses abondantes; c’est dire qu’il peut être employé avec avantage dans les ulcères fongueux, dans les plaies mollasses et saignantes, suf les téguments infiltrés, sur les muqueuses atteintes de catarrhe. Ainsi dans l'œdème de la muqueuse rectale, l'œdème de la luette, l'œdème passif des extrémités, du scrotum, etc., dans l’intertrigo, la gingivite' la leucorrhée et une foule d’états analogues (Gubler)» employé comme einménagogue sous forme de décoction ou d’infusion. Les feuilles passent pour être dépuratives et sudorifiques.

Le quinquina peut aussi être employé dans les cmpoisonnements parles alcaloïdes végétaux, il les neutralise en partie par son tannin et on l’a vanté dans l’erapoisonnement par l’émétique (lierthollet, Orfda). 11 sert encore à détruire lesl’ennents de la putréfaction, car il 6st antiseptique, ainsi que Pringlc l’avait déjà reconnu. 11 est vrai que, aujourd’hui, nous possédons des antisepiques bien autrement puissants que le quinquina, et 1>'e comme tel cet agent n’a plus guère d’emploi.

Hans la médication générale, l’écorce du Pérou sert '* eomhattre toutes les débilités fonctionnelles, les eongestions passives, les caehe.vies, les longues suppuraetc. Avec elle, on redonne du ton à l’organisme, aebilité. On rehausse l’appétit, on favorise les digestions, partant on relève les forces.

En sa qualité d’astringent et de vaso-moteur, le quinquina a été conseillé dans la néphrite congestive. 11 ®git alors à la façon des tannifères, c’est-à-dire en diminuant l’hyperhémie. C’est à ce titre qu’on le prescrit dans U cours des maladies organiques du cœur, dans la ucphrite albumineuse, et principalement dans celles qui sont compliquées d’anasarque (Guider).

liobba le recommandait dans les hgdropisies liées à U cache.vio et à l’hydrhémie consécutive, dans la cachexie palustre spécialement.

. Mais le véritable triomphe du quinquina est la fièvre ^Ptermittente. C’est le premier de nos antipériodiques, a lièvre palustre, voilà le champ d’action spécifique de ccorce du Pérou ; nous traiterons tout au long cette uction lorsque nous nous occuperons de la quinine ce mot plus loin), mais disons ici (jue le quinquina agit encore sur le symptôme fièvre, quel qu’il od, alors même que celle-ci est continue et sym- PJoraatique de lésions viscérales ou autres. Mais ici, il plus comme spécifique, il ne guérit pas, il se “cne à atténuer les symptômes, et peut-être les J ^gc-t-il. C’est ainsi que le quinquina est administré ans le rhumatisme articulaire aigu, dans la fièvre ^yplioïde, etc. Nous reviendrons également sur ce sujet “ propos de la quinine, car aujourd’hui celle-ci a été ihciituee à l’écorce du Pérou dans ces diverses circonstances.

Cependant encore un mot.

La quinine ne réussit pas toujours, elle a ses heures |‘C défaillance. C’est alors que le concours du quinquina ni devient précieux. C’est l’opinion de Trousseau, de l’etonneau et de Guersant. 'Trousseau et llretonneau ont observer, à ce sujet, qu’il n’est pas nécessaire administrer une dose de quinquina proportionnelle à a quantité de quinine qu’elle contient, ce qui conslinerait un inconvénient d’administration et de tolérance, ■^nrtout si l’on avait recours à la poudre. Mais alors que Si’atnmes de poudre de quinquina jaune ne représentent aae 25 centigrammes de sulfate de i|uinine, ils agissent anime 7ri centigrammes à 1 gramme de ce set (’Trousau et llretonneau), ce que nous avons expliqué plus ^aut, en faisant remarquer que l’écorce de quinquina a renferme pas que de la quinine.

Jaant au mode d’administration de l’extrait ou de la poudre de quimiuiiia, si on se décidait à remplacer la ^Oinine insuffisante par ces préparations, il ne faudrait /'"ammont plus avoir recours à la méthode de Torti J^.uministration imraédiateiiieiit avant l’accès de fièvre), y' ^ ^vlle de Sydenham, acceptée par Morton, Stoll, Swielen (après l’accès et par fraction), mais bien P utôt se rapprocher de la manière de faire de Cnllen, thérapeutiuce.

qui administrait le médicament d’heure en heure mais en commençant quelques heures avant l’accès supposé. Si Ton administre la dose de quinquina immédiatement, avant l’accès, à l’exemple de Torti, elle n’a point le temps d’agir; si on la donne immédiatement après, à Te.xemple de Sydenham, ou le plus loin possible de l’accès à venir comme le recommandait Bretonneau, le maximum d’action de l’agent fébrifuge est passé au moment où l’accès de fièvre survient.

Mais si la quinine correspond mieux aux indications urgentes, aiguës de l’intoxication palustre (accès de fièvre intermittente, pernicieuse ou non), il n’en est plus do même dans l’intoxication chronique, la cachexie paludéenne avec son cortège d’altérations viscérales. Le quinquina recouvre ici toute sa supériorité ; il agit à la fois comme stimulant, tonique, réparateur et résolutif. Dans ces conditions, alors qu’il y a encore retour offensif des accès, ce n’est plus à la quinine qu’il faut recourir, mais élever la dose de décoction ou de vin de quinquina, ou mieux administrer l’extrait alcoolique, qui est très fébrifuge.

C’est encore au quinquina, et non à la quinine que le praticien doit avoir recours lorsqu’il veut prévenir les rechutes de fièvres palustres, ou lorsqu’il veut administrer l’agent fébrifuge à titre de prophylactique.

.Mais ce n’est pas seulement dans la cachexie palustre que le quinquina a rendu des services et a obtenu des guérisons. Diverses cachexies, celles de la scrofule, de la syphilis, du rachitisme, du scorbut, etc., la chloro-anémie, en sont passibles. En activant la digestion, il stimule la formation des éléments du sang et rehausse corrélativement les forces. Dans la fièvre hectique il a un double résultat : il combat l’état cachectique et modère la fièvre.

On a préconisé aussi le quinquina dans les névroses et les névralgies, mais si cette substance a réussi dans la chorée (Cullen), l’hystérie, c’est bien moins contre Télément essentiel de la maladie, que contre celui qui finit par venir la compliquer : je veux dire la chlorose et Tanéinie. On peut formuler un pareil jugement en ce qui concerne les névralgies. En effet, il ne faudrait pas prendre à la lettre les paroles de Spielmann,qui appelle le quinquina le prince des stomachiques, ni celles de Mérat et Delens, qui le certifient le tonique le plus ami de l’estomac. Non, c’est comme le dit fort bien üelioux de Savignac, un ami sous condition, dont le rôle est beaucoup plus de combattre la dyspepsie atonique que la gastralgie.

La forme adynamique de la fièvre typhoïde, de la pneumonie, la convalescence des maladies graves, la septicémie, l'infection purulente, la résorption putride, les flux catarrhaux (catarrhe utéro-vagiiial spécialement), etc., réclament l’emploi du quinquina. On emploie généralement le vin et l’extrait dans ces circonstances. Dans ces affections, le quinquina agit comme cordial et tonique général; mais peut-être aussi, une fois dans le sang, ses principes ne sont-ils pas dénués de toute action antiseptique, antifermentescible et antiputride.

C’est évidemment encore à ce dernier titre qu’agit le quinquina dans le rhumatisme articulaire, affection dans laquelle Morton, Hulse, Saunders, Fordyce, Fothergill et Ilaygarth l’ont employé jadis avec excès’ Haygarth (A clinical story of the acute rheumatism Édimbourg, 1815) traita quatre cent soixante-dix rhumatisants avec, sa méthode, qui consistait à administrer IV. - 9T

:!7ü OUIN

d(' 30 à 60 grammes de poudre de i|uiiiipiina par jour ; ils guérirent, sauf douze qui moururent, au noml)re des(iuels six dans le délire et les convulsions, victimes de l’exagération des doses.

Kmployé dans la goutte chronique comme tonique, par Sydenham et Barthez, le quinquina le fut dans la goutte aiguë par Held, Small, Lemos, Tavarès, Audouard, Alphonse Leroy, dans laquelle il agit, suivant Jlérat et Delens, comme antipériodique. Ce moyen, d’après les auteurs précédents, fait diminuer les aUa(|ues de durée et d’intensité. Briquet le repousse comme dangereux (??).

Nous ne dirons rien du quinquina comme spécifique du delirium tremens (Houssard, d’Avranches), comme comhattant l’ivresse (Jules Guéiiin, Debout, Bull, de thér., t. LXIV, 1863), car nous savons que le vin de quinquina pris à jeun cause de l’ébriété et un peu de (juinisme chez beaucoup de personnes, et nous n’insisterons pas davantage non plus sur ses propriétés prophylactiques dans la variole (Closs, de Leyde, 1765), ou régtilatriccs dans les maladies (.Mérat, Dict. de mat. méd., t. Vil, 1810, Suppl., p. 611).

En résumé, les quinquinas sont doués de propriétés astringentes, toniques, vaso-consirictives, antiseptiques et fébrifuges qui les recommandent dans une foule d’affections. .Seulement, comme leurs principes actifs alcaloïdiques sont faciles à manier, qu’avec eux on obtient un maximum d’action avec un minimum de dose, et qu’ils sont, à l’état de pureté, toujours i<lenliques à eux-mèmes, chose fort importante dans la pratique, il s’ensuit qu’à part les usages externes et la médication analeptique et reconstituante pure, les quinquinas ne sont plus employés. On leur préfère, cl à juste titre, leurs alcaloïdes, et, en particulier, les sels de quinine.

.nodes frndiiiliiistrntion doHrn. — Lc quinquina est fréquemment employé en poudre. Celle-ci est plus ou moins line. Bien pulvérisée, l’écorce du Pérou sert à saupoudrer les plaies atones. Elle est également administrée à l’intérieur, unie le plus souvent à la cannelle et à la rhubarbe, comme tonique général, à la dose de 50 centigrammes à plusieurs grammes, dans un cachet Limousin, par exemple. Elle peut également servir à |iréparer la macération à froid et le vin de quinquina. Mais pour ce dernier, on se borne généralement à employer l’écorce grossièrement broyée. L’alcool est là, dans ces circonstances, pour dissoudre les kinates de quinine et de cinchonine.

La macération, qui enlève à l’écorce la majeure partie de ses principes astringents, est spécialement indiquée comme astringente; V infusion et la décoction, renfermant beaucoup plus d’alcaloïde, seront préférées comme fébrifuges.

L’addition d’une petite quantité d’acide cblorhydrique ou sulfurique à la poudre de quinquina aide puissamment à la dissolution des principes actifs, et augmente par conséquent les propriétés actives de la poudre de i(uinquina.

L’addition des alcalis au contraire rend celle poudre inerte en précipitant les alcaloïdes (Boucliardal).

l, 'extrait mou de (piimiuina est nue bonne préparation (jui s’administre à la dose de .50 centigrammes à 10 grammes par jour, en pilutes ou en potion: le vin de quinquina se donne à la dose de 50 à 1.50 grammes par jour; la teinture à celle de 2 à 15 grammes; {'extrait alcoolique à celle de 30 centigrammes à 4 grammes (il

est fébriruge en même temps que tonique); le sirop n celle de 30 à (il) grammes par jour.

Le quiuium de Labarraque, extrait alcoolique de quinquina à la chaux, <losé et renfermant des proportions sensiblement constantes de quinine et de cinchonine, s’administre en pilules à la dose de 15 centigrammes, et en vin aux doses de 50 à 100 grammes comme toni(|ue, à une dose double comme fébrifuge. Ce |)roduil, quiuium de Labarraque, à la dose de 4!'550> con'espond à 1 gramme de sulfate de quinine uni .50 centigrammes de sulfate de cinchonine.

Pour plus amples détails sur les préparations de quim]uina Voy. Piiahmacolouie.

V. Synergiques et antagonistes du quinquina. D’une façon générale, on peut dire (jue le quinquina et la quinine trouvent leurs auxiliaires et leurs synergiques dans les substances ou moyens qui, comme eux, fout contracter les capillaires et abaissent la chaleur animale.

'fois sont les astringents, le tannin en particulier, et les toniques vaso-moteurs et névrosthéniques : le froid, les amers, la digitale, l’arsenic.

Les antagonistes sont les parésianls, les paralysants du système nerveux organique, les narcotiques, les stupéfiants: la chaleur, les alcooliques à haute dose, les alcaloïdes stupéfiants, les solanées vireuses, l’opium surtout.

L’antidotisme réciproque de l’opium et de la quinine, établi par liubler dès 1858, ne comporte pas qu’il soit défendu d’employer ensemble ces deux héroïqui's agents de la thérapeutique. Ainsi, dit A. (nibler, rien n’est plus logique que de calmer l’estomac jiar une petite dose d’opium avant d’y introduire le .sel de quinine, ou bien d’apaiser, par une injection hypodermique de morj)hine, une névralgie palustre, en môme temps qu’on institue la médication antipériodique. Mais, d’un autre côté, ce serait à tort (ju’on voudrait simultanément maintenir un malade, un rhumatisant, par exemple, sous l’ivresse iiuinique et sous la narcose thébaïque. Ces deux effets se neutraliseraient l’un l’autre (tiubler) et leur action physiologique modifiée, déviée peut-être, ne serait pas dès lors sans inconvénient.

Parmi les suceédanés, l’empirisme avait placé In colophane nitrée, les os de seiche, les toiles d'araignée, le sel marin ('fhomas, de 'la Nouvelle-Orléans; Scelles, de Montdézerl; Piorry), le ferrocyanure <1^ potassium et d’urée (Baud). Nous ne faisons (jne les raiipeler.

Le chlorure de potassium (sel fébrifuge de Sylvius), le chlorhydrate d’ ammonidque CI. I'’ranck, Aran, Padioleau), V acétate d'ammoniaque au début de l’accès (L. Eolin), le ferrocyanure de sodium et de salii'ih^ (llalmagrand), le sulfate de fer (Mare), le sous-carhonatedefer(Vrae\s), l'acide picriqiie (Braconiiot, (’.alverl), le picrate de potasse (Bell, do Manchester; 'f. Maffat). le picrate d'ammoniaque (Dujardin-Beaumetz), l'ucidt quino-picrique (O. Henry, Alfroy-Duguet et E. Perret), les suhsta/ices taniferes (écorces de chêne, de saule, etc.), les amers, loniiiues stomachiques et névrostheniques (camomille, petite centaurée, chicorée, gentiane, absinthe, etc.), ont été donnés comme adjuvants oU succédanés de la quinine, comme ,'intij)ériodi(|ues fébrifuges. Il en a été de même de la teinture d'iodf (Seguin, d’Alby; Boinot; Barilleau, de PoiHersl. Delioux de Saviguac. a essayé l’iode contre les lièvres (le Bochefort; il n’en a rien retiré comme fébrifuge, mais il I* vu résoudre les ongorgemeuts de la rate.

Si le tannin et l’iode sont ehiiniquemcnt incompatibles avec la quinine ou le quinquina, il ne s’ensuit pas qu’on IJ proscrire pendant la médication quinique.

1 our l’iode, il faudra l’administrer à distance, et, quant •m tannin, il est démontré que si le tannate de quinine ttgit lentement, il n’en agit pas m«ins.

. militer et hj/posulfttes ont été conseillés (Polli, lazzolini, etc.) dans les lièvres paludéennes, infec- «euses et contagieuses (?) (Voy. Constantin Paul, de Ihér., t. [.XIX, 18C5). — Les prétentions de f>'>'senic sont mieiiv justifiées. C’est à la présence de ce corps que les eaii.x minérales de Cransac, de Saint-NectaiTe et de la lîourboule doivent leurs propriétés toniques cl antipériodiques. Les vertus des eaux d’Encausse et de Campagne jouissent d’une grande réputation, mais rooins méritée, car ces eaux ne renferment que des b’aces de fer et d’arsenic.

Ilelioux de Savignac a signalé le chloroforme comme jouissant de propriétés antipériodiques; l’aleool, l’éther peuvent arrêter un accès de lièvre au début (J. Guyot, ucrard) ou obvier au collapsus qui l’accompagne souvent chez les anciens fiévreux (L. Colin)

Mais c’est parmi les substances végétales que l’on a eherclié des succédanés à l’écorce des quinquinas. Leur dombre défie la mémoire. Nous ne signalerons donc que es plus importants, qui, disons-lc do suite, sont loin de 'eloir l’héroïque fébrifuge du Pérou.

Parmi \es fébrifuges indigènes, nous citerons le quinefeuille, l’alkékenge et le phgsaiin; la benoito, le lehen d’Islande et le cétrarin ;\ti fumeterre, le marrube, e persil et l’apiol; le plantain, la verveine, la vigne, le hitre, l’arnica, ce « quinquina des pauvres », le chanvre, e 'Uillefeuille et son principe actif Y achilléine ; l’olivier ot ses principes, le Pkyllirea latifolia et la phyllirine; O pommier et la phloridzine ; le houx et Vilicine: le bas et la syringine: le chardon bénit et le cnicin, drlirhaut, dont rien ne démontre jusqu’ici l’efficacité v'uhler).

éu-dessus nous devons placer l’écorce de saule avec ^ ifalicine qui ajoui d’une grande faveur et qui ne reste Pi’obabb'ment pas inactive, puisque vraisemblablement aile se transforme en acide salicylique dans l’organisme ; ■as feuilles de frêne avec la fraxinine et la mélinine; J® marronnier d’Inde et Yesculine; l’épine-vinette avec berbérine ctVoxyacanthine, ses deux alcaloïdes; le hdis et la buxine, alcaloïde découvert par Fauré (de dTdeaux), qui jouit de véritables propriétés fébrifuges ? '1 est vrai que sur quatre cent quatre cas de fièvres ’ntermittentes quotidiennes, tierces et même quartes, hali, ïibaldi, Buzzoni, Albani et Mozzoliiii n’ont pas Obtenu moins de trois cents succès. .Mais Cazin, d’une Gnbler, de l’autre, ont été moins heureux que confrères italo-siciliens, et leurs succès se sont ®'>lfrés par une proportion beaucoup moins considérable.

ha digitale, l’aconit, la vératrine ont été adminisrées comme fébrifuges. La digitale a donné plusieurs 'tecès à Dawy, à Grafi'enauer, à Guirard et à l’illustre houillaud.

fébrifuges asiatiques. — Citons, outre un grand ombre de substances indiquées ci-dessus, les Tour- Vortia argusina, Trichosanthes dioica, et surtout ^ P^chroa febrifuga, très usité en Cochinchine. Puis les poivres, le café, la noix vomique (Uelioux de Savignac)

' strychnine (Pearson, ISîish).

^fbyifuges africains. — Nous signalerons le caïl-

niilX :î7l

cédra, le baobab et le Carapa touloucouma . L’écorce du cail-cédra renferme le cail-cédrin (E. Cavcnlou) qui est parfois très fébrifuge (Rulaud, Duvau, Moutard- Martini.

Fébrifuges australiens. — De temps immémorial les indigènes de la terre de Van-Diemen employaient V Eucalyptus globulus contre les fièvres interniittentos. Des observations de ïristany, Carlotti, Tedeschi, Lambert, Lorinser, Brunet, Gastan et autres, il résulte que ce bel arbre jouit réellement de propriétés fébrifuges (Voy. Eucalyptus).

Fébrifuges américains. — Les succédanés du Cinchona sont nombreux dans la patrie du fébrifuge par excellence. Les plus en vue sont le cédron (Nouvelle- Grenade), le bébéeru (Guyane) avec la bébéerine et la sépéerine (Rodié, Maclaglan, AV. Pepper, A. Becquerel, etc.); le Chuquiraga insignis, lejaravisca, le copalchi, le canchalagua, et les Slrychnos pseudo-china, Solanum pseudo-china, Evodia febrifuga, Gnlipea febrifuga, Picorea febrifuga, \e cauhellina rouge, l’abutua, le caferana, YAngoniada tancifolia et le pao-pereira au Brésil.

L’Amérique du Nord possède le tulipier de Virginie et le Getsemium (Voy. ce dernier mol), fébrifuge très apprécié en Amérique.

VI. Quinine (Sels de).— votion piiyRiuioKiquo. — Certains alcaloïdes végétaux, l’atropine, l’aconitine, la sirycbnine, etc., résument eux-mêmes les propriétés pharmacodynamiques des plantes qui les fournissent, à part l’énergie d’action, bien entendu. Il n’en est pas de même de la quinine. Les préparations de quinine et celles de quinquina restent bien distinctes et ont chacune leurs indications propres. Le quinquina a rendu les services de la quinine bien avant la découverte de cet important alcaloïde; celui-ci rend des services plus limités, mais en même temps mieux définis. Dégagé de ses congénères avec lesquels il est associé dans l’écorce du quinquina ou ses préparations, il offre sous un moindre volume, et sous une formule chimi((uc beaucoup plus égale, une arme plus siïre pour frapper dos coups prompts et décisifs.

KiTetN aiiiircriiicnicHribipN. — En général la quinine exerce sur la plupart des organismes inférieurs, bactéries de la putréfaction et de la fermentation, et aussi sur les inhisoires, des effets toxiques très énergiques. Elle tue les micro-organismes au milieu de phénomènes semblables à ceux qui surviennentlorsqu’on les prive d’oxygène.

D'autres poisons, tels que l’atropine, la morphine, sont loin d’agir aussi énergiquement qu’elle à ce sujet (Rossbach). Cependant, certains micro-organismes résistent à l’action de ce poison. De ce nombre sont le Pénicillium qui se développe très bien dans les solutions de sulfate de quinine (Binz), les amibes, les euglèiies, vivant dans l’eau salée. Ces effets dépendent sans nul demie d’une action particulière de la quinine sur les albumines diverses. On sait, en effet, qu’une solution de quinine mise en présence de l’albumine perd sa lluorescence. Les alcaloïdes rendent les solutions albumineuses plus coagulables et moins solubles. Dans l’empoisonnement par la vératrine, la solubilité de l’albumine musculaire éprouve une modification appréciable; l’albumine mêlée à un alcaloïde n’est plus peptonisable par le suc gastrique ou le suc pancréatique. Dans l’intérieur des cellules vivantes, ces modifications chimiques jjrodiiites jiar la combinaison de l’alcaloïde avec la molé-

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cule albumine semblent avoir pour résultat d’alTaiblir et d’anéantir même les proeessus d’oxydation, c’est-à-dire la vie des cellules. Or, chacun sait que les matières albuminoïdes sont variables avec chaque espèce d’organisme. avec chaque tissu même, d’où il est facile de comprendre que la quinine, très toxique pour un organisme donné, le soit beaucoup moins pour un autre.

En solution neutre à 2 centigrammes pour 100, la i|ninine produit des cil'ets antiputrides comparables à ceux de l’acide phénique (Binz) ; elle empêche également les fermentations alcooli(|ne (llnchheim), lactique et butyrique, vraisemblablement en tuant les bactéries de ces fermentations. Elle suppriirie le mouvement brownien (Binz), mais n’a aucune influence, sur la fermentation amygdalique (Binz).

Nothnagel et Rossbach, en s’inspirant des effets de la quinine sur les processus de la fermentation et de la putréfaction, sur son action sur l’organisme sain ou malade, sur ses effets absolument comparables à ceux des composés aromatiques, de l’acide salicylique surtout, n’hésitent pas à penser qu’elle renferme un noyau de benzol, et que peut-être un jour elle sera rangée dans les substances aromatiques, lorsque sa constitution chimique sera mieux connue.

Action topiffiic. — La quinine a une action irritante. Ses composés salins l’ont d’autant plus qu’ils sont plus solubles. Mais cette action varie nécessairement avec la nature des surfaces et leur délicatesse.

L’action topique irritante sur la peau intacte est aujourd’hui un fait acquis. Girard avait fait observer, depuis longtemps, que les ouvriers qui travaillent à l’cxcortication des quinquinas éprouvent ordinairement des démangeaisons du genre de celles (|uc donne le pois à gratter. Chevallier, dès 1850, signalait que les ouvriers employés à la fabrication du sulfate de quinine sont sujets à une éruption cutanée qui, parfois, les oblige à renoncer à leur profession. Cotte éruption cutanée n’est pas due, comme le supposait Briquet, aux substances irritantes, acides et alcalines, qu’ils manient en même temps, mais bien à la quinine elle-même. Un bain avec une solution de 20 grammes de sulfate de quinine a pu donner lieu à des démangeaisons, à des rougeurs peu après tran.sformées en papules de lichen aigu. De simples frictions avec des pommades quininées ont pu amener la même éruption (Delioux de Savignac). Au reste, cette éruption a été étudiée avec soin par .Iules Bergeron et Proust, et Jeudi (de Grissac), Far- ([ubarson, Ackermann, en la signalant, démontrent que c’est bien la quinine qui en est la cause. C’est une sorte d’érythème eczémateux, avec fortes démangeaisons, qui siège à la face, aux cuisses, aux parties génitales, aux avant-bras.

Plus délicates senties muqueuses. Aussi comprend-on peu Giacomini, qui dit que l’insufflation de sulfate de quinine dans l’œil ne lui a causé aucune douleur, ainsi que Manoury (Gaz. des Adp., 1842), qui prétend que l’application de sulfate de quinine neutre sur les muqueuses non dégarnies de leur épithélium, ou sur le derme dénudé, n’a aucune action irritante appréciable.

Là au contraire, ainsi que sur une plaie, le sulfate de quinine détermine de la douleur et de l’hyperhémie irritative, parfois une légère eschariflcalion. C’esl ce qu’ont vu Guersant, Trousseau et Briquet sur le derme dénudé. Les injections sous-cutanées des sels de quinine ont maintes fois montré, au reste, qu’ils étaient irritants.

(llJliS

La quinine une fois passée dans le sang manifeste ses effets diffusés. A la dose de 50 centigrammes à 1 gramme par jour, on assiste au ralentissement du pouls, au retrait des capillaires sanguins et à l’abaissement de la chaleur animale. 11 y faut joindre généralement quelques bmmlonnements d’oreilles et un peu de surdité, lorsque la dose atteint 1 gramme.

Pou prononcés, en somme, chez un sujet sain, ces phénomènes de sédation sont d’autant plus accusés que les phénomènes fébriles étaient jdus grands lorsiiue l’on a fait intervenirlc médicament. Si, par exemple, le pouls était à 1 OO ou 120, il peut tomber de 20 ou 40 pulsations, et si la température fébrile atteignait -iO" C., elle peut tomber de 2 degrés. En même temps, ou observe des modifications correspondantes dans lo nature des sécrétions. Celles-ci, on le sait, traduisent la valeur du travail organique ; or, leurs modifications indiquent bien le ralentissement des échanges matériels et nutritifs dans les tissus. Ainsi, les urines sont moins chargées en principes fixes, l’acide urique (Ranke) et l’urée (Kerner, Bock, Zimtzj diminuent. H en est de même de l’acide sulfurique. Nous reviendrons sur ce sujet plus amiilement plus loin.

Les doses plus fortes, de 1 à 2 grammes par jour, donnent lieu, outre les symptômes précédents, à de la céphalée gravative, à des étourdissements, à des vertiges, des tintements d’oreille, de la surdité, de l’ob" nubilation de la vue, de la mydriase, à Vivresse nique eiilin, avec de la titubation. Aux doses excessives de B à 5 grammes, ces phénomènes s’exagèrent, et l’on a alors le quinisme toxique qui se caractérise par de l’agitation, des troubles des sens, du tremblement, de la parésie musculaire avec perte de forces, du délire, des convulsions, de l’afl’aissement cardiaque qui conduit à la syncojie. Celle-ci peut entraîner la mort, et cette dernière peut aussitôt survenir, précédée par la stupeur et le coma.

Revenons sur chacun des principaux symptômes du quinisme, et, pour cela, étudions-le dans ses effets sur l’organisme.

siyMtcmo iiiKcstir. — La quinine a une saveur amère des plus prononcées. Même en solution à 1/10000, elle présente encore une amertume fort appréciable. C® goût est tenace et ne disparait que peu à peu par des lavages répétés de la bouche. La quinine influence donc les corpuscules gustatifs d’une façon à la fois très sensible et persistante. Cette amertume donne lieu, p*'' acte réflexe, à une augmœitation de la sécrétion salivaire. C’est la seule influence de la quinine sur le® glandes salivaires.

Si on l’injecte dans le canal de Warthon, on paralyse les filets sécrétoires de la corde du tympan, alors que les filets vaso-dilatateurs du même nerf, ainsi qu® les filets sécrétoires du sympatbiijue restent excitables (lleidenhain). Pour paralyser ces derniers, il faut un® dose très élevée de quinine.

Monneret dit avoir vu de la dipbthériede la bouche {?’) après de fortes doses longtemps continuées de sulfate de quinine ; Briquet rapporte l’avoir phlogosée pa'' l’usage du môme sel, mais cette action est des pla® douteuses, car dans les pays à malaria, on bourre 1®* malades de sulfate de quinine sans donner lieu à ceS. accidents, et chacun sait que dans les fièvres, loin de produire la saburrede la langue, le sulfate de quinine la nettoie au contraire au mieux (Briquet, Uelioux de Savignac, etc.) lorsqu’on l’administre auxdoses raisonnables-

oriN

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L estomac sain supporte assez bien les doses ordinaires de sulfate de quinine, qui ne produisent pas, «nnsi que le dit à tort le broussaisisme, la gastrite et es accidents qui s’ensuivent. Si, du moins, ce pliénoineiie survient, c’est qu’on a dépassé les doses et la tolérance de l’estomac, ü’est en pareil cas que Monneret a pu observer des cas de gastrite. (Jiacomini a donc bien au de protester contre les dommages illusoires sur estomac que, au temps de Broussais, on attribuait à la 4Uinine. Toutefois, lorsqu’on dépasse la tolérance stomacale, nous le répétons, il peut sui-venir des symptômes fâcheux, de la douleur, de la dyspepsie. C’est a ors qu’on voit aussi survenir des nausées, et même es vomissements, des selles répétées, dernier jihéiio- •nenequi, au dire de Bretonneau, pourrait survenir avec es doses ordinaires de (iO centigrammes à I gramme e sulfate de quinine. Lorsque cet agent détermine de a phlogose de l’intestin, c’est qu’il est administré à ese toxique. C’est ce que l’on voit dans les empoisoneemcnls, cest ce (|u’ont vu Briquet, Monneret, Blache après les doses de 3 à 5 grammes, et encore le phénojoene n’est-il pas constant, car, à ces doses élevées, t'é^rd™*^*'’ Barthez n’ont point vu survenir d’en-

l'Os accidents gastriques sont beaucoup plus marqués avec les sels solubles de quinine qu’avec l’alcaloïde mve, et surviennent plus facilement chez le fébricitant.

Est-il vrai que la quinine augmente l’appétit et excite a sécrétion du suc gastrique? Le fait, d’après les expé- •"‘ouces de Buchhi'im, parait peu probable. En appafence le fait est vrai, mais si les fonctions digestives se 'établissent souvent pendant l’emploi de la quinine,

•J est bien moins par suite d’une action topique et eopeptiipie <le cet agent sur l’estomac, que par l’amé- ■oration de la santé générale à la(|uelle conduit le •aitenicnt de la quinine.

contraire, Buchheim et Engel ont fait voir que la Présence de la quinine dans l’estomac chez les animaux avait pour résultat un ralentissement de la dipstion des matières albuminoïdes, et Rossbach et '^oldstein ont observé que, dans du suc gastrique de ®men, mêlé à une très petite quantité de quinine (0,001)2 p. lUO) il y avait environ un dixième de moins O albumine sèche digérée dans le même temps que Oans le niéme suc gastrique auquel on n’avait point mêlé de quinine. Ce n’est donc pas directement que cet mcaloïde augmente l’appétit et favorise la digestion.

'^nucxfH alu tube alitca^Htir. — Rate cl foie. — La 'imnine fait diininner de volume peu à peu la rate •^"gorgée des fébricitants. Mais en introduisant cette substance soit dans Ta'stomac, soit dans le sang veineux "an chien, on obtiendrait même sa contraction presque 'mnaédiateinent (Pagès, Piorry). La rate devient ferme dure, de molle qu’elle était (Piorry, Küchenmeister, gosier et Landois). Cet effet se produit même alors que ®s nerfs spléniques sont coupés (Nothnagel et Rossbach), qui semblerait indiquer qu'il est dû à une action dijoctede l’alcaloïde. Mais cette action est-elle le fait de a contraction des éléments contractiles de la rate, ou de abstaele qu’oppose la quinine à l’hyperplasie cellulaire ? Ajoutons ()ue Lannaux et Follin n’ont pu déceler la présence de la ijuinine dans la rate, d’où ils concluent qa elle ne s’y localise pas, et que Magendie dit avoir abtenii la rétraction de la rate avec la noix vomique, mais non avec la quinine.

.\u contraire, la quinine élit domicile dans le foie (Lannaux et Follin). Elle l’influence cependant moins que la rate, tout en le dégorgeant lorsqu’il est engoué par la fièvre palustre. Elle paraît augmenter la sécrétion biliaire, malgré l’opinion opposée de Buchheim et Engel, car la diarrhée provoquée par les doses élevées de quinine offre le caractère bilieux.

Quant à son action sur les sécrétions intestinales et sur les mouvements de l'intestin, elle n’est pas connue (Rossbach et Nothnagel), bien que A. Gubler dise iComm. du Codex, 18d5, p 900) que le selles exagérées sont plutôt dues à l’excitation de la contractilité intestinale qu’à la supersécrétion de la muqueuse.

Mans etrireiiiatioii. — Alorsquele broussaisisme lit de la quinine un excitant, l’école de Rasori en lit un contre-stimulant. Voyons les faits que nous enseigne et nous fait connaître l’expérience.

Le fait capital et dominant est celui-ci ; la quinine ralentit la circulation, d’autant plus que la fonction était antérieurement plus excitée. C’est là ce qu’ont vu Briquet, Baudelocque, Blache, Guersant, Rilliet, Barthez, Legroux, Monneret et autres. Mais encore faut-il distinguer.

La sédation vasculaire est la règle, en effet, mais c’est là l’effet de doses déjà assez élevées. Chez certains individus et à la dose de 50 à 75 centigrammes la quinine peut temporairement activer la circulation.

Ainsi üuval et Béraudi, et plus près de nous, Schlokow, Rlock, Meisner et Jerusalinsky ont vu la quinine, administrée à eux-mêmes et à l’homme (Üuval et Béraudi) ou à des animaux bien portants, à doses modérées (jusqu’à 1 gramme) et à plusieurs reprises, faire augmenter le nombre des pulsations du cœur et élever la pression sanguine. Jerusalinsky a observé le même fait sur des femmes en bonne santé, auxquelles il avait administré de 30 à 60 centigrammes de quinine, ce qu’il attribue à une excitation des appareils excito-moteurs età une paralysie des nerfs modérateurs du cœur. Binz n’admet que l’action excitante sur les appareils moteurs (JK- RUSALiNSKY, Ueber die physiologische Wirkung des Chi- «ïn, Berlin, 1875 ; Binz, lias Chinin nach den neueren pharmacologischen Arbeiten dargeslellt, Berlin, 1875).

Briquet, également, a observé exceptionnellement cette excitation du pouls chez des rhumatisants auxquels il administrait, par jour, de 1 à 3 graninies de sulfate de quinine, et, dans les mêmes conditions, Bretonneau et 'l' rousseau ont parlé d’une fièvre quinique (Trousseau, Jo«)n.</«scon«.wiérf.c/u'/-.,t. R'ip. 136; Briquet, Rech. e.ep. sur les propriétés du quinquina et de ses composés, 'i' éd., Paris, 1855, et Refl. tliéor. etprat. sur le mode d'action et le mode d'admin. des sels dj quinine, in liull de thér., t. LXXXlll, p. 289 et 3.Î7,

Mais si les doses de quinine atteig^neut ^ de 1 à 2 grammes, et à plus forte raison au delà, chez l’homme ou les animaux sains ou malades, les contractions du cœur se ralentissent et la pression sanguine s’abaisse. C’est là la règle générale que Briquet, Duméril, Reib, Schlokow, Levvitzky, Schrolf jeune, Libernieistcr et autres ont mise hors de toute contestation.

Cet effet est toujours obtenu chez la grenouille, même à faible dose (Eulenburg), ce qui ne veut pas dire qu’il n’y ait point d’exceptions. En effet, comme nous l’avons rappelé plus haut, et comme l’ont vu Briquet, Bretonneau et Trousseau chez l’homme, comme l’a observé Jerusalinsky chez le clüen, des doses élevées

de suH'ale de quinine peuvent accélérer les Initteinentb du cœur et élever temporairement la pression sanguine. .‘Vvec la répétition de ces doses, au fur et à mesure que le pouls devient de plus en plus rapide, il devient do plus en plus faible et la pression tombe , jusqu’à la jiaralysie du cœur.

Mais répétons-le encore, la règle générale, c’est le ralentissement de la circulation et la dépression du pouls.

Dette dernière, petitesse du pouls, a été mise sur le compte de l’affaiblissement du muscle cardiaque. Les expériences de briquet et l’oiseuille semblent, en effet, favorables à cette manière de voir, [misque l’hémodynamométre marquant, dans ces expériences, de 56à 100 pulsations (amplitude des oscillations) avant l’action de la quinine, n’en marquait plus que de 55 à 77 après l’action médicamenteuse. La pression artérielle avait donc baissé. Mais ces résultats ont été obtenus avec des doses massives de sels de quinine, 2 à 3 grammes injectés d’un seul coup dans le tissu cellulaire ou directement dans le sang. Jamais chez l’homme malade une telle quantité de quinine ne passe aussi instantanément dans la circulation. Des résultats expérimentaux ne sauraient donc donner la note juste et équitable de l’action du sulfate de quinine à dose thérapeutique.

11 y a plus. D’après les tracés sphygmographiques de Gubler, E. Labbée et Bordier, loin d’abaisser la tension sanguine, le sulfate de quinine administré à dose thérapeutique élève cette pression. A la vérité, l’étude d’un tracé pris au spbygmograpbe ne peut donner entièrement l’étal dynamique du cœur, car la tension sanguine peut augmenter malgré l’affaiblissement du cœur, à la condition que le système vasculaire soit énergiquement contracté, et la petitesse du pouls, la pâleur des téguments, le refroidissement indiquent bien que tel est l’effet de la quinine; mais les expériences de Briquet lui-mèine, dans lesquelles il a constaté un accroissement inomenlané de l’impulsion cardiaque (tension surélevée), d’autant plus long que les doses étaient moins toxiques, mettent en évidence ce fait, à savoir que le quinisme thérapculiciue n’alfaiblit pas l’action du cœur. Dette action, au contraire, permet d’admettre que l’élévation de pressiou constatée par Gubler et ses collaborateurs est en partie le fait de la lonilieation du cœur. De qui n’ernpôche pas les doses excessives ou loxi(|ucs d’abaisser la pression sanguine et d’affaiblir la puissance contractile du cœur, effets pouvant aller jusqu’à la suspension des contractions et la syncope qui en est la conséquence.

11 faut bien reconnaître toutefois, que les petites doses ne' donnent pas toujours lieu à l’élévation de la tension artérielle, ainsi (|ue l’ont vu Gubler, Bordier et E. Labbée chez les fébricitants; Bloch, Meissner, etc., chez les animaux; car nombre de vivisecteurs, Vincent Dhirone, Schrolf, Jerusalinsky,G. Séc et Bochefonlaine, etc., ont, dans ces conditions, observé l’abaissement de la pression artérielle.

11 reste donc là une inconnue qui n’est pas .suffisamment dégagée, et qui tient, à n’en pas douter, aux conditions différentes dans lesquelles se sont placés les divers observateurs.

Soulier(Con(r*6. ü l’étude expér. de l’actionphysiol. du sulfate de quinine, in Thèse de Paris, 1883)avuquc le premier effet de la quinine est d’accélérer les battements du cœur, puis, au bout d’un certain temps, de le ralentir; le pouls restant accéléré au début, la pression

sanguine augmente, puis diminue progressivement lorsque ladose est mortelle. Ces effets se sont produits alors que les nerfs pneumogastriques étaient coupés.

Voici au reste un résumé des recherches de Vincent Dhirone, qui admet comme Giacomini que la quinine est un hyposthénisant, puisqu’elle abaisse à petites doses la tension artérielle et réduit la force systolique du

1° La quinine détermine l’arrèl du cœur en uiie diastole plus grande que la normale et la cadavérique; cet effet a encore lieulors<iue le coîur l'st séparé de ses conducteurs nerveux;

t’ Elle agit sur la fibre musculaire cardiaque et détermine l’arrèl en diastole sans détruire la contractilité; on peut faire renaître celle-ci avec l’électrode ou b' venin du crapaud;

3" Elle favorise la diastole de la môme manière qu’elle détermine la dilatation des vaisseaux; cette dernière est primilive et active, et indépendante des vaso-moteurs, puis(|ue en détruisant l’inuervalion des vaisseaux de l’oreille du lajiin (branche auriculaire du plexus cervical, branche de la cinquième paire et sympathique), ou l’obtient également. Mais ici une objection : la simple section de ces nerfs n’a-t-elle pas précisément pom' résultat de donner lieu à la dilatation des vaisseaux de l’oreille du lapin ? 11 y a longtemps que l’expérience de Claude Bernard l’a prouvé ;

4" La quinine agit sur la fibre musculaire des tuniiiues vasculaires de telle façon que son maximum d’action est là où le vaisseau possède le plus de fibres musculaires;

5" On peut obtenir la dilatation vasculaire même après la paralysie complète des nerfs constricteurs, de manière qu’il faut admettre qu’elle est active dans le vrai sens du mot; elle ne tient pas à l’excitation des vasodilatateurs, car, partout ailleurs, nous voyons la quinine agir sur le muscle et non sur le nerf (Vincent CiiinoNE, Gaz. hebd., 1875, et Bull, de lhér.,\.. LXXXIX, p. LU- 1873).

L’injection sous la jieau de '2 grammes de sulfate de quinine ont suffi à donner la mort au chien, I gramme au lapin, 20 centigrammes au cobaye, 25 milligrammes seulement au lapin (Soulier).

D’après les recherches de Jules Simon (Étude coin' parutive de l’action physiol. des quatre principaux alcaloïdes du quinquina, quinine, cinchonine , cinchonidine, quinidine, in Thèse de Paris, 1883) le® quatre principaux alcaloïdes du quinquina, quoique isomères, n’ont pas la même, action physiologique.

On peut, suivant cet auteur, les séparer en dcu-'i séries bien distinctes; d’un côté la quinine, de l’auU’c la cinchonine, la cinchonidine et la quinidine. Aloi’S que ces trois derniers alcaloïdes agissent surtout sur les régions myélitique et bulbaire de l’axe cérébro-spinal, la quinine, au contraire, localise plutôt son action sur le cerveau proprement dit. 'fandis que la quinine produit, à doses croissantes, des phénomènes de tremble' ment et de collapsus paralytique, les autres alcaloïdes donnent lieu avant tout à des phénomènes convulsifs qui apparaissent d’emblée et dont l’intensité varie pO*' gamme décroissante, en allant de la cinchonine à lu cinchonidine, et de celle-ci à la quinidine.

A doses progressivement croissantes, la quinine augmente d’abord l’amplitude des contractions cardiaques, puis donne lieu à une véritable ataxie cardiaque que caractérisent des contractions très accélérées, irrégulières et d’une faiblesse extrême ; cette phase d’irre-

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gukrité coïncide avec les phénomènes U’utaxie générale et d ivresse quinique. Des modifications de même nature s observent dans le rythme respiratoire (Jules Simon).

Des phénomènes se reproduisent avec les trois autres alcaloïdes, niais de même que les pliénomènes coiivulsiis, ils sont bien plus exagérés que ceux que l’on observe après l’emploi de la quiuine; ils constituent a OIS, dans ce cas, des inodificatious primitives et d’eni- Wee (Jules Simon).

, Daborde, (Unis ses expériences avec la quinine et la (bnUiomiie injectées sous la peau aux doses de 25 millibi animes à 1 gramme, a également vu que la ciucliobiiie est un poison convuisivant au premier chef. Elle •le saurait donc être considérée comme son meilleur sucoedané, la quinine étant au contraire un poison stujié- ■ant (LAiionut:, Soc. de bioloijie, i novembre 1882).

1» résulte de là que les indications de la quinine d’une Pact. et de la cinchonine, ciuehonidine et quinidiiie ( autre part, ne peuvent être les mêmes. Celles de ces ‘pis derniers alcaloïdes ne sont pas encore détermi- “ces; quant à l’emploi de la quinine, comme son action sur le coeur est énergique, lors(|u’ou l’administre à psiis massives, son usage mérite d’être surveillé, spé- 0‘alement dans les cas où déjà le cœur est touché par ‘- processus morbide (lièvre typboïdc, etc.).

De ralentissement des pulsations cardiaques n’est pas fi lait de l’excitation des appareils modérateurs du fififibr, car il se manifeste alors que les deux pneumo- Spstriques ont été préalablement coupés, et au moment ‘‘b ce ralentissement a lieu, l’excitabilité des pneumo- Sastriques est considérablement diminuée (Binz). 11 est P bs probable que ce ralentissement est dû à la diminu- 'pii d’excitabilité des nerfs moteurs du cœur, et à l’afaiblisscment du muscle cardiaque lui-même. Briquet, -■ewitzky (de Kasan),Eulenburg, Scblokow, L. Colin, etc., ont en effet soutenu cette action parésiantc directe de P quinine sur le cœur. En faveur de cette hypotbèse ‘'jendraient les expériences de Navve et Waldorf qui ont bboli l’irritabilité hallérienne (contraction musculaire) fib appliquant quelques gouttes d’une solution de quinine *br les muscles de la cuisse d’une grenouille, tandis ^be la même solution placée sur le sciatique ne probbisait aucune paralysie. Mais Jolyct, tout en montrant qbc l’application de quinine sur un muscle en détruit la fiontractilité, a fait voir que le muscle est en même lemps désorganisé. Nous reviendrons sur cette théorie, fi propos du mode d’action de la quinine.

Duoi qu’il en soit, l’abaissement de la pression sanîfbine dans le quinisme tient en partie à l’alfaiblissefififint des mouvements du cœur, et en partie, mais seulement quand les doses ont été très élevées, à la b'Iatalion des artères périphériques, dilatation conséfiblive au resserrement primitif des.iites artérioles, et fi fait de la paralysie du centre vaso-moteur et des berfs vasculaires (Scroflfjeune, lleubach). Ce qui prouve fiette dépression du système syiiqiathique, c’est qu’à ce b?oincnt les ir ritations les plus intenses de la sen- ®*bilité sont impuissantes à relever la tension artérielle.

Si la dose ingérée ou injectée a été très forte, morfihe, les nerfs vagues se paralysent, mais seulement fib bout de quelques heures et sans que le cœur cesse bfi ralentir ses battements. Les pulsations deviennent ‘fi plus eu pius faibles, ouïs le '■œur s’arrête en diastole, fifi fbi'dant pas à être compléteinenl insensible aux excibtioiis directes (Nothuagel ctHossbach).

La paralysie du cœur est cependant précédée de la

paralysie de la respiration (Binz, Heubach) ; c’est seulement lorsqu’on injecte une dose énorme par la jugulaire que le cœur, directement influencé, s’arrête le premier et aussitôt.

Nous savons, par les recherches expérimentales de Laborde et autres, que le sulfate de quinine à fortes doses devient un paralysant cardiaque. Smith, en s’eu rappariant à l’observation clinique, recommande de ne pas employer le sulfate de quinine dans les cas de température élevée lorsque le cœur a commencé à faiblir, dans les cas de maladies organiques du cœur, surtout chezles vieillards(A'eM)-I'or/î Jlcd. Jonrn.,\>. 115, 1884).

Laborde, dmis ses Éludes expérimentales sur l'action physiologique de la quinine (Soc. de biologie, 9 décembre 1882), a montré que les eflets de cette substance sur le fonctionnement du cœur varient suivant que l’on emploie des doses fractionnées et distancées, ou suivant qu’on se sert de doses massives d’emblée. Dans le premier cas, on observe d’abord une première phase caractérisée par un accroissement notable de l’impulsion cardiaque coïncidant avec une diminution sensible et à peu prés proportionnelle des battements du cœur; si la dose de sulfate de quinine est renouvelée peu de temps après, ou observe alors des irrégularités manifestes dans le rythme des contractions cardiaques, puis, en même temps, une augmentation rapide, précipitée de ces contractions et une diminution proportionnelle de leur amplitude ; bientôt survient une véritable ataxie motrice du cœur due à l’épuisement du muscle cardiaque dont les battements ne sont plus représentées que par une sorte de tremblement hbrillaire.

Si l’on donne d’emblée des doses massives de sulfate de quinine, on ne passe point par cette phase intermédiaire ; un obtient d’emblée les phénomènes de stupeur et de colapsus avec suspension définitive des contractions du cœur.

Tous ces phénomènes sont également observés avec la cinchonine, mais l’action primitivemeiit convulsivante do cette dernière augmente et aggrave les troubles ataxiques du muscle cardiaque, en même temps que par les accès convulsifs elle donne lieu à des troubles considérables du côté de la fonction respiratoire. On comprend dès lors que la quinine, mais surtout celle qui contient beaucoup de cinchonine, puisse provoquer, à hautes doses, une syncope cardiaque dans les fièvres graves où le myocarde n’est déjà plus parfaitement sain.

Toute cette action du sulfate de quinine sur le cœur est évidemment le fait de doses toxiques. Encore est-il qu’elle n’est pas absolument incontestable.

En effet Bochefoiitaine, en expérimentant de son côté, soit en faisant ingérer le sulfate de quinine, soit en l’injectant dans le sang, a bien vu, comme Laborde, que cette substance agit sur le cœur en ralentissant ses contractions et en augmentant l’amplitude de ses pulsations; mais, ouire qu’il a toujours vu la tension vasculaire baisser d’une manière très notable, il n’a jamais observé l’incoordination, l’ataxie motrice du cœur signalées par Laborde (Bochefo.ntaine, Expériences relatives à l’action du sulfate de quinine sur la circulation sanguine, in Soc. de biologie, 13 janvier 1883).

En somme Désiderio, Gubler, G. Sée et Bochefontaine, contrairement à Briquet, Giacomini, Vincenzo Ghiuone, Laborde, Schroff, admettent que la quinine accroît les systoles cardiaques et augmente la pression sanguine.

Ces différences, nous l’avons vu, tiennent vraisemblablement aux doses employées; les doses faibles on

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moyennes de 1“'',50 augmentant la pression, les fortes doses abaissant cette môme pression (Jerusalinsky).

Il faut également tenir compte de l’espèce animale, car ainsi que l’a démontré Schtschepotjew, les musclesde l’homme et du chien ne réagissent pas de même sous l’action de la quinine que ceux de la grenouille, ceux des premiers acquérant une augmentation de force, les muscles de la grenouille ralentissant leurs contractions (G. SÉE et Bociiekontaine, Action phys. du sulfate de quinine sur l’appareil circulatoire chez l’homme et chez les animaux, in Acad, des sc., février 1H83, et Schtschepotjew, Arch. f. die Gesammte Phys., t. XIX, p. 53).

Sang. — Mélier, Monneret, Legroux ont admis que la quinine liquéliait le sang, d’après des expériences insuffisantes. Ges auteurs mettaient, pour baser leur jugement, le sulfate de quinine en contact avec le sang tiré de la veine. Briquet a vu qu’elfectivement on obtient ainsi un sang impropre à la coagulation, mais que pour obtenir ce résultat, il faut employer de 50 centigrammes à 1 gramme de sulfate de quinine pour 30 grammes de sang, ce qui correspond à 10 ou 20 grammes de sel quinique circulant dans la masse du sang chez l’homme adulte. C’est là un elfet de doses toxiques, non de doses thérapeutiques.

Briquet a constaté, dans scs ex])ériences, que la quinine augmente la fibrine du sang, un peu celle de l’eau, et qu’elle diminue le chitlre des globules. Ces résultats ont été d’autant plus accusés que la quantité de quinine injectée dans l’estomac ou la jugulaire a été plus considérable. En outre. Briquet a observé un état analogue du sang des rhumatisants traités par le sulfate de (|uinine à haute dose. En un mot, à hautes doses, la quinine donne lieu à riiydrémie. Mais ce n’est pas là l’action des doses thérapeutiques.

Voici des expériences qui éclairent celle action.

llarley a remarqué que beaucoup de substances alcaloïdiques, la morphine, l’atropine, la strychnine, etc., entravent l’ozonisation du sang; mais aucune d’elles n’a une action en ce sens aussi puissante que la quinine. .\insi cette substance affaiblit notablement la réaction d’ozone qu’on obtient en plongeant un papier de gayac dans le sang d’un animal, et cela aussi bien ()uand elle est ajoutée au sang récemment tiré des vaisseaux que lorsqu'elle est introduite dans le sang en circulation (.\. Schmidt, Binz, Kerner).

Or, si la quinine enlève réellement aux globules rouges la propriété de se charger d’oxygène naissant dans la circulation, la circulation pulmonaire spécialement, et si par suite ils deviennent moins aptes aux actes de combustion qui constituent leur fonction physiologique, on pourrait expliquer, d’une part, l’abaissement de la chaleur animale par diminution des phénomènes d’oxydation, et d’autre part, la décroissance de certains déchets organiques (acide urique, urée).

Mais l’ozonisation des hématies est encore très problématique.

Selon Bonwetsch, Binz et Rossbach, sous l’inlluence de la quinine, l’oxygène se fixe d’une manière plus intime sur l’hémoglobine du sang et ne peut s’en dégager ((ue plus difficilement; d’après Zuntz, l’addition, môme minime, d’une solution d’un sel neutre de quinine à du sang qu’on vient de tirer à un animal suffit pour amoindrir d’une façon très appréciable le développement énergique d’acides qui s’y effectue sous l’influence de l’air et avec le concours des hématies; pour

Manasséin, la quinine, administrée à doses élevées, augmente le volume des globules rouges, augmentation de volume proportionnelle à l’abaissement de la Icmpéralure, et causée par la rétention dans les globules d’une plus grande quantité d’oxygène, tous faits qui, s'ils ne nous donnent point la clef de l’action de la i|uiuine, nous permettront cependant d’en élahlir la théorie.

Le sulfate de quinine, même on solution à 1/2000 (Binz) produit enfin de remarciuables effets sur les glO" bules blancs, dont il anéantit les mouvemenis amiboïdes et réduit le nombre. Il se comporte donc vis-à-vis de ces amibes du sang commet il se conduit à l’égard des amibes de nos eaux stagnantes, vis-à-vis des vorticelles, des euglènes, de différentes bactéries. Chez les animaux à sang chaud, on voit la quinine, administrée à doses élevées (1/20000 du poids du corps), faire diminuer d’un quart, en quel(|ues heures, le nombre des leucocytes (Nolhnagel et Rossbach). La diapédèse do ces éléments cellulaires est retardée ou supprimée par l’injection hypodermique d’une dose de quinine équivalant à 1/5000 du poids du corps. Ce fait se produit alors que le conir a conservé toute son activité, et ne peut être que la conséquence de la paralysie des globules eux-mômes (Binz et Scharrenbroich). Zahn et Kôbler l’attribuent cependant à l’affaiblissement de l’activité du cœur.

CiiALEüH ANOMALE. — La température chez l’honimc sain et les animaux à l'état de santé n’éprouve qu’une faible influence de la part des sels de quinine. .Si RU' niéril, üemarquay et Leconte ont vn la température s’élever de 1 à 2 degrés chez deux chiens à qui ils avaient ■fait prendre 1 et 2 grammes de sulfate de quinine; s> Lilbermeislcr et Jerusalinsky ont vu, le premier une élévation thermique do 1 dixième de degré, et le second une élévation de 7 dixièmes dans les mêmes conditions, ce n’est nullement là un fait constant, et il n’y a pa* lieu d’y recourir pour faire de la quinine un hypersthenisant, à l’exemple de Duméril et Demarquay. Ce phénomène n’est vraisemblablement que le fait de la paralysie des vaso-moteurs, ce ijui amène une élévation de chaleur, comme après la section du sympathique; mais dans la majorité des cas, la chaleur animale n’est presque pas modifiée par la quinine. Ainsi, Liebernieisfei’ a constaté que 2 grammes de quinine, administrés e'i l’espace de six heures, n’ont point fait varier la toiiipC' rature; 2"', 50 donnèrent lieu à une élévatiop de Ü°,L Sidney et Ringer ont vu l’administration de 19%50 d® sulfate de quinine être suivie d’un abaissement de température de 0“,! ; Jerusalinsky a vu les petites et les fortes doses de quinine presque toujours suivies d’u» léger abaissement thermique.

Cependant, d’après les expériences de A. 'l’estory (Contrit!, à l'étude de V action physioloyique du sulfata de quinine, in Thèse de Paris, 1883) faites sur des cobayes à l’aide de la méthode hypodermique, le sulfate de quinine, administré à faibles doses, b'rait baisser la température de 3 à 4 di.\ièmcs de degré pendant un laps de temps qui ne dépasse pas vingt-quatre heures. A doses élevées, la température s’élève et retombe au niveau normal après quarante-huit heures.

.Mais ce n’est pas sur rorganisme sain qu’il faiO expérimenter la ({uiiiine pour voir son action aiitithermique. C’est sur l’organisme des fébricitants que cette action se révèle avec toute sa puissance, ainsi que Briquet, Sydney-Ringer, Liebermeister, Jurgensen, etc., l’ont démontié. Celte particularité n’a rien de surpre-

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liant, car, comme le dit avec raison Léon Colin, le lliermoinôtre ne peut autant s’abaisser chez un sujet sain au-dessous de la température normale que chez un malade dont la chaleur est accrue de 3 à 4 degrés par la fièvre.

Si chez l’iioinme sain, disent G. Sée et liochcfonlaine, le sulfate de quinine ne produit iju’un abaissement de température insignifiant, ralentit le pouls, abaisse la pression sanguine et ralentit les oxydations, chez le typhique, il abaisse la température de 1'’,5 en SIX ou huit heures (1 à 2 grammes de sel de quinine) et cet abaissement persiste pendant un jour et demi ; en même temps il rehausse et conserve l’action du cœur tout en restreignant les oxydations (Compt. rend, de l''Acad. des sc., p. 266, 1883).

A ce titre, la quinine n’est plus le premier de nos antitheriniques.

Comme le dit Dujardin-Beaumetz (Les Nouvelles Médications, p. 117, Paris, 1886), si les sels de quinine restent encore le médicament par excellence contre l’intermittence et les fièvres palustres, ils se montrent inférieurs comme anlithermiques à nombre de nouveaux remèdes (antipyrine, résorcine, quinoléine, kairine, aniifébrine, acide salicylique, etc.).

Pour obtenir des effets antithermiques bien appréciables dans les pyrexies avec ces sels, c’est par grammes qu’il faut les administrer, ainsi que l’ont bien observé Broqua de Mirande dès 18i0, Boucher de la ^illejossy, et après eux Monneret. Mais, à ces doses, le sulfate do quinine n’est pas sans danger; outre les désordres qu’il produit du côté de l’encéphale, il détermine des troubles graves du côté du cœur, une véritable myocardite ainsi que l’a démontré Labordc, qui vient s ajouter aux lésions cardiaques des maladies iiifec- Ceuses signalées par Desnos, Huchard, Ilayem et autres.

Mais la quinine est susceptible d’exercer un autre genre d’iniluence sur les conditions thermiques de l’organisme sain. Elle préserve des hautes températures 'lu’entrainent, à leur suite, un travail musculaire soumnu, une course, un travail fatigant. Avec elle, la chaleur s’élève moins sous l’influence du travail, et j’abaisse plus vite quand celui-ci est achevé; en môme rnmps la sécrétion sudorale est considérablement Ralentie (Jurgensen, Liebermeister, Kerner). Kerner le Pi'ouve ainsi. Il prend chaque jour des doses graduellement croissantes de iiuinine ; au moment où il a dépassé 1 geamme, Kerner constate qu’après s’ôtre livré pendant One heure à des exercices gymnastiques violents, il ne ''oit sa température s’élever que de 0“,2 à 0",3, alors 'loe, dans les mômes conditions, mais sans l’usage Préalable de la quinine, sa chaleur montait de 2 degrés

centigrades.

La quinine est donc un anticalorique, soit qu’elle ogisse directement, comme chez les fébricitants; soit lu’elle agisse indirectement comme dans les intéressâmes expériences de Kerner.

, Cependant la quinine n’agit pas toujours avec une égale ciiergie sur toutes les températures fébriles. Chez des ooiinaux auxquels ils communiquaient la septicemie On leur injectant des liquides ichoreux, Binz et Manas- *oïn ont vu la quinine abaisser la température, en "lêrae temps que l’état général s’améliorait. Mais pour obtenir ce résultat, et sauver l’animal, Mauasséïn a oû avoir recours à de fortes doses, dangereuses par olles-rnèraes. Popow môme, dans les mêmes conditions, O est pas arrivé à faire baisser la température.

Sociu et Ilüter ont essayé la quinine dans la septicémie traumatique chez l’homme. Mais si des doses de 6 à 7 grammes par jour faisaient baisser la température, elles étaient impuissantes encore à enrayer le mal.

A en croire Socin cl Busch, la quinine est impuissante à faire baisser la température dans Vérysipelc traumatique; de môme dans la septicémie puerpérale orarc, selon Conrad. Dans les fievres exanthématiques, la quinine produit des clfels favorables suivant les uns (Schullert, Steiner, Ladendorff, l'écholier, etc.), aucun résultat suivant d’autres (Maudeville, Popoff).

Dans le typhus, elle fait baisser la température (Liebermeister); il en est de môme dans la pneumonie croupale (Jürgensen, Nothnagel). Dans le rhumatisme articulaire aigu, malgré l’opinion opposée de certains auteurs, la quinine, modère la fièvre, et quant aux fièvres intermittentes, tout le monde est d’accord pour admettre qu’elle mène aux meilleurs résultats.

Lorsque, dans une fièvre continue, la quinine fait baisser la température, cette chute (lure eu général jusqu’à ce que le médicament soit sorti de l’organisme, c’est-à-dire jusqu’après sou élimination, de douze à vingt-quatre heures (Thau). La dose miiyeniie pour obtenir ce résultat chez l’adulte est de 1 à 2 grammes par jour; au-dessous, l’etfet antipyrétique est incertain. Si la dose est élevée, mais fractionnée, au lieu d’ôtre administrée en une fois, l’effet reste insignifiant.

La quinine est donc un antipyréliiiue précieux. De ce qu’il ne réussit pas toujours, il ne s’ensuit pas ((u’on doive le délaisser. « 11 est des incendies que l’eau ne peut parvenir à éteindre. »

Comment la quinine abaisse-t-elle la température ! De toutes les causes invoquées jiour expliquer cet abais-sement, il n’en est pas de plus plausible (juc celle qui admet que la quinine s’oppose aux oxydations organiques, dont l’effet est la production de chaleur. L’étal des vaisseaux est en grande partie la cause de cet effet, mais non le seul. En s’opposant aux fermentations, il n’est pas douteux que la quinine tende au môme but. Avec moins de combustion respiratoire, avec moins de fermentations au sein des humeurs et des tissus, il y a moins de chaleur créée, moins de matériaux brûlés et fatalement moins d’activité dans la décomposition organique. Ainsi s’expliquent l'apaisement de l’infiammation et de la fièvre, l’abaissement de la proportion d’urée, et le retour à l’étal normal de la crase sanguine et de la nutrition, dans le cours des maladies inflammatoires et fébriles.

En empêchant le rayonnement, en enveloppant les animaux dans l’ouate, on n’annihile pas pour cela l’action anticalorique de la quinine; le meme medicaraeut empêche l’élévation thermique post mortem ordinaire aux animaux dont on a sectionné la moelle cervicale. De ces deux ordres de faits, on peut déduire que dans ces circonstances, l’action de la quinine a été ’iiidépeudanlc de son action sur le système nerveux et sur la circulation ; d’où il est logiiine d’admettre que la principale cause de l’abaissement de la température sous l’action de la quinine est le ralentissement des processus de calorification qui se passent dans l’inlimilé de l’organisme (Briquet, Liebermeister, Binz, Naunyu et (Juincke, etc.). La diminution des déchets de la désassimilation des matières albuminoïdes dans les sécrétions vient à l’appui de celle manière de voir, sans qu’elle nie pour cela l’action de la quinine sur les centres nerveux, action susceptible, peut-être, de faire

monti!!- et baisser la chaleur animale, mais dont la connaissance nous est encore trop vague pour qu’il soit permis de s’y arrêter aujourd’hui.

Comment agit le sulfate de quinine pour abaisser la température? On peut faire à ce sujet deux hypothèses. Hans runc, on peut invoquer l’action anlifermenlescible des sels de (|uinine;car c’est là un fait curieux, qui doit tendre à rapproclier le processus fébrile d’un processus des fermentations : un grand nombre do substances antithermii|ues (résorcine, acide salicylique, acide phénique, etc.) sont des substances antifermentescibles.

L’autre liypotlièse, plus probable, est (jue les sels de quinine abaissent la température en agissant directement sur les centres thermogènes de l’axe cérél)rospinal. La preuve (|ue les centres nerveux sont touchés j)ar les sels de quinine nous est fournie par les bourdonnements d’oreille, les vertiges, les troubles cardiaques, etc.

C'est par leur action sur le bulbe que les poisons agissent d’abord sur la température. 11 semble qu’il y ait là un centre tlierinogène qui dirige les actions chimiques de l’organisme qui produisent de la chaleur; augmentées quand le bulbe est excité, suspendues ou amoindries quand il est paralysé. Au moment des convulsions la chaleur se dégage vivement, elle baisse avec la paralysie (Ch. Hichet).

Hermann Arntz (Arch. f. die gemmmte Pliijsioloij., lui XXXI, p. 531, 1883), à l’aide du spiromètre à oxygène qui a servi aux expériences de Uülirig et /untz, de Finkler, au laboratoire de Plliigcr, a également constaté (|ue l’oxygène consommé par la respiration chez les lapins fébricitants diminue considérablement après l’ingestion de quinine. Le même auteur, en montrant que la ((uinine ne modifie pas la déperdition de calorique (il mesure l’intensité du rayonnement calorifi(|ue de la peau) a renversé riiypothèse de Woodl, qui voulait, à l’encontre de liinz, Lewitsky, Naunyn, Quinke, etc., que la quinine ne diminuât pas la production de chaleur, mais l’accritt, au contraire, de 43 pour 100 en moyenne, l’abaissement final de la température s’exjiliquant enfin par ce fait, que la déperdition de calorique était beaucoup plus considérable dans ces conditions, et jusqu’à 60 pour 100.

L’abaissement do la chaleur dans les maladies fébriles est la source de multiples bienfaits. Ainsi, l’accélération du pouls, en ce qu’elle tient à l’élévation de I la température, devra tomber, de mémo que dans tous les ' casoùla chaleur s’abaisse, les bains froids par exemple.

Il ne faut donc pas attribuer à des elfets directs toute l’action que la quinine exerce sur la circulation. La température s’abaissant, l’état général des malades devient meilleur. Le sensorium se dégage chez le typhoïdique, les sucs digestifs sécrétés sont de meilleure qualité, l’appétit se réveille, etc., etc.

MyMtènie nerveux. — Voici le résultat des observations faites sur les animaux à sang froid. De petites doses de chlorhydrate de quinine, de I à 5 milligrammes, augmentent l’excitabilité réllexe chez les grenouilles (Meubach); des doses élevées, au contraire, la paralysent (Rlulenburg, Chaperon, Meihuizen, etc.). Ce résultat serait la conséquence, en partie, de l’alfaiblissemcnt de l’activité du cœur pour les uns (Kœlliker), en partie le fait de la paralysie directe des ganglions de la moelle qui président aux réflexes (Eulenburg). Chez les grenouilles strychnisées elles-mêmes, les

I réflexes no subsistent pas. Suivant Chaperon, cette paralysie doit être attribuée à une excitation des centres I modérateurs des réflexes dans le cerveau ; mais outre : que ces centres sont encore douteux, Binz et Heubach I sont arrivés à des résultats complètement opposés à I ceux de Chaperon.

' Les mouvements volontaires ne jieuvent être anéantis ' que par des doses très élevées de quinine. Pondant I rempoisonnement par cette substance, les nerfs moteurs , ou sensitifs n’éprouvent aucune altération fonctionnelle , appréciable. Ce n’est que lorsqu’on les plonge directement dans une solution neutre de quinine, que leur excitabilité, d’abord e.xaltée, diminue plus tard rapidement, en comparaison d’un nerf plongé à côté dans une solution de sel marin (Heubach).

Voyons maintenant l’action de la (juinine sur le système nerveux des animaux supérieurs, et sur celui de riiomrae en particulier.

Cette action varie, cela va de soi, avec les doses et la susceptibilité individuelle. Administrée par fractions à la dose de 20 à 60 centigrammes, la quinine n’a, la plupart du temps, aucun effet appréciable sur les centres nerveux de l’homme adulte. D’autres fois, surtout lorsque la quinine est prise en une seule fois, il >’ a légère excitation cérébrale. C’est cette excitation que Caventou a observée sur lui-môme et qu’il a comparée à l’excitation du café, briquet, dans ses expériences sur les animaux, a vu l’introduction brusque et directe de 1 à 2 grammes de sulfate de quinine, dans la circulation encéphalique, être aussitôt suivie d’une excitation nerveuse, de courte durée, à laquelle succédait une sédation prolongée. Cette hyposthénie était obtenue d’emblée en faisant arriver le sel de quinine par voie indirecte et par doses fractionnées.

A mesure qu’on élève les doses on assiste au cortège symptomatique suivant ;

Tintements et bourdonnements d’oreille auxquels |)eut SC joindre de l’affaiblissement de la finesse de l’ouïe.

Cette surdité relative peut exister d’un seul côté; elle est [lassagère et plus ou moins forte. La véritable surdité (cophose) ne succède qu’à l’abus, soit des doses, soit de la durée de la médication ; elle dénote l’intoxication et très rarement elle est persistante et incurable- Itard, Ueleau, .Méniére en ont cependant observé des exemples, et l’on cite celui d’un officier supérieur de l’armée d’Afrique, qui demeura sourd dix ans après l’ingestion de hautes doses de sulfate do quinine.

A cette paraeousie vienne(it s’ajouter des vertigesi ordinairement légers, passagers et se renouvelant surtout lorsque le malade change de position, diminuant ou cessant dans la position horizontale, s’accompagnant ou non de bluettes, d’étincelles et de diverses illusions visuelles. A la dose de 1 à 2 grammes, suivant les sujets, on peut observer cette symptomatologie. H s’y ajoute d’ordinaire un peu d’émoussement de la sensibilité tactile. Dupuis a insisté sur cette anesthésie (Time de Paris, 1877).

Si la dose est plus considérable, ou si le sujet est très sensible, on voit survenir de la pesanteur de tète, de la confusioti dans les idées, une sensation de fortî* battements dans les carotides, de la titubation. Si In dose atteint:! à l grammes ('Ciaeomini, briquet, Monncret, (iiiersanl) la vue peut baisser, le champ visuel parait comme voilé cl celte amblyo])io peut aller jusqu a la cécité. Celle-ci se complique de la dilatation de la pupille, et briquet no l’a jamais vue survenir lorsque

les malades avaienl pris moins de 2 grammes de sulfate de quinine.

Ce cortège syniptümati(|ue, tintements d’oreille, verliges, titubation, binettes, hallucinations auditives et visuelles, hébétude, appesantissement cérébral ou sensation de varuité cérébrabs auquel viennent parfois se joindre les nausées et le vomissement, ce cortège symptomatique, disons-nous, réuni chez le même sujet, constitue Virresac quiiiique, provoquée brusquement par une forte dose d’un sel de quinine, ou graduollcoient par une sorte de saturation duc à un traitement excessif. Un coup de vin de quinquina, pris à jeun par Une personne sensible, jiroduit assez souvent, en petit, eette ébriété spéciale. Comme on le voit, l’ivresse quinique a plus d’un point d’analogie avec l’ivresse alcoolique. A un degré plus élevé, il ne lui manque ni l’état *léliraut et convulsif, ni les graves lésions des centres niédullo-oncépbaliques.

Si l’on cesse l’administration de la (luininc, les symptômes précédents disparaissent en quelques heures ; ee sont les bourdonnements d’oreille, les vertiges et la pesanteur du cerveau (jui durent le plus longtemps, ^•lis si les doses ci-dessus, 1 à 2 grammes, sont renou- 'elées, ou si l’on administre en une fois 2 à i grammes •l’un sel soluble de quinine, les accidents deviennent plus sérieux. C’est alors que se montrent ou s’accentuent lu titubation, la surdité et la cécité. Quand les doses sont encore plus élevées, ou lorsqu’elles atteignent plus de 4 grammes, on voit survenir les accidents d’une véritable intoxication. Le délire devient loquace, bruyant, agité, ressemblant au délire atropi(|ue, pouvant s’accompagner de surdité et de cécité temporaires (Trousseau, UnersaiK) ; il se dissipe ordinairement en vingt-quatre ou trente-six heures, mais il persiste parfois on dégé- Ooi’ant en une sorte de déraisonnement sans agitation (ll>’i(|uei). On observe la stupeur, la prostration, les troubles de l’inielligence, le refroidissement dans le cas ®o Tem|)oisonnement est profond (IJriquel, Guersanl). l^u collapsus général, sans être précédé de délire, peut aussi survenir dans ces circonstances (Giacoraini, Mon- "oi'et, Favier).

l^a mort peut être la conséquence des doses massives ®t exagérées. Plus d’un rhumatisant, alors qu’on le It’aitait par les hautes doses de sulfate de quinine, en a fait la triste expérience. La mort est précédée de con- ''olsions ou d’un collapsus subit, cela aussi bien chez los animaux (chiens et chats) (|ue chez l’homme.

Torti et Talbot avaient déjà vu survenir des convulsions après l’usage de trop fortes doses de quinquina ; Poreira a vu quatre cas de ce genre concernant des lyphoïdiques traités par le sulfate de quinine à la dose de 4 grammes par jour à l’hôpital Saint-Antoine à Paris, 01 Piedagnel a fait connaître une observation de rigidité tétanique après l’usage prolongé et mal réglé de la 'loininc.

Il’où dépendent les phénomènes nerveux, dont Tensomble constitue l’ivresse quinique?

.9“ a pu croire un moment que les troubles de la J'isiün et de l’audition, la céphalée gravative, le vertige, lo délire et les convulsions épileptiformes exprimaient O'i état congestif des centres nerveux; on avait même Oté jusqu’à accuser le sulfate de quinine de produire 1 encéphalite et les méningites rhumatismales étaient tnises sur le compte de la médication quinique.

tlubler a montré en 1858 que ces idées étaient erfonées et ces craintes chimériques. Il citait à cet égard

que les états organiques les plus opposés peuvent engendrer des syndromes presque entièrement semblables. Il donnait pour exemples, que l’engourdissement de la main, tenue en l’air et refroidie, ressemble absolument à celui que provoque la stase sanguine, conséquence d’un obstacle circulatoire, et que les convulsions éclamptiques sont aussi bien la suite de la ligature des jugulaires que de la saignée des quatre veines.

Au contraire, pour Gubler l’ivresse quinique, analogue à celle qui résulte de doses élevées de bromure de” potassium, se rattache à l’ischémie cérébrale, qui est l’une de ses conditions causales, sinon sa cause unique et suffisante. Les effets de la quinine sur le pouls et les capillaires accessibles à la vue, dit-il, constituaient une présomption légitime en faveur de cette opinion; mais, sans parler des raisons analogues, nous pouvons invoquer comme preuves démonstratives, d’une part, les bons résultats du quinquina et de la quinine dans les affections congestives et inflammatoires de l’encéphale; d’autre part, les effets antidotiques des alcooliques et des préparations opiacées contre les accidents ilu quinisme intense. Si l’on objecte la turgescence veineuse de la pie-mère et le sablé noirâtre de la substance cérébrale (Hammond) observés sur le cadavre des animaux empoisonnés par le sulfate de quinine, je répondrai que ce sont là des phénomènes ultimes communs à la plupart des intoxications mortelles, et qui témoignent de l’existence des obstacles mécaniques à la circulation, dans les derniers moments de la vie (A. Gubler).

Les recherches de Guder viennent à l’appui de cette opinion.

P. Guder (Thèse de Berlin, 1880), en étudiant sur douze personnes saines l’action de la quinine sur l’oreille, a noté que les bourdonnements apparaissent en moyenne au bout d’une heure à une heure et demie et disparaissent peu à peu en douze heures. En même temps il observait qu’après ce laps de temps, la température du conduit auditif avait baissé de O",."), dans la même proportion que celle du corps. Le degré le plus intense de la surdité coïncidait avec la température la plus basse.

Chez cinq personnes, Weber, Liel et Guder cirent disparaître peu àpeuune hyperhémie de la membrane du tympan localisée le long du manche du marteau.

Si Hammond (New-York Physic. and Medic. Ley. Journ., octobre 1874) n’est pas d’accord avec Gubler, c’est, suivant Dujardin-Bcaumetz, que l’action thérapeutique d’un médicament est souvent l’opposé de sou action toxique (Clin, thérapeutique, t. 111, p. 705).

11 est évident pour nous que Tivresse quinique doit être attribuée à une action directe delà quinine sur les cellules cérébrales, et que ce n’est pas le fait de 1 abaissement de la pression sanguine ou de l’isrliémie cerebraie. 11 en est de même de l’action soporifique et engourdissante de la quinine, de ses effets sur les nerfs acoustique et optique, conséquemment sur les organes visuel et auditif; de même encore do la diminution de la sensibilité tactile et de l’apathie. Tous ces effets sont le résultat d’une action directe de la (luinine sur les éléments des centres nerveux.

La diminution de la sensibilité, la chute de la force musculaire ne sont point le fait d’altérations des nerfs périphériques, nous avons vu que ceux-ci restaient intacts, mais d’un affaiblissement de la faculté conductrice des cordons de la moelle épinière. A l’appui de

:{80 UUl.N

cette manière de voir, nous rappellerons que l’observation de Schroff a montré que les réflexes vasculaires produits par l’irritation de la sensibilité cutanée sont considérablement affaiblis sous l’influence de la quinine.

Au reste, il y a très peu de poisons qui n’agissent pas sur les éléments nerveux.

Les poisons, en se fixant sur un tissu de l’organisme, commencent par exciter ce tissu ; puis ils le paralysent : de là deux phases dans chaque action toxique, une de stimulation, l’autre de paralysie; la première est le résultat de la faible dose, la seconde de la forte dose.

L’élément sur lequel les poisons portent leur action, dit Ch. Richet {Leçons sur la chaleur animale. Les poisons et la température, in Rev. scientifique, n" 3, 16 janvier 1886, p. 75), c’est la cellule nerveu.se. Il n’y a que très peu de poisons qui portent primitivement leur action sur le sang (oxyde de carbone), le muscle ou le nerf.

Les différentes cellules nerveuses sont empoisonnées par des doses diverses du même poison, d’où une sorte de hiérarchie physiologique à ce point de vue qui commence avec les cellules de l’écorce cérébrale, passe par celles du bulbe, de la moelle, des terminaisons motrices des nerfs de la vie animale, pour finir à celles de la vie organique.

D’où l’on peut établir la série suivante :

Poisons psychiques (de l’écorce du cerveau),

— bulbaires,

— médullaires ou convulsivants,

— curarisants ou dos plaques motrices,

— atropinisants ou des terminaisons motrices organiques,

es effets successifs de stimulation et de paralysie : ivresse, puis sommeil pour les poisons psychiques; vomissements, ralentissement du pouls, puis asphyxie pour les poisons bulbaires ; convulsions, puis résolution complète pour les poisons médullaires, etc.

Les phénomènes psychiques, bulbaires, médullaires, curariformes, atropiniformes, s’observent avec tous les poisons, suivant la dose, à la condition que l’on entretienne la vie du sujet par la respiration artificielle ou tout autre moyen.

Les types principaux d’actions toxiques sont :

1“ Type strychnine, où l’effet premier est la convulsion (brucine, ammoniaque, thébaïne, picrotoxine, pelletiérine, pyscidine, propylamine, amylamine, etc.);

2” Type aconitine, où l’effet premier est l’excitation bulbaire (vératrine, colchicine, digitaline);

3“ Type morphine, où l’ivresse psychique est le premier effet (quinine, cinchonine, cocaïne) ; les ar esthésiques quoique un peu spéciaux ;

4” Type curare, où la paralysie des plaques motrices, terminales de la vie animale ou de relation est le premier symptôme ;

5“ Type atropine, où il y a, dès le début, paralysie des plaques motrices terminales de la vie organique (solamine, ésériue, pilocarpinu, hyosciamine, conicine) (Ch. Richet).

Comme on le voit, la quinine est placée dans ce tableau parmi les substances à type morphine, c’està-dire dans celles qui agissent directement sur la cellule nerveuse des centres. Nous reviendrons au reste sur cetto action en traitant de la théorie de l’action pharmacodynamique de la quinine et de ses similaires.

Kespiraiion. — De petites doses ne modifient pas le

oUliN

I rythme residratoirc ; des doses moyennes l’accélèrent peut-être un peu; des doses massives le ralentissent et le rendent irrégulier. Ces elfets peuvent être attribués à une excitation, puis à um^ paralysie finale des centres respiratoires de la moelle allongée. Ouant à l’engorgement de la jielite circulation et aux hémorrhagies pulmonaires, phénomènes qu’on a [lu observer quelquefois, on doit les mettre sur le compte de la paralysie vaso-motrice et sui' le compte des troubles cardiaques. Ce sont là des phénomènes toxiques de la fin.

.uuM<-ieH NtriôN. — D’après Ruehheim, la courbe musculaire, chez les animaux à sang froid, sous l’influence de la ((uinine, est le double de celle observée sur les muscles à l’état normal. La quinine ralentit donc la vigueur de la contractilité musculaire. Les ex|iériences de Nawe et Waldorf, celles de .lolyet rapportées (dus haut, nous ont fait voir que rap()lication directe de la quinine sur le muscle cardiaque eu suspendait l’irritabilité hallérienne, c’est-à-dire la contractilité.

IbNorptioii et éliiulniilion. — (.'o que- devient 1» quinine diiuK l’oecunisiiie. — La quinine, solublc daiis les liquides acides, insoluble dans les liquides alcalins, n’est, [)ar conséquent, absorbable que dans les milieux acides; aussi, l’estomac est-il sa voie naturelle et la meilleure d’absorption. Celle-ci peut, néanmoins, s’effectuer par le rectum, par le tissu cellulaire, mais alors il faut ajouter à la solution quinique un acide qui en favorise la dissolution.

L’absori)tion, ou la réalité de la pénétration de la quinine, est démontrée (lar sa présence dans le sang et les humeui's excrétées ou les sérosités.

Sa présence dans le sang a été constatée (lar Lannaux et l’ollin, O. Henry et Fordos. Introduite dans ce lii(uido, la quinine y conserve sa solubilité, soit qu’elle ait conservé son acide, soit que sa solubilité soit assurée par la présence de l’acide carbonique du sang.

Les sels neutres de quinine, arrivés dans l’estomac, y subissent l’action de l’acide chlorhydrique, du suc gastrique, y deviennent plus solubles, partant plus absorbables.

L’acide chlorhydrique favorise, en effet, tout particulièrement, la solubilité de la ((uiiiine. Le sulfate se dissout moins bien que le chlorhydrate et le lactate. D’a()rès liriquet et Quévenne, les sels de quinine (lassent dans le sang à l’état de carbouates acides si leur acide a été décomposé dans l’estomac, et à leur état piimitif si cet acide ôtait indécomposable. Mialhe a pensé que la quinine est mise en liberté par les carbonates alcalins du sang. Mais des expériences de Rriquet et Quévenne, répétées par Delioux de Savignac, prouvent que le sulfate de quinine reste en dissolution dans le sérum sanguin, sans le troubler par aucun précipila. L’opinion de Mialhe est donc insoutenable.

Les sels de quinine solubles passent donc, selon loutc vraisemblance, en nature dans le sang et y restent tels quels si leur acide n’est pas décomposable dans ce liquide; si, au contraire, cet acide est décomposabl® comme le sont les acides végétaux, c’est l’acide carbonique résultant de cette décomposition ((ui maintioid la solubilité de la nouvelle combinaison.

Quoi qu’il en soit, une grande partie de la quinine ingérée s’absorbe dans l’estomac. Dans l’intestin, 1 alcalinité des sucs intestinaux et (lancréatique ramènerait la solubilité des sels de quinine à lu valeur de celle de l’alcaloïde pur sans la présence de l’acide carbonique

Série...

donnant

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(,)UIN

jui fait partir*, comme on le sait, ries gaz intestinaux, •'■t bile met encore un obstacle à l’absorption de la iiuiiiine, car les sels résultant de la combinaison do ses “cides avec la rjuinine sont très peu solubles, et ne peu- '’ent devenir absorbables que par la jirésence de l’acide •'arboniquc.

bans tous les cas, la plus grande partie de la quinine •ngérée pénètre dans la circulation ; il ne s’en trouve

, Les autres alcaloïdes du (|nin([uina se conduisent, ee point de vue, absolument comme la quinine. Arrivée dans le sang, la quinine est charriée avec ce jjnuide dans tous les organes, parmi lesquels, nous svons vu, sont particulièrement inlluencés les centres nerveux, le cœur et la rate. Cependant ces organes ne paraissent pas en recevoir ni en retenir une dose ]»lus

considérable que les autres viscères ou tissus. Ce n’est •ine dans le foie, suivant Lanuaux et l’ollin, que la qui- O'ne se localiserait davantage. Orfila n’en a point trouvé dans la rate, alors qu’il en mettait en évidence dans le foie.

Leci nous amène à dire que le foie est un viscère qui donne plus particulièrement asile à nombre de poisons, 01 même qu’il modifie la toxicité de nombre d’entre eux.

Ln effet, d’après les recherches de C.-ll. Roger (Soc. «e hiol., 13 juin et 31 juillet 1886), le foie modilie considerablement la toxicité des substances qui le traversent avant d’entrer dans l’organisme général.

Quand on injecte par le sysléme-portc un alcaloïde, OR l’auteur, on voit sa toxicité diminuer notablement; l'our la (|uinine, cotte toxicité tombe de 0if‘',06 à Osv,!!); pour la morphine de Ofc'r.So à 0i;r,68; pour l’atropine, d6 0(rr,0/i:2àüi.'>',19^; pour le curare, de Ofc'r.OOi à 0k'',0ü6 ; de môme, la peptone n’est plus toxique qu’à la dose de au lieu de 1k'',5. Le foie laisse passer la potasse et a ^onde, il relient le carbonate d’ammoniaque alors lu il laisse jinsscr le chlorhydrate ; il est sans action sur l’acétone et la glycérine; il arrête environ l/A de •alcool éthylique. C’est donc à juste litre que Schiff considère depuis longtemps le foie comme un organe nui retient et annihile en partie la toxicité des poisons.

La quinine qui a été absorbée s’élimine par toutes les secrétions. Ainsi on l’a retrouvée dans lés larmes, le lait ^Landerer, d’Athènes); dans la salive (Cubler); dans la sérosité des hydropiques (Landerer, Quévonne); dans le ’Oucus des bronches (Mérat); dans la bile ( P. Albertoni

Lr. Ciotto), mais sa voie d’élimination est plus spécialement le rein, fait qui a été bien observé la première •ois par Piorry et Lavallée (Bull, de thér., t. XV, p. LU, •o38j. Dix minutes après qu’elle a été ingérée, la qui- Uuie Se trouve déjà dans l’urine, et, au bout de douze Oeures, près de la moitié de la quinine absorbée s’est éliminée par cette voie. Cette élimination est surtout énergique vers la sixième heure, au dire de 'fliau. Mais •urine en renferme encore des traces quarante-huit et ■Réme soixante heures après son ingestion (Kerner).

Suivant Itriquet, la moitié au plus seulement de la lluinine ingérée se retrouverait dans l’urine. Or, comme •es autres éliminations, beaucoup moindres, n’entraî- Oont pas complètement le reste, certains auteurs, et parmi eux Briquet, Gubler, Uelioux de Savignac ont admis qu’une petite quantité de la quinine est décomposée, oxydée et brillée dans l’organisme, de même •lue d’autres matières organiques. L’entrée partielle en assimilation, dit Uelioux de Savignac à ce sujet (Dict.

encyclop. des sc. méd., art. Uuinine, p. 230), des alcaloïdes ou principes azotés du quinquina, contribuerait à expliquer ses propriétés toniques et reconstituantes. D’un autre côté, la quinoïdine animale, substance naguère découverte dans les tissus des animaux, qui présente les réactions chimiques et les propriétés fluorescentes de la quinine, augmente après l’ingestion de cet alcaloïde (Bence-Jones, Dupré). Ce fait curieux tendrait à nous faire comprendre à quel étal la quinine, non éliminée, reste dans l’organisme.

La quinine éliminée par l’urine s’y retrouve en majeure partie à l’ètat amorphe; il n’en existe qu’une très faible proportion à l’état cristallin.

Cette dernière, à cause de sa ressemblance avec un produit d’oxydation de la quinine par le permanganate de potasse, a été considérée par Kerner comme une diliydroxylquinine (C^®11-“X®0‘ + -ill^O), c’est-à-dire comme une quinine qui a reçu 2 équivalents d’eau dans sa constitution. Ce corps, sans aucune action sur les animaux, pourrait venir expliquer les cas dans lesquels la quinine, malgré son titre d’antipyrétique universel que lui accorde Liebermeister, manque son coup. Résultat de la transformation de la quinine au contact des corps oxydants, la production très rapide de dihydroxylquinine, c’est-à-dire la métamorphose rapide de la quinine active en quinine inactive, viendrait nous donner la clef des insuflisanccs de la quinine, alors que les processus d’oxydation sont très énergiques, en un mot, dans la combustion fébrile.

Quévenne cependant dit que la quinine est éliminée en nature et Guyocliine croit à la production de quinidine (Güyüchine, Thèse de Paris, 1872). Boncliardat a proposé, pour la recherche des alcaloïdes du quinquina dans l’urine, l’iodure de potassium ioduré, ainsi formulé : Iode, 15 grammes; iodure de potassium, A ; eau, 300 grammes.

L’élimination de ces alcaloïdes commence d’abord à se faire en faible proportion, arrive à son maximum six heures après l’ingestion, et décroît ensuite jusqu’à sa cessation qui varie ordinairement de la vingt-quatrième à la trente-sixième heure. Elle commence ettiuit d’autant plus tôt que la solution de quinine ingérée est plus soluble. Kerner a présenté de ces variations le tableau suivant (Pfliiger's Arch. f. die yesamm. PliysioL, 1870).

Au lieu du réactif de Bouehardat, Kerner se sert des propriétés fluorescentes des solutions de quinine pour en constater les plus minimes proportions dans l’urine (Voy. le travail de L. Colin, in Bull, de thér., 1872).

Les quantités de quinine éliminées à chaque instant dans la sécrétion urinaire sont d’autant plus grandes que les doses administrées sont elles-mêmes plus considérables ; mais le rapport n’est pas proportionnel. Ainsi, étant donnée une dose de 20 centigrammes, il s’en échappe par les urines 4 centigrammes en vingt-quatre heures, soit un cinquième; avec 30 centigrammes il s’en élimine 10 centigrammes dans le môme laps

de temps, soit un tiers; avec 1 gramme il en sort la moitié, c’est-à-ilire 5Ü centigrammes en une journée (Gubler). Et comme la partie stable, pour ainsi dire, de la quinine Icelle qui reste dans la trame organique) est la seule qui puisse exercer toute son influence et produire tous les elTels pro(ires à cette substance, on conçoit que l’aclioii physiologique de la quinine est loin de croître proportionnellement aux doses ingérées.

Ainsi , en prenant avec Briquet le bourdonnenient d’oreille comme critérium do la durée d’action de la (|uiiiine, on voit le phénomène durer de deux à trois heures après l’administration de ;20 à dO centigrammes de sulfate de quinine, alors qu’avec 1 gramme le môme phénomène ne dure pas i)lusde trois à cinq heures. D’où résulte l’indication de fractionnerles doses afin de réduire les portes du principe actif efl’octuées par les sécrétions lorsqu’on veut produire le maximum des modilications parenchymateuses caractéristiques de laquinine. Ces données sont à utiliser dans la pratique et- nous y reviendrons lorsqu’il s’agira du traitement des pyrexies.

Enlin, la quinine active la sécrétion urinaire et diminue considérablement la sécrétion de la sueur (Kerner).

L’élimination des sels de quinine par la sueui' est moins établie. Celte élimination, vraisemblable, est probable, car nombre de faits prouvent que la quinine s’élimine par la peau. De ces faits sont les rougeurs et éruptions cutanées signalées parlUlliet et Barthez, Carraway, H. Kobner, Panas, .Icudi de Grissac, Denk, l’arquharson. Creuse, Dumas, etc., (pii surviennent à la suite de l’usage interne des sels de quinine, et qui consistent principalement en urticaire, érythème scarlatiniforme, purpura, eczéma (Vépan et Gauchet). Cependant, jusqu’ici, on n’a pas démontré la présence de la quinine dans la sueur.

Pietro Albertoni et Francesco Ciotto (Sur les voies iVéiimination et d’action élective de la quinine, in llazetta medica italiana provincie vende, 18 mars ■I87G, p. 1)3, et Bull, de thér., t. .\C, p. 360 et iü3, 1870), dans d’intéressantes recherches, ont montré, contrairement à .\losler et Scott, que la quinine s’élimine par la bile dont elle active en outre la production. De deux à cinq houri’s après son ingestion, la quinine se retrouve dans le liquide biliaire. Elle y est ilonc assez lentement entraînée par la circulation entérohépatiqup. La dose de 60 centigrammes suffit pour (|u’on la retrouve dans le liquide biliaire. Dans ces conditions, la quinine agit donc sur le foie et la rate. Elle y e^t presque directement portée par la veine porte et la veine splénique. 11 n’en est pas de môme lorsqu’on injecte le sel de quinine dans le sang ou sous la peau. Dans ces conditions la quinine ne passe plus dans la bile ; elle s’élimine par les urines. Ce résultat des expériences d’AIhertoni et Ciotto est intéressant. 11 concorde avec l’opinion de Schrolf qui dit qu’injecté sous la peau, l’action thérapeutique du sulfate de quinine n’est pas aussi sûre que son action physiologique. A fortiori, l’administration du sulfate de quinine par la bouche doit, toutes proportions gardées, bien moins donner lieu au quinisme que son administration par la voie liypodormique, puisque dans le premier cas il n’entre que dans la circulation porte pour être aussitôt rejeté avec la bile, et n’aborde pas la grande circulation. Les phénomènes nerveux observés par cette méthode nous montrent cependant que, môme pris par la bouche, le sulfate de quinine entre en grande partie dans lu grande

circulation et qu’il ne se localise pas entièrement dans le foie et la rate. Toutefois il y reste davantage que dans le cerveau, le cœur, l’urine, puistjue, alors qu'on ne le retrouve plus diuis ces organes ou celte humeur, on peut encore le déceler dans le foie et la rate (Albcrtoni et Ciotto).

OrfcanoN Kenlto-iiriiiiiireN. — La plupart du temps, l’usage de la quinine ne détermine aucune modification de ce côté. .Mais si l’on réfléchit que cotte substance s’élimine en grande partie par les reins d’une part, et si l’on se rappelle ses propriétés irritantes d’autre part, ou niï sera pas .surpris qu’elle ait occasionné de l’iiT*' tation du système urinaire chez les sujets sensibles, ou à la suite de hautes doses prolongées. Prier (Arch. (■ die qesamm. Phijs., Bd XXXIV, p. 237, 1885) a notésur lui-même l’accroissement de la diurèse. Faginoli (de Véronei, cité par Giacomini, parle d’un enfant qu'> “ chaque fois qu’il prenait de la quinine, se plaignait do démangeaisons dans rurèthre lorsqu’il urinait et rendait (|uelques gouttes de sang. Piorry a signalé le* accidents néphrétiques et cystiques (pii peuvent survenir chez les malades soumis aux fortes doses de ce sel. Briijuel a observé quelques cas de dysurie, un cas de cystite, un autre de rétention d’urine. I.egroux a vu également ce dernier accident; Duchassaing(à la Guadeloupe) , Cachoré (à la Nouvelle-Orléans) , Monnerel, G. Kararaitsas, lighhetti, l’hématurie. Plus souvent on a noté rabumiuurie sous l’infliioncc des fortes doses (Briquet, Delhil, Gubler). Gubler a rencontré l'oligurie.

L’ingestion de boissons aqueuses pendant l’usage du sulfate de quinine préviendrait ces accidents s’ils avaient tendance à se manifester.

Sur l’appareilgénital de l’homme, la quinine ne détermine rien d’jqipréciable. Il n’en est pas de même chez la femme, à la dose de 3 àAgrammes. De plusieurs observations sur lesi|uellos nous aurons l’occasion de revenir à propos des indications thérapeutiques, il résulte <|uc la quinine excite les contractions de l’utérus pendant l’accouchement, (ju’administrée pendant le cours delagi'OSsesse elle a pu produire l’avortement, d’où il résulterait (|ne laquinine serait emniénagogue. Gelte action réflexe delà moelle vers l’utérus n’est évidemment possible que tant que les doses paralysantes ne sont pas atteintes. Duchassaing, Petitjean ont cru, en effet, ((u’elle était susceptible de favoriser l’éruption menstruelle ; niais nous douions avec Delmas, Alams, Thazel, Gubler et E. Labbée qu’elle ait le pouvoir de déterminer les contractions de l’utérus gravide, et conséquemment l’avortement, et nous estimons, avl'c Tort, (ju’il n’y a pas lid* de SC pi’ivcr de l’anlipériodii|ue par excellence chez les femmes enceintes. Il se peut, comme le croient Duhoué (de Pau), et Monteverdi (de l’.rémone) (|ue la (|uinine réveille ou suscite les contractions ulérineSi mais ces contractions n’ont certainement pas l’intensite de celles que provoque le seigle ergoté. On pourrait peut-être les comparer , avec Gubler, avec celles auxquelles donnent lieu le froid, la digitale, les excitants des vaso-constricteurs. C’est ainsi qu’il faut envisager les réelles contractions de l’utérus sous l’action de la (|uinine, qui, si elles ne sont pas capables de provoquer l’avortement (Burdel, de Vierzon), peuven néanmoins héler la délivrance lors de riiccoucheiiien (Albert II. Smith). .

D’un fait qu’il a observé lui-méme, llaussmanii (Beftklin. Wochenschr., p.56”2, 1882) conclut cependant av® Cochran et llehle que chez les femmes faibles, débiliteeSf

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■lei’vcusos, tlis|)osées ù l’avorteineut, la quinine ^»eul comme ecbolique.

ÉchançcH orftuniiincN. — Dans les expériences de Aerner, faites sur lui-même, de petites doses de quinine "nt suffi pour abaisser le chiCfre de l’azote des urines, [jette diminution, à la dose de 1 à 2 grammes, a été jusqu à 2/1, pour 100 on un jour. Zuntz a vu également cette diminution tomber de fifl pour 100 sous riniluence ue 2 grammes do quinine.

Prier (Loc. cü., p. 237) a également noté sur luicnie la diminution de l’urée, de l’acide urique, du Chlorure de sodium, des acides sulfurique et pliosphoéliminés par les urines. La diminution dans le chiifre de l’azote se fait encore sentir le lendemain et c surlendemain du Jour de l’ingestion de la quinine, bomme la digestion et l’absorption dos albuminoïdes ne ®out pas enrayées, et comme leurs produits de destruc- 'on n’éprouvent aucun obstacle à s’éliminer. Prier en conclut que la quinine porte son action modératrice •cectement sur les éléments organiques.

1 “CS expériences de Bôck, de Testory {Thèse de Paris, oeo) confirment les précédentes. Toutes infirment les eux seules expériences de llabuteau, faites, l’une sur .ui-même, l’autre sur un chien. Dans l’espace de cinq jours, pendant lesquels la quinine avait été administrée dose non toxique, la quantité d’azote éliminée fut in- .Cfieure de 10 grammes à la quantité qui avait été 'hgérée dans le même temps (lîôck). La quantité d’acide sulfurique des urines, qui comme on le sait provient Çu grande partie de la combustion des albuminoïdes, est diminuée, jusqu’à .30 pour 100 (Notlinagel et

Les résultats obtenus sur les échanges gazeux resluratoires viennent confirmer que la quinine ralentit les combustions organiques. Bôck et Bauer ont trouvé que cette substance, administrée à petites doses, fait dimil'ucr le dégagement de l’acide carbonique en même Çmps qu’elle fait diminuer l’absorption d’oxygène. La l’cunution de l’exhalation de l’acide carbonique (9 p. uo) étant proportionnelle à celle de la désassimilation do l’albumine (Il p. 100), il est probable que la predhère dépend de la seconde, c’est-à-dire qu’à la dirai- "htion d’oxydation des albuminoïdes correspond un "'Oindre dégagement d’acide carbonique, ce qui est caiionnel et môme nécessaire. 11 n’est cependant pas ooniontré que les substances hydrocarbonées , non o^otees, n’y concourent pas pour une faible part. Dans "os les cas, le phénomène n’est pas dû à la diminution “'"<1 absorption de l’oxygène, car le rapport entre cette j.'sprption et la diminution dans le dégagement de acide carbonique reste normal. Ce résultat, obtenu P">’ Bôck et Bauer sur les animaux au repos, se passe d C" pas douter également chez rtionime, chez leij,!®' ni l’inquiétude, ni les mouvements musculaires .J '"tervieimcni. Chez les animaux cette intervention le dégagement d’acide carbonique et l’absorption

cl Strassburg, cependant, n’ont pu trouver .aucune ^ odiiication dans l’élimination de l’.acide carbonique 'cz des lapins, sains ou atteints de fièvre, g «le la «Iiilninr. — D’après les

^*‘Perieiices de Binz, il semblerait iiue las jiriiicipaux .^'odes d’action de la quinine s’exécuteraient par des 'lueiices c.xclusives sur le cœur et sur le sang, et que ^ suffiraient à rendre compte de son action

•calorique cl antifébrile. Ce n’esl cependant pas à

l’action chimiqqe île celte substance sur le sang et les hématies qu’il faut attribuer la nmjeure partie de ses elfels pharmacodynamiques. Nous accordons encore moins de valeur à T.aetion directement exercée par cet alcaloïde sur le cœur et les parois des vaisseaux sanguins dans lesquels il circule. Nous avons réfuté à ce sujet l’opinion de Lewisky, appuyée par les expériences de Nawe et Waldorf.

Toutes les recherches faites dans le but d’éclaircir l’action de la quinine sur les éléments organiques et sur les processus simples de l’organisme animal, notamment sur l’albumine (Rossbach), sur les processus de fermentation putride (Binz), sur les micro-organismes (Binz, Rossbach), sur les échanges organiques (Kerner, Zuntz, V. Bœck, Bauer), sur le sang (A. .Schmid, Bonweiscli, Zuntz, Binz, Rossb.ach, E. Robin), toutes ces recherches, disons-nous, conduisent à admettre que la principale action de la quinine s’exerce sur l’alhuminn cellulaire. Celle-ci, sous l’inlluence de l’alcaloïde, résiste davantage à l’action de l’oxygène, s’oxyde moins et se désassimile avec plus de difficulté qu’à l’état normal. L’obstacle à l’hématose est probablement purement chimiqne, attendu que le sulfate de quinine (E. Robin) empêche la combustion lente des tissus animaux. Si la quinine introduite dans le corps n’arrête pas totalement la désassimilation du protoplasma cellulaire, comme elle arrête la fermentation, qui repose sur un processus analogue à celui de la désassimilation organique, cela tient à ce que les doses entrées dans l’économie ue sont pas suffisantes pour obtenir ce résultat. Dans les expériences de Kerner, l’élimination de r.azote était réduite à son minimum par les fortes doses de quinine. L’abaissement de la température est corrélatif du ralentissement des processus d’oxydation. La quinine serait donc, essentiellement une substance qui agirait par ses propriétés antifermentescibles, ralentissantes, sur les processus d’oxydation qui, au fond, constituent la vie cl sont les seules causes de l’activité.

Mais les choses ne se passent pias si simplement dans l’organisme si com|iliquê des animaux supérieurs. Là, il y a un système nerveux qui est le premier à ressentir les effets de la quinine, aucun médecin ayant manié cette substance n’oserait nous contredire, et c’est de là que partent les réactions les plus sensibles sur les autres systèmes organiques.

En étudiant les effets de la quinine, on est obligé de reconnaître une action excito-niotrice de cette substance sur le système nerveux central, excitation qui ri'ientit, comme tout ce qui touche le système nerveux, sur les autres systèmes organiques, ici, notamment, sur les organes circulatoires. Mais pour obtenir cette propriété, ce n’esl assurément pas aux doses massives qu’il faut avoir recours; à ces doses, la quinine déprime, paralyse, tue les propriétés de la substance nerveuse; elle est alors essentiellement stupéfiante. Au contraire, elle est excitante à doses thérapeutiques, et elle doit l’être pour donner le bénéfice ordinaire de son emploi. C’est toujours la loi de Claude Bernard ; toute substance qui excite, à faibles doses, les propriétés d’un élément organique, les paralyse et les détruit à hautes doses. C’est ainsi que, à doses modérées, la quinine excite et stimule los centres nerveux, réagissant spécialement sur le système sympathique (vaso-moteurs), et par lui accroît l’énergie des muscles vasculaires qui reprennent en force et en régularité ce qu’ils ont perdu en fréquen«c.

Voyons un peu plus à fond cette action élective do la'

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«juinine sur les centres nerveux d’où dépend, en grande partie, son action pharmacodynamique tout entière.

Après avoir parcouru le torrent circulatoire, toute la quinine n’est pas éliminée; une partie pénètre dans la trame organique, y reste un certain temps, et modilie prorondémimt l’activité moléculaire du protoplasma cellulaire. Klle fait principah-ment élection de domicile dans la cellule nervmise. Pouniuoi? Faute de meilleure explication, disons (|ue c’est en raison de l’aftinité, remarquée par l.iehig, qui existe entre les alcaloïdes et les principes immédiats de la substance nerveuse. Mais dans cette action elle ne touche pas également avec la même intensité toutes les parties du système.

La preuve de cette pénétration do la quinine dans la substance nerveuse nous est fournie par l’ivresse quinique. Sans doute, à s’en tenir aux symptômes toxiques, délire, amblyopie, surdité, on pourrait encoi’c douter; mais il n’en est plus de même lorsqu’on étudie le bourdonnement d’oreille. Chez certains sujets, en elfet, les tintements des oreilles, la diminution de l’acuité auditive se montrent très intenses avec de faibles doses, alors que la circulation et la respiration n’ont encore subi aucune atteinte, ou bien persistent après la cessation des symptômes vaso-moteurs, durant des semaines, dos mois, des années même (Briquet, Deleau, Ménière), preuve que le bulbe avait été gravement lésé par la substance toxique.

Au dire de VVilb, Kirchner, ces lésions seraient précédées, chez les animaux en expérience, de phénomènes congestifs, d’hémorrhagies même, dans la caisse ou dans le labyrinthe, et les terminaisons des nerfs acoustiques profondément modifiés (W. Kihciineb, lierl. klin. Wocli., p. 125, 1885). Guder n’a pu vérifier ces faits chez l’homme. La prédilection toute spéciale de la quinine pour la région acoustique n’en est pas moins curieuse.

La section de la moelle cervicale produit une élévation de température {'rscheschichin, Naunyn, Quinke) qui peut s'élever de jilusieurs degrés centigrades. Sous l’action préalable de la quinine, celte élévation thermique n’a plus lieu. Binz en conclut que cette substance modère les centres thermogènes.

L’iniluence de la quinine sur les centres médullaires qui gouvernent la circulation et la calorification résulte également de l’étude des faits cliniques, où les doses moyennes nous font assister à une excitation des vasomoteurs, phénomène causal do l’accroissement de la tension vasculaire, de la réduction du calibre des artérioles et de la diminution de chaleur, ür, la galvanisation du grand sympathique n’agit pas autrement. Dès lors, ne sommes-nous pas autorisés à admettre que les phénomènes du quinisme sont le fait de cette action générale vaso-motrice V

Si la quinine agit sur un sujet fébricitant, alors à celte action antipyrétique qui résulte de l’action du grand sympathiqui;, et à l’action directe exercée sur les cellules et le protoplasma cellulaire, vient se joindre un troisième facteur, qui est la neutralisation de la cause de la fièvre, * soit que cette cause réside dans un microorganisme qui sort périodiquement, comme génération nouvelle, de son lieu d’incubation, des organes lymphatiques, de la rate, pour aller, [lar une irritation vaso-motrice, faire naître la série des phénomènes qui constitue la fièvre; soit que cette cause consiste en un poison chimiquement dissous qui, en accumulant les irritations, donne lieu à des décharges nerveuses pé-

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riodiques, à une désassimilation plus active de l'albuniinc organisée et à une élévation de température » (Binz).

Les expériences de Binz cl de ses élèves, celles de Baxter rendent vraisemblable que c’est en s’opposant aux processus de fermentation (|ue la quinine agit dans la fièvre intermittente. Baxter a montré qu’une solution a 1/15Ü0 arrête les mouvements des globules blancs du sang. Fne action semblable ne pourrait-elle pas avoir lieu sur le microbe paludéen, si minutieusement décrit par Laverai! ? (Baxteh, TIir Pracl., nov. 1873; Lave- RAN, lievue scientifique, 1882.)

La démonstration rigoureuse de ces bypolbêscs est à faire ; mais, dans l’état actuel de la science, il serait difficile de les remplacer par de meilleures. Elles rendent au moins assez bien compte de deux phénomènes obscurs, à savoir, que la quinine n’exerce une notable action antipyrétique que sur l’organisme en état de fièvre, et sur certaines fièvres, et non ou à peine sur d’autres. C’est que les causes de la fièvre sont variables et que, parmi ces causes, il en est qui sont accessibles à la quinine, et d’autres qui lui résistent. Comme exemples, on pourrait prendre la fièvre récurrente et la lièvre intermittente.

Les solutions de quinine préparées au-dessous de 1/2 pour 100 n’exercent sur les spirilles d’Obermeir (bacilles de la fièvre récurrente) aucun effet nuisible (Nolhnagel et Bossbaeh). Ne pourrait-on pas attribuer ce fait de l’inocuilé de la quinine pour les spirilles à l’inefficacité de cette substance dans la lièvre récurrente ? Au contraire, ne peut-on pas attribuer son efficacité dans les fièvres palustres à ce que la bactérie malarienne serait très accessible au quinquina? Le poison septique du typhus, celui du rhumatisme articulaire, etc., le seraient moins- Ainsi, on s’expliquerait que l’acide salicylique agit mieux dans le rhumatisme articulaire ijue la quinine; aiusi on comprendrait pouniuoi, dans telle pyrexie, une dose moyenne de sulfate de ((uinine fait tomber 1» fièvre, alors qu’une autre en exige une plus forte dose* En un mot, l’action de la quinine dans les fièvres serait essentiellement une action antifermenteseible.

Pour d’autres, l’action de la quinine ne serait ni une action antifermentescible, ni une action excitante sur le système spinal et vaso-moteur.

Ainsi Eulenburg a soutenu que cet alcaloïde paralys® d'abord les centres réflexes de la moelle, puis ceux de la sensibilité et des mouvements volontaires dans I® cerveau. Mais .lolyet a montré que les mouvements réflexes persistent, même avec^ les doses toxiques, et ‘l®® si le contraire a été observé, c’est que les injections hypodermiques do sulfate de quinine, faites le long de la colonne vertébrale, ont donné lieu à la diffusion du sel ({uini(|uc jusqu’à la moelle épinière, qui, alors, * été frappee directement, et désorganisée par le poison- Dès lors les elfets observés ne sont plus comparables è ceux que détermine la substance en circulation dans l® sang.

Que la quinine affecte la sensibilité et aille jusqu’» produire de l’anesthésie chez le lapin dans les veines du(|uel on l’injecte (Laborde, I,. Dupuis); qu’elle donne lien à des atta(|uos épileptiformes chez les jeunes animaux (.lacubowicz, Laborde), ceci n’indique qu’un® chose, c’est que la quinine iiilluonce pui.isamnient 1» moelle.

Nasse et Waldorf, nous l’avons vu, ont admis qu® l’action de la quinine en circulation, se localise sur 1®”

OUIN

lilJi'es musculaires du cœur, (les auteurs, j)uur élaljlir cette théorie, se baseutsur ce que le sulfate de quinine appliqué sur un muscle de batracien le frappe de paraysic, alors qu’appliqué sur le sciatique, cet clfet n’a pas heu. Mais cela tient à une diflérencc d’action cbiwique, la substance du muscle étant plus vulnérable, ans cette expérience, que celle du nerf; car Jolyet a ait voir que le muscle, devenu inerte, est en même temps désorganisé.

Re cette théorie se rapproche celle de l.owitzki, qui ’cduit tout le mode d’action de la quinine à ses effets paralysants sur les libres musculaires et sur les gang ions automoteurs du cœur. Mais cet auteur n’a vu îue les etfets toxiques de la quinine. Du reste, quant ®tix ganglions intracardiaques, rien d’étonnant à ce flails soient affectés, car nous avons suflisamment "isislé sur la vulnérabilité du système sympathique.

"icenzo Chirone, considérant que la quinine arrête c ^cœur en diastole et abaisse la pression sanguine, •lu elle dilate les vaisseaux sanguins, en fait aussi un ®edicament vasculaire ; mais selon lui, la dilatation du cœur et des vaisseaux est un phénomène actif et résulte c l excitation des nerfs dilatateurs. Or, cette dilatation Cf 1 arrêt du cœur en diastole sont éminemment les etfets exiques de la quinine, non le résultat de son action dynafoique par suite de son administration à dose thérapeutique.

Onaiit à dire que la quinine donne lieu à l’ivresse par ÇHite de congestion sanguine, nous avons vu que c’était “ un fait controuvé. L’ivresse quinique est en partie un Pieiioméne d’ischémie et non d’hyperhémie; l’état congestif des veines de l’encéphale est le résultat do la ase qui a lieu pendant l’agonie et non la marque une congestion sanguine active. 11 est vrai que chez es rhumatisants traités par le sulfate de quinine le sang es saignées successives se montre de plus en plus jche en fibrine et en eau, plus pauvre en globules, lais cette altération hématique n’est pas le fait de la Huinine, attendu (juc le rhumatisme donne rapidement •eu à l’hydrémie, et que dans toute phlegmasie l’hy- Pcriiiose va croissant au fur et à mesure que du sang c*>l tiré de la veine (Gubler).

Quant à la prétendue fièvre quinique de Hahnemann,

Ç fondateur de l’homœopathie, voici comment on peut interpréter avec A. Gubler. Après les effets positifs du Calfate de quinine (excitation vaso-motrice et réfrigérajjon) peuvent survenir les effets négatifs, si l’action de *®gci>t médicamenteux n’est pas soutenue. A l’action ^ uenique de la quinine succède la paralysie vaso-mocice, la chaleur se rallume ainsi que l’excitation cir- ’uiatoiro, la céphalalgie survient, et la moiteur ou la uçur termine la scène. Telle la signification de la fièvre HOinique signalée par Bretonneau, w maintenant, la quinine est-elle un excitant f Rien ® justifierait cette opinion. Ce n’est pas davantage un q (elle ne le devient qu’à dose toxique), bien

M elle ait pu réprimer des phénomènes douloureux ou Pusmodi(|ucs; mais ceux-ci, ou étaient périodiques, ou “lent de nature congestive.

r-j ''“■'■on avec Barthez et Pidoux que le quinquina O ablit < dans tout le système des forces », pour parler vitaliste, la c stabilité d’énergie »? Peutle, si l’on veut dire par là que la quinine donne le “ôcessairc au système nerveux, et plus particuliè- | “ux vaso-moteurs qui s’opposent dès lors aux ' urbations du système circulatoire qui instituent | THÉRAPEeTlûl’E

l’accès de lièvre. Ce n’est que dans ce sens (|u’on pourrait dire que la quinine est un névrosthénique (l)elioux de Savignac). C’est un sédatif indirect, qui agit par ses propriétés décongestives, et non par une modification immédiate de la molécule nerveuse; stupéfiant, il ne l’est qu’à dose toxique (Delioux de Savignac).

Dira-t-on avec Giacomini que la quinine est un hypersihénisant cardio-vasculaire? Non, assurément, puisque la contraction du cœur et la tonicité vasculaire sont accrues par les doses thérapeutiques. La dénomination d'hypersthénisant du système nerveux en général (Briquet, Bailly, Guersant, Mérat et Dclens, Jacquot) est encore moins exacte, car s’il est une propriété bien établie du quinquina, c’est qu’il consm-ve et restaure les forces. Mais, comme le dit A. Gubler, f il n’enrichit que parce qu’il fait économiser : il n’augmente la somme des forces radicales qu’à la condition de réduire les forces agissantes, c’est-à-dire la dépense. Et s’il fallait absolument lui trouver une place dans un arrangement systématique, je dirais, avec lîasori et Tommasini, que la quinine est un contro-stimulant », et j’ajouterais qu’elle « augmente la réceptivité dynamique du système nerveux », qui à son tour réagit sur tout l’organisme par l’intermédiaire du système vasomoteur (Gubler).

Toutefois, il faut encore dire que chez les sujets en état de santé, la quinine n’est pas même un tonique indirect, en ce sens qu’elle trouble la digestion et diminue l’appétit, qu’elle affaiblit plutôt les forces qu’elle ne les augmente en ralentissant les échanges organiques. Un chien, auquel on administre de la quinine à doses moyennes, n’économise, en somme, que 57 grammes d’albumine par jour (Bock).

Mais il en est autrement chez l’homme malade. Ici la quinine relève réellement et conserve les forces : en faisant tomber la fièvre, elle augmente l’appétit ; et en second lieu, en diminuant les combustions et les pertes organiques, elle retarde l’épuisement et rend la vie plus longtemps possible à une époque où l’alimentation ne peut venir réparer les pertes que l’organisme éprouve et que la fièvre rend encore plus rapides. Sous ce rapport, l’action de la quinine se rapproche de celle de l’alcool.

Synergiques. — Auxiluyires. — Tous les agents qui diminuent le calibre des capillaires et réduisent les phénomènes d’héraatocausie, disent A. Gubler et E. Labbée, ainsi le froid modéré, les acides, les astringents, les amers, l’ergot, sont sous ce rapport les auxiliaires de la quinine. 11 en est de même, à un autre point de vue, de ceux qui augmentent le pouvoir du système vaso-moteur. De ce nombre sont la digitale, l’ergot de seigle, les bromures alcalins. On a également considéré la cinchoninc comme un synergique de la quinine. Les expériences de Laborde rapportées plus haut s’opposent désormais à cette manière de voir. En est-il de même de la chinoïdine, alcaloïde pour Wincklev, Liebig et de Vrij, considérée comme une substance complexe et impure par 0. Henry, Üelondre et Pasteur? Les observations de Zimmer, Hochgesand, tendent à faire do ce résidu amorphe du traitement des quinquinas un succédané de la quinine.

Aux synergiques précédents, il faut ajouter les antizyraotiques, et particulièrement les agents de la série chimique aromatique : acide phénique, acide thymique, acide salicylique, résorcine, antipyrine, etc.

Antagonistes. — Antidotes. — Les antagonistes de la quinine senties agents qui paralysent le sympathique IV. - 25

et donnent lieu à la congestion vasculaire qui peut aboutir à la phlogose. Tels sont les stiniulunts en général, particuliérement la chaleur, les alcooliques, l’iodure de potassium, l’opium, (l’est spécialement l’opium qu’il faut administrer comme antidote dans l’intoxication quinique (Gublcr). Pantelejelf de son côté a signalé un certain degré d’antagonisme physiologique entre la quinine et l’atropine, ("est ainsi que celle-ci rétablit le fonctionnement du cœur arrêté en diastole par la quinine et dilate les artérioles de la membrane interdigitiile d’une patte de grenouille, contractées par l’action de la quinine (Gubler et E. Labbée).

Talma et van der Weyde (Digitaline correctif de la quinine, in Zeitsekr. f. klin. Med., 188())ont vu que de petites doses de quinine exagèrent la diastole dos auricules et des ventricules du cœur, sans réduire la systole d’une façon notable, mais que de larges doses augmentent encore plus la diastole et peuvent amener la suspension des mouvements du cœur (jui s’arrête en diastole. En administrant en même temps la digitale, la systole ventriculaire redevient normale, la distension auriculaire est en même temps modérée {Des Nouveaux Remèdes, 188G).

■emploi ihérnpeiuiqiie. — La quinine ost incontestablement l’une des substances les plus précieuses de la matière médicale; malgré la vicissitude des théories et des systèmes elle a toujours vécu et a conservé sa place légitime. Mais, comme nombre de substances médicamenteuses, et à cause de ses elfets si remarquables sur la circulation et la chaleur animale, la quinine a été exaltée par certains esprits qui, invoquant à tout propos son action anticalorique, eu ont fait un remède universel contre tout acte fébrile. Aussi faudrait-il parcourir toute la nosologie pour dresser la liste de scs applications.

Notre intention est moins élevée. Nous nous bornerons à mentionner les avantages incontestés et généralement reconnus de la quinine.

Deux propriétés fondamentales de la quinine expliquent ses indications. En premier lieu la quinine est le contre-poison par excellence de l’empoisonnement palustre et de toutes ses formes morbides; en second lieu, elle joue le rôle d’un antipyrétique contre beaucoup de maladies fébriles, mais non contre toutes.

Fièvres palustres ou tellurioues. — Fièvres intermittentes. — L’influence de la quinine contre la malaria n’est plus à démontrer. Sydenham employait le quinquina dans tous les cas de lièvre intermittente, à quelque saison qu’elles se manifestassent. Ce grand médecin introduisit en thérapeutique une méthode d’administration qui porte encore son nom et réfuta victorieusement les objections de ceux qui prétendaient que c’était le quinquina qui tuméliait la rate, le foie, et donnait lieu aux hydropisies, accusation que Stoll, de Haen et d’autres curent aussi à combattre, et qui, chose curieuse, a été renouvelée depuis plus d’une fois.

Certainement la lièvre intermittente peut guérir sans quinquina, parfois toute seule, et même elle peut être réfractaire à son action et guérir à l’aide d’un autre médicament que la quinine, l’arsenic par exemple. -Mais ces échecs sont rares et le quinquina reste à ce point le remède des lièvres intermittentes palustres qu’on a appelé celles-ci fièvres à quinquina.

11 y a cependant ici une réserve à faire : la ((uinine ne semble pas avoir contre le poison palustre lu valeur d’un neutralisant chimique ; elle s’adresse sitrloiil aux

manifestations présentes, aux accès de lièvre, et a beaucoup moins de prise sur les conséquences ultérieures de l’intoxication iialustre, contre lesquelles, au contraire, lutte avec plus d’avantage le quinquina (Voy . plus haut).

Elle dompte la fièvre d’intoxicalion, dit Dclioux de Savignac, conjure ses tendances périlleuses, arrête 1» reproduction de ses accès, mais perd sur le terrain de la cachexie palustre les avantages iju’elle avait pris sui la fièvre initiale cl (ju’elle sait reprendre encore sur les récidives de fièvre ; c’est l’antipyrétique par excellence des fièvres engendrées par la malaria, mais ce n’est point le contrepoison do la malaria; ce n’en est pu® non plus le préservatif.

(jue la quinine n’est point le contrepoison de la ma* laria, nous reviendrons plus loin sur ce point; nwis qu’elle n’en soit pas non plus le préservatif, ceci n est pas non plus admis par tous. Ainsi Nothnagel et llossbach disent que dans les régions marécageuses, P®* exemple sur la côte ouest do l’Afrique, dans le sud des Etals-Unis, la quinine a été employée avec succès comme prophylactique contre l’intoxication palustre, Çl nombre d’observations recueillies par nos médecins nu* lilaires en Algérie, en Tunisie ou dans d’autres colonies, viendraient rendre ce fait incontestable. Disons toutefois que, comme jirophylactique, le quinquina es préférable à la quinine.

Naguère encore, les fièvres paludéennes étaient considérées comme invariablement enchaînées à la pério* dicité. Bien que ce fait soit général, le médecin éclaire n’ignore plus que ces fièvres peuvent affecter le type plus ou moins continu sans cesser d’être justiciables de la quinine. Cette action de la quinine seule nous laisse déjà entrevoir que cette substance possède contre h’ paludisme une action spéciale, autre ([ue sou action anlipériodique. Nombre de fièvres palustres, et ce ne sont pas les moins dangereuses, affectent le type pseudocontinu et s’accompagnent d’un état saburral oubilicu’^ très marqué. Ces fièvres doivent être traitées pnr médication évacuante ou vomitive et par la quinine- Cc traitement amende les symptômes fébriles et prévien la perniciosité, d’autant plus fréquente que la fièvre palustre se r.approche du type continu. C’est encore même traitement qu’on utilisera contre la fièvre réin“' tente bilieuse.

La quinine réussit le mieux dans les fièvres iiitornH*'' tentes qui se présentent, comme c’est l’ordinaire, sou*> la forme quotidienne ou tie,-ce, avec intervalles d’opl' roxie bien nets; le succès est moins certain, mais encore assez, dans la fièvre quarte. Les revers deviennent plus fréquents dans les fièvres pernicieuses) algides, cholériformes, etc., et cependant la quinine es^ encore le meilleur remède de ces intoxications niareiU' matiques violentes. La fièvre rémittente, enfin, est peu être la forme de la fièvre palustre dans laquelle quinine réussit le moins bien. .

Plus la fièvre intermittente est récente, mieux et cède à l’action de la quinine. j

En thèse générale, les fièvres palustres deniuiidc des doses de quinine plus élevées que celles de to autre origine, et d’autant plus qu’elles sont plus ffcavo • Le summum de gravité se trouve dans les formes p® nicieuses; c’est là qu’on devra le jilus largement us de la quinine, avec d’autant plus de raison qu’on rc^ contre, en pareils cas, une tolérance e.xceptionne l- Cepemlanl il va des limites i)u’il faut savoir ne pas '

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passer, cl il serait maladroit, ou le conçoit, de venir aj()uter le quinisme exagéré cl dangereux jiar lui-même a l^rniciosité. Cette modération dans les doses a a juste raison conseillée par Dutroulau, L. Colin, e loux de Savignac, etc. En général, il n’est pas nécesaire de dépasser 2 à 3 grammes de sulfate do quinine, uelativcmenl au moment de l’administration du sel c quinine, il n’y a pas de règle fixe. Se trouve-t-on en présence d’une fièvre quotidienne ou tierce, simple et intensité moyenne, le mieux est d’administrer 50 cengrartimes à 1 gramme de sulfate ou de chlorhydrate ® ininine, en une seule, ou tout au plus en deux is, et cela douze ou six heures avant l’arrivée préuinee de l’accès. Si la quinine était administrée plus “j’d, elle pourrait rarement prévenir la manifestation;

^ ne pourrait que ranioindrir ou la retarder. l'Iais une méthode prudente est de continuer les inê"^* '^nivanls l’administration do la ([uininc, alors nie (ju,> igg disparu. C’est le meilleur

inyen d’éviter les rechutes et de réussir dans les lièvres luotidioniies et tierces fortement enracinées, ou 1 la fièvre intermittente est déjà ancienne, ou a n le sujet continue à être exposé aux mêmes inences palustres, on fera bien de se conformer à la de liretonneau. Trousseau, c’est-à-dire qu’on niinislrera trois jours après la dose primitive, puis ncore quatre jours après, puis encore cinq jours après, nsi de suite, pendant un à deux mois, en ajoutant naque fois un jour à l’intervalle pendant lequel le ® ade ne prend pas de quinine, bans les fièvres intermittentes dans lesquelles les ervalles d’apyrexie ont une courte durée, on doit Oin*”**^*'*^*' fininine iminédiatenicnl après un accès.

doit aussi, dans les formes malignes, administrer la 4 iniiie pendant le court intervalle que présentent les ‘ cès, et en cas de danger, l’administrer pendant l’accès J ,®‘'> oaiis respecter à cet égard la réserve de Tortiet gj enliam. S’il y a rémittence ou intermittence, on prosans doute do la période de calme pour adminis- *l' la quinine, mais les formes pernicieuses paludéennes dt souvent continues; aussi, aussitôt constatées ou J “Hie seulement soupçonnées, prescrira-t-on la quinine . "ddte dose, car le danger est grand, de préférence dlefois dans le milieu de l’accès fébrile ou vers son su'"*’ *1® l’dccès, dans la forme algide

le médicament n’est pas absorbé et court le que d’être rejeté par le vomissement, l’in! résultat de la quinine sur l’état aigu de

g’ °’‘,*‘'ibion paludéenne que nous venons de signaler, au les accès de fièvre, ne sc retrouve plus

eia^f ^ ilegré dans l’intoxication chronique. Elle y s>g '• ™ee'’e s®” action fébrifuge, quoique celle-ci (lané'-^n * longue; mais c’est alors que ses succéleur particulièrement, peuvent intervenir à

tun, •*''ec fruit. Elle fait bien disparaître aussi les niais ®®**°‘*® (le la rate et du foie de date récente ; sp|x,,®® ^0 prodigue vainement contre les indurations Ell*''f nnoioiinos d volumineusf^s.

niguê disparaître également ces hydropisies

ot (t • ’ albuminurie, dont l’essence est inconnue est i ^4®oôdent aux fièvres intermittentes, mais elle j^.mpuissante contre la cachexie palustre.

®eitc^l*'°'* ^P^oiHqwc de la quinine s’exerce aussi sur j le n ^deie de phénomènes que l’on connaît sous

coi,„p"î. lièvres larvées, névralgies intermittentes, | besiions intermittentes (coryza, nphlbalmics, diar-

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rhées, pneumonies, etc.). On a môme été jusqu’à juger de leur origine tellurique (miasmatique ou non miasmatique), suivant qu’elles cédaient ou non à l’emploi de ce médicament.

Comment la quinine agit-elle contre la malaria f — Pour les lièvres palustres, dit Gubler, la quinine est un remède héroïque. Sous ce rapport, on peut dire que l’écorce du Pérou est sans rivale. Elle est moins sûre dans ses effets lorsqu’on a affaire à des accès périodiques qui reconnaissent d’autres causes, ou bien à certaines névralgies intermittentes, qu’on confondait à tort, naguère encore, avec les accidents larvés des miasmes paludéens. Certes, il y a des névralgies, comme des fièvres, qui sont le fait de la malaria, mais il existe parallèlement dans nos contrées un grand nombre de névralgies intermittentes rhumatismales ou a frigore. Or la quinine, (jui est souveraine dans le premier cas, est quelquefois impuissante dans le second, pour deux raisons (ju’il est bon de connaître (Gubler).

Cet alcaloïde peut se montrer inefficace contre les névralgies a frigore, primitivement intermittentes, lorsque la fluxion, d’abord périodique, tend à devenir continue par le fait de sa transformation en une vériritable phlegmasie localisée sur le nerf souffrant. Elle est également en défaut quand il s’agit de névralgies liées à un état d’abincitation et d’anémie locale, soit chez des individus exsangues ou épuisés, soit chez d’autres sujets atteints d’un trouble partiel de l’innervation sensitive par suite d’une action exagérée des nerfs vaso-moteurs ou d’une restauration dynamique insuffisante des filets nerveux affectés. Celte distinction de deux espèces de névralgies : Tune irritative, byperhémique ou congestive, l’autre byposthénique, anémique et par incitation, est capitale au point de vue de la thérapeutique, car ce sont des traitements inverses qu’il faut leur appliquer.

La dernière espèce est justiciable de la chaleur et de l’opium; à la première seule convient le sulfate d(^ quinine associé à quelques auxiliaires.

Ceci m’amène à déclarer que dans les affections palustres, pas plus qu’ailleurs, la quinine n’agit en vertu d’un pouvoir occulte, ine.xplicable par la physiologie, irréductible aux lois de l’organisme normal. Elle n’est pas l’antidote du poison palustre, le spécifique de la périodicité, mais simplement le modérateur de l’action spinale ou le régulateur de l’innervation vasomotrice. Si elle réussit mieux que l’un quelconque de ses nombreux succédanés contre les fièvres de marais à forme intermittente ou rémittente, c’est qu’elle possède, à un plus haut degré que toute autre, la puissance d’isoler pour ainsi dire le centre médullaire et d’en économiser les forces ; de tonifier et de galvaniser, si je puis ainsi parler, le grand sympathique; en définitive de s’opposer à l’évolution dos symptômes phlogisliques qui se déroulent dans le cours d’un accès fébrile... l’engourdissement de la sensibilité et des sens spéciaux, le vertige, la titubation, la pâleur des téguments et le ralentissement du pouls, la réfrigération, l’atténuation du sang, etc., ou bien n’ont (|u’une importance secondaire, ou bien dérivent de cette action primitive et fondamentale. » (Gubler et E. L.\bbée, Comm. du Codex de 1885, p.Ol-i et 91C.)

Malgré ces paroles de Gubler, que nous avons tenu à rapporter tout au long pour bien montrer l’opinion de ce l'cgrclté professeur, nous ne pouvons admettre

aujoufd’hui (|U(! la (luinine agisse ainsi dans la malaria. Il est bien jilus prol)ai)le, quoique la chose ne soit pas démontrée, que cet alcaloïde agit en exerçant une action directe sur le germe ou poison paludéen. Il est du moins rationnel de penser qu’il en est ainsi depuis les travaux sur l’étiologie de la fièvre intermittente de Salisbury, Lanzi et Terrigi, T. (Irudeli et Klebs, Laverai! et Richard (Voy. l’art. Bactkries).

La i|uinine ayant une action si nettement el’licacc sur les fièvres intermittentes d’origine paludéenne, on a naturellement été porté à l’essayer contre les accès fébriles inlermittcnts non paludéens.

Tels sont les accès de lièvre, plus ou moins périodiques, des fièvres éphémères saisonnières, les accès plus ou moins intermittents symptomatiques des phlegmasics aigues, des fièvres continues et éruptives, des suppurations profondes (abcès du foie, exsudats puerpéraux purulents, etc.). Dans ces conditions l’accès de fièvre n’est pas jugulé, mais il est abaissé en énergie : le paroxysme se met presque de niveau avec le fond permanent du mouvement fébrile. Mais il faut avouer que pour de si minces résultats, il serait puéril de recourir à cet héroïque moyen dans tous les cas. Il n’en faut user que pour réprimer les raptus congestifs du côté des viscères, ou bien pour combattre des exacerbations fébriles violentes qui menacent d’épuiser les forces et de compromettre la vie. Ainsi le sulfate de quinine est impuissant à combattre le processus fondamental de l’abcès du foie, de la fièvre puerpérale, de la septicémie ou de l’infection purulente, mais il rend de grands services pour eombatire les abcès intermittents qui traversent le cours de ces graves affections.

Velpeau a justement comparé les accidents fébriles (|ui succèdent au cathétérisme de l’iirèthre aux accès d’une fièvre intermittente, lîricheteau, l'erdrigeon, Debout, Ricord ont conseillé la quinine contre ces accès.

Maladie.s infectieuses. — Dans les maladies dites <r infectieuses » la quinine agit plus ou moins efficacement comme antilébrile.

C’est en première ligne dans la fièvre typhoïde que ce médicament s’est montré le plus souvent efficace.

C’est en 1840 que Rroqua (de .Mirande) instituait le traitement de la fièvre typhoïde par la quinine, pour lequel il adressait un mémoire à l’Académie de médecine. Il administrait le sel de quinine à la dose de •10 centigrammes d’heure en heure sans interruption, jusqu’à l’extinction delà fièvre, eu augmentant la dose, si l’intensité de la fièvre l’exigeait. Les travaux de Martin-Solon, Rilliet et Rarthez, Pereira, Champeaux, Doucher de Ville-Jossy, Saint-Laurent, Blache et Briquet, démontrèrent que la méthode de Broqua ne pouvait constituer un traitement invariable et applicable à tous les cas.

Les clfcts les plus apparents du sulfate de quinine dans la fièvre typhoïde se produisent sur la circulation, la calorification et les troubles encéphaliques. En conséquence, ce sel est indiqué lorsque le pouls est vif et fréquent, la peau brillante, la céphalalgie vive. Rabaisse la température, ralentit le pouls, s’oppose aux congestions viscérales, et fait disparaître la céphalalgie, en ramenant môme parfois le sommeil. Son indication est tout aussi évidente dans les fièvres typhoïdes à forme presque réraitlente, c’est-à-dire quand il y a des rémissions et des exacerbations [irononcées et régulières.

Le sel agit contre les paroxysmes, il laisse intact le processus fondamental de la maladie.

Beaucoup de phénomènes cérébraux sont heureusement

inlluencés parle sulfate de quinine, mais sur ce point l’avis des praticiens est partagé.

Les uns (Briquet, l’ereira, Champeaux, Rilliet et Bartez, etc.) ont vu le délire cesser en même temps que la fréquence du pouls; d’autres l’ont vu résister. Môme dissidence en ce qui concerne le coma, la stupeur, tantôt dissipés, tantôt persistants. Au fond, les congestions cérébrales et méningieiincs, traduites par le délire et les diverses formes de l’ataxie, olfrent une prise moins sûre à l’action du sulfate de quinine.

11 y a contre-indication dans la forme dite adynamii/UO de cette maladie.

l'Ius récemment, d’autres auteurs sont revenus sur ce mode de traitement de la fièvre typhoïde. Suivant Liebermeister, suivi en cela par A'othnagel et Rossbach, si l’on se trouvait dans la fâcheuse nécessité de choisir entreles bains froids et la quinine dans le traitement du typhus abdominal, c’est à la dernière qu’on devrait donner la préférence. C’est dire toute la valeur de la quinine dans cette alfection aux yeux des habiles observateurs allemands, qui, sans doute, seraient ce|iendant désavoues par leur compatriote Braud et ses adeptes.

En 1858, Vogt, et quelques années après, en 1863> Wachsmutt ctLiebermeister, en 1867, ont repris les essais de Broqua et autres. Lindwurm (de Munich), (Effnci'. Larsen (de Copenhague), Pawer, Kaulich, Jaccoud, G. Sée, llérard, Barthez, Cl. Cleveland {New-York méd. RC' cord, 1886), etc., ont adopté cette mélhode.

Liebermeister donne de à 3 grammes par jour de sulfale de iiuinine, pris à la dose do 50 centigrammes de ilix en dix minutes, et administre cette dose vers cinq heures du soir. Il préfère cette indication à la balnéation. Kaulich et Chapetal (do Vienne) ont adopté la méthode de Liebermeister, mais baignent en môme temps leurs malades. Lindwurm ne dépasse jamais la dose de 2 grammes par jour ; Lassai! donne cette dose en une seule fois, do sept à neuf heures du soir; Sée l’administre à dose massive, le matin vers sept heures, et le considère comme un tonique du cœur; Jaccoud donne le premier jour 'i grammes de broinhydralc de ijuinine, l'J’.S® le second et 1 gramme le troisième jour et fait prendre cette dose coup sur coup en cachets, l’awer ne dépasse pas 50 centigrammes par jour, ce qui est prudent, car Tessier, Dujardin-Beaumetz ont montré qu’à haute dose le sulfate de quinine est dangereux et conduit à l’hyp®' sthénie (G. Sée, Mouv. méd., 1874, et Acad, de méd.i 1883; Jaccoud, Acad, detréd., 1883; Dujaruin-BeaU- METZ, Acad, de méd., 188”2-1883, et Clin, thér., t. IH’ p. 661, 666; l’AWER, Med. Times and Gaz., 1" février 1873; Kaulich, Jahrb. /’. Kinderk, Bd. XVII, 1881; LAuonDE, Thèse de Jules Simon, Paris, 188;i).

Liebermeister administre le médicament par 50 centigrammes, de manière àfaire prendre au malade !2 grammes en l’espace de deux heures, quelquefois 3 et 4 grammes. Cette dose massive n’est administrée qu’un seul jour cl n’est renouvelée que si la température reprend une marche ascendante. Jaccoud aussi donne la ((uinine « dose décroissante pendant trois jours.

G. Sée au contraire l’administre d’une façon continue. Le mieux est de se guider sur la courbe thormométrique- 11 en est de môme pour l’heure de l'administration. Veut-on un abaissement de la température le matin, o» donne le médicament le soir et inversement.

Dujardin-Beaumetz conseille de ne pas dépasse! 'i grammes, el préfère l’acide salicylique qui abaisse

QUIN

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tout autant la température à des doses qui offrent moins de dangers.

I"- Guillevin (de Uennebont, Morl)ihan), Hallopeau, sorel, Pécholier sont revenus plus récemment encore sur ce point (Guillevin, Bull, de thér., t. Cil, p. 510, 1882 ; Hallopeau, Acad, de méd., juin, 1881, in Bull, de thér., t. Cl,p. 34, 1881 ; Sorel, Unionmédicale, 1881; Peciiolier, Montpellier médical, décembre 1884, et Acad, de méd., juillet 1886).

Le traitement préconisé par Hallopeau est le môme, suuf l’emploi systématique des bains froids, que celui de Liebermeister. 11 comprend comme agents principaux Je sulfate de quinine, le calomel et le salicylale de soude, "n fait en même temps des lotions froides et on administre des lavements froids.

, Gans une première série, sur vingt malades ainsi trai- Jés par Hallopeau trois ont succombé, soit 15 pour 100. Gans une série comprenant quarante-six autres cas, cinq seulement se sont terminés par la mort, c’est-à-dire