xyde de fer et alumine

Mais l'eau d'Appolinaris dont on use dans la consommation n'est pas à proprement parler une eau naturelle, car on la charge artificiellement avec le gaz acide carl)onique qui s'échappe de la source et on y ajoute un gramme de chlorure de sodium par litre.

APOitiORPHiii'E. ciiiiiiie. — Cct alcaloïdc, l'un des plus précieux agents vomitifs que possède la matière médicale, a été découvert en 1845 par Arppe en faisant réagir l'acide sulfurique sur la morphine. Laurent et Gerhardt le préparèrent plusieurs années après, mais SCS propriétés émétiques ne furent découvertes que plus tard par deux savants anglais, MM. iMathiessen et Wright, qui donnèrent au produit le nom d'apomorphine; c'est au premier de ces auteurs que l'on en doit la préparation. A partir de cette époque l'attention se porta sur ce nouvel agent thérapeutique et de nombreuses expériences furent faites par Siebert, de Dorpat {Archiv der Heilkunde,iSl \),M&\Qneh\{The Practitioner,i81i) et en France par MM. Bourgeois et Routy (Thèse de Paris, 1874), ainsi que MM. Carville, Charcot, Chouppe, Dujardin-Beaumetz, Trousseau et Pidoux, Théodore Verger, Vulpian et Jurasz (Centralblatt, 1874), qui l'employèrent à l'état de chlorhydrate d'apomorphine.

L'apomorphine répond àlaformule atomique C^H'^AzO^ et no diffère de la morphine que parH-0 en moins. On l'obtient en soumettant à une température de 140° à 150"delaraorphine, avec un excès d'acide chlorhydrique, dans des tubes scellés; on neutralise ensuite le contenu des tubes par du bicarbonate de soude, il se forme un précipité qu'on épuise par de l'éther ou du chloroforme; dans ces conditionSfl'apomorphine seule se dissout dans le véhicule employé, tandis que la morphine non transformée reste comme résidu. Quelques gouttes d'acide chlorhydrique ajoutées à la solution forment du chlorhydrate d'apomorphine qui cristallise bientôt sur les parois du vase; on purifie le sel obtenu par un lavage à l'eau froide qui en dissout très peu et l'on termine par une nouvelle cristallisation dans l'eau bouillante.

Contrairement au chlorhydrate de morphine qui a pour formule C 'H'^AzO'^HCl -f 3,H-20, le chlorhydrate d'apomorphine ne renferme pas d'eau de cristallisation; ce dernier sel se colore en vert lorsqu'on le laisse exposé à l'air, et cette coloration est due à une oxydation, car il y a augmentation de poids; sa solution dans l'eau distillée produit avec le bicarbonate de soude un précipité blanc qui verdit rapidement au contact de l'air; il se dissout alors dans l'eau, l'alcool, qu'il colore l'un et l'autre en vert émeraude, dans l'éther qui devient rouge pourpre, et dans le chloroforme qui acquiert ainsi une teinte violette.

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La masse verte provient delà base libre; elle se produit d'elle-même au bout d'uu temps assez court, dans les solutions de chlorhydrate d'apomorphine dans l'eau distillée. C'est pour cette raison qu'il est nécessaire absolument d'avoir toujours des solutions récentes, sans cela on s'expose à obtenir des résultats différents avec la plus ou la moins grande ancienneté de la préparation.

Les réactions principales des sels d'apomorphine sont les suivantes :

Potasse ou ammoniaque. — Pas de précipité dans les solutions étendues. — Précipité soluble dans un excès de réactif quand les solutions sont concentrées.

Carbonate de soude. — Mêmes réactions que la potasse et l'ammoniaque.

Eau de chaux. ■ — Pas de précipité, contrairement aux sels de morphine qui donnent un précipité blanc noircissant ensuite.

Acide nitrique concentré. — Coloration rouge, disparaissant par la chaleur.

Chlorure ferrique. — Coloration d'un vert bleuâtre.

Nitrate d'argent. — Réduction très rapide.

lodiire de potassium. — Précipité blanc amorphe; les sels de morphine ne donnent rien avec le même réactif.

(Bourgeois. Thèse de Paris 1874.)

Toxicologie. — C'est un dérivé de la morphine, obtenu par l'action en vase clos de l'acide chlorhydrique sur la morphine à 150°. Dans cette opération la morphine perd une molécule d'eau.

Cette base organique est soluble dans l'éther et dans le chloroforme ; ses solutions aqueuses et alcooliques deviennent vertes au contact de l'air; il en est de même du chlorhydrate d'apomorphine.

La solution éthérée est rouge pourpre, et la solution chloroformique violette.

L'apnmorphine est un vomitif puissant, même en injection sous-cutanée, c'est aussi un purgatif.

Si l'on soupçonnait qu'elle a été la cause d'accittents toxiques, on procéderait à sa recherche par la méthode générale de Stas, puis il faudrait recourir à des expériences physiologiques.

Action et usages. — L'apomorphine a été employée surtout sous deux formes : en poudre et en solution et toujours à l'état de chlorhydrate. On s'en est servi en injections hypodermiques, en lavements, en frictions, en potions et en paquets dans un grand nombre de maladies oîi les vomitifs deviennent nécessaires, telles que croup, embarras gastrique, empoisonnements, attaques d'épilepsie, etc.

Un Allemand, Max (Juehl, a fait beaucoup d'expériences sur les grenouilles, les chiens et ensuite sur l'homme au moyen du chlorhydrate d'apomorphine qu'il a employé sous différentes formes et à doses croissantes. 11 a remarqué que chez l'homme il fallait, pour assurer l'effet vomitif, en injecter Osi',012 à 0§:i",018 et en lavements 18 à 36 centigrammes, tandis que si l'on introduit sous la peau des doses élevées, comme 0sr,08 à OsrjSô, il n'y a plus de vomissements, mais des effets narcotiques se produisent; toutefois l'expérimentateur n'a vu, malgré ces quantités énormes, résulter la mort dans aucun cas.

En ce qui concerne l'action de l'apomorphine sur les systèmes nerveux et musculaire et sur la circulation, Quehl a résumé ainsi les résultats de son observation : 1° l'apomorphine ne modifie ni les nerfs moteurs ni les nerfs sensitifs; — 2" l'effet vomitif cesse après la sec-

tion des nerfs vagues ; — 3° les nerfs vaso-moteurs ne sont pas influencés par l'apomorphine.

Ladose vomitive varie avec le sujet, quelquefois 5 milligrammes suffisent, tandis que dans certains cas il faut injecter jusqu'à 2 centigrammes. L'injection hypodermique n'est aucunement douloureuse, si l'on a soin de ne pas se servir de solution acide.

L'apomorphine borne son action à l'estomac et peut être employée à doses relativement élevées sans que le médecin ait à craindre d'empoisonnement ; il faut donc dans son administration ne pas craindre de débuter par une injection titrant pour l'adulte de 10 à 15 milligrammes de chlorhydrate, afin d'obtenir l'action vomitive au bout de quelques minutes. Une dose trop faible amènerait un ralentissement considérable du pouls, des sueurs abondantes et un arrêt subit des mouvements; ces phénomènes heureusement sont de courte durée et dans certains cas on peut en tirer parti, c'est ainsi qu'on pourra arrêter les liémoptysies, si fréquentes chez les phthisiques par exemple. Quand la dose est convenable, les vomissements sont rapides, faciles, de courte durée ; l'intestin ne se ressent nullement de la présence de cet agent, comme cela se voit quand on emploie l'ipéca et l'émétique qui donnent si souvent de la diarrhée. Quelques instant après l'administration de l'apomorphine, on observe chez le malade un besoin de dormir qui n'est pas à regretter puisque le médicament, après avoir produit son effet, procure ensuite au malade un repos salutaire. Cette action trouve facilement son explication dans la tendance qu'a l'apomorphine à reprendre l'eau qu'elle a perdue pendant sa préparation et à reformer dans l'économie de la morphine, autrement dit à revenir à son point de départ. C'est en raison de cet effet que Fonssagrives, dans son Traité de thérapeutique appliquée, classe sous le nom de vomitifs thébaïques l'apomorphine, l'apocodéine, l'aponarcéine, qui résultent de modifications produites sur la morphine, la codéine et la narcéine, alcaloïdes naturels, modifications obtenues par des procédés purement chimiques.

En raison de l'altérabilité des solutions de chlorhydrate d'apomorphine, il est très important de se servir de solution toujours récente, ce qui, dans la pratique, n'est pas facile pour tous ; on peut remédier à cet inconvénient en se servant de chlorhydrate d'apomorphine dissous dans du sirop de sucre qu'on étend d'eau au moment de s'en servir, selon l'indication de Hermann Blaser, pharmacien de Leipzig. Si l'on craint l'introduction du sucre sous la peau, on se sert avec avantage de paquets d'apomorphine d'un centigramme chaque. Il est facile de faire dissoudre un de ces paquets dans 1 centimètre cube d'eau mesuré à l'avance au moyen de la seringue de Pravaz qui va servir à l'injection.

Les indications thérapeutiques de l'apomorphine sont nombreuses :

Théodore Verger {Bull, de thér., Septembre, 1877) en a tiré un très heureux effet pour l'extraction des corps étrangers de l'œsophage. 11 cite le cas d'une jeune fille de neuf ans ayant avalé un noyau de prune qui était resté emprisonné dans l'œsophage, probablement parce que le noyau s'était implanté par l'épine très longue et très aiguë d'une de ces extrémités. Dans l'impossibilité de rien faire absorber à la patiente et n'ayant pas à sa disposition de sonde œsophagienne pour refouler le corps en question, moyen d'ailleurs

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dangereux dans ces conditions en raison des déchirures de la paroi œsophagienne qui se produisent quelquefois, le docteur Théodore Verger, de concert avec plusieurs de ses confrères, pratiqua deux injections, représentant ensemble 0s'',024 d'apomorphine, dans le tissu cellulaire de la partie externe de la cuisse; en moins de deux minutes un vomissement énergique se produisit et le noyau du même coup vint choquer les parois de la cuvette. Deux autres vomissements survinrent encore et l'enfant fut prise d'une irrésistible envie de dormir qu'on fit cesser par l'injection d'une forte infusion de café.

Le docteur Vallender {Clinique médicale de Berlin, no 14., 1877) se sert des injections d'apomorphine au centième comme préservatif des attaques d'épilepsie. 11 en injecte dix à quinze gouttes à la fois. Dans les observations qu'il rapporte, le docteur Vallender montre que ce moyen ne manque jamais son effet, quand on y a recours en temps opportun. Chez le premier malade il s'écoulait quinze minutes entre l'aura et l'attaque ; dans ce cas-là, l'injection d'apomorphine prévenait toujours la crise. Le second malade, chez lequel l'attaque suivait l'aura de quelques minutes, perdait connaissance pendant un temps très court. Enfin, dans le troisième cas, oii l'aura et l'attaque étaient séparés par un temps presque inappréciable, les accidents duraient bien moins longtemps, mais ils avaient leur intensité habituelle.

Des observations précédentes on peut conclure que le résultat des injections d'apomorphine est en [rapport avec le temps qui s'écoule entre l'aura et l'attaque d'épilepsie. Plus cette durée est longue, plus ce moyen est efficace. Il faut donc suivre le malade avec le plus grand soin pour pouvoir saisir le moment favorable et arriver ainsi au but que l'on se propose.

Dans les cas d'état saburral compliquant des plegmasies, bronchites, érysipèle, rhumatisme, l'apomorphine fait vomir, mais sans amener d'évacuation bilieuse, de sorte que dans la plupart de ces cas il vaut mieux recourir à l'émétique et à l'ipéca dont l'action est plus violente sans être plus rapide.

D'après le docteur Jurasz {Ceniralblatt, 1874, n° 32, p. 499), et comme pouvait déjà le faire supposer son action vomitive, l'apomorphine en petites quantités et à doses réfractées est un expectorant excellent. Son action favorable se manifeste surtout dans les phlegmasies des bronches.

Au moyen de ce médicament, les mucosités concrétées deviennent plus solubles, l'expectoration plus abondante et moins pénible. En même temps, les râles, de secs qu'ils étaient, deviennent humides et même diminuent peu à peu.

Voici la formule employée par Jurasz :

Chlorhydrate d'apomorphine 1 à 3 centigr.

Eau distillée 120 grammes.

Acide chlorhydrique 5 gouttes.

Sirop simple 30 grammes.

Une cuillerée à bouche toutes les deux heures. II y a dans chaque dose 1 à 3 milligrammes d'apomorphine, ce qui pour les adultes est la dose suffisante. Après la première cuillerée, on observe ordinairement des nausées légères; celles-ci disparaissent dès la seconde cuillerée. On ajoute de l'acide chlorhydrique afin d'empêcher la solution de se colorer en vert.

Les expériences faites par Siredey sur des malades atteints de bronchite^ chronique avec emphysème, d'hémoptysie, d'œdème pulmonaire, de coqueluche, d'asthme, catarrhal, ont donné les meilleurs résultats, même chez des sujets devenus réfractaires aux vomitifs ordinaires, ipéca, tartre stibié et même sulfate de cuivre.

On pourrait multiplier à l'infini des observations qui confirment l'action presque merveilleuse de l'apomorphine comme vomitif, mais les exemples cités plus haut suffisent pour bien comprendre l'importance de ce médicament, et le rôle qu'il doit remplir en thérapeutique.

G est surtout dans les cas si fréquents d'asphyxie déterminée par le croup, que l'apomorphine pourrait rendre service, lorsque le cas est pressent et qu'on ne peut attendre les effets d'un vomitif ordinaire.

Il ne faut pas oublier les importants services que cet alcaloïde peut rendre dans les cas d'empoisonnement où il est parfois impossible de faire absorber quoi que ce soit au sujet qui a voulu se suicider ou qu'on a tenté de faire mourir; on arrive facilement à faire une injection qui détermine des vomissements persistants, ne fatiguant pas du tout le malade et servant à expulser la substance toxique qui ne tarderait peut-être pas à produire ses effets désastreux.

Mais dans l'emploi de l'apomorphine il ne faut pas perdre de vue que ce médicament est encore peu connu et peut donner lieu à des accidents graves, comme il s'en est produit quelques-uns depuis peu de temps. Le plus intéressant de ces cas d'empoisonnement est celui qui a eu lieu tout récemment à Montpellier et dont la victime n'est autre que le professeur Pécholier (Pécho- LiER, Récit de mon empoisonnement avec de l'apomorphine employée en injection hypodermique, in Bull, de thér., t. GII, p. 353). A la suite d'une injection de 11 milligrammes d'apomorphine, ce praticien éprouva aussitôt des phénomènes de collapsus si graves et si inquiétants, qu'il fut considéré comme mort.

Ces accidents toxiques, que Chouppe(G«2r. hebd., décembre 1874) et Dujardin-Beaumetz ont signalés les premiers et qui consistent surtout dans des troubles du côté du cœur, ont fait que l'usage de l'apomorphine ne s'est pas répandue et que, malgré ses avantages, ce vomitif n'est employé que dans des cas exceptionnels.

aporétih'e:. Un des trois corps résineux obtenu par Schlossberger et Dôpping en traitant l'exti-ait de rhubarbe (voy. ce mot).

APOTnÈJME. Vieux mot sous lequel les pharmaciens désignent un extraclif supposé oxygéné, qui se formait toutes les fois que l'on évaporait certains extraits lentement au contact de l'air.

APOXÈMES. Voici la définition du Codex : Les apozèmes sont des préparations magistrales qui diffèrent des tisanes en ce qu'elles renferment une plus grande quantité de principes médicamenteux, et qu'elles ne servent pas de boisson ordinaire aux malades.

Nous donnons toujours, d'après le Codex, la formule des principaux apozèmes encore employés aujourd'hui :

1» Décoction blanche de Sydenham (voy. Décoction).