GOUTTES OU TEINTURE D'ATROPINE

Atropine 1 gramme.

Alcool à 90» , 200 —

Faites dissoudre.

Se prescrit à la dose de 1 à 5 gouttes dans une potion. Ducheck de Vienne ordonne une solution deux fois |)lus forte, et fait prendre 5 gouttes par jour contre la chorée.

COLLYRE d'atropine (GALEZOWSKI)

Sulfate neutre d'atropin^ 0.02 centigr.

— de zinc 0.05 —

Eau dislilicc 10 grammes,

LiNiMENT D'atropine (uouchardat)

Atropine 0.05 centigr.

Huile d'olive 12 grammes.

Quelques gouttes suf les paupières suffisent pour amener une dilatation persistante de la pupillle.

POMMADE d'atropine

Atropine 0.25 centigr

Axongo 5 gramnxes.

Introduire matin et soir une parcelle de cette pam-

BELL

made entre les paupières pour coiubaltre les adhérences irido-cristalloïdiennes.

Avec une pommade contenant le double d'axonge, Brookes a obtenu quelques succès contre la névralgie faciale.

PILULES CONÏIIE LA TOUX (VINDEVOGEL)

Sulfate cVatroijiue 0.01 ceiili^r.

Chlorhydrate de niorpliino 0.10 —

Extrait de gentiane ft- S.

Pour 10 pilules.

Dose : 1 à 2 le soir au moment du coucher pour calmer la toux des phthisiques et les transpirations nocturnes.

POMMADE DE SULFATE d'ATKOPINE (J^GEIl DE JAXTHAL)

Sulfate d'atropine 0.10 centigr.

Carbonate de potasse 0.10 —

lodure de potassium 0.50 —

Cérat 10 grammes.

En frictions sur le front et les tempes, dans les

cataractes au début et dans l'opacité de la cornée.

POTION DE VALÉRIANATE D'ATUOPINE (UOSHEDON)

Valérianate d'atropine 1/2 milligr.

Sirop de sucre 20 grannues.

Eau distillée de tilleul 1-20 —

Par cuillerées à bouche dans les 24 heures Michéa a employé avec succès le valérianate d'atropine dans le traitement des affections convulsives et particulièrement dans l'épilepsie, l'hystérie, la chorée, l'asthme et la coqueluche. Ce sel demande à être manié très prudemment; la dose ne doit pas dépasser un milligramme et demi.

SOLUTION HYPODEUMiaUE D'ATHOPINE (BAMBERGER)

Atropine 0.10 centigr.

Alcool faible 500 gouttes.

M. Injecter sous la peau 5 gouttes; contre les névralgies intercostales.

SOLUTION HYPODERMIQUE (OUJAUDIN-BEAUMETi!)

Chlorhydrate de morphine 0.10 centigr.

Sulfate neutre d'atropine 0.01 —

Eau distillée de laurier-cerise 20 grammes.

Une à deux seringues, contre les douleurs violentes; coliques hépatiques, névralgies intercostales, etc. L'atropine, associée à la morphine, non seulement ajoute son action sédative, mais encore empéciie les vomissements que provoque souvent l'injection de morphine.

SIROP d'atropine (bouchardat) Atropine 0.05 centigr.

Faites dissoudre dans 10 grammes d'eau avec une goutte d'acide chlorhydrique et mêlez à 1000 grammes de sirop simple.

Ce sirop se prescrit à la dose de 10 à 30 grammes en potion.

Action et ut^ngcs de In belladone. — IIlNtorique.

L'histoire de la belladone est fort obscure. On ignore si nous devons attriliuer àjcette plante, qui aime les om-

liragcs et les lieux solitaires et montueux, ce que les anciens ont écrit du stnjchnos inanicos, de la mandragore, et en général des herbes aux sorciers.

Les Syriens s'en seraient servis, au dire de Giacomini, pour chasser les idés tristes et se donner une ivresse érotique; les Egyptiens, pour se donner le sommeil (Prospère Alpin). Elle entrait aussi dans la confection des philtres qui avaient la vertu alors, non pas de rendre amoureux, mais de livrer sans défense l'objet aimé à celui qui en convoitait la possession iherbe aux sorciers). Les Grec; et les Romains l'ulilisaienl dans le but de guérir les tumeurs cancéreuses, ou plutôt, et ce qui est plus vrai, pour calmer les douleurs qu'elles déterminent. Au moyen âge, elle fut employée par les magiciens et les empoisonneurs. Les charlatans la faisaient également entrer dans certains cosmétiques qu'ils vendaient aux dames italiennes, d'où le nom de bella dona Italia ne Venetis qui lui fut appliquée. Au wi" siècle, elle fut incorporée avec le suc de jusquiame, de morclle, de ciguë, de laitue vireuse et d'opium, pour obtenir des préparations anesthésiques locales.

A cette époque et au siècle suivant, la littérature médicale fut remplie des prétendues propriétés anticancéreuses et antiépileptiques de la belladone. iMunch (1767) raconte qu'une femme de la campagne de l'électorat de Hanovre employait la belladone contre le cancer et les tumeurs en général dès 1683; dans Melchior Frick (1710), dans Junker (1725), dans Michel Alberti (I739j, et dans tous les recueils publiés pendant la dernière moitié du xviii" siècle, la belladone est donnée comme un médicament efiicace contre le cancer. Murray (1776-1794) nous apprend qu'on l'utilisait aussi dans les vésanies, l'épilepsie et même l'hydrophobie.

Enfin, à la fin du xviii" siècle et au commencement du xix'^, commença pour cette plante et pour les autres solanées vireuses, ainsi que pour beaucoup d'autres substances, une ère véritablement scientifique.

En effet, van Swieten (Coiiimentaria in Boerfiaavii aphorismos, 1770) reconnut la propriété curieuse que possède la belladone de dilater la pupille; Ray (1780) lit la même remarque, puis Marchan (Observations sur un nouveau moyen de prévenir et d'éviter Vaveuglement qui a pour cause la cataracte, Nîmes, 178 i), médecin à Nîmes, appela l'attention sur les applications de cette propriété en oculistique; Himly généralisa cette méthode. Vers 1825, Brandes isola les principes actifs de la belladone, du datura stramonium et de la jusquiame, entrevus quelques années auparavant par Runge (1810), et leur donna les noms à'alropine, de daturine, A hy ose y aminé. Préparée pour la première fois à l'état de pureté par Mein, Geiger et Hesse en 1833, l'atropine commença à être expérimentée sur les animaux. Ces auteurs, ainsi que Reisinger, reconnurent ce fait merveilleux, que de nouveau Bouchardat {Gaz. méd., 1848) et Stuart Cooper mirent en évidence, à savoir, que la belladone et l'atropine, si actives chez l'homme, agissent peu chez les herbivores, les ruminants et les rongeurs. Puis vinrent les recherches d'un grand nombre de médecins, notamment de Wharton Jones {Med. Times, 1857, I, p. 27), Schroff, Botkin (de Pétersbourg), Cl. Bernard (Société de biologie, 1849, p. 7), Wertheim, Lcmattre, Blœbaum, Schiff (Lezioni di fisiologia sperimentale sulsistema nervoso enccphalieo, Florence, 1866), Bezold, Trasbot, iMeuriot (De la méthode physiologique en thérapeutique et de ses applications à l'élude de la belladone, Thèse de Paris,

BELL

1868), Tardieu '{Etude de V empoisonnement), Gubler {Commentaires du Codex, 1868, et art. Belladone et ATaoPiNE du Dict. encycl. des se. mrd.), Hirtz {Nouv. Dict. de méd. et de chir. pratique, art. Belladone), etc.

Action piiysioiogîiiue. — Les effets de la belladone sont variables suivant l'époque où elle est récoltée; cette plante est beaucoup plus toxique au moment des fruits (juillet) qu'en mars ou en octobre, moins toxique à l'état de culture qu'à l'état sauvage (Millet et l-éon Marchand). Les baies sont aussi moins toxiques que les tiges ou les feuilles et celles-ci moins que les racines dans la proportion de 1 à 5.

Pour éviter ces causes d'erreur dans l'expérimentation, Bouchardat et Stuart Cooper ont employé de préférence l'alcaloïde de la belladone, Vat) opine. Il est vrai que celle-ci aussi suivant la remarque de Hepp, de Strasbourg, est loin d'offrir toujours une composition semblable.

Les effets de la belladone et de son alcaloïde, l'atropine, étant identiques, faire l'action physiologique de l'une sera donc faire l'action physiologique de l'autre.

L'atropine est inodore, d'une saveur àcre et amère, désagréable, brûlante et nauséeuse.

.'V faible dose (3 à 5 milligrammes), les effets de l'atropine sont sédatifs ; à haute dose (3 à 5 centigrammes), elle amène des désordres de la motricité, des sens spéciaux et de l'intelligence, à dose toxique (+5 centigrammes), elle produit de la chaleur et de la sécheresse à la gorge, une conslriction violente du pharynx, des nausées, parfois des vomissements, l'impossibilité de parler et d'avaler, la perte du goût, des tremblements et des spasmes, une chaleur vive et une rougeur scarlatiniforme de la peau, de l'engourdissement de la face, de la céphalalgie, de la photophobie accompagnée de la dilatation pupillaire qu'elle procure aux doses bien moindres, des vertiges, des hallucinations parfois effrayantes, des excitations d'idées et de paroles, des gestes incohérents, parfois furieux, la diminution ou la suppression de la sécrétion bronchique, la dyspnée, le météorisme et la constipation, quelquefois le priapisme, plus rarement des convulsions (Murray, Sarlandière), le somnambulisme (Sarlandière) et l'insomnie (Trousseau, Pidoux, Gubler), finalement la paralysie, la syncope et la mort. Ou bien, si l'organisme résiste, ce qui est ordinaire, même après l'ingestion de 10 et 12 milligrammes de poison (Roux, Béhier), le retour graduel et rapide à la santé. L'atropine n'en est pas moins, avec la cicutine et l'aconitine, un des plus violents alcaloïdes connus.

Violent poison pour l'homme, la belladone et son alcaloïde l'atropine sont tolérés à hautes doses par les herbivores et les granivores ( cobayes , lapins , cochons d'Inde, chevaux, ânes, ruminants en général, pigeons). Ainsi des lapins peuvent, pendant des semaines, se nourrir exclusivement avec des feuilles de belladone, sans qu'il en résulte d'accidents graves. Meuriot a pu injecter 50 centigrammes de sulfate d'atropine sous la peau d'un lapin sans déterminer de phénomènes toxiques. Il faut, en général, un gramme d'atropine pour tuer ces animaux, c'est-à-dire une dose 10 fois plus forte que celle qui donne la mort à l'homme. Si donc, on mangeait un lapin ou lièvre qui se serait nourri plusieurs jours de feuilles de belladone, à l'action toxique desquelles il aurait très bien résisté, on pourrait être pris d'accidents graves et même mortels.

D'après E. Hœckel, l'immunité ou du moins la haute puissance de résistance des herbivores, des rougeurs el

des marsupiaux à l'action de la belladone ou de son alcaloïde, s'expliquerait par ce fait, que le principe actif de la belladone est détruit dans le torrent circulatoire à mesure qu'il est absorbé et éliminé sous un état qu'on ne connaît pas.

L'élimination par les reins ne commencerait que lorsque la quantité introduite d'un seul coup dans la -circulation dépasse 45 centigrammes; à celte dose, l'agent destructeur est vraisemblablement insuffisant, et l'acaloïde après avoir manifesté sa présence par la mydriase, est éliminé rapidement en nature. Les animaux vertébrés seraient, d'après, le même auteur, d'autant plus sensibles aux solanées vireiises que leur système nerveux est plus perfectionné {Acad. des sciences, 5 et 12 juillet 1875).

L'atropine ne pénètre pas à travers la peau intacte. Appliquée sur les muqueuses ou sur la peau dépouillée de son épiderme, elle produit de la douleur, de l'irritation et de l'afflux sanguin; mais si l'atropine est employée pour cette expérience en solution très diluée, les effets sont tout différents et consistent principalement dans de la pâleur et de la perte de sensibilité ; soit de cette manière, soit injectée hypodermiquement, elle pénètre rapidement dans le sang et se répand dans tous les organes où on peut la déceler. Les phénomènes de l'empoisonnement sont instantanés si l'alcaloïde a été injecté dans le sang; ils surviennent au bout de 2 à 5 minutes s'il a pénétré par la voie hypodermique ; au bout de 5 à 10 minutes si la voie d'absorption a été une muqueuse ou l'estomac.

Cette action arrive à son paroxysme au bout de 2 heures, se maintient stalionnaire pendant un laps de temps égal ou plus prolongé, et décline ensuite, pour s'effacer complètement en 12 ou 15 heures.

A la suite succède un calme effroyable. (]e résultat est dû à la rapidité très grande de l'élimination de cette solanée vireuse. Cette élimination rapide explique comment la belladone échappe, à la loi d'accumulation d'action qui régit tous les agents pharmaco-dynamiques. 11 suffit de 12 heures environ entre deux doses, pour que la suivante ne rencontre plus la première. L'accumulation des doses n'est pas plus à craindre, vu la solubilité de cet agent dans les acides de l'estomac et dans les com])inaisons salines de nos humeurs.

Très peu de temps après son absorption l'atropine s'élimine (Nothnagel et Rossbach) en nature avec l'urine; dix à vingt heures après son absorption, toute l'atropine a abandonné l'organisme (Dragcndorff, Schmidt). C'est chez les herbivores ([ue cette élimination est la plus rapide ; ce que prouve la disparition rapide des phénomènes toxiques, tels que la paralysie des nerfs vagues (Rossijach), et ce qui expliquerait la résistance de ces animaux à l'action de ce poison. Chez l'homme d'ailleurs cette élimination se ferait aussi assez vite, car on a pu remarquer dans certains cas d'empoisonnement, les phénomènes toxiques disparaître ou tomber rapidement (Gubler). Meuriot et autres observateurs ont noté le môme résultat dans leurs expériences sur des chiens et des chats.

Ringo et Letheby ont retrouvé l'atropine dans l'urine, et sa présence peut-être décelée, même au bout de deux mois et demi, dans les matières organiques en putréfaction (IJragendorff).

Comme tous les effets de l'atropine, substance éminemment névro-musculaire, se rattaciient à son action immédiate sur les nerfs et les muscles, il convient de

BELL

commencer l'étude physiologique do cet agent par son influence sur le système névro-musculaire. Cette action domine toute sa puissance et donne la clef des autres modifications de l'organisme sous son influence.

Action de l'atropine sur les* centre» nerveux. 1° Suf le cerveau. — L'activité cérébrale sous l'influence de doses considérables, éprouve une excitation intense : agitation, vertiges, délire caractérisé par des rêves fantastiques, des hallucinations effrayantes où domine le rouge et des accès de fureur ou de profonde tristesse ; à cette exaltation psychique succède un état tout opposé : abattement, sommolence, troubles de la sensibilité et de la motricité, coma, et si la dose est suffisante, mort.

Ce délire. Von Bezold lui donne pour cause la paralysie de certains centres modérateurs cérébraux; l'atropine, à ce compte, supprimerait l'action modératrice de la conscience et de la volonté comme elle supprime l'action des appareils modérateurs du cœur par exemple, de telle sorte que les phénomènes d'ivresse et d'idées délirantes ne dépendraient pas d'une excitation cérébrale, mais bien d'une paralysie des centres cérébraux qui ont pour fonction de modérer les impulsions motrices et passionnelles. Mais où sont et que sont ces centres cérébraux? D'autre part. Von Bezold lui-même n'a-t-il pas trouvé le centre modérateur de l'origine des pneumogastriques excité chez des lapins et des chiens. Que devient dès lors son opinion ?

Pour Gubler (Leçons de thérap. prof, à la faculté de méd. de Paris en 1877, p. 146), le délire et les hallucinations de l'atropisme trouveraient leur explication dans la faculté qu'acquiert la rétine de conserver, plus longuement que dans l'état normal, les impressions visuelles qui, trop lentement transmises, se superposent et n'amènent plus au cerveau que les perceptions troublées d'images confondues.

Les effets de la belladone et de l'atropine sur le cerveau présentent une grande analogie avec ceux produits par les substances enivrantes, telles que l'alcool, l'opium, le haschich. Si l'homme n'a pas utilisé cette substance pour se procurer le plaisir abrutissant de l'ivresse, c'est sans doute parce que la belladone provoque, à côté de ce phénomène, d'autres phénomènes extrêmement pénibles : une soif inextinguible et une accélération considérable du pouls.

2° Sur la moelle. — Pour Brown-Séquard, l'atropine diminue le pouvoir réflexe ou excito-moteur de la moelle; pour Muriot, Flechner et Schneller, elle augmenterait au contraire cette force. Cette action, chez les animaux à sang chaud, consisterait d'abord en une augmentation, et finalement dans une paralysie de l'excitabilité réflexe pour Nothnagel et Rossbacli {loc. cit., 612). Chez la grenouille, au contraire, la paralysie serait primitive.

Les convulsions qui se produisent parfois peu avant la mort chez les animaux à sang chaud, sont dues à l'accumulation d'acide carbonique dans le sang : ce sont des convulsions d'asphyxie.

Action sur le système nerveux général et sur le système musculaire. — Après l'ingestion de 5 milligrammes d'atropine, ou de l'injection hypodermique d'une dose encore moindre, d'un à deux milligrammes, outre la céphalée et le délire, la dilatation pnpillaire, l'accélératioa du pouls, la sécheresse de la bouche et de la gorge, on éprouve une sensation générale de chatouillement et de picotement. Il peut alors survenir une notable diminution de la sensibilité et de la motricité. Témoin l'exemple de ce soldat, qui, après avoir mangé

des baies de belladone, prenait l'un de ses doigts pour une pipe et s'efforçait de l'allumer avec un brandon ardent sans manifester aucune soufl'rance; il est vrai ((u'ici la dose était toxique. Cependant, quelque milligrammes d'atropine peuvent amener deux heures après l'injection sous-cutanée, comme Gubler le rapporte {Dicl. encyclop. art. Atropine, p. l'J5j l'insensibilité complète. « Le malade qui est l'objet de cette obser- » vation ne pouvait plus boutonner ses habits, parce » qu'il n'en avait plus la force et parce que ses mains » avaient perdu la faculté de sentir. »

En outre, l'influence de l'atropine sur les muscles striés est très curieuse. Les sujets soumis à son action éprouvent une légère excitation avec tendance au mouvement, une ardeur à tout faire vite et à la hâte. Mais bientôt les jambes tremblent et fléchissent, la marche devient titubante comme celle d'un individu ivre.

La substance des muscles striés conserve toute son excitabilité dans l'empoisonnement par l'atropine (V. Bezold); c'est seulement lorsque le poison est directement injecté dans la substance musculaire par un vaisseau, que l'on voit l'énergie contractile (hauteur d'ascension) et la vitalité du muscle empoisonné diminuer beaucoup plus rapidement que celle du muscle normal pris comme point de comparaison. (Uossbachj. Plongés dans une solution d'atropine, les muscles de la grenouille perdent toute excitabilité.

Chez les animaux (grenouilles), l'atropine détruit la sensibilité, puis l'excitabilité des nerfs moteurs, mais elle n'atteint qu'à dose très élevée l'irritabilité propre des muscles. Chez l'homme, à dose thérapeutique, elle diminue la sensibilité, mais ne l'abolit pas complètement, la plupart du temps toutefois, car Gubler et autres ont mentionné dans ces cas des aneslhésies complètes.

Elle agit comme topique local et calme la douleur (Béhier, Trousseau); la pratique met tous les jours en évidence ses propriétés analgésiques.

La belladone augmente l'excitabilité des fibres musculaires lisses, d'où accentuation des mouvements de l'intestin, coliques, épreintes, diarrhée et envies d'uriner. Ace symptôme, quand la dose est toxique, peuvent succéder des phénomènes de paralysie et l'émission involontaire de l'urine et des matières fécales (Gaultier de Claubry). Appliquée localement, on sait qu'elle amène le relâchement des sphincters.

Ce résultat de stupéfaction que procure la' belladone ou l'atropine au système musculaire permet de tenter l'explication de son action sur les intestins et l'appareil uro-génital. En diminuant la contractibilité, et plus encore, en diminuant la sensibilité, et par elle les contractions réflexes, ces agents peuvent agir efficacement dans les étranglements herniaires et les accès d'asthme en amenant la diminution de contraction des fibres musculaires lisses de l'intestin ou des bronches. Quand l'atropine combat avantageusement l'inconlinence nocturne d'urine ou les pollutions, c'est en engourdissant la sensibilité de la muqueuse uréthrovésicale, et partant en diminuant les actes réflexes dont cette sensi])ilité est le point de départ, c'est-à-dire la contraction de la vessie et le relâchement simultané du sphincter, lesquels composent le phénomène de la mixtion. L'acte complexe de l'éjaculation est susceptible de la même explication.

L'action de la belladone sur l'innervation vaso-motrice rend compte des troubles sécréloires; l'olighémie qu'elle détermine par contraction des capillaires san-

BELL

guins cérébraux explique l'insomiue, et ce même phénomène peut nous mettre sur la voie du mécanisme de l'anaphrodisie observée pendant l'administralion de ce médicament.

Les effets de la belladone sur les fibres musculaires lisses et sur le sympathique sont ceux sur lesquels il faut insister. Nous l'avons dit, sous l'influence de l'atropine, les artérioles se contractent (effets positifs); mais si cette substance est administrée à forte dose, à la contraction succède la dilatation, le relâchement (effets négatifs). Il se produirait alors, dit Gubler, quelque chose d'analogue à l'action du froid sur les tissus. L'application d'eau froide sur la peau amène le retrait des capillaires, la pâleur et la réfrigération, la contraction des fibres musculaires lisses et la chair de poule, le frissonnement de tout le corps, l'augmentation de la tension vasculaire par contraction des parois du système circulatoire, avec sensation de constriction, de gêne respiratoire. Puis ces effets réellement positifs passés, la réaction survient, la peau rougit, le corps s'échauffe, le pouls bat plus largement, et l'on éprouve un sentiment de détente et de langueur : c'est là l'effet négatif.

Pareillement, l'atropine stimule le systsme vaso-moteur et stupéfie le système cérébro-spinal, fait pâlir les chairs, amène la paresse musculaire, tarit les sécrétions et occasionne le délire et les convulsions anémiques. Mais quand le poison est éliminé, la réaction de l'organisme se dessine. Le grand sympathique épuisé se relâche, les vaisseaux se dilatent et les sécrétions reparaissent; la chaleur se relève, le pouls précipite ses mouvements et le cœur ses pas; il peut alors survenir des congestions, du délire, de la phlogose intestinale (Gaultier de Claubry, Sage), des urines et des sueurs abondantes, des érections fatigantes (Kosfler), de l'oppression.

Action sur la circulation et la respiration. — D'après Schroff dont les observations (1200) n'ont été confirmées qu'en partie par Lichtenfels, Frohlich, Schneller et Flécher, Werthneim], Lusana, Bezold, Blôbaume, Rossbach, des doses petites et moyennes, ralentissent, au début, le pouls et abaissent proportionnellement la température animale. Schroff et Botkin ont encore constaté un abaissement momentané de la pression sanguine; de leur côté Duniéril, Dcmarquay et Lecointe signalent à faibles doses, un accroissement de température qui pourrait atteindre jusqu'à 4°, et une diminution de 1° à 3° avec de fortes doses. Cette élévation de la température a été constatée par le D'' Raymond dans un cas d'empoisonnement par le sirop de belladone {Bull, de thérap., t. 88, 1875, p. 12-4). Cette période de ralentissement du pouls dure d'autant moins que la dose d'atropine est plus élevée; il résulte d'une excitation produite primitivement par l'atropine sur le centre cérébral du pneumogastrique et sur les appareils modérateurs intra-cardiaques.

Mais bientôt, à cette action (8 à 10 minutes après l'injection sous-cutanée de 2 milligrammes d'atropine) succède une accélération des battements cardiaques. Ce phénomène est si constant, et d'autant plus rapide que les doses sont plus fortes, qu'il a été constaté par tous les observateurs (Bouchardat, Stuart-Cooper , Ch. Huuter, Von Graefe, Eulenburg, Erlenmeyer, Meuriot, Thomas Fraser, Gubler, A. Bordier, etc.)

En même temps que l'augmentation des battements cardia(jucs, survient l'augmentation de la pression artérielle, comme le spbygmographe l'a démontré entre

les mains de Meuriot, de Gubler et de ses internes A. Jolivet et E. Labbée, de A. Bordier dans le service d'Axenfeld, et les expériences de Bezold et de Blœbaum.

Sur le tégument interne, l'irritation congestive se traduirait par de l'èrylhèiiie, des érosions aphtheuses (Sage, Munniks); sur le tégument externe par l'exanthème scarlatiniforme que nous avons mentionné, et qui, très probablement, est dû à la paralysie vaso-motrice secondaire dépassant les limites d'une réaction modérée.

Ajoutons que ces effets réactionnels sont d'autant plus prononcés que l'action dynamique de l'atropine a été plus forte et plus violente. Us sont presque nuls au contraire quand les doses ont été petites et longtemps continuées, incapables en l'état de causer un trouble assez proiond i)our que l'organisme ne puisse s'y habituer.

Mais revenons aux fibres lisses et au système nerveux sympathique.

L'atropine agit sur les fibres radiées de l'iris comme fait la galvanisation du sympathique au cou : elle les fait contracter et obtient ainsi la mydriase. Si le grand sympathique est coupé d'un côté, l'injection d'une faible solution d'atropine n'agit alors que sur l'œil, du côté oîi la section n'a pas porté; l'iris de l'autre change à peine. 11 semble donc que l'atropine excite les fibres du sympathique.

Mais une goutte d'une solution d'atropine déposée directement sur l'iris obtient la contraction du point touché. Dans ce cas, sont-ce les filets terminaux du sympathique qui sont excités et qui réagissent, oii sont-ce les fibres musculaires de l'iris? ou la rétraction de la pupille serait-elle duc à l'anémie des vaisseaux rétiniens? Dans l'état actuel de la question, il faut être éclectique, et admettre jusqu'à nouvel ordre qu'à dose thérapeutique, la belladone et l'atropine excitent le sympathique et les fibres muculaires lisses : d"où dilatation pupillaire et contraction des artérioles, produisant l'augmentation de pression sanguine, l'accroissement des mouvements cardiaques et respiratoires, l'élévation de la température animale, l'érythème bel" ladoné, la sécheresse de la gorge et la diarrhée par contraction des fibres lisses de l'intestin.

Il faut ajouter qu'à haute dose, le grand sympathique et les fibres lisses finissent par se paralyser : d'où dilatation des artérioles et diminution de pression sanguine succédant aux effets précédents, le ralentissement de la circulation, l'anurie, l'abaissement de la température, les congestions passives, le priapisme et le relâchement des sphincters.

Kffetiii sur le tube digestif. — L'atropine, prise à doses faibles, 2 à 3 milligrammes, la belladone, aux doses de 1 à 2 centigrammes d'extrait, de 5 à 10 centigrammes de poudre de racine ou de feuille ou sous forme de baies (1 à 6) ne produisent pas de vomissements, si ce n'est dans des cas très rares. A des doses plus fortes (5 milligrammes pour l'atropine, 5 à 10 centigrammes pour l'extrait, et 20 à 40 centigrammes pour la poudre de belladone), ces substances déterminent fréquemment ces symptômes ; pourtant il est des personnes qui, ayant ingéré ces agents toxiques, n'éprouvent aucun effet vomitif. Tous les physiologistes savent que hs lapins et les chevaux ne vomissent jamais, quand chez les chats et les chiens qui vomissent si facilement, les solanées vireuses sont presque toujours rendues peu après leur ingestion.

BELL

Bienlôt après, surviennent de la sécheresse do la bouche el, do la gorge, de la soif, phénonnènes parfois si intenses que la déglutition est impossii)le : en même temps, les muqueuses de ces parois, celles des fosses nasales et des yeux, se dessèchent et se congestionnent. Cette fluxion, qui pont atteindre la peau et lui donner une teinte scarlatiniforme, est due à un trouble circulatoire que nous expliquerons plus loin.

Tandis que les muqueuses accessibles à la vue se dessèchent, le contact direct de l'atropine comme celui de tout corps étranger détermine un flux sur les muqueuses touchées; l'instillation de l'atropine dans l'œil détermine du picotement, de la rougeur et du larmoiement. La diarrhée qui survient après ingestion de belladone et d'atropine, et qui, à doses toxiques, aide le patient à tomber dans la prostration, est non pas due à un flux intestinal, ce qui serait contradictoire avec l'action connue de ces substances sur les autres muqueuses, mais à la contraction des fibres lisses. Cette action serait analogue alors à celle de la strychnine : l'intestin en se contractant chasse les matières fluides de l'intestin grêle et des premières portions du gros intestin et détermine la diarrhée, diarrhée qui fatigue extrêmement, puisqu'elle expulse des matériaux nutritifs qui n'ont pu être utilisés à cause de leur expulsion rapide.

La sécrétion salivaire est suspendue, d'après Keuchel et Heidenhain, par suite de la paralysie des fibres sécrétoires de la corde du tympan, ou plutôt par suite de la paralysie de l'appareil ganglionnaire qui termine les fibres sécrétoires de la corde et les joint aux cellules des glandes salivaires (efl'et qui reste encore à démontrer d'une façon positive). Ces mêmes observateurs auraient aussi prouvé, que les fibres nerveuses vaso-dilatatrices qui courent dans la corde du tympan et vont se répandre dans les glandes salivaires ne subissent, pas plus d'ailleurs que les fibres sécrétoires du grand sympathi(iue, l'action paralysante de l'atropine. 11 en résulte que, chez l'animal atropiné, tandis que l'excitation de la corde du tympan ne donne pas lieu à la sécrétion salivaire, cette même irritation a pour conséquence, comme chez l'animal à l'état normal, une accélération de la circulation veineuse, de telle façon que le sang s'écoule rouge de la veine, en un jet isochrone aux contractions du cœur; dans les mêmes circonstances, l'excitation du sympathique cervical donne lieu à une sécrétion de salive.

Dans l'atropisme, les nerfs vasculaires qui appartenant au nerf vague, se rendent à l'estomac et à l'intestin, conservent leur excitabilité, même jusqu'à-la dose de 8 milligrammes (chien). Ce fait permet d'expliquer pourquoi l'irritation du vague au cou détermine une ascension de la pression sanguine, l'activité du cœur restant la même, à un moment où tous les nerfs modérateurs du cœur sont paralysés; c'est précisément parce que, à ce moment, il se produit ime contraction des vaisseaux fournis par le pneumogastrique abdominal (Quellhorst et Rossbach). Nothnagol et Kossbach souliennont avec Keuchel et contre von Bezold, que, sous l'influence de petites doses d'atropine, les mouvements péristaltiques de l'intestin sont exagérés. Ce poison est donc un poison des nerfs modérateurs; longtemps, il respecte tous les autres nerfs.

Cette tension Vasculaire s'explique par l'accroissement de la puissance cardiaque et par la contraction des parois vasculaires. En effet, il se passe, du côté des vais-

seaux artériels et veineux de petit calil)re et du côté des capillaires, des phénomènes si remarquables, dont Germain Sée a tellement accentué la signification qu'il a appelé la belladone un médicaineiit vascidaire, qui paralyse le contre suspensif et les ganglions qui se trouvent au bout du nerf pneumogastrique, ce qui explique pourquoi le cœur bat si rapidement; le cœur arrêté pour ainsi dire par l'effet de la muscarine, par exemple, va reprendre si vous l'atropinez.

11 est un fait certain, c'est ([ue sous l'action de l'atropine, soit appliquée topiquement, soit injectée à distance, le microscope montre l'accélération du courant sanguin et le rétrécissement des artérioles. Ces résultats constatés par Wharton Jones, puis confirmés par Brown- Séquard, qui a vu diminuer le calibre des vaisseaux sanguins de la pie-mère médullaire chez des chiens atropinés; par Meuriot sur la membrane interdigitale de la grenouille, sur le mésentère et sur la muqueuse intestinale du rat et sur les oreilles du lapin, ne sauraient être infirmées par les assertions de Bezold. Mais, si celui-ci s'est trompé en affirmant la dilatation primitive vasculaire sous t'influence de faibles doses d'atropine, c'est qu'il avait appliqué cette substance sur l'artère centrale de l'oreille du lapin ; car comme l'a fait remarquer le professeur Vulpian, toute excitation directe portée sur cette artère, dont les contractions sont autonomes, produit toujours une diastole : dans ce cas l'atropine n'agissait donc pas autrement que toute autre substance. Donc, quand Bezold a affirmé la dilatation vasculaire, il était dans le vrai, mais seulement lorsqu'il s'agit de doses toxiques administrées depuis quoique temps, car les artérioles se dilatent alors après leur contraction antérieure. En elfet, après la contraction vasculaire, et si la dose est suffisante, il y a, sous l'influence de l'atropine, dilatation vasculaire et hypérémie. Ces résultats, nous le verrons plus loin, dépendent d'une excitation, puis d'une paralysie des fibres lisses des petits vaisseaux.

En résumé, les deux symptômes qui caractérisent l'empoisonnement par l'atropine sont donc : ['accélération énorme des contractions cardiaques el Y ascension de lapression sanguine. Cette accélération est plus marquée chez l'homme et le chien que chez le chat. Elle ressemble à celle qui résulte de la section des pneumogastriques au cou, et elle doit être attribuée à la paralysie des terminaisons de ces nerfs dans le cœur. Cette accélération se produit avec d'autant plus d'intensité que le pneumogastrique est plus excitable dans l'espèce animale. Chez les lapins et les grenouilles, cette excitation est à peu près nulle; dans les circonstances normales, aucune excitation ne passe, chez eux, à travers les pneumogastriques pour aller au cœur ; aussi, observet-on que, chez ces animaux, l'atropine est impuissante à accélérer les contractions cardiaques, et c'est peut-être là une circonstance qui pourrait servir à nous rendre compte du peu de sensibilité des herbivores à l'action de cet alcaloïde (Nothnagel et Rossbach, Thérap., p. G17). Ainsi accélérées, ces pulsations ne peuvent être ralenties parles irritations les plus vives des pneumogastriques à la région cervicale ; au contraire, celles-ci les accroîtraient encore (Keuchel et Bidder). Ce résultat serait dù à ce que, à ce moment, les fibres modératrices seules seraient paralysées, les nerfs accélérateurs cardiaques conservant toute leur excitabilité.

L'élévation de la pression sanguine qui accompagne l'accélération du pouls résulterait: 1° d'une irritation

BELL

du centre vaso-moleur et du rétrécissement consécutif des petites artères péripiiériqucs ; 2° de la rapidité plus grande des contractions du cœur.

A cette excitation primitive qui commence avecl milligramme d'atropine, succède, si la dose est élevée, la paralysie du centre vaso-moteur, d'oii dilatation des artérioles et a])aissement de la pression sanguine. Avec la paralysie des -ganglions excito-moteurs du cœur qui sont restés longtemps intacts, les contractions cardiaques se ralentissent, et finalement, si la dose est suffisante, le cœur paralysé lui-même s'arrête en diastole cl la vie s'éteint.

Kinger et Morshead ont montré, en opérant sur des grenouilles privées de cerveau, que l'atropine en application locale paralyse le cœur aussi bien que la pilocarpine. {On the relative pamlising action, of alropia and pilocarpin on the heart, in the Joani. of Phijsiologij, V. II, p. m.)

Lorsque la belladone ou son alcaloïde ont été administrés aux doses physiologiques ou thérapeutiques, la circulation et la pression artérielle reviennent peu à peu à l'état normal, en un jour ou deux. Mais lorsque les doses ont été considérables, à l'accélération des battements du cœur et à l'élévation de la pression sanguine succèdent un ralentissement considérable de la circulation et une notable diminution de la tension du sang dans les vaisseaux. Ces phénomènes, d'ordre toxique, intermédiaires entre les phénomènes dus aux doses thérapeutiques elle retour àl'élat physiologique, éloignent d'autant plus l'arrivée de ce retour à l'état normal qu'ils ont été plus intenses.

Le resserrement des capillaires, soit par action directe sur leurs parois, soit par stimulation des filets et des ganglions sympathiques, c'est-à-dire des vaso-moteurs, rend compte de la pâleur des téguments et de différents symptômes d'ischémie des organes profonds. Leur dilatation explique Vérythéme belladone, la rougeur scarlatiniforme qu'on observe après l'administration de l'atropine qui est toujours apyrétique et qui a pu faire songer parfois à la scarlatine (Bazin, Takdieu ; Uupiiey, Thèse de Paris, 1869; Béringer, Thèse de Paris, 1874; F. Breyfous, Gaz. méd., 1877, p. 58f.)

Ajoutons que cet exanthème commence à la face, et qu'il n'est réellement bien marqué que dans le cas d'empoisonnement.

Cette explication de l'érythème belladoné est plus plausible, à notre avis, que celle qui donne pour origine à ce symptôme le passage irritant de l'alcaloïde, qui est volatil, à travers les émoncloires cutanées.

Un mot encore :

Les relations entre l'atropine et les nerfs pneumogastriques sont des plus curieuses et méritent d'être précisées : l'atropine à très petite dose (1 milligramme en moyenne) paralyse l'expansion périphérique des fibres sensitives des vagues dans les poumons; elle paralyse les dernières terminaisons périphériques des fibres cardiaques modératrices des pneumogastriques, après les avoir tout à fait momentanément excités. A cette même dose, elle laisse intactes les fibres du tronc, même du vague, aussi bien celles des rameaux centripètes pulmonaires et laryngés, que celles des rameaux centrifuges modérateurs; à cette dose encore, elle est aussi sans action sur les nerfs accélérateurs cardiaques, qui se trouvent dans le tronc du pneumogastrique, ainsi que sur les dernières terminaisons de ces nerfs dans le muscle cardiaque (Kcuchel, Schmiedeberg) ; enfin, à

cette même dose, elle n'attaque pas l'excitabilité des fibres vaso-motrices qui se répandent dans les organes abdominaux (Rossbach). Ces dernières fibres ne se paralysent, chez les chiens, que si la quantité d'atropine absorbée dépasse 8 milligrammes (Notiinagel et UOSSBACH, p. 618).

Du côté de la respiration, on n'observe pas de ralentissement : les doses 'thérapeutiques amènent une légère augmentation des mouvements respiratoi''es ; les doses expérimentales chez les animaux à qui on ne ménage pas les doses, une accélération plus grande; enfin, les doses toxiques, il survient un ralentissement des mouvements respiratoires ([ui prennent alors un caractère cailencé, analogue à celui qu'on observe après la section des pneumogastriques.

Effets sur la clialeur nniniale. — Dès le début, alors que le pouls s'élève et la respiration s'accélère, la température du corps augmente. Il est difficile d'être précis à ce sujet, car les observations thermométriques n'ont pas encore été faites avec soin dans l'atropisme thérapeutique.

Lorsque les doses données d'atropine sont élevées, comme dans les expériences de Duméril, Demarquay et Leconfe, Schiff, Meuriot sur les animaux, on a noté une élévation tiiermique qui a pu aller jusqu'à 3 et 4 degrés ; mais lorsque les doses devenaient toxiques, alors que la circulation se ralentissait et que les mouvements respiratoires devenaient rares, que les veines dilatées se gorgeaient de sang noir et que les conjonctives devenaient bleuâtres, la température s'abaissait et tombait même de trois degrés. Cet abaissement thermique contribuerait peut-être à amener la mort fBrown-Séquard).

L'augmentation delà chaleur animale sous l'induence de doses modérées d'atropine, puis la diminution de ce même élément impliquent des variations correspondantes dans les combustions organiques, c'est-à-dire une augmentation suivie d'une diminution de l'acide carbonique et de l'urée. Mais aucune expérience directe n'a pas encore été faite à ce sujet, si ce n'est peut-être l'observation d'Harley.

Effets sur le» sécrétions et les excrétions. — Directement déposée sur la conjonctive ou la muqueuse buccale, l'atropine ou la belladone, produit d'un côté du larmoiement, de l'autre, de la salivation. C'est là une action de contact, commune à tout irritant mécanique ou chimique. Mais il en est autrement, comme nous l'avons déjà vu, quand ces agents sont absorbés : les muqueuses se sèchent et deviennent arides comme la peau : la sécheresse de la bouche et de l'arrière-gorge peut devenir tellement intense que la parole et la déglutition peuvent en être suspendues. Cet état correspond à l'état de contraction des vaisseaux. Mais, lorsque les doses sont plus fortes, il survient de la diaphorèse qui coïncide avec le ralentissement du pouls, la dilatation capillaire et la stase sanguine. Quant à la diarrhée, nous avons déjà dit qu'elle était un effet de la contraction des fibres lisses de l'intestin. A fortes doses, les évacuations alvines deviennent involontaires par paralysie du sphincter anal. On sait que ce relâchement est aussi produit par l'application locale de la belladone.

L'e.xcrétion urinaireest accrue sous l'action des doses thérapeutiques, alors que la pression artérielle et la contraction vasculaire sont augmentées; sous l'action de fortes doses ou de doses toxiques elle est diminuée, alors que la pression du sang dans les vaisseaux est moindre qu'à l'état normal. Comme la digitale, la bella-