COLLYRE CON'TRE LA MYDRL\SE (F. DE ARLT, DE VIENNE

Esériiie 0.05 ccnligr.

Eau distillée 5 grammes.^

Instiller 6 à 8 gouttes tous les jours. La gélatine calaljarinée de Hart est préférable pour obtenir ce résultat. 11 suflit d'en placer un millimètre carré dans le sac conjonctival.

Enfin, le second alcaloïde de la fève d'épreuve ou calaharine est jusqu'à présent peu étudié au point de vue thérapeutique. Cependant, en 1877, Amerigo Borgiotti a signalé les excellents effets de la calaharine dans les phlegniasies endoculaires, et, d'après Harnack, son mode d'action sur la moelle épinière serait différent de celui de la physostigmine.

Si les sels de physostigmine ou de calaharine rentrent un jour dans la thérapeutique, il sera bon de se rappeler ^ que ces alcaloïdes donneront des résultats très variables, soit sous l'influence d'une susceptibilité des malades, soit surtout sous l'influence de produits plus ou moins purifiés, et nous ne serions pas surpris si tel expérimentateur signale des accidents avec une injection de 1 milligramme d'ésérine, tandis que tel autre est obligé d'en administrer 1 centigramme pour déterminer les premiers symptômes d'intoxication.

ciiiniîc et toxicologie. — UEsérine ou Physostigmine est le principe actif de la fève de Calabar.

,Iobst et Hesse sont les premiers qui aient tenté de l'extraire de la fève de Calabar, mais ils n'ont obtenu qu'u)i produit impur.

C'est .\. Vée qui a isolé le premier, sous forme de cristaux bien définis, l'alcaloïde spécial auquel cette semence doit ses pi'opriétés antimydriatiques et toxiques.

Ce chimiste a décrit cet alcaloïde sous le nom d'ésérine, (ïéséré, nom donné par les nègres du Calabar à la plante qui le contient. Jobst et Hesse l'ont nommé physostigmine, de Physostigma, nom botanique de la fève de Calabar (Physostigma veneuosum).

Préparation de l'Esérine. — A. Vée procède de la manière suivante : Les semences pulvérisées sont épuisées par l'alcool à 90» bouillant et les solutions alcooliques sont concentrées en extrait, par distillation.

Le résidu extractif est broyé avec une petite quantité

d'acide tartrique et traité à plusieurs reprises par l'eau distillée.

La solution aqueuse est ensuite saturée par du bicarl)onatc alcalin en excès, puis agitée avec un excès d'étlier i|ui dissout l'alcaloïde et l'abandonne par éva])oration, mais à l'état amorpiie.

Pour l'obtenir exempt des matières étrangères qui l'empêchent de cristalliser, il convient de le reprendre par de l'eau distillée acidulée, de précipiter la solution par le sous-acétate de plomb et de filtrer après avoir séparé l'excès de plomb par le gaz sulfhydrique.

La liqueur obtenue est précipitée par le bicarbonate alcalin et traitée par l'éther comme la j)remière fois.

Par l'évaporation de l'éther on obtient l'ésérine incolore et cristallisée; 1 kilo de semences donne environ 1 gramme d'ésérine.

Jobst et Hesse, dans un mémoire postérieur ont repris l'étude de la fève de Calabar et préparé la physostigmine par un procédé analogue à celui de Vée, mais plus compliqué et qui n'a pas fourni l'alcaloïde cristallisé.

Propriétés et réactions de l'Esérine. — L'ésérine de Vée se présente sous la forme de cristaux rhombiques très aplatis, avec des modifications sur les angles obtus. Elle est incolore, si elle est tout à fait pure; mais à l'air et sous l'action des alcalis elle prend une teinte rosée. 11 en est de même sous l'action de la lumière polarisée.

L'ésérine fond à 60° et se décompose à 150°; ])eu soluble dans l'eau, de réaction alcaline, soluble dans l'alcool, l'éther et le chloroforme.

Elle forme avec les acides des sels solublcs, ([ui se colorent à l'air; le bromhydrate cristallise bien en étoiles et se colore moins que les autres.

L'acide sulfurique concenti-é colore l'ésérine en jaune, (jui passe au rouge à la longue; l'adililion d'eau bromée donne une teinte rouge brun.

Les hypocliloritcs la colorent en rouge.

Le chromate acide de potassium donne une coloration rouge-sang, après quehjues instants.

Le phospho-molyhdate précipite une liqueur à 1/25000 d'ésérine.

L'eau bromée précipite en jaune une solution à 1/5000.

La coloration rouge que donnent les alcalis n'est pas permanente : elle passe au jaune, au vert et au bleu. Le chloroforme enlève la couleur, tandis que l'éther reste incolore.

D'après Vée, cette réaction peut déceler dans une liqueur incolore la présence de moins d'un cent-millième d'ésérine.

Jobst et Hesse ont constaté que la physostigmine détermine un précipité de peroxyde de fer dans le perclilorure neutre; qu'elle tlonne un précipité brun avec l'iodure ioduré de potassium; des précipités avec les chlorures de mercure et d'or, non avec le chlorure de platine; un précijiité blanc, avec le chlorure de mercure et de potassium.

On a aussi retiré de la fève de Calabar un deuxième alcaloïde, la Calaharine, dont l'étude physiologique a été faite beaucoup plus complètement que l'étude clinique.

La fève de Calabar est un poison d'épreuve de cette contrée; importée en Europe vers 1846, elle a donné lieu à des empoisonnements accidentels. Employée en oculistique, en raison de sa propriété de contracter fortement la pupille, elle peut devenir l'objet de procès

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criminels. L'ésérine absorbée par la conjonctive ou par le tissu cellulaire hypodermique, peut causer la mort à la dose de quelques milligrammes; dans ce cas les symptômes de l'empoisonnement précèdent la contraction des membranes de l'œil. Elle détermine l'abolition graduelle des nmuvenients volontaires, le ralentissement des battements du cœur, la gêne de la respiration jusqu'à l'asphyxie et la mort.

Dans un cas de recherche toxicologique, il faudrait suivre exactement le procédé général de Stas et sur l'extrait obtenu, faire agir les réactifs indiqués plus haut.

On aurait aussi recours à des expériences physiologiques.

Action physiologique. — Lcs propriétés de la fève de Calabar (Afrique occidentale) ne commencèrent à être connues en Europe que vers 1846, par la descrijition qu'en donnèrent des missionnaires d'Ecosse. Au Calabar, cette fève est donnée comme poison d'épreuve aux gens soupçonnés de sorcellerie, comme l'a rapporté Daniel, un des premiers en Europe.

Christison d'abord (5oc. ?'0i/. d'Edimbourg, 1855, et The Monthly Journal of Medicine, 1855, p. 193), puis Sharpey(1858), Balfour (1860), Thomas Fraser (d'Edimbourg), Linden (de Pétersbonrg), David Young (d'Edimbourg), Cameron, J. H. Evans, J. Baker Edwards (de Liverpool), ArgyleRobertson, Neil, Hart, Ogle, Sœlberg, Bowmann, Harley, Grœf, ïachau, Lenz, Vintschgau, Fick, Papi, Arnstein, Sustschinsky, Bauer, Laschkewitsh, A. Lange, Lindsey, Keyworth, Eben-Watson, Giraldès, L. Le Fort, Fano, Vée, Leven, Laborde, Bezold et Gotz, Rober, Bohm, Schiff, Heidenhain, Rossbach, Damourette, Bennett (British med. Journal, 'È'd January 1875), Ringer et Murrell (The Lancct, p. 91:2 et 950,' 1876). E. Tison {Thèse de Paris, 1873 n" 367), etc., ont étudié l'action du Physostigma venenosmn, tant sur euxmêmes que sur des empoisonnés ou sur les animaux. Si leurs recherches présentent quehjues contradictions, cela tient en partie, à la valeur différente des produits employés par les expéi'imentateurs, ou à ceux pris par les individus qui expérimentent sur eux-mêmes ou dont ils observent les effets sur d'autres. 11 faut, en effet, savoir, que la fève de Calabar contient deux alcaloïdes : l'un, la Phgsostigminc ou Eserine, qui paralyse les centres nerveux; l'autre, la Calabarine, qui paralyse la moelle épinière (Harnack et Witkowski). On conçoit donc que les effets de la fève de Calabar seront différents suivant les proportions relatives des deux principes qu'elle renferme. Cependant, quelles qu'elles soient, toutes les préparations de fève de Calabar agissent de même sur la pupille, les glandes salivaires, la respiration, le cœur et l'intestin; elles diffèrent uniquement en ceci : que suivant qu'elles sont plus ou moins riches en physostigmine ou en calabarine, elles pi-ovoquent, les unes des effets tétanisants, les autres une action paralysante sur la moelle épinière. Même, la même préparation employée sur la même espèce animale peut donner lieu sur la moelle à des effets opposés (Rossbach).

La fève de Calabar doit être étudiée suivant qu'elle est employée et agit localement sur l'œil, ou suivant qu'ingérée elle agit sur l'organisme entier.

Einpoisonnenicnt par la fève de Calabar. — Le professeur Christison d'Edimbourg essaya le premier, sur lui-même, les effets de la fève de Calabar dont il avait reçu une provision du missionnaire Waddell. Un premier jour, il prit la huitième partie d'une fève et n'observa qu'un léger engourdissement dans les mem-

bres. Le lendemain, il doubla la dose. Au bout d'une heure, il fut pris de vertiges et d'une torpeur analogue à celle qu'on éprouve après avoir pris de l'opium. Il essaya alors de se faire vomir en buvant une grande quantité d'eau, mais il ne put y parvenir et fut obligé de se coucher, tant était devenue grande sa faiblesse musculaire. Les battements du cœurétaienl tumultueux et le pouls très faible ; l'engourdissement musculaire inquiétant. Les professeurs Simpson et Maclagan appelés auprès de leur collègue crurent remarquer (jue les symplèmes de cet empoisonnement étaient analogues à ceux que produit l'aconit. Au bout de deux heures, ce cortège symptomatique se dissipa.

Deux jeunes lilles de Glasgow furent légèrement empoisonnées pour avoir mangé par mégarde un petit fragment de fève de Calabar. loung observa également l'empoisonnement de deux enfants à Edimbourg en 1864 (Edinb. nied. Journ., X, p. 192, 1864). — La même année, Linden observait à l'hôpital Marie-Madeleine, à Pétersbonrg, un même empoisonnement chez un enfant qui avait avalé une fève de Calabar échappée d'une caisse sur le port. Un vomitif le sauva. Dans ces différents cas les phénomènes qui prédominèrent furent les vertiges, la résolution musculaire et la paralysie cardiaque.

La même année encore, soixante enfants de Liverpool furent empoisonnés d'une façon semblable, par des fèves mêlées aux détritus de la cale d'un navire, le Commodore, en provenance de la rivière de Calabar. La plupart commencèrent à chanceler et à se sentir extrêmement malades au bout d'une demi-heure à une heure. Les principaux accidents furent, dans tous les cas, une prostration extrême des forces; un pouls petit et faible; un refroidissement général de la peau qui se couvrait de sueurs froides. Les petits malades tombaient indolents dans les bras de leurs mères. Tous ces enfants vomirent grâce à des vomitifs (moutarde ou sulfate de zinc), sauf un. Ce fut celui-là qui mourut. .\u milieu d'un frissonnement qui survint au moment où le docteur Cameron essayait de le faire boire, son pouls déjà très faible s'arrêta," et ni le galvanisme, ni la respiration artificielle ne purent le ramener à la vie (J. IL Evans, Med. Times and Gaz., 15 octobre 1864). Avec le contenu de l'estomac de ce petit empoisonné on intoxiqua des grenouilles et des souris qui moururent aussi d'une syncope au milieu d'une paralysie généralisée (F. Ba- KERx Edwards, Med. Chir. Review), XXXIX (68), p. 30, 1864). Les symptômes prédominants de l'empoisonnement par la fève de Calabar sont donc : une paralysie graduelle, une respiration laborieuse et des battements cardiaques faibles et irréguliers suite de cette paralysie. Lorsque le sujet est pris de vomissements ou de diarrhée, cette circonstance peut lui sauver la vie ; dans le cas contraire, si la dose est suffisante, il meurt, dans l'affaissement général, après avoir présenté ou non quelques spasmes généraux.

Action sur la pupille et raeconiinoilation. — - La propriété que possède'la fève de Calabar de contracter la pupille a été signalée par Fraser en 1862 {Thèse d'Edimbourg).

Lorsqu'on instille quelques gouttes d'une solution aqueuse de fève de Calabar dans le cul-de-sac conjonctival on ne tarde pas à voir l'iris se contracter et déterminer l'atrésie de la pupille. Le maximum de resserrement est atteint en une demi-heure; puis il s'affaiblit graduellement pour disparaître en 36 ou 48 heures. Cependant il peut persister 4 ou 5 jours (Donders).

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Une goutte d'une solution de chlorhydrate d'ésérine au millième, suffit pour obtenir la contrac tion pupillaire (De Grœfe, Leven et Vée). Même au cent-millième cette solution ne serait pas sans action (Vée, Thèse de Paris, d865).

Cette action de la fève de Calabar n'est pas constante chez tous les animaux. Les chiens, chats et cobayes y seraient sensibles, les poules et les grenouilles pas (Vintzchgau). Chez l'homme, cette action n'est pas constante non plus. Chez les 60 empoisonnés de Liverpool, les deux tiers seulement la présentèrent. Cette action se borne à l'œil dans lequel on instille la solution d'ésérine.

La fève de Calabar n'agit pas seulement sur l'iris, elle porte aussi son action sur le muscle ciliaire, augmente sa contractilité et influence la faculté d'accommodation.

Le punctiim proximum se rapproche notablement sous son influence (myopie) et néanmoins la vue reste distincte à la distance normale. Parfois même le punctiim remotum est plus éloigné qu'il ne le serait sans la fève de Calabar (L. Le Foht, Gaz. hebd., 1863, p. 467- 593).

Mais si la faculté d'accommodation est augmentée, la sensibilité rétinienne, même en tenant compte du rétrécissement de la pupille et de l'arrivée d'un moins grand nombre de rayons lumineux, se trouve diminuée. L'œil devient aussi parfois plus lourd et un peu douloureux.

Le rétrécissement pupillaire par la fève de Calabar, est-il dû à une excitation du sphincter ou à une paralysie des libres radiées de l'iris? Ici, comme pour la belladone, il est difficile de se décider. Pour certains la fève de Calabar, cet agent paralyso-moteur, aurait a propriété de tétaniser le moteur oculaire commun et par lui les fibres circulaires de l'iris et le muscle ciliaire (.1. Ragow, de Vilna, Rossbach. Mais est-il possible qu'une substance si paralysante préserve l'oculo-moteur à l'exclusion des autres nerfs? Rossbach, à l'appui de la contraction spasmodique du sphincter pupillaire et du muscle ciliaire par excitation des terminaisons de l'oculo-moteur commun, cite le fait bien constaté de la suppression de l'effet de la physostigmine au moyen de l'atropine, et le fait d'observation d'Engelhardt, qui a vu la pupille rétrécie au maximum par l'ésérine, se dilater sous l'influence d'une irritation directe de l'iris, ce qui indique bien que le sympathique et les muscles dilatateurs de la pupille ne sont pas paralysés.

Une autre explication a été donnée. On sait que les artères ciliaires traversent le musle ciliaire, tandis que les veines ne le traversent pas. D'où, si ce muscle est relâché par suite de la paralysie des rameaux du sympathique qui l'innervent , les artères se dilatent, le sang afflue en plus grande quantité dans les capillaires de l'iris dont les vaso-moteurs sont aussi paralysés et la pupiUc se contracte (Ch. Legros). Rouget a montré, en effet, que la congestion oculaire produit i'atrésie pupiRaire. (Juant à la paralysie du muscle ciliaire, elle serait due à l'action de l'ésérine sur les extrémités terminales des rameaux du sympathique Fraser. Cependant nous avons vu que les phénomènes d'accommodation indiquent plutôt une contraction qu'une paralysie du muscle ciliaire, à moins qu'on n'admette que la myopie artificielle soit le fait physique du rétrécissement du diaphragme irien. Ce qui semble pourtant prouver qu'il y a réellement paralysie, c'est que chez un des enfants empoisonnés de Liverpool, qui fut soumis à

l'action de l'électricité, la contraction pupiRaire cessait pendant le passage du courant et revenait quand on interrompait ce passât

Cependant l'irritation du sympathique cervical est susceptible de dilater une pupiRe rétrécie par l'ésérine et en outre le rétrécissement pupillaire n'est jamais aussi intense après la section du synipatiiique que lorsque ce nerf est intact (liossbach).

Wintschgau dit aussi avoir fait cesseï- la contraction pupiRaire provoquée par la fève de Calabar, à l'aide de l'excitation du sympathique cervical par un courant d'in duction, bien que ce phénomène ne fût pas constant (Alii dellstUuto venetodei scienze et Schmidt Jahrb., 1865, t. IV, p. 17i2j. C'est aussi ce qu'indi(jue l'expérience de Donders, qui vit l'action de la fève être plus puissante quand il coupait, chez le lapin, les filets moteurs du ganglion ophtalmique. Comment dès lors admettre la paralysie du sympathique ?

De son côté ,IIarnack a prétendu que l'ésérine excitait non les nerfs, mais le muscle sphincter pupillaire luimême, se fondant sans doute sur ce qu'appliquée directement sur les cœurs lyiii[)hatiques de la grenouille, elle les paralyse rapidement.

Comme on le voit, la question reste en litige.

Enfin, ajoutons que la fève de Calabar et la belladone sont deux antagonistes, mais l'action de la belladone est beaucoup plus puissante et pluspersistanle que celle de la fève sur la pupille. Si la belladone est capable de faire cesser I'atrésie pupillaire calabarienne, la fève de Calaj bar n'est que très imparfaitement apte à lutter contre j la mydriase belladonée. Celle-ci ne tarde pas à reprendre tout son empire.

Physostigmine ou Éséiune. i° Intensité d'action. — Les animaux à sang froid sont moins sensibles que les animaux à sang chaud k l'action de la physostigmine. Pour empoisonner une grenouille il faut 0,00^ à 0,005 de cet alcaloïde; un chat meurt avec 0,003, le lapin succombe avec 0,004, et 0,005 tuent un ciiien. Une dose de 0,0005 à 0,001 suffit pour provoquer des phénomènes toxiques chez l'homme (RAn.NAOK etWitkowski, Plinrmacologiste Untersuchungen ûber das Physosiigmin undCalabarin. Aych.fûr experimenteUe Pathologie und Phannakologie, 1876, Rand V, p. 401).

2° Absorption de la physostigmine. Ce qu'elle devient dans l'organisme. Son élimination. — L'absorption de la physostigmine peut se faire par toutes les muqueuses, par les plaies. Cet alcaloïde se retrouve dans le sang, dans le foie et les autres organes; puis il s'élimine avec la salive, avec la bile. On n'a pu constater sa présence dans l'urine (Laborde et Leven, DragendorfT et Pander).

De faibles doses provoquent les phénomènes toxiques suivants que Frasera observés sur lui-même : douleurs abdominales et vomissements, difiiculté delà respiration vertiges, sentiments de faiblesse extrême. Si la dose est j)lus ('levée, les phénomènes s'accentuent, et en même temps surviennent : myose, salivation, sueurs, spasmes respiratoires, ralentissement du pouls. Evans a observé une paralysie musculaire complète et un état decoRapsus avancé.

SuivantFraser, il survient des hypersécrétions de salive, des larmes et du flux intestinal. Ce dernier phénomène explique la diarrhée qu'on a vu survenir dans l'empoisonnement par la fève de Calabar et qui a contribué à sauver les malades. D'après ^Yatson, non seulement des selles liquides apparaîtraient, mais il s'y joindrait des sueurs profuses et des urines abondantes. Ces flux sont

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vraiscmbLableinent dus à une paralysie vaso-motrice. Peut-être le flux intestinal est-il favorisé aussi par la contraction des fibres lisses de l'intestin.

3° AcUon sur le système nerveux central. — Chez les animaux à sang froid, le cerveau se paralyse sans excitation préalable, de telle sorte que la sensibilité et les mouvements volontaires ont disparu, alors que la sensibilité réflexe persiste encore. Puis la respiration se suspend. Ce n'est que plus tard que disparaissent les mouvements réflexes. La moelle épinière résiste donc plus longtemps que l'encéphale.

11 en est ainsi en général chez les animaux à sang chaud. Ce n'est que chez certaines espèces (chats) ou chezcertainsindividus (épileptiques) que se manifestent, dès le début, des piiénomènes de vive excitation. Les cobayes opérés (lésion de la moelle et section des sciatiques) par laméthode de Brown-Séquart dans le but de les prédisposer à l'épilepsie, sont pris, quelques heures après avoir été empoisonnés par la physostigmine, de violents et fréquents accès. Il en est de même chez l'homme. Un idiot épileptique à qui on administra, trois jours consécutifs, 0,005 de physostigmine, éprouva une aggravation énorme : ses accès se succédaient presque sans interruption.

4° Action sur les nerfs périphériques et les muscles striés. — D'après les expériences de Sarpey, Harley, Ivôber, Fraser, Martin-Damourette, Rossbach, etc., la physostigmine n'agit pas sur les muscles qui conservent leur irritabilité au galvanisme, mais sur les nerfs moteurs. Si l'on met à nu le sciatique d'un animal empoisonné par la fève de Calabar, on constate qu'à un moment donné, l'excitation galvanique de ce nerf n'amène aucune contraction musculaire, lorsque l'électricité appliquée directement sur le muscle [)rovoque de vives secousses. Comme le curare, la fève du Calabar est donc un paralysant des extrémités périphériques des nerfs moteurs.

Cependant d'après Harnack, et cliez la grenouille, 0,01 d'ésérine ne parvint pas à paralyser les terminaisons des nerfs moteurs.

L'action de la fève de Calabar sur les nerfs sensitifs n'est guère encore connue, bien qu'elle ne paraisse pas influencer la sensibilité.

Cette action sur les nerfs, et cette absence d'effet sur les muscles eux-mêmes nous disent assez que la paralysie cardiaque et la paralysie de la respiration olîservées dans l'empoisonnement par la fève de Calabar, sont le fait de la lésion des nerfs qui animent ces organes, et non des muscles cœur et inspirateurs euxmêmes.

Comme avec le curare, on observe dans l'intoxication par la fève de Calabar des coniractions fibrillaires, tremblement musculaire, demi-convulsions sur lesquelles Fraser d'abord, puis Laborde et Levenont attiré l'attention (Rcch. expér. sur l'action phys. de l'ésérine, Soc. de Biologie, mai 1869). Ils sont vraisemblablement dus à une excitation préalable à la paralysie des terminaisons des nerfs dans les muscles.

5° Action sur la pupille. — Sous l'influence de la physostigmine, la pupille se conduit comme avec l'instillation de la solution de fève de Calabar ou l'application sur la conjonctive du papier calabariné de Greatlield. Cinq à quinze minutes après l'instillation, elle se rétrécit après avoir présenté quelques mouvements incei'tains d'oscillation. Cet effet est beaucoup plus accentué par les applications directes sur l'œil que sous

l'influence de l'empoisonnement général. Comme avec la fève, peu après le début de la myose, il se produit une augmenlalion d'énergie de la faculté d'accommodation. On peut ainsi rapprocher beaucoup, tout près du nez, le point de la vision distincte sans qu'il existe la moindre trace de myopie. Plus tard, se manifeste un spasme de l'accommodation; c'est l'inverse avec la muscarine (Kreuchel). Pendant qu'il existe, on voit l'appareil accommodateur être le siège des mêmes modifications que pendantles efforts naturels d'adaptation.

Nous avons déjà cherché à montrer comment se pi'Oduisaicnt le myosis et le spasme de l'acconmiodalion avec la fève de Calabar. Nous n'y reviendrons pas.

f)° Action sur la respiration. — La respiration est d'abord accélérée. Cette accélération est due à un spasme des muscles bronchiques ( Bauer) ; elle serait la conséquence d'une excitation des terminaisons des nerfs pneumogastri(iues dans les pounmns (Bezold etCotzj. Aussi, après la section de ces nerfs ne l'observe-t-on plus (Rossbach). La respiration et son centre se paralysent à la fin; de telle sorte que, à ce moment, les excitants respiratoires (apomorphine, etc.) restent sans effet (Harnack), et les animaux peuvent encore être maintenus en vie un certain temps au moyen de la respiration artificielle, mais n'en meurent pas moins par arrêt du cœur si la dose de physostigmine a été suffisante.

7° Action sur la circulation et la température. — Sous l'aclion de petites doses (0,0005) les contractions du cœur de la grenouille se ralentissent. A dose un peu plus élevée, le cœur peut même s'arrêter en diastole. En même temps, les mouvements systoliqucs prennent {)lus d'ampleur, et souvent des interruptions diastoliques alternent avec des interruptions systoliques.

Il en est de même chez le smammifères et sur l'homme, comme nous l'avons vu en étudiant les phénomènes d'empoisonnement par la fève de Calabar. Ajoutons seulement ici ([u'au moment où le cœur se ralentit, la pression intra-vasculaire s'élève.

A quoi sont dues les perturbations et la paralysie du cœur? Rossbach (voy. Nothnagel et Rossbach, Traité de Tliérap., Paris 1880, p. 633) s'en rend compte par l'excitation des pneumogastriques. Mais Bartholow a observé que le cœur s'arrête sous l'influence de l'ésérine, lors même que les vagues sont coupées. N'est-il pas plus rationnel d'admettre que le cœur s'arrête quand ses ganglions automoteurs sont atteints et frappés d'impuissance fonctionnelle? J^t queles contractions partielles des veines du mésentère observées chez le chat par F. Bauer ne sont que le premier stade de l'action de la physostigmine sur les vaso-moteurs, le second étant la paralysie? Les contractions filiformes et les dilatations variqueuses observées par Bauer semblent bien être le commencement de la paralysie vasculaire, si toutefois ces phénomènes ne doivent pas être mis sur le compte de l'impression des fibres lisses sous l'action de l'air extérieur.

(}uant à l'opinion de Harnack, qui veut que chez les animaux à sang froid, la physostigmine arrête le cœur en agissant sur le muscle lui-même, nous ne voyons pas bien le moyen de la concilier avec ce fait que, dans l'empoisonnement par la fève de Calabar, les muscles restent excitables.

Au point de vue des effets produits sur le cœur, il ne parait pas y avoir d'antagonisme entre la physostigmine et l'atropine.

Quant à la température, elle tombe peu à peu avec

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les progrès des alUM-alious respiratoires et cardiaques (H. Kôhlcrj.

La tension vasculairc diminue également avec les progrès de la paralysie du cœur, et peut-être avec la paralysie vaso-motrice et dilatation vasculairc secondaire.

8" Action sur les organes digestifs. — Sous l'influence de faibles doses de physostigmine, la sécrétion salivairc augmente. Cette augmentation devrait êti'e attribuée, suivant lleidcnhaim, à une excitation de l'origine centrale des fibres de la corde du tympan. Des doses plus élevées de cet alcaloïde ralentissent le courant sanguin dans les glandes salivaires en excitant le centre vaso-moteur dans la moelle épinière, et ralentissent, ou même arrêtent la sécrétion de la salive. Heidenhain aurait observé que l'action de l'atropine sur les glandes salivaires (arrêt de sécrétion) pouvait être supprimée par une injection de physostigmine. Rossl)ach n'a jamais pu observer ce phénomène.

Le canal intestinal tout entier est mis par la piiysostigmine dans un état de spasme tétanique prononcé d'où, comme conséquences, des nausées, des vomissements, des selles fréquentes, aqueuses, mucoso-sanguinolentes. Cet effet serait dû à une excitation des ganglions des plexus intestinaux d'Auerbach (Bauer, Westermann, Gœtz, von Bezold). D'autres (Harnack) y voient l'effet d'une excitation des muscles mêmes de l'intestin, et Bauer aurait même observé dans ces cas un état de contraction de la rate.

En somme, l'action physiologique de la physostigmine se résume en ceci action paralysante sur le système nerveux central; action d'abord excitante, puis paralysante sur les nerfs moteurs périphériques. Celte action nous e.xplique comment la mort arrive dans l'empoisonnement par la fève de Calabar. Elle nous découvre la cause de la paralysie de la respiration et l'asphyxie consécutive qui, chez les mammifères, met un terme à la vie. Elle nous dit aussi pourquoi, lorsqu'on prolonge la vie et qu'on empêche l'animal de mourir par arrêt de la respiration en pratiquant la respiration artificielle, la ■ mort n'en survient pas moins par suite de la paralysie du cœur.

CALABAUINE. Du socond alcaloïde de la fève de Calabar on ne sait presque rien. Harnack dit ])ien que sur les grenouilles, elle fait éclore des phénomènes tétaniques, mais ce sont là des expériences à confirmer par l'étude expérimentale sur les mammifères.

Kuipioi tbcra|icuti«|iic. — En dehors de la thérapeutique oculaire, la fève de Calabar et son alcaloïde n'ont jusqu'ici guère donné de résultats encourageants.

Se fondant sur leurs propriétés paralysantes, on les a essayées dans l'épilepsie, la chorée, le tétanos, le strychnisme, la paralysie agitante.

Strijchnisme. — Eben Watson croyait la fève de Calabar un réel antagoniste de la strychnine. Le 23 juillet 1867, Key\vorth,de Birmingham, observa un empoisonnement chez une femme de chambre par 0 gr. 2 de strychnine. Keyworth lui administra 15 gouttes par heure de teinture de physostigmine et la femme guérit.

Tétanos. — Administrée par Holmes Coote (1865), chirurgien de Saint-Bartholomew's à Londres, dans un cas de tétanos traumatique, la fève de Calabar, à la dose d'une goutte d'extrait dissoute dans la glycérine et renouvelée toutes les demi-heures (donnée concurremment ave des injections sous-cutanées d'acétate de

morphine puis avec le sulfate de quinine), a guéri le malade. .Vdininistrée par "Watson, de Londres tThe Lancet, 2 mars 1867), sur deux tétaniques, la fève du Calabar amenait une rémission dans les symptômes. 15 à 20 minutes après l'ingestion du mi'dicament. Les deux sujets guérirent. 11 s'agissait de tétanos traumatique.

Campbell {Gaz. méd. de Strasbourg, 1867) obtint également un succès, et on en retira un autre à Northanipton à l'aide d'injections sous-cutanées.

Extrait alcoolique de fève de Calabar 00.6

Vin 30.00

Cinq gouttes toutes les demi-heures (Campbell).

Extrait alcoolique 0.03

Eau 30.00

Pour injections hypodermiques.

A ces observations il faut joindre celles de Bouvier {Gaz. méd., 1864, p. 775, n° 51), de Giraldès (Bull, de thér., 1868, 15 mai), de Bouchut, de G. Sée (deux cas de tétanos spontané). Soit, sur 9 cas, deux morts.

Poudre de fève de Calabar 0.05

Excipient Q. S.

F. S. A. une pilule. Une toutes les deux heures iGiraldès).

Sydney Ringer, professeur àUnivcrsity Collège, aguéri en 8 jours un cas de tétanos traumatique chez le docteur O'Learey, professeur à l'Université de Cork, par l'administration de 18 milligrammes d'extrait de fève de Calabar donnés tous les quarts d'heure, poussés jusqu'à 36 milligrammes par quart d'heure, et cessant après l'absorption de 1 gramme environ quand les symptômes de l'empoisonnement se manifestaient [The Practilioner, novembro 1874).

Th. x\guer aurait réussi à prolonger l'existence et à calmer les accidents tétani(iues grâce aux injections souscutanées de sulfate d'ésérine iSoc. de Cliir, mai 1875) à la dose de 2 centigrammes à la fois et ré|iélées jus(]u'à concurrence de 20 centigr. dans les 21 lieures. .Mais dans ce cas, comme dans ceux de lleulos (do Villcjuifi, de liidoux, de Duplay, la mort survint malgré le sulfate neutre d'ésérine (voir : Delamarre Thèse do Paris, 2 juillet 1875; Alberto Suarez y Cruz, Thèse de Paris, n" 368, 10 août 1875). Enfin, le New-Orleans Médical rapporte un cas de tétanos traumatique oïi le docteur Laiton, après avoir essayé sans succès les bromures, chloral, chanvre indien, réussit avec le sulfate d'ésérine en potion à la dose de 1 milligr. toutes les 2 heures. Après trois grains pris en huit jours, il ne restait plus qu'un peu de trismus qui disparut dans la quinzaine.

Névralgies faciales et troubles nerveux du cœur. — Le docteur Munro (The British Médical Journ., 31 octobre 1874) à l'aide d'emplâtres contenant 5 milligr. d'extrait de fève de Calabar et appliqués sur la région du tic douloureux, auxquels il joignait ou non l'administration de 12 à 20 milligr. en moyenne et par 24 heures d'extrait par la bouche, ou une instillation dans l'œil d'une solution au 30° (2 goutles d'extrait de fève), a obtenu d(; nombreux succès dans le tic douloureux de la face. Il aurait aussi réussi dans certaines palpitations nerveuses à l'aide de l'injection d'extrait de fève de Calabar.

Chorée. — En 1864, Harley, de l'Uni versity Collège llospilal, employa la fève de Calabar chez une jeune lille atteinte de chorée; Mac-Laurin l'administra aussi

CALA

à l'hôpital de Greenwich, Ogle à Saint-Georges Hospital (succès), et Bouchut rapporta de nombreux succès par l'ésérine administrée en injections hypodermiques (3 milligr.)etpris par l'estomac (5 milligr.) (Recherches thérapeutiques sur l'action de l'ésérine dans lachorée, Bull. de f/iir., t. LXXXVIII, 1875, p. 289) dansle cas de chorce. Ce médecin estimant que la cliorée est une névrose congestive de la moelle, et ayant trouvé, d'autre part, que l'ésérine à dose thérapeutique augmente la contractilité des petits vaisseaux (fond de l'œil, etc,\ pense qu'elle agit par l'ischémie qu'elle provoque. Quoi qu'il en soit, tout le temps de son élimination, les mouvements choréiques sont calmés. Cette action dure deux ou trois heures, et elle s'épuise entièrement, ce qui permet de renouveler la dose de façon à en consommer 15 à "20 milligr. en trois ou quatre fois par jour. A la suite, les mouvements reprennent leur intensité, mais en l'administrant avec ténacité, on arrive à les vaincre au bout d'un temps moyen que Bouchut estime à dix jours.

Contrairement à Bouchut, Cadet de Gassicourt {Bull, de thér., t. LXXXIX, p. 87, 1875) a trouvé inefficace le sulfate d'ésérine dans 4 cas de chorée. L'efficacité de l'ésérine dans la chorée est donc encore douteuse.

Paralysie agitante. — Ogle traita sans succès un malade atteint de paralysie agitante. Son observation est intéressante, car elle peut fixer sur les doses susceptibles d'être administrées sans qu'il survienne d'accidents. La préparation employée était une teinture contenant 13 pour 100 de fève; le malade en prit sans inconvénient jusqu'à 18 grammes par jour, si bien qu'en quinze semaines il avait absorbé sans accident 144 gr. de fève (Med. Times, septembre 1865).

Paralysie générale. — Crichton-Brown guérit deux paralytiques généraux à l'aide de 12 milligrammes pro die d'extrait de fève de Calabar, à West Riding Asylum en 6 ou 8 mois {Brit. Medic. Journ., n° 721,24 octobre 1874).

Epilepsie. — Deux observations de E. A. Motta, professeur à l'Ecole de Lisbonne {Marseille Médical, ]87i, p. 449, et Bull, de thér., 1875, t. LXXXVIlLp. 46)prouvent aussi qu'on peut porter la dose de fève de Calabar à 0 gr. 80 par jour. Deux épileptiqiies en absorbèrent, l'un 3 gr. 50 (70 grains) en 24 jours, l'autre 9 gr. 70 (194 grains) en 34 jours.

Constipation. — Enfin, escomptant les propriétés sécrétoires de la fève de Calabar, on l'a proposée contre la constipation {Brit. Med. Journ., 1872).

Extrait de calabar 0.24

Glycérine 8.00

4 gouttes quatre fois par jour.

Thérapeutique oculaire. — On a employé la fève de Calabar ou son alcaloïde pour faire disparaître la mydriase artificielle. Mais nous avons dit que beaucoup d'ésérine n'arrivait à vaincre, et seulement momentanément, que peu d'atropine.

L'emploi de la fève de Calabar dans la mydriase artificielle devait engager à l'employer dans la mydriase pathologique. Hart utilisa ses petites tablettes de gélatine imprégnées d'une solution titrée d'extrait alcoolique de fève et placées entre la conjonctive oculaire et la paupière, dans deux cas de mydriase morbide. Il guérit ainsi en 1864 deux malades, l'un affecté d'une paralysie de la 3" paire, l'autre dont l'affection était consécutive à une fièvre grave.

Hulke, Sœlberg, Wells, obtinrent des succès analo-

gues, et plus de doute que la fève de Calabar jouisse de propriétés antimydriatiques. Dans les mydriases d'origine syphilitique ou alcoolique, ce moyen remédie très Inen à ce symptôme et augmente le diamètre des vaisseaux rétiniens presque effacés. Galezowski s'est servi avec avantage de l'ésérine dans l'andilyopie alcoolique.

Mais c'est surtout dans la paralysie de l'accommodation que son action est favorable, que cela soit le résultat d'un traumatisme ou que la paralysie succède à la diphtérie. Hutchins on guérit ainsi une paralysie de l'accommodation, suite de diphtérie, par l'usage du papier de Streatficld (petit carré de papier saturé d'une solution aqueuse d'extrait de fève de Calabar), introduit sur la face interne des paupières. Le sujet avait besoin de se servir de verres convexes n" 12. Après chaque application du médicament, on voyait le point visuel se rapprocher {Med. Times and Gaz., 3 septembre 1864). Mettenheimer, dans un cas de paralysie du moteur oculaire commun chez un enfant de 6 mois, suite de convulsions, eut recours deux fois au même moyen qui était suivi d'amélioration, mais l'expérience ne put pas être plus longtemps continuée, et l'enfant mourut de convulsions à l'âge de huit mois {Memorabilien, IX, 8, 1864).

Gustave Lebon a de même essayé l'action de la physostigmine sur un myope et a pu ainsi augmenter d'une façon remarquable la portée de la vue, mais au bout d'une heure, la myopie était revenue ce qu'elle était auparavant {Bull, de Thér., t. II, 1865, p. 42). Mais, comme le remarque Donders, l'ésérine pouvant impressionner la rétine d'une façon telle qu'il en résulte une diminution permanente de la vue, l'emploi de ce moyen ne saurait être recommandé pour remédier à la myopie et permettre de se passer de lunettes. Cependant Gubler employait avec avantage le collyre au sulfate d'ésérine (au 200'*) dans l'asthénopie consécutive aux maladies aiguës et contre la presbytie sénile {Soc. de thér., 26 janvier 1876). "

L'ésérine employée seule ou concurremment avec l'atropine est apte à détruire les synéchies commençantes (Gœfe); elle a aussi un bon résultat dans les plaies de la cornée avec hernie de l'iris (Numeley).

Dernièrement, Laqueur et Weber ont essayé, avec quelque succès, l'emploi de la physostigmine dans le but d'abaisser la pression intra-oculaire, dans le traitement du glaucome, du staphylôme total et d'ulcérations de la cornée prêtes à se rompre.

Extrait alcoolique l

Glyce'rinc 5

Pour collyre myosique. En instiller 2 gouttes dans l'œil (Giraldès et Réveil).

Sulfate ou chlorhydrate d'ésérine 0.06

2 à 4 gouttes dans l'œil pour obtenir l'atrésie de la pupille.

En oculistique, de Wecker (Bull, de thér., 1878, t. LXCIV, p. 337) résume comme suit les propriétés de l'ésérine : elle réduit la pression intra-oculaire; elle diminue la sécrétion conjonctivale par contraction des vaisseaux; elle réduit la diapédèse. Elle sera donc utile dans le glaucome, la cataracte avec tendance à la heinie de l'iris (de Grœfe, Del Toro, de W^ecker).

11 lui oppose les effets de l'atropine : augmentation de la tension oculaire par dilatation vasculaire ; augmentation de la sécrétion conjonctivale, et refoulement de

6ii

CALC

l'iris vers la chambre antérieure, pouvant dans le cas de perforation favoriser la stase dans l'œii, des liquides qui doivent liltrer au dehors. Dans les inllamniations de l'iris, l'atropine est donc le mydriatique et le calmant par excellence; l'ésérine est plutôt le médicament des maladies de la cornée. Toutefois, l'atropine a depuis ces dernières années une redoutable concurrence dans un extrait d'une solanée australienne {Diiboisia inyoporoïdes), la Duboisine que nous a fait connaître Uujardin-Beaumetz. (Voir encore : ViDOR, De l'ésérine en ophtalmologie {Pester Med.Chir. Presse, 26 mai 1878). MonANO, De la valeur thérapeutique de l'ésérine dans lu kérato-conjonctivite purulente (Giornale délie malatie degli occhi, novembre et décembre 1878). — Lan- DESBERG, Emploi de la Fève de Calabar et de l'Esérine dans les affections oculaires, in Philadelphia Med. Times, 26 octobre 1878, p. 28.)

CAi^cii'iM Chimie Ca" = 40°. La découverte du calcium date de 1807, époque à laquelle H. Davy parvint à décomposer à l'aide de la pile les oxydes alcalins, qui avaient été jusqu'alors regardés comme des corps simples.

Les chimistes contemporains le suivirent dans celte voie, et ce fut Seebech qui isola le calcium en employant également la pile, mais en produisant le-calcium dans les conditions suivantes, qui permettent de l'obtenir pur. Dans un fragment de chaux est creusée une cavité remplie de mercure que l'on fait communiquer avec le pôle négatif d'une pile, dont le pôle positif est en rapport avec une lame de platine sur laquelle repose la chaux. En faisant passer le courant la chaux se décompose ; son oxygène se rend au pôle positif et le calcium, trouvant au pôle négatif le mercure, s'allie avec lui. Pour retirer le calcium de cet amalgame, il suffit de le distiller à l'abri de l'air, dans les vapeurs d'huile de naphte, par exemple; le mercure se volatilise et le calcium reste comme produit ultime de l'opération.

Matthiessen l'obtint plus tard eu modifiant un peu le procédé employé par Bunsen pour obtenir le magnésium par l'électrolyse sèche, c'est-à-dire eu décomposant par la pile le chlorure de calcium maintenu en fusion dans un creuset. Bodart et Jobin le préparent en réduisant l'iodare de calcium par le sodium dans un creuset de fer muni d'un couvercle à vis. Comme dans ces conditions il renferme toujours du sodium, Soustadt substitue à l'iodure de calcium un mélange à équivalents égaux d'iodure de potassium et de chlorure de calcium. Enfin Caron l'obtient en traitant par la chaleur un mélange de chlorure de calcium fondu, de zinc en grenailles et de sodium.

Il se fait un alliage de zinc et de calcium (15 /OO de ce dernier) qui, par la distillation du zinc, abandonne le calcium.

Quand on obtient ce métal par l'électrolyse du chlorure de calcium fondu, et à l'aide d'un courant faible, il présente une couleur d'un beau blanc, et non d'un jaune de laiton, comme on le croyait. 11 est plus mou que le zinc, plus dur que l'étain, mais il n'est pas malléable. Sa densité est de 1.6 a 1.8 (Caron) ou de 1.58i (Bunsen). 11 conserve son éclat dans l'air sec pendant assez longtemps. Dans l'air humide, il se ternit rapidement en se couvrant d'une couche d'hydrate de chaux qui passe ensuite à l'état de carbonate. 11 ne se volatilise que fort peu.Chaufté sur une lame de platine, il fond au rouge, s'enflamme et brûle avec un grand éclat. Des

fragments plus petits qu'une tète d'épingle donnent eu Jjrùiant un globule lumineux de 3 à i centimètres de diamètre. La limaille de calcium, projetée dans la flamme d'une lampe à alcool, Ijrùle avec de niagnili(}ues étincelles étoilées.

11 décompose l'eau à froid en s'eniparant (h: son oxygène et donnant lieu à un dégagement lumultueux d'hydrogène.

Le chlore, le brome, l'iode, le soufre, le phosphore se combinent avec lui, à froid ou à chaud. Les acides étendus l'attaquent avec facilité. D'après Matthiessen, il présenterait un phénomène de passivité remarquable en face de l'acide azotique concentré, qui ne l'attaquerait qu'à l'ébullition.

Le calcium, en tant que métal, est jusqu'à ce jour sans usages. Il est diatomique. Dans la classification de Thénard, modifiée par liegnault, il est rangé dans les métaux de la première section qui décomposent l'eau à froid, avec le potassium et le sodium. Dans la classification de Dumas il appartient à la deuxième famille qui renferme les métaux donnant naissnnce à des terres alcalines, c'est à dire à des oxydes d'apparence terreuses, peu soiubles dans l'eau et isomorphes entre eux.

Etat naturel. — Le calcium, étant extrêmement avide d'oxygène, et la chaux, s'emparant facilement de l'acide carbonique de l'air, ne peuvent se trouver à l'état naturel. 11 n'en est pas de même de leurs combinaisons qui sont extrêmement nombreuses et dont quelques-unes, comme le carbonate de chaux et le sulfate calcique, forment une partie considérable de l'écorce solide du globe.

Le calcium combiné au fluor et au chlore forme le spath fluor et le chlorure de calcium, ce dernier en dissolution dans l'eau. Avec les acides sulfurique, nitrique, carbonique, phosphorique , arsénique , antimonieux, tungstique, vanadique, silicique, etc., la chaux forme autant d'espèces minérales. Elle peut même donner des sels doubles comme les silicates de ciiaux et de magnésie, de chaux et d'alumine, etc.

t'oni|iosc.s «lu cniciiim. — Oxijdc de Culcium. CaO (Chaux). La chaux peut être, soit un produit de laboratoire, soit un produit industriel. Pour la préparer dans les laboratoires et l'obtenir à l'état pur, ou dissout dans l'acide azotique le marbre blanc, ou carbonate de chaux, et on fait bouillir la liqueur avec un peu de chaux. Les oxydes métalliques, l'alumine, la magnésie, qui accompagnent la chaux, se déposent. Ou filti'e, on évapore et, en calcinant le résidu, on obtient de la chaux parfaitement pure. On peut aussi la préparer en décomposant par la chaleur le carbonate de chaux obtenu par double décomposition.

Pour la fabrication industrielle, on emploie les calcaires ou carbonates de chaux naturels les plus divers. Quand il sont purs, comme le spalh calcaire, l'aragonite, le marbre blanc, ils donnent une chaux pure, mais dont la cherté des matières premières restreint l'usage dans l'industrie.

Quand ils renferment des carbonates terreux, de l'argile, du sable, ils donnent un produit impur qu'on appelle chaux maigre pour la distinguer de la chaux grasse, qui provient de calcaires presque purs et qui possède des propriétés différentes ; la première donnant des mortiers peu consistants et peu liants, la seconde foisonnant beaucoup avec l'eau et ])roduisant des mortiers très consistants et très liants. Le procédé de fabrication repose sur la décomposition du carbonate cal-

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