L'IODURE DE POTASSIUM
L'action antisypbilitïque de l'iodurc de potassium a été découverte par Wallace en 1836; le remède a été vulgarisé, « popularisé a par RicoRD.
« Plus heureux que son rival, l'iodure n'a pas eu ft connaître les contradictions, les oppositions, les haines formidables qu'a provoquées celui-ci ' . 1)
L'iodure de potassium a représenté et représente encore, pour quelques médecins, le type du « dépuratif», sans danger ou à peu près.
De son action sur les gommes, c'est-à-dire sur des lésions volu-
' J'emprunte ceb lignes k Poorhim, pour montrer la (endance curiruse de la peniée médicale ft personnaliser, J'oser^s dire a diviniser les egpnls Itiérapeutiques. La foi dans l'iodure, ie mercure, telle ou telle autre substance est vëriiablemenl d'ordre religieux ; elle a pour origine et pour suite notre indllTèrence i l'égard de la technique, dea indications et des contre-indications. La croyance aux dangers de tel ou tel médicament, mercure, arsénobenzol ou autre, en lui m£me, qu'il soit bien ou mal employé, est également d'ordre mythologique.
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L lODUBE DB POT&SSIDH
, dont les tissus sont facilement perméables au chimiques, il aparu naturel de conclure à son efficacité sur lis en général. L'iodure de potassium constitue encore pour syphiligraphes un agent aéceasaire du traitement réguliei
Disons de suite que son action est inconstADte, même fortes ; elle est surtout faible dans les lésions scléreus toutes les formes de la syphilis rebelle. Nous ignorons s< sur l'infection, sur la séroréaction et les lésions du liquide rachidien. Si l'on veut maintenir l'iodure de potassium traitement àe la syphilis, de nouvelles recherches s'impc
On a essayé de le remplacer par d'autres iodures aica dure de sodium en particulier, et même l'iodure de stron a également employé l'iode, sous forme d'injections 1 intra-fessières (huiles iodées).
L'action des iodures autres que l'iodure de potassium établie que dans quelques cas de gommes cutanées.
LES ARSENICAUX 8PIB1LL1CIDES. CHIHIOTHÊRA
L'action antisyphilitique appartient à tous les sels n: et dépend de la quantité de métal contenue dans chac posé, exception faite pour quelques-uns qui ne se dissoi entièrement dans l'organisme.
Parmi les agents arsenicaux, certains seulement, i dérivés de l'acide pbénylarsénique, ont une action 8| intense. Il est incorrect, comme on le fait déjà, de parlei tement arsenical au sens où on parle de traitement men « diviniser » l'arsenic, comme l'iodure de potassium et parer son action 6 celle du « mercure » ou à celle de 1'
Avant la découverte du spirochète par Schauoihn, avait signalé l'action de l'acide arséaieux d^ans certaines i à trypanosomes (1903). En 1905, Thomas et BreThl dém
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LIS IIOTSNS DE TRAITIMENT
expétimentalement l'ef&oaraté de l'atoxyl, découvert par BicoAJiF, dans ces maladies.
L'atoxyl, employé dans ta maladie du sommeil, fut aj^liqué au traitement de la syphilis chez le singe par Mctcrnikopp, le lapin par LKvu>rTi. 11 lut utilisé chez l'honiine par Salhon et Lassar, puis Hallopsao et Balzeb.
Aux doses de Ogr. 50 tous les deux ou trois jours, l'atoxyl fvésente des propriétés antisyphilltiqnes ^ergiques. A ces méoMS doses, il n'a pas d'action toxique générale, mais parfois une action toxique locale, sur le système nerveux ; il est, suivant l'expression d'BHRLiCH, non pas organotrope, mais neurolrope.
Ciiniquement, cette neurotropie se révèle, assez souvent, par des accidents graves, par une cécité qui est la suite d'une névrite optique. Expérimentalement, les propriétés neurotropes se révèkni chez la souris blanche par des phénomènes vertigineux intenses, suite d'une dégénérescence du nerf vestibulaire (souris dansantes).
Un composé arsenical voisin, l'arsacétine, étudié par Nbisseb> présente les mômes vertus et les mêmes dangers.
Les propriétés trypanocides de l'atoxyl et son action sur le spirochète ont fait penser qu'on pourrait trouver dans la série des composés arsenicaux organiques d'autres corps spiritlicides agissant sur les spirilles en général (fièvre récurrente, frambœsta tropica) , et le spirochète de Schacdinn *.
Les recherchesexpérimentalesd'EHRLicB', sur la chimiothérapie dra spirilloses, entreprises en 1907, ont abouti en 1910 à la découverte de l'arsénobenzol. Le but du maître de Praaclort fut de créer des composés arsenicaux organiques, doués de propriétés spirillicides, pM* suite de leur fixation sur les parasites, non toxiques aux
' Des recherches ont tii poursuivies dans d'autres séries chimiques ; ou a étudié par exemple certaines couleurs de la série aïolque. trypanrot, Irypanblau, trypanviolett, certalsa dërivte (oxkfues du IripbéoylnièUiBae, parafudulM, violet de mélhyle, pyronine.
' Ehblicb. Chimiothérapie dea spirilloses. Trad. Eanr. Maloine, Paris, IMl.
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LES &RBENICAUX 8PIR1LLIC1DRS, CHIMIOTHÉRAPIE 179
doses thérapeutiques, et n'ayant, en particulier, aucune action neurotrope analogue à celle de l'atoxyl ou de l'arsacétine.
Plusieurs centaines de corps furent étudiés successivement, la plupart dérivés de l'acide phénylarséniqup.
As — As /\
E^LicH et Bbbtheiii ayant reconnu que l'atoxyl, considéré comme une anilide de l'acide phénylarsénique est, en réalité, un sel aodique d'un acide paramtno-pbénylarsénique.
Les propriétés aotisyphililiques furent étudiées par Ehrucb et Hâta, chez le lapin atteint de syphilis expérimentale de la cornée ou du testicule.
Les propriétés toxiques, chez les animaux de laboratoire en général (souris, rat, poule, lapin...), les propriétés ncurotropiques chez la sourie blanche.
Action spirillicide et toxicité des dérivés de l'acide phénylaraénique varient dans des proportions extraordinaires. D'une manière générale, les plus actils, au point de vue bactéricide, se trouvent parmi les coqis dans lesquels l'arsenic est trivalent et le groupement phénoUque en position para.
Le premier corps dont l'action fut essayée dans la syphilis humaine lut l'arsénophénylglycine (492), dont la formule chimique est la suivante :
NnssBR 8 employé ce corps chez l'homme et constaté son innoeoité absolue, au point de vue nearotn^que.
L'action du chlorhydrate de dioxydiamidoarsénobenzol (606), en émulsion neutre, est encore plus manifeste au point de vue antisyi^ùlilique.
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80 LS8 HOIENS DE TRAITEMKNT
La lormiile du 606 est la suivante :
As = Aa
AzR'
Chez le lapin, atteint d'orchite ou de kératite syphilitiques, à la dose de un centighamhb par kilc^ramme, le 606 délennine la destruction complète des splrochètes.
L'action neurotrope, dans la série des animaux de laboratoire, est nulle.
La toxicité est de vv décigr&iiiie par kilogramme, c'est-à-dire extrêmement faible, quand on la compare à la dose thérapeutique (0 gr. 01] ' et plus faible que celle de la majorité des agents chimiques employés en médecine dans un but thérapeutique.
11 faut ajouter qu'on peut réitérer les injections et faire absorber des doses d'arsenic vraiment extraordinaires, chez l'animal, sans aucun inconvénient.
L'expérimentaUon méthodique, chez l'homme, a démontré une activité antisyphilitique considérable, l'injection unique aux doses de 0 gr. 01 par kilogramme amenant la r^ression, rapide, totale de nombreuses lésions cutanées, externes, rebelles au mercure ou difficilement curables par cet agent.
n a fallu toutefois reconnaître que la stérilisation en un temps, obtenue chez l'animal de laboratoire, ne peut l'être dans la syphilis himiaine. La technique initiale lut modifiée, on renonça à l'injection sous-cutanée, puis à l'injection intra-muscuiaire, pour arriver à l'injection intra- veineuse. Les échecs consécutifs à l'injection unique, les accidents locaux, dus aux injections sous-cutanées et intra-musculaires, lurent l'occasion de campagnes passionnées, plus encore les accidents mortels dont les causes petrurent obscures au début, et que les adversdres de l'arsénobenzol attribuèrent à ses
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LBS &BSENIC&DX SPIRILLICIDES, CailllOTB6RA.PIB 181
propriétés toxiques, en négligeant systématiquement les questions de technique. On a même attribué à l'arsénobenzol des accidents oculaires et auriculaires dus à la syphilis même {neurorécidives) , et qui surviennent malgré un traitement peu énergique, non du fait de celui-ci.
Aujourd'hui, après les discussions qui ont eu lieu dans les Sociétés médicales, en particulier à la Société française de Dermaologte el de Syphiligraphîe, on sait qu'employé en injections réitérées, l'arsénobenzol constitue le plus puissant des agents antisyphilitiques actuellement connus. Les règles du traitement peuvent être déterminées d'une manière précise. Le mécanisme des accidents est établi et ceux-ci peuvent être fecOement évités.
On a substitué A peu près partout au composé primitif (606) un composé nouveau (914). Le néoarsénobenzol représente le dioxydiamidoarsénobenzol moaoxyméthylène sulfoxylate de soude.
Son activité el sa toxicité sont égales à celles du 606, à doses égales ^arsenic. (Le 606 contient : 31 p. 100, le 914 : 21 p. 100 (As) ; 1 ctgr de 606 = 1 ctgr. 5 de .914.)
D'autres composés arsenicaux antîsyphiliques ont été créés, en particulier en France.
L'hectine (benzosulfone paraaminophénylarsinate de soude) a rencontré une certaine faveur auprès du corps médical, en raison, non de son efficacité, mais de la facilita de son emploi et de l'indolence des injections.
D'autres corps se prêtent à l'injection intraveineuse, mais ne
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182 LKS IIOTENS DB TBAITKHKNT
peuvent être admis dans la pratique, avant que des recherches de contrôle approtondies aient été taitea à leur sujet.
L'étude de leur action au point de vue elmique, et surtout au point de vue sérol(^que, reste encore insuffisante, et il faut se méfier, malheureusement, de la facilité avec laquelle on bit, dans certains travaux, disparaître la réaction de Wassbrmahn.
Il ne suffit pas, d'autre part, de quelques centaines d'injections chez l'homme pour qu'il soit permis de déclarer qu'un agent antisyphililique est sans danger.
II semhle qu'un agent chimique, inotTensif pour tout syphilitique, ne puisse être spirillocide. Ceci parce que les dangers du traitement sont dus, essentiellement, à la réaction des tissus syphilitiques {v. Chap. IV, Effets du traitement sur f organisme).
Il est certain qu'on pourra trouver, dans la série des arsenicaux spirillocides, des corps plus actifs que l'arsénobenzol et qui ne soient pas plus toxiques'. Il est surtout indiqué (Ehrlicb, comm. orale), de chercher des composés de molécule moins volumineuse que celle du 606 et qui puissent pénétrer, par suite, plus facilement dans l'organisme et atteindre le spirochète au sein des lésions scléreuses.
L'action spirillicide de ces corps devra être étudiée chez l'animal, de même que leur toxicité ; leur activité chez l'homme déterminée, non d'une manière vague, mais d'une manière précise, dans la période initiale de la syphilis et les syphihs rebelles, non seulement au point de vue clinique, mais surtout au point de vue sérologique.
COHPàRAISOH DES MOYENS DE TRAITEMENT
A. Recherches cliniques. — L'activité du mercure et de ses composés, à doses suffisantes, se manifeste sur toutes les lésioDs
' Ces corps peuvent eire cherctiéa en dehors mâme des dérivés de l'acide ptië* n ylarsénlque, puisque l'acide arsënteux, le cacodylale de soude oot une action antlsjrpbtliUqae Ugirt.
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COMPARAISON DBS HOTBIfS DE TRAITEHERT
visibles, externes de la syphilis, sous forme intensive, mèi le chancre induré et la roséole, qui ont paru pendant loof n^étre pas susceptibles de régression thérapeutique, mais u ment de régression spontanée.
U est probable qu'il s'agit, dans la majorité des cas où oi de syphilis cutanée rebelle, de laits traités sans énei^e, à quelconques.
Au moment où on a commencé à employer les injectî( caloDiel, à dix centigrammes par semaine, on a vu, par ex guérir rapidement des lésions, telles que des syphilides teri palmaires, plantaires, linguales, considérées comme rebellei des cas nombreux, aux frictions et aux pilules.
L'efficacité de l'arsénobcnzol ou du néoarsénobenzol t lésions visibles est beaucoup plus marquée. Dans les ca! première injection est faite aux doses de 0 gr. 01 par kilc^ (arsénobenzol) , de 0 gr. 015 par kilogramme (néoarsénobe on observe en peu de jours la guérison du chancre indt vingt-quatre heures celle des taches de roséole et des j muqueuses. On ne connaît pas de lésions cutanées reb l'arsénobenzol, en dehors bien entendu de lésions résii (pigmentation, cicatrices).
D'autres agents arsenicaux, tels que l'hecline, ont égalemi les lésions visibles une action certaine. Mais leur action es et, même à doses élevées, ne peut être comparée è celle de nobeozol.
n est beaucoup plus difBcile, on le comprend, de cw l'action spirillicide de tous ces agents dans les lésions de la s; profonde.
Les seules affections nerveuses dues & la syj^ilie, dont le ment ait été étudié avec méthode, sont le tabès et la pai générale — encore les recherches faîtes sur le traitement me sont-elles trop peu complètes pour permettre une conclusion
* Suivant une technique abandonoËe aujourd'hiit.
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184 LES IIOrBNS DB TRAITEHENT
L'action de l'arsénobenzol chez les labétîques est manifestement , par sa netteté et sa rapidité, supérieure à celle du mercure'; elle s'exerce en série et sur tous les phénomènes non résiduels. Qiez les paralytiques généraux, l'action curative de l'arsénobenzol est évidente (v. Chap. vi), l'action du mercure plus discutable.
L'hecline parait amener la disparition des phénomènes douloureux, chez quelques tabétiques.
A ma connaissance, il n'a rien été publié sur son action en série, ses efTets, dans le tabès en général.
B. Recherches sur le sérum sanguin et le liquide céphalorachidien.
De nombreux documents établissent eniin l'action rapide, complète, de l'arsénobenzol, manié correctement, sur la sérocéaclion de la syphilis à la période initiale. Les documents relatifs à l'action du mercure à celte période sont peu nombreux et ont peu de valeur. 11 n'est pas certain que le traitement mercuriel, sous forme intensive, puisse amener, en série, la stérilisation de' la syphilis récente.
La comparaison, dans la syphilis ancienne, est encore plus difficile ; les documents, au point de vue du mercure manié à doses fortes, font défaut; manié aux doses habituelles, le mercure n'atténue la séroréaction que d'une manière lente et inconstante.
L'action des composés arsenicaux, autres que l'arsénobenzol, sur la séroréaction, est ignorée ou fondée sur des documents insuffisants et dont la valeur n'a pas été contrèlée.
L'action curative régulière de l'arsénobenzol sur la lymphocytose céphalorachidienne est étabhe ; le mercure agit sur celle-ci, mais nous ignorons si celte action s'exerce en série, quelle en est la rapidité, quelles sont les doses et la durée du traitement nécessaires.
En résumé, l'action spirilhcide de l'arsénobenzol, à toutes les phases de la syphilis, est bien connue et bien étudiée. Nous connaissons l'action d'un traitement prolongé, à doses normales, sur le
' LiRKODf . QuÉrieoD du tabès par le sel d'Ehrllch. Sérodiagnoitic et traîlemtnl dt la tjfphiliê, Ifeloine, 1S13.
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COHPAJtAISON DES MOYENS DE THAITEHBNT 18S
phénomèoe qui révèle rinrection générale : séroréaction et sur ceux qui révèlent l'infection méningée : altérations du liquide céphalorachidien .
Sur l'action du mercure, dans les conditions oà il est employé d'habitude, noua avons peu de documents précis : nous savons seulement qu'elle est, sans discussion possible, inférieure à celle de l'arsénobenzol. Les médecins qui veulent maintenir le traitement de la syphilis, sous ses formes anciennes, ne pourront continuer à le feipe s'ils ne peuvent démontrer par des faits nouveaux, des observations en sÉnie, que l'activité du mercure est beaucoup plus considérable qu'on ne peut le croire aujourd'hui.
On ne peut cependant rayer, dès maintenant, le mercure de la liste des agents antisyphili tiques. Il existe chez de nombreux malades des phénomènes réactionnels à la suite de l'usage des arsenicaux spiritlicides. Ces phénomènes sont dus en général à la réaction des foyers parasitaires ; ils indiquent qu'il faut poursuivre le traitement, non le cesser (v. Chap. iv, Réaction de Hehibbimbr). Mais il existe, dans des cas exceptionnels, une intolérance vraie, le médecin est obligé de recourir au mercure. D'autre part, quelques syphiligraphes sont partisans d'une thérapeutique combinée ; celle-ci, dont nous parlerons plus loin, s'appuie sur quelques aliments théoriques.
Mais le mereure doit être, d'ores et déjà, relégué au second plan, dans la thérapeutique de la syphilis ; il représente, pour le médecin qui poursuit la stérilisation, la guérison vraie, un agent d'exception.
Nous aurons ft étudier longuement les inconvénients et les dangers que les agents de traitement peuvent présenter pour l'organisme {v. Ch. iv).
D'une manière générale, les inconvénients de l'arsénobenzol sont moins marqués que ceux du mereure. La toxicité (rapport de
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18C LES HOTEKS DE TRAITKMENT
la dose toxique k la dose thérapeutique) est moindre. Eatfif»yé d'une manière prolongée, l'arsénobenzol ne délermine pas les accidents que peut amener le mercure à la longue.
Quant aux dangers, qu'il s'agisse de mercure ou d'arsénobenaol, ils dépendent, nous l'apprendrons bientôt, de la technique employée et peuvent être prévenus, dans tous les cas, par une technique correcte.
Les principes que j'ai exposés — !a nécessité de donnw au traitement de la syphilis une forme simple et claire, de réduire le nomhre des agents thérapeutiques pour se servir seulement des plus actifs — conduisent aujourd'hui à employer l'arsénobenzol d'une manière systématique; ils conduiront à lui substituer un agent spirilticide plus énergique, lorsque son activité plus grande sera démontrée el la technique du traitement réglée de manière à en prévenir les dangers,
