CHAPITRE IX

Pharmaceutique et doses.

Plusieurs fois déjà j'ai fait avec détails l'histoire du médicament dont je vais vous entretenir. Mais chaque année apportant sur ce même point des documents nouveaux, sinon des lumières plus vives, cette histoire va sans cesse en se modifiant et en présentant des aspects jusqu'ici inconnus. J'y reviens donc, et cela avec d'autant moins d'hésitation, que vous ne connaîtrez jamais trop bien une substance aussi importante.

Il y a un'peu plus d'un siècle (vers 1721) queMurray proposa l'emploi régulier de la digitale pourprée, appartenant à la famille des Scrofularinées. Ses effets toxiques, d'abord exagérés, la firent un instant rejeter, lorsque enfin Withering, en 1775, reprenant son étude, prouva qu'on avait en elle un puissant diurétique et un moyen sûr de ralentir le pouls. C'était, vous le voyez,

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mettre en lumière et caractériser nettement l'action essentielle de la digitale.

Depuis Withering jusqu'en 18M, les médecins ne se servent guère que de la poudre, surtout de la poudre des feuilles dépouillées de leurs nervures, lesquelles, ne contenant que de la cellulose, sont parfaitement inactives. On prescrivit aussi les infusions et teintures alcooliques et éthérées de digitale.

Obéissant à la tendance, devenue générale, qui pousse à extraire et à présenter sous un petit volume les principes actifs des végétaux, MM. HomoUe et Quévenne commencèrent, en 1841, leurs recherches sur la digitale. Ils donnèrent le nom de digitaline au principe neutre qu'ils obtinrent, et qui, expérimenté parBouillaud, Andral, et nos premiers cliniciens, prit bientôt une place importante dans la térapeulique.

Le nouveau produit, n'étant pas cristallisé, fut critiqué, attaqué de divers côtés, et tous les efforts tendirent à obtenir de la digitale un corps fixe, unique, cristallisable, et sur l'action constante duquel on pût compter.

Ces études montrèrent que de la digitaline d'Homolle et Quévenne, fort peu soluble dans l'eau et l'éther, très-soluble dans l'alcool et le chloroforme, on pouvait extraire un nombre considérable de corps, tels que la digitalose cristallisée, le digitalin amorphe, tous deux inertes ; la digitaléine, très-soluble ; la digitonine, trèsactive; la digitoxine, extrêmement dangereuse, et dont les plus faibles doses peuvent tuer, ainsi qu'a failli l'apprendre à ses dépens un assistant du professeur Joly, à Strasbourg. Enfin, on y trouve le principe cris-

tallisc préparé par Nalivelle, auquel l'Académie a accordé une brillanle récompense.

Mais, dans celte digitaline de Nativelle si bien cristallisée, préparée avec tant de soins et présentée comme un produit pur, M. Roiicher, pharmacien du Gros- Caillou, récemment enlevé à la science, a trouvé plusieurs corps qui paraissent jouir de propriétés chimiques, sinon physiologiques, bien différentes.

D'autre part, à côté de la digitaline amorphe d'Ilomolle et Quévenne, nous avons d'autres produits, également amorphes, préparés à l'étranger, et dont les propriétés diffèrent le plus souvent du médicament français.

Ce sont : la digitahne allemande de Merck, plus soluble; celle également allemande de Kosmann; citons encore celle de Morson, dans laquelle on a trouvé de notables proportions de digitaline et de digitoxine, etc..

Voilà bien des produits divers. De la longue étude que j'en ai faite, et des énormes et nombreux volumes que j'ai dû feuilleter pour arriver à vous faire ce résumé en quelques mots, il m'a semblé très-probablement résulter que dans la digitale se trouvent deux produits également utiles et actifs, l'un digitaline cristallisée, l'autre digitaléine amorphe, et que ces deux principes se rencontrent à dose variable dans les différents spécimens que fournit le commerce.

Quel est celui qui devra arrêter notre choix? La digitaline Nativelle possède une telle intensité d'action, que de milligramme par jour me paraît devoir en être la dose maxima. Quand un médicament présente une telle activité, il n'est guère facile de le faire entrer dans la pratique de chaque jour; il est dangereux, cl

j'estime que les médecins font bien de ne pas l'adopter. Pour ma part, je ne la prescris pas, et ne conseille à personne de l'employer.

Les digitalines étrangères sont infidèles et variables. Celle d'Homolle est prescrite tous les jours; mais comme elle-même n'a pas toujours donné des résultats absolument comparables, j'en suis arrivé à reprendre ce que donnaient nos prédécesseurs : la poudre, la teinture alcoolique, l'extrait alcoolique.

Mais à quelle dose ? Ici, je dois revenir sur un point capital de la thérapeutique, effleuré déjà plusieurs fois dans l'exposé de ma classification. Si vous ouvrez un formulaire, comme enproduisentdespharmaciensfortinstruits, fort intelligents du reste, mais auxquels les questions cliniques sont absolument inconnues, vous trouverez : Dose de la poudre, de 5 à 75 centigrammes. Eh bien, vous voilà au lit d'un individu atteint de pneumonie ou de fièvre typhoïde, et dont vous voulez abaisser en même temps le nombre des pulsations et le degré de température. Vous lui prescrivez 5 centigrammes de poudre; vous continuez pendantplusieurs jours, si les progrès du mal vous en laissent le temps, et vous n'observez absolument aucun effet. Vous en concluez que la dose est nulle. Quelque temps après, vous avez à soigner un malade atteint d'affection du cœur : 50 centigrammes n'ayant rien produit dans le cas précédent, vous vous enhardissez et donnez d'emblée 50, 60, 75 centigrammes de poudre et vous tuez votre malade. Cependant vous avez suivi les chiffres donnés par ceux qui ont la prétention de vous guider. Ce simple exemple suffit pour vous montrer fénorme danger de cesprétenduesmoyennesdanslesdoses.

Quand vous vous trouverez en face d'un adulte atteint d'alïection fébrile grave, chez lequel les fonctions d'absorption sont en partie suspendues et dont la nutrition a subi une profonde perturbation, vous pourrez donner 50, 60 centigrammes, parfois même jusqu'à i gramme de poudre. Dans ces cas, ainsi que dans le délire alcoolique, on a vu porter les doses très-haut. Les Américains ont donné jusqu'à 15 grammes de teinture alcoolique par jour, et avec succès ; le même fait a été observé en France.

Si au contraire vous vous trouvez en présence d'un malade atteint d'affection cardiftque, c'est-à-dire présentant un obstacle matériel qui s'oppose mécaniquement au cours du sang, plutôt qu'une maladie totius substantiœ, alors soyez prudents. Prescrivez 10 àl 5 centigrammes de poudre, et restez-en à cette dose pendant quatre ou cinq jours, sans la modifier; et sans vous impatienter, car la digitale a ceci de très-intéressant dans son action, c'est que, ne s'éliminant que très-lentement en cinq ou six jours environ, les doses de chaque jour s'ajoutent aux précédentes et s'accumulent dans l'économie. De telle sorte que, si vous prescriviez des doses sucessivement croissantes, vous vous exposeriez à de graves dangers. Peu de médicaments présentent ce phénomène à un degré aussi prononcé. Beaucoup même sont immédiatement éliminés, tel que le bromure de potassium, qui disparaît dans les vingt-quatre heures et a besoin d'être sans cesse renouvelé. — Soyez donc pri>dents, et le deuxième et troisième jour vous verrez le pouls baisser et le calme s'établir.

i*our l'enfant, on a conseillé de régler les doses sur

l'âge, eu allant de 1 à 14 ou 15 ceiUigrammes, de un à quatorze ou quinze ans : autant de centigrammes que d'années. D'autres, et Liebig spécialement, conseillent de se régler sur le poids ; de sorte que l'enlant de six mois pourrait en prendre dans certains cas autant que l'enfant de deux ans. Je ne connais rien de plus dangereux. Laissez aux Allemands le soin d'appliquer de telles règles de conduite, mais respectez la vie des malades français qui vous seront confiés ! Enfin les formulaires vous disent : Pour les enfants la dose est de 1 à 10 centigrammes. Pour moi, je vous dirai : soyez ici plus prudents encore que chez les adultes, caria digitale est un de ces médicaments que l'enfant tolère le moins. Si vous traitez un cardiaque, ne dépassez pas 3 centigrammes, et observez soigneusement les effets, afin de pouvoir vous arrêter à temps !

Je vous ferai les mêmes remarques au sujet de l'infusion de feuilles ou de poudre, que quelques formulaires n'ont pas craint de porter au chiffre de 10 grammes!

ie vous ai dit que la teinture alcoolique avait pu être donnée avec avantage à la dose de 12 et 15 grammes aux alcooliques et dans certaines fièvres graves : en général, chez les cardiaques, donnez de 1 à 2 grammes, et observez attentivement les effets. Dans tous les cas, donnez toujours la dose voulue, dès le début, et ne variez pas; ce que je vous ai dit de l'accumulation ne doit pas vous engager à donner des doses croissantes. Enfin, comme ces diverses préparations ont plusieurs inconvénients, comme la poudre est souvent altérée, et que toutes ont une action nuisible sur le tube digestii

et causent des vomissements ou de la diarrhée, on a conseillé de pratiquer des injections hypodermiques de digitaline. Si vous l'essayez, que ce soit à doses presque homœopathiques, et je vous préviens que, même dans ces conditions, vous ne serez pas encore certains d'éviter les troubles digestifs !

Maintenant que nous savons à quelles préparations nous devons donner la préférence, il nous reste à déterminer par quelle voie nous les ferons pénétrer dans l'économie. Conseillerez-vous, comme Trousseau le fit dans certains cas d'ascite, de couvrir le ventre d'un vaste cataplasme ou de fomentations de digitale? Yous devrez, dans ce cas, si vous voulez obtenir un résultat, attendre que l'épiderme ramolli cesse d'opposer une barrière à l'introduction du principe actif. G'est-à-dire que vous devrez attendre de longues heures, après lesquelles il vous sera encore impossible d'apprécier la proportion de ce médicament introduit dans le sang, ce qui n'est pas sans importance pour un corps aussi actif.

Préférez-vous la pommade? Il faudra alors recommander de vigoureuses frictions sur les points où la peau est la plus fine et l'épiderme le moins résistant, et ici encore vous ignorerez la dose que vous aurez fait pénétrer.

La digitale sur les surfaces dénudées par un vésicatoire paraîtra beaucoup trop irritante à tous ceux qui connaissent suffisamment ses propriétés. Nous ne parlerons que pour mémoire des injections sous-cutanées de digitaline. Qu'on les pratique sur des animaux en expérience, rien de mieux. Mais chez vos pareils, prenez

bien garde de choisir ce procédé avec un médicament aussi dangereux que la digitaline soluble.

Du reste, ne croyez pas que vous éviteriez par aucun de ces procédés l'action nuisible de la digitale sur le tube digestif. Quelle que soit la voie d'entrée, la digitale n'en affectera pas moins les organes de la digestion.

Ainsi donc, tous les autres moyens étant dangereux ou incertains, il ne nous en reste qu'un, c'est l'absorption par la voie digestive.