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biennes ou à un pouvoir antiloxique de leur sérum. Lo sérum de certains animaux sains n'ayant pas d'immunité naturelle pour un microbe donné peut par inoculation donner préventivement cette immunité à un autre animal.

Le plus souvent cependant pour déterminer dans un sérum l'apparition de telles propriétés préventives, il est nécessaire de faire à l'animal à-qui on prélèvera ce sérum, des inoculations répétées de microbes à doses insuffisantes pour le tuer vaccination). L'animal dont le sérum sera ainsi devenu préventif n'est pas pour cela nécessairement immunisé lui-même, et il peut succomber à une nouvelle inoculation. Le sérum des animaux vaccinés contre une espèce microbienne (par exemple vibrion cholérique) n'a aucune action contre les toxines sécrétées par ce microbe, peut-être même les animaux y deviennent-ils plus sensibles. Les sérums antimicrobiens n'agissent donc pas par des propriétés antitoxiques. Il est démontré qu'ils n'agissent pas non plus par des propriétés bactéricides, car, tandis que la propriété bactéricide du sérum disparait par le chauffage à 55°, la propriété préventive persiste.

On admet que ces sérums agissent en stimulant l'action des leucocytes [stimulinesy Metchnikoff; opsonines, Wright).

Pour qu'un sérum devienne anti toxique (Behring et Ritasato), il faut que l'animal qui le fournit ait reçu de la toxine à petites doses, ou une toxine atténuée. Le sérum possède alors des propriétés antitoxiques préventives et curatives, et a même un pouvoir préventif contre le microbe. Le mode d'action d'un sérum antiloxique sur la toxine correspondante est compris de façon différente suivant les auteurs : pour Ehrlich, il se ferait une véritable combinaison chimique entre l'antitoxine et une partie (groupement haptophore) de la toxine. Pour Metchnikoff, il n'y aurait pas là une réaction chimique, mais une action biologique : le sérum antitoxique stimulerait les moyens de défense pour permettre aux leucocytes de mieux détruire la toxine.

Propriétés bactéricides du sérum. — D'une façon générale, le sang atténue la virulence des microbes qu'il renferme soit in vivo, soit en culture in vitro.

Cette propriété bactéricide du sérum peut être exaltée dans certains cas par l'inoculation préalable à l'animal du microbe étudié. Les microbes sont alors tués, soit sans changer de forme, soit en se transformant en granules, soit en subissant la dissolution. Si, par exemple, on inocule des vibrions cholériques dans le péritoine d'un cobaye vacciné contre ces microbes, ces derniers perdent leur mobilité et se transforment en granules au bout de quelques minutes (phénomène de Pfeiffer). Le même phénomène se produit si, dans le péritoine d'un cobaye neuf, on injecte des vibrions cholériques en même temps que le

sérum d'un animal vacciné (choléra-sérum). De même enfin si Ton mélange m vitro des vibrions choléiiques avec du choléra-sérum, on voit se produire l'immobilisation des vibrions et leur transformation en granules (Bordct;.

Propriétés agglutinantes du sérum. — L'observation du

phénomène de Pfeiffer démontre que le sérum est susceptible d'acquérir dans certaines conditions des propriétés agglutinantes. Charrin et Roger ont vu que les bacilles pyocyaniques ensemencés sur le sérum d'animaux immunisés contre ce microbe se groupent en amas. Gruber s'est servi de cette réaction d'agglutination pour séparer des espèces microbiennes voisines. Widal a montré que la propriété agglutinante du sérum n'est pas une réaction d'immunité, mais une réaction contemporaine de la période d'infection et il en a fait la base du séro-diognostic. D'abord utilisée pour le diagnostic de la fièvre typhoïde, cette méthode a été étendue au diagnostic d'un grand nombre de maladies infectieuses (paratyphoïde, psittacose, choléra, dysenterie, tuberculose, pneumonie, méningite cérébro-spinale, mélitococcie, mycoses) .

Propriétés cytotoxiques des sérums. — Le sérunfd'un

animal est sans action sur les globules rouges des animaux de même espèce. Il est toxique in vivo et in vitro pour les hématies des animaux d'espèces différentes. Ces propriétés hémolytiques peuvent être très fortement exaltées si l'on injecte à l'animal qui fournira le sérum des globules rouges de l'animal destiné à recevoir celui-ci. Par exemple : l'inoculation d'hématies de lapin au cobaye détermine l'apparition dans le sérum de ce dernier de propriétés hémolytiques puissantes vis-à-vis les hématies du lapin (Bordet. Cette loi, vraie pour les globules sanguins, est applicable à la plupart des cellules (leucocytes, spermatozoïdes, foie, cerveau, etc. '». D'après Ehrlich, l'inoculation à un animal de ses propres globules altérés développe chez lui une autohémotoxine, et ce phénomène se produirait à l'état normal par l'action des cellules vieillies et dégénérées. Mais ces cytolysines seraient neutralisées par d'autres substances du sérum.

Mécanisme de la bactériolyse et de la cytolyse. — L'inoculation aux animaux de corps étrangers microbes, cellules, toxines, sérums) détermine dans les humeurs la production de substances destinées à neutraliser l'action de la substance étrangère.

A celle-ci on donne le nom d'antigène : aux substances destinées à la détruire on donne le nom d'anticorps. Les anticorps sont au nombre de deux, la sensibilisatrice et le complément , et leur action combinée est nécessaire pour la neutralisation ou la destruction de l'antigène. La sensibilisa trico fixateur, ambocepteur, substance intermédiaire est

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une substance qui n'existe que dans le sérum des animaux préparés ou vaccinés et qui n'agit que sur les corps étrangers qui ont servi à vacciner Tanimal. Elle est donc spécifique et un même sérum peut en renfermer plusieurs puisqu'il peut y en avoir autant que de corps différents inoculés. Elle est précipitée par l'alcool et résiste au chauffage à 55°. On la dit pour cela thermostabile.

Le complément (alexine, cytase) est une substance qui existe dans tout sérum et qui est susceptible de neutraliser ou de détruire tout corps étranger, à condition 'que celui-ci ait été préalablement sensibilisé par la sensibilisatrice. Il est donc banal et non spécifique. Il est détruit par le chauffage à 55°, on le dit pour cela thermolabile. Il se rapproche des ferments, plus particulièrement des ferments digestifs. Metchnikoff le considère comme un ferment endo-leucocy taire qui agirait à l'intérieur des leucocytes sur les éléments phagocytés. Il serait abandonné au sérum au moment de la leucolyse qui accompagne la coagulation.

Le mécanisme intime de l'action des anticorps sur l'antigène n'est encore expliqué que par des hypothèses. Pour Ehrlich, il se ferait une véritable combinaison chimique entre le corps étranger, le complément et la sensibilisatrice. La sensibilisatrice peut être considérée comme une molécule ayant deux valences ou haptophores. L'une de ces valences s'unit au corps étranger, l'autre au complément; et secondairement le complément (cytase) pénètre dans le corps étranger et en détermine la eytolyse. Bordel compare la sensibilisatrice à un mordant qui préparerait le corps étranger et lui permettrait de fixer le complément (alexine . Pour Metchnikoff le dernier mot appartiendrait au leucocyte qui phagocyterait et digérerait, grâce à la cytase i complément), le corps étranger pour lequel la sensibilisatrice rendrait la cliimiotaxie leucocytaire plus active.

La connaissance des anticorps du sérum a permis àBordet et (xengou d'imaginer une ingénieuse méthode de diagnostic connue sous le nom de réaction de fixation. Employée d'abord pour le diagnostic do la fièvre typhoïde, elle a été utilisée ensuite pour le diagnostic de la tuberculose, de la syphilis (réaction de Wasscrmann;, des kystes hydatiqùes (réaction de Weinberg]. Le principe de la méthode est le suivant : puisqu'on sait que le sérum d'un animal vacciné contre un microbe renferme nécessairement une sensibilisatrice spécifique pour ce microbe, on doit, chez un malade atteint d'une infection supposée connue, retrouver dans son sérum la sensibilisatrice correspondant au microbe de cette» infection. Donc, par exemple, si on mélange un sérum normal non chauffé à une émulsion de bacilles d'Eberth dans de l'eau physiologique et à du sérum de typhique préalablement chauffé à 56°, les bacilles sensibilisés; par la sensibilisatrice de ce second sérum fixent et font dis-