CONSIDERATIONS PRELIMINAIRES

Une première constatation, qui ne fait d’ailleurs que confirmer celles des auteurs anciens ou récents qui ont cherché à approfondir la question, c’est la variabilité extrême des chiffres d’arsenic éliminé par la voie

rénale. Il est difficile, même à la suite d’une étude assez

étendue, d'arriver à établir un rapport valable entre l’arsenic injecté et l’arsenic retrouvé dans l’urine; il

est plus difficile encore, même en tenant compte dé

l’âge, de l’état des fonctions rénales, du bilan viscéral apparent, de la corpulence, des doses injectées, des médicaments antisyphilitiques concomitamment utilisés de chercher à préciser les causes des variations observées; il est quasi-impossible” de rattacher à tel ou tel type d’individu tel ou tel type d'élimination. Nous avons

* essayé d'étudier, plus que les chiffres absolus éliminés,

les divers types de courbes d'élimination arsenicale quotidienne. F

A) — La diurèse et l’arséniurie. — Les variations comparées du volume quotidien de la diurèse, de la densité urinaire et de la quantité d’arsenic éliminé par le rein au cours des vingt-quatre heures, montrent que les variations de la quantité d’urine sécrétée influent

Do ge

peu sur le chiffre de l’arsenic éliminé; l'étude des cour-. bes reproduites dans ce travail permet facilement de s’en assurer.

Sans doute, les courbes d’arséniurie et de diurèse sont assez souvent grossièrement parallèles, mais sans aucune proportionnalité; il est aussi des cas relativement fréquents où la courbe de diurèse est décalée dans le temps dans ses variations par rapport à la courbe “ d’arséniurie: il est même des cas où l’arséniurie augmente nettement malgré une réduction occasionnelle du volume d'urine quotidien. On ne peut donc invoquer un drainage rénal aqueux plus important pour expliquer certaines éliminations arsenicales PÉPRAEHERCRSS élevées.

B) — Arséniurie et insuffisance rénale. — On peut se demander si dans les variations d’arséniurie assez considérables et parfois nettement paradoxales que nous avons observées, un facteur d'insuffisance rénale ne peut être incriminé. En réalité, les épreuves pratiquées parallèlement à l'étude de l’arséniurie chez les malades hospitalisés à Broca, ne permettent guère de conclure dans ce sens : dosages d’urée, éliminations de phénolsulfonephtaléine, épreuves de diurèse ont été loin de donner les résultats les plus nettement et les plus constamment défavorables dans les cas d’arséniurie réduite.

D'ailleurs, L. MATHIEU, à la suite de quatre-vingt sept dosages pratiqués chez cinq malades atteints de néphrites d’étiologies diverses chez lesquels il faisait des bilans d'élimination urinaire et fécale d’arsenic au cours de traitements novarsénobenzoliques, concluait, en 1926, avec CHATELAIN que, malgré la lésion rénale confirmée par l’albuminurie, les œdèmes et la constante d'Ambard, l'élimination urinaire de l’arsenic se faisait normalement et, souvent même, mieux que normälement. |

NS , ©) — Importance des variations individuelles. — La quantité d’arsenic éliminée par le rein, par rapport

aux doses injectées, serait, d’après certains travaux,

de l’ordre de 10 à 20 % (12,75 % en sept jours, d’après L. MATHIEU, 19,8 % d’après SOBOTKA, MANN et FELD- BAU), une élimination plus importante se faisant par

le tube digestif et les fèces, de l’ordre de 30 % (32, 3 ou

45 % en sept jours d’après L. MATHIEU, ou 30,6 % d’après SOBOTKA et collaborateurs.

-Les dosages effectués nous permettent d’insister sur

les variations individuelles de la quantité d’arsenic éli-

miné pour une même quantité injectée, en un temps

et avec un espacement identiques. Ainsi, au début d’un

traitement progressif classique, pour une dose de 1,95 gr. de novar correspondant aux injections successives de 0,15, 0,45, 0,60, 075, toujours identiquement espacées, l'arséniurie a varié dans le même temps de 27,5 mg. à 12,42 mg. (avec les chiffres intermédiaires suivants : 27,10, 23,05, 17,60, 15,85). Au début du traitement à doses massives initiales quotidiennes, on retrouve des variations individuelles de même ordre,

- allant pour 2,85 gr. de novar injectés en quatre jours,

pour une même période d’étude des éliminations urinai-

. res concomitantes et consécutives, de 8,11 cegr. à 3,3 cgr. (avec des chiffres intermédiaires de 5,92, 4,29, etc...).

La diversité de l’allure des courbes d’arséniurie se surajoute à cette variabilité du chiffre global d’arsenic éliminé et cela toujours pour des injections équivalen- . tes et identiquement espacées de novar et pour une période d'observation identique. Cette importance du facteur individuel attire l'attention sur-les différences personnelles de capacité d'élimination rénale et, certainement aussi, de fixation et de rétention de l’arsenic dans l’organisme.

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2. — LES FLUCTUATIONS NORMALES DE L’ ELIMINATION URINAIRE DE L'ARSENIC ET LEURS CAUSES

L’élévation pie et progressive de l’arséniurie au cours des injections quotidiennes de novar avec le traitement initial massif, type Pollitzer-Chevallier, s’explique d’elle-même par l’imprégnation également rapide et progressive de l'organisme ainsi réalisée. La chute ultérieure de l’arsenic urinaire, rapide et brusque pendant les vingt-quatre ou les quarante-huit premières heures qui suivent l'arrêt des injections quotidiennes initiales, puis ralentie et progressive, aboutissant à des quan- tités extrêmement faibles éliminées vers le sixièmeseptième jour, semblerait indiquer une désaturation rapide de l'organisme. Mais le fait qu’une quatrième dose de 0,90 de novar, huit jours plus tard, fait monter l'élimination urinaire d’arsenic au cours des vingtquatre heures qui suivent, à des chiffres équivalents, voire même quelquefois supérieurs à celui qui avait été atteint après la deuxième et même la troisième injection quotidienne consécutive de 0,90, ne peut guère s'expliquer que de deux façons : soit par une capacité acquise par l'organisme à éliminer d’une facon plus facile, plus brusque et plus rapide l’arsenic introduit; soit par une saturation latente à la suite des injections massives initiales, se prolongeant plus qu’il n’est généralement admis et plus que ne semblerait le montrer la chute intercalaire de l’arséniurie. |

Les injections ultérieures de 0,90, de semaine en semaine, n’amènent généralement que des clochers et des renforcements plus réduits de l’arséniurie : ce fait conduit à rejeter l’idée d’une capacité plus grande de l'organisme à l'élimination urinaire rapide de l’arsenic et paraît établir de façon peu discutable une satura-

tion marquée à la suite des injections massives ini-

tiales, une imprégnation prolongée malgré la chute de l’arséniurie à des chiffres infimes, une rétention latente durable, mais lentement et progressivement décroissante. L’intensité du clocher d’arséniurie secondaire à la nouvelle injection de 0,90, vient, dans une certaine mesure, révéler la persistance et même l'importance de cette rétention.

Les quelques résultats atypiques montrent toutefois que certains facteurs peuvent intervenir, d’un individu à l’autre, chez le même individu d’une période à

l’autre, pour modifier l'élimination rénale de l’arsenic,

sans doute parce qu’ils modifient le métabolisme du composé arsenical organique injecté, ou peut-être plus précisément la capacité de fixation et de rétention dans l'organisme de l’arsenic libéré.

L’élévation lente et progressive des clochers d’arséniurie au cours des vingt-quatre heures qui suivent les injections de doses croissantes et de plus en plus espacées du traitement novarsénobenzolique progressif courant, la chute rapide de l’arséniurie à la suite de chacune de ces poussées d'élimination arsenicale urinaire, les faibles taux auxquels revient l’arsenic urinaire avant l'injection suivante, sembleraient indiquer que l’organisme se débarrasse rapidement dé l’arsenic injecté et qu’il n’y a pas d’accumulation notable, tout au moins à l’état normal. Mais les clochers de plus en plus élevés qui succèdent quelquefois à l'injection répétée et cependant relativement espacée de doses suffisamment élevées, les décharges qui parfois surviennent intercalées entre les injections, ou qui suivent brusquement une des injections successives croissantes alors que l’injec-

‘tion précédente (observation 125, fig. 18) ou les injections antérieures n’avaient été suivies que d’arséniurie minime, les modifications brusques de l’arsenic éliminé par le rein et souvent les brusques et importantes décharges qui surviennent vers le septième-neuvième

jour ou qui D des manifestations d’intolérance, tous ces phénomènes, au premier abord quelque peu nes ne semblent ha que par

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Figure 18

une rétention latente et progressive de l’arsenic injecté, par une fixation sur certains organes, peut-être sur le système réticulo-endothélial, dont ne peut rendre compte l’arsenic éliminé par le rein.

Seule une rétention croissante, une fixation de plus en plus aisée peut expliquer facilement les courbes atypiques où les éliminations urinaires d’arsenic qui suivent les injections sont de plus en plus réduites malgré

des doses injectées de plus en plus fortes. Une élimina-. tion rénale de plus en plus défectueuse ne cadre guère

avec les constatations cliniques et biologiques concomitantes.

De toutes façons, l’arséniurie n'est qu'un reflet limité de l’imprégnation arsenicale de l’organisme au

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cours d’un traitement novarsénobenzolique : suivant

la facon dont l’arsenic en excès est dirigé ou saisi par tel ou tel émonctoire (rein, intestin, foie, phanères,

à etc:.…), suivant surtout, semble-t-il, la facon dont l’ar-

senic est fixé et retenu dans l’ensemble des tissus, peutêtre plus spécialement dans certains d’entre eux, et sans aucun doute et avant tout par le système réticuloendothélial, les éliminations arsenicales urinaires peuvent être plus ou moins fortes. L'intervention du système réticulo-endothélial, avec les multiples facteurs

qui viennent faire varier, même au cours de la vie

courante, Sa capacité de fixation, son blocage ou son déblocage, permet par ailleurs d'expliquer la grande marge des variations individuelles.

Quoi qu’il en soit, nos conclusions sont assez superposables à celles toutes récentes de CANNON (1946) si l’on peut noter d’une facon générale un accroissement de la valeur de l’arséniurie en cours de traitement

avec la progression des doses injectées, les concentrations d’arsenic des urines et les quantités éliminées

varient d’un jour à l’autre et sont extrêmement irré-

gulières, variables d’un sujet à l’autre et même chez le

même sujet. Bien que l’excrétion urinaire de l’arsenic diminue plus ou moins régulièrement en l'absence de

nouvelle injection, l’on peut retrouver quelquefois des

quantités accrues d’arsenic dans les urines longtemps après cessation du traitement, ce qui indique une réten-

tion préalable et une décharge arsenicale. Il en résulte

une certaine anarchie dans les résultats.