QUININE
Équiv.
Atom. C^oiFAz^O^
La quinine a été découverte en 1820 par Pelletier et Gaventou. Sa composition centésimale a été établie par Liebig et Régnault. La formule admise a été donnée par Strecker.
La quinine existe surtout dans les écorces de quinquinas jaunes ; les rouges contiennent un mélange de quinine et de cinclionine, et les gris renfei-ment surtout de la cinclionine. Les quinquinas blancs donnent de l’aricine et presque pas de quinine et de cinchonine.
On retire la quinine surtout des Cinchonas Galisaya, Pitayensis et Ledgeriana.
Synonymie : — Buckholz, en 1822, a nommé quinine amorphe le mélange d’alcaloïdes appelé quinoïdine par Sertuerner en 1829.
Pour Winkler, la quinine amorphe mélangée à deux résines privées d’amertume constitue la quinoïdine.
.La quinine p de van Heijningen est de la quinidine.
Le corps étudié par Kerner sous le nom de quinidine y est considéré par liesse comme identique à l’hydrate à 5 molécules d’eau.
Préparation. — Quand on possède le produit nommé quinine brute, quinio ou quinium, lequel est obtenu en Amérique on traitant l’écorce fraîche de quinquina par de la chaux et de l’alcool, il suffit de le faire bouillir avec de l’acide sulfurique étendu. On obtient ainsi une abondante cristallisation de sulfate de quinine. De ce sulfate on dégage la quinine par l’ammoniaque ou la soude diluée.
On prépare ordinairement la quinine en prenant un sel de quinine, généralement le sulfate, car c’est celui que le commerce livre le plus facilement et dans un état de pureté suffisante, et en l’additionnant d’un excès de soude diluée ou d’ammoniaque. La quinine se sépare alors sous forme d’une poudre amorphe qui, laissée en contact avec la liqueur mère, s'hydrate et cristallise peu à peu en fines aiguilles.
On obtient une quinine très pure en décomposant le periodure de quinine par l’acide sulfhydrique.
Propriétés. — Obtenue par précipitation, la quinine forme une masse caséeuse ■ d’après Oudemans, ce précipité amorphe serait un liydrato de la formule Qwji«4z20* -t- 9H®0^ Peu à peu, au contact de l’eau mère, il se transforme en cristaux qui sont l’hydrate C“fP'Az^0‘+3IP0®.
La quinine anhydre peut être obtenue cristallisée, sous forme de longues aiguilles brillantes, quand on dissout de l’hydrate de quinine très pur dans de l’alcool dilué, et que l’on maintient la liqueur pendant une huitaine de jours dans une étuve à 50®, les cristaux se déposent alors lentement. On n’obtient pas ce résultat avec de l’hydrate de quinine impai’faitement purifié (liesse).
Les hydrates de quinine traités par le chloroforme donnent une solution de quinine anhydre, l’eau se trouvant séparée ; par l’évaporation de la solution chloroformique on obtient de la quinine amorphe.
La quinine anhydre fond à 177°. Elle est très soluble dans l’étlier, assez soluble dans l’alcool dilué, l’éther de pétrole et la benzine ; l’alcool par refroidissement l’abandonne cristallisée. L’éther de pétrole et la benzine donnent de même des cristaux par évaporation.
Elle est soluble dans l’eau chaude et se dépose eu cristaux par le refroidissement. A 15° la solution aqueuse renferme 1 p. de quinine anhydre pour 1960 p. d’eau.
On voit donc que d’après les conditions de séparation on obtient des hydrates de quinine contenant des quantités d’eau variables. Examinons ces hydrates.
Hydrates de quinine. — On a indiqué quatre hydrates de quinine ;
G“H®‘Az20‘+IIW
C“IP*AzW-+-2IPO*
G‘°lP‘Az20‘-t-31P0^
C«»H“Az^0‘-f-9H^0*
1“ C*°IP‘Az^O* H- IPO^ D’après Van Heijningen, on obtient cet hydrate en abandonnant à l’air de la quinine récemment précipitée et bien lavée.
Il se forme, d’après Hanamann, en précipitant par l’ammoniaque une solution chaude de quinine.
Ces conditions de formation ne présentent point de grandes garanties.
Enfin quand on abandonne à la dessiccation de l’hydrate à 3H^0S il perd d’abord rapidement 9 pour 100 d’eau, puis lentement une nouvelle quantité d’eau. C’est ce ce qui a fait supposer à Hesse que cet hydrate se formait dans de telles conditions.
En résumé, il n’a point été obtenu cristallisé et son existence est douteuse.
2“ C*°IP‘Az20‘ + 2H®0^ Henry et Delondre considérèrent comme un hydrate de quinine à 2ffO^ des cristaux de quinidine hydratée.
D’autres chimistes décrivirent, comme hydrate de quinine à 2IP0^, un corps dérivé de l’iiydroquinine C*°lP°Az®0°.
On ne connaît donc pas l’hydrate de quinine à 2IPO^.
5° C'‘°IP*Az®0'*-i-3IPO^. Cet hydrate de quinine est celui qu’on connaît le mieux.
alcaloïdes natdkels.
Il se forme quand ou ajoute un excès d’ammoniaque ou de soude diluée à un sel soluble de quinine et qu’on laisse le précipité un certain temps en contact avec l’eau mère.
Il cristallise dans l’alcool chaud en cristaux ressemblant à ceux du sulfate de quinine.
Cet hydrate fond à 57“ en perdant de l’eau et en se transformant en quinine anhydre fusible à 177".
I p. d’hydrate à 3IP0® se dissout à 15“ dans 1670 p. d’eau.
II est soluble dans l’éther. En solution éthérée à 3 pour 100, à la température ordinaire, le pouvoir rotatoire est = — 152“,97 ; en solution dans l’alcool à 97“ dans la proportion de 3 pour 100 [«]■’ = — 143“,23; et dans l’alcool à 80“, la proportion d’hydrate étant la même, on trouve [a]® = — 149“, 54.
4° C‘“H®*Az“0* + 91PÜ®. Hesse considère le précipité qui se forme dans une solution additionnée d’ammoniaque comme de la quinine anhydre, mais Oudemans admet que ce précipité est un hydrate fort instable à 9 molécules d’eau.
Solubilité de la quinine. — On a donné pour la solubilité de la quinine dans différents dissolvants des chiffres qui sont loin de concorder. La cause de ce désaccord tient évidemment à ce que les observateurs ont opéré sur des quinines plus ou moins hydratées, ou même anhydres, et de plus peut-être, sur de la quinine, qui n’était point absolument pure.
Nous nous contenterons de donner les chiffres, tout en faisant remarquer que certains d’entre eux n’ont qu’une valeur évidemment discutable.
D’après Pelletier et Caventou l’eau bouillante ne dissout que 5 millièmes de quinine.
D’après d’autres chimistes, elle est soluble dans 400 p. d’eau froide et 150 p. d’eau bouillante — dans 1667 centimètres cubes d’eau à,20“, dans 902 centimètres cubes à 100“ (Fausto Sestini) ou 1 gramme d’hydrate à 31PO^dans 1428 centimètres cubes à 20“ et 773“S4 à 100“.
Les alcalis diminuent la solubilité ; elle devient nulle dans une liqueur contenant 1/6 d’alcali.
1 p. de quinine se dissout dans 1167 p. d’eau distillée froide, dans 2 p. d’alcool bouillant, 60 p. d’éther sulfurique et 1 p. 818 de chloroforme (Draggendorff).
J. Regnauld, avec de la quinine pure, a trouvé que 1 p. de quinine se dissout dans 2266 p. d’eau à 15“, 760 p. d’eau bouillante ; dans 1 p. 33 d’alcool à 15“, dans 22 p. 632 d’éther sulfurique pur à 15“, et 1 p. 9259 de chloroforme à 15“ (J. Regnauld, Journ. de Vkar. et de Chim., 1874).
D’après Hesse la quinine anhydre, fusible à 177“, se dissout à 15“ dans 1960 p. d’eau. La quinine anhydre ou la quinine hydratée ont la même solubilité dans l’éther (Hesse, Ann. der Chem, u Pharm., t. CXXXV, 327).
La quinine anhydre, séparée de la solution éthérée, est très soluble dans le chloroforme : 100 p. de chloroforme en dissolvent 57 p. 47 (Pettenkofer) . Elle est soluble dans 30 p. de benzine bouillante et 200 p. de benzine à 15“ (Oudemans).
La quinine est soluble dans certaines huiles essentielles et dans quelques huiles grasses.
La solution aqueuse ilévie à gauche le plan de polarisation de la lumière [«]’■= — 126“, 7 à 22°. Ce pouvoir rotatoire diminue avec l’élévation de température et augmente en présence des acides (Bouchardat) .
G. Bouchardat donne à la quinine un pouvoir rotatoire qui est [«7= — 170“, 7, la solution renfermant de 1 à 10 pour 100 d’alcaloïdes, et la détermination étant faite dans les environs de 18“.
En solution alcoolique (80“) à 3 pour 100, le pouvoir rotatoire dépend delà nature du sel en solution et de la proportion d’acide employé. La quinine dans sa combinaison à molécules égales avec l’acide sulfurique possède le même pouvoir rotatoire que la quinine en dissolution dans l’acide concentré (Otto). Par dissolution du sel neutre dans l’acide sulfurique, on a cru constater que le sel neutre ne passe pas immédiatement à l’état de sel acide. La transformation s’opérait peu à peu, et ce n’est qu’au bout d’un certain temps qu’on constate une augmentation de la déviation.
G. Bouchardat n’a point obtenu ce résultat. 11 admet au contraire une diminution du pouvoir rotatoire.
La quinine en solution cblorhydrique donne une déviation moindre qu’en solution sulfurique.
Le pouvoir rotatoire de la quinine dépend donc de la nature et de la quantité du dissolvant, ainsi que de la température (0. Hesse).
On doit partager pleinement l’opinion de Hesse :
Les déterminations des pouvoirs rotatoires des alcaloïdes du quinquina, ne présentent aucune garantie dans le cas de mélange d’alcaloïdes ; pour des alcaloïdes purs elles doivent être effectuées dans des conditions en tous points identiques pour conduire à un résultat utile. On peut opérer conformément aux indications données par Oudemans.
La quinine se dissout dans les acides étendus en donnant des liqueurs qui possèdent une belle fluorescence bleue quand les acides employés sont les acides sulfurique, azotique, phosphorique, acétique ou tartriquc. Cette fluorescence disparaît par addition d’acide chlorhydrique, bromhydrique, iodhydrique, ferrocyanhydrique, et par l’action des hyposulfites.
La quinine est un alcali diammoniacal tertiaire; chauffée avec de l’éther éthyliodhydrique elle donne de Viodure d'éthrjlquinium C“H^^Az^O\C*ff ,1, qu’on transforme, par action de l’oxyde d’argent, en un oxyde d’ammonium, lequel est un alcali très énergique et cristallisat.de.
La quinine étant une diamine s’unit à un second équivalent d'éther iodhydrique.
L’acide azoteux oxyde la quinine et la transforme en un alcali fusible à 200“, ïoxyquinine, C^“IH*Az20“ (Schutzenberger).
La quinine à l’état de sulfate est transformée par le permanganate de potasse en ammoniaque, acide oxalique et acide pyridinotricarbonique ; quand on opère vers 0“, il se forme d’abord de l’acide formique et de la quiténine G°®n*‘Az*0* (Skraup).
Si l’on traite la quinine libre par le permanganate de potasse, H y a fixation des éléments de l’eau et en même temps fixation d’oxygène ; la quinine est transformée en dihydroxylquinine C*“lH“Az^0*-]-3H^02 (Kerner); il se forme de
l’acide pyridinodicarbonique et un composé rouge qui est la quiténine. Cette quiténine est postérieurement transformée en acide pyridinodicarbonique (Ramsay, Dobbie).
En solution alcaline 41,6 à 44,2 pour 100 de l’azote est transformé en ammoniaque; 2o,6 à 26,1 pour 100 du carbone est transformé en acide o.xalique, et 34 à 35,7 pour 100 en acide carbonique.
Oxydée par l’acide chromique, la quinine donne un acide azoté, l’acide quîninique C*-IPAzO®. En même temps se produit un composé acide amorphe, du gaz carbonique et un peu d’acide formique (Skraup).
L’acide azotique dissout la quinine sans la colorer. A chaud la solution donne de l’acide pyridinodicarbonique (acide cinchomérique).
Sous l’inOucnoe du zinc et de l’acide sulfurique, la quinine fixe les éléments de l’eau et donne V hydroquinine C“IP®Az®0® (Schutzenberger).
Lorsqu’on fait bouillir avec de la quinine, ou du sulfate de quinine additionné d’un peu d’acide sulfurique, de l’oxyde pur de plomb, l’acide sulfurique étant étendu et ajouté goutte à goutte, il se forme un produit rouge qui est de la quinétine.
Chauffée en présence d’un excès d’acide sulfurique, la quinine se transforme en un alcali isomère la quinicine (Pasteur).
Avec de l’acide sulfurique fumant on obtient un acide sulfoconjugué, l’acide sulfoquinique (Schutzenberger, Compt. rend., 1858, t. XLVII, 235).
Chauffée avec la potasse fondante, la quinine est détruite, en donnant de la qninoléine et des bases analogues.
A 180-190’’ cette quinoléine ou quinoline C‘®H’'Az=C^(C‘[C“H‘])AzlP est accompagnée d’acide formique.
La quinoléine est aussi obtenue quand on chauffe de la quinine et de l’eau à 240'’-250'’ (Reynoso).
L’acide chlorhydrique chauffé à llO^-lbO” avec la quinine la dédouble en éther mélhylchlorhydrique et en apoquinine C^^fP^Az^O’'. Avec un grand excès d’acide on obtient de l'hydrochlor apoquinine.
Ou obtient encore la quinicine, en chauffant la quinine à 180” avec la glycérine, ou même en fondant le bisulfate.
Les chlorures acides agissent aussi sur cetle base : de la quinine anhydre se dissout dans le chlorure benzoïque avec élévation de température. Par addition d’ammoniaque on précipite de la henzoylquinine C*"lP'’(C’'*H®0^)Az®0L
C“ff ‘Az^O'-f C»IPC10^ = HCl H- C“IP=(C‘*JPO^)Az^OL
Quand un courant de chlore est dirigé dans de l’eau tenant en suspension de la quinine, on obtient une solution rouge qui se décolore en déposant une substance rouge, soluble à chaud dans les liqueurs acides, et précipitant en partie par le refroidissement. Elle est soluble dans l’alcool et cristallisablo par évaporation spontanée en prismes microscopiques.
vSi l’on prend la quinine en solution sulfurique et qu’on y ajoute de l’eau chlorée, puis de l’ammoniaque en excès, il se produit une coloration verte caractéristique (Brandes).
Cette réaction peut être faite dans des conditions différentes ; au chlore on peut substituer une dissolution d’hypochloritc, ou mieux d’eau bromee.
552 KRCYCLOPÉDIE CHIMIQUE.
11 est important pour réussir de n’opérer que sur de petites quantités de quinine ; il est utile de la dissoudre dans le moins d’acide possible. Quand on verse l’eau chlorée on remarque que la Iluorescence disparaît peu à peu : la quantité d’eau chlorée ajoutée est suffisante quand la solution sulfurique de quinine cesse d’être fluorescente. Quand on fait usage d’eau hromée, on en verse dans la solution alcaloïdique jusqu’à coloration jaune.
L’addition d’un excès d’ammoniaque donne alors le composé vert que Brandes et Leber ont nommé Thalléochive.
Si, après addition d’eau chlorée ou d’eau hromée, on ajoute au sulfate de quinine quelques gouttes d’une dissolution de ferrocyanure de potassium, puis avec soin et ■goutte à goutte de l’ammoniaque, il se développe une magnifique coloration rouge groseille. Ce caractère est plus sensible encore que celui tiré de la réaction du chlore et de l’ammoniaque.
D’après Schwarzer, la coloration rouge obtenue avec le sulfate de quinine est semblable à celle que donne, dans les mêmes conditions, le sulfate de quinidinc, mais la coloration due à la quinine se détruit d’elle-même assez rapidement, tandis que celle du sulfate de quinidiue se maintient à l’état de dépôt volumineux et persistant.
Lorsqu’on broie la quinine avec de l’iode il se forme une substance brune, amorphe, combinaison de quinine et d’iode.
Par électrolyse la quinine est attaquée : le courant électrique n’agit que difficilement sur une solution de sulfate basique de quinine, tandis qu’il agit facilement sur le sulfate neutre. Le compartiment positif prend une coloration rouge qui finit par devenir très foncée, le gaz positif consiste en un mélange d’oxygène, de gaz carbonique et d’oxyde de carbone (Bourgoin).
Une solution alcoolique de quinine donne avec un excès d’azotate d’argent ammoniacal un précipité gélatineux de quinine argentique C^W^AgAz^O* (Skraup).
La quinine est ordinairement employée à l’état de sulfate, surtout contre les affections offrant le type intermittent. C’est le fébrifuge par excellence.
