ATROPINE

Équiv. : C=‘H“AzO«.

Atom. : C^H'^AzO^

L’atropine existe dans toutes les parties de YÂtropa belladonna, et dans les semences du Datura stramonium d’après Geiger et Planta. La belladone renferme en même temps que l’atropine une petite quantité d’hyosciamine, tandis que le Datura stramonium contient beaucoup d’hyosciamine ; mais il existe des datura qui contiennent plus d’atropine que d’hyoseiamine.

Formation. — Elle se forme en faisant réagir, en chauffant pendant longtemps au bain-marie, l’acide chlorhydrique étendu sur le tropate de tropine (Ladenburg) :

C«H’5Az0%C’«ID»0' = 0^ -f- C=*PP^AzO®.

Préparation. — 1“ Écrasez la racine de belladone, humectez-la avec del’eau; exprimez le suc; délayez le résidu dans une petite quantité d’eau et exprimez de nouveau. Réunissez les liquides et laissez-les reposer pendant quelques heures. Séparez-les ensuite par décantation du dépôt de matière féculente; faites bouillir pour coaguler l’albumine, puis filtrez.

Versez dans l.'c liqueur refroidie de la potasse caustique jusqu’à réaction franchement alcaline, et ajoutez-y du chloroforme. Agitez vivement et séparez à l’aide d’un entonnoir à robinet la couche de chloroforme du liquide aqueux. Agitez ce dernier avec une nouvelle quantité de chloroforme.

Réunissez les solutions chloroformiques, filtrez-les, et distillez au bain-marie en refroidissant pour ne point perdre de chloroforme. Faites bouillir le résidu de la distillation avec de l’alcool à 90°; décolorez la solution par du charbon animal lavé, filtrez-Ia bouillante et abandonnez la liqueur à l’évaporation spontanée.

L’atropine se déposera de la solution alcoolique sous forme de petites aiguille® soyeuses, blanches.

2“ Le suc de belladone, récolté avant la floraison, est chauffé à le produit

de filtration est additionné de potasse et agité avec du chloroforme. On retire le chloroforme par distillation, on transforme le résidu en sulfate en emplojant de l’acide sulfurique dilué. La solution obtenue étant légèrement acide on la précipite par du carbonate neutre de potasse et on détermine la cristallisation du précipité, au moyen d’alcool.

3» On la prépare encore comme l’a indiqué M. Rabourdin, au moyen de l’extrait de belladone. 30 grammes de l’extrait officinal sont dissous dans 100 grammes d’eau, on ajoute 2 grammes de potasse et 15 grammes de chloroforme.

4“ Des feuilles sèches de belladone sont chauffées avec de l’eau additionnée de 1 pour 100 d’acide tartriquc, la solution est évaporée de manière à obtenir 1 p. de produit évaporé pour 5 p. 100 de feuilles. Cet extrait est traité par 5 fois son poids d’alcool fort à la température de 50“ environ. On évapore à consistance sirupeuse la solution alcoolique, on l’additionne d’éther et on précipite l’atropine par la potasse.

Par agitation l’atropine passe en solution dans l’éther.

On évapore la dissolution éthérée, on salifie la base avec de l’acide sulfurique dilué et on la précipite de nouveau par le carbonate de potasse.

Les feuilles sèches de belladone contiennent plus d’atropine qu’un même poids de racine (Lefort).

5° Boireaux et Léger donnent le procédé suivant ;

500 gr. d’extrait étant placés dans une capsule de porcelaine plongeant dans l’eau froide, on ajoute peu à peu la soude caustique en agitant de façon à bien mélanger l’extrait avec la liqueur alcaline. Aussitôt après cette addition, la matière se liquéfie en s’échauffant; c’est pour éviter cet effet, autant que possible, qu’oii recommande de refroidir la capsule. On ajoute l’eau distillée en quantité suffisante pour donner au mélange la consistance d’un sirop épais, on le verse alors par fractions dans un flacon de 3 litres environ et contenant 2 litres de benzol, en ayant soin d’agiter fortement après chaque addition; quand tout a été introduit on laisse reposer un quart d’heure; le liquide se sépare en deux couches distinctes, à la surface est le benzol chargé d’atropine.

On décante ce benzol et on reprend la liqueur aqueuse par une nouvelle quantité de benzine. On attend suffisamment, on sépare, on réunit les liqueurs benzéniquées et on les agite avec un mélange d’eau distillée 75 p., acide sulfurique 5 p.

On laisse déposer et on agite une deuxième fois la benzine avec eau distillée 25 p., acide sulfurique 2 p.

Les solutions aqueuses sont réunies, et on y verse goutte à goutte de la soude caustique jusqu’à cessation de précipité : alors on agite fortement avec du benzol bien rectifié. On sépare ce benzol et on agite une seconde fois avec le même dissolvant. Si l’on éprouve quelque difficulté à faire passer la totalité de l’atropine dans la benzine, on chauffe légèrement au bain-marie, l’eau étant à 40“ ou 50“ au plus. On filtre au papier, on évapore au bain-marie dans une cornue de verre jusqu’à réduction de moitié, et le résidu versé dans une capsule ne tarde pas à laisser déposer l’atropine sous forme de longues aiguilles soyeuses parfaitement blanches.

Si la couche de liquide est mince on obtient des groupements d'aiguilles en étoiles.

6“ Le procédé suivant est indiqué comme donnant les meilleurs résultats. On épuise par l’alcool fort les racines de belladone grossièrement divisées, on filtre et on additionne d’un poids de chaux éteinte égal au vingtième du poids de la racine. On agite souvent le mélange et après quelques heures on filtre; la teinture est alors saturée par un léger excès d’acide sulfurique. Après séparation du sulfiite de chaux, on évapore les deux tiers de l’alcool rapidement et à aussi basse température que possible. Le résidu refroidi est additionné peu à peu de carbonate de potasse jusqu’à ce que la formation d’un précipité commence à le troubler. On sépare ce précipité qui est une matière résineuse et non de l’atropine.

Par suite de cette précaution l’atropine cristallisera plus facilement. On attend 24 heures et on filtre. En ajoutant alors du carbonate de potasse tant qu’il se forme un précipité, on précipite toute l’atropine. Le lendemain l’atropine est séparée par filtration, exprimée, séchée entre des doubles de papier, reprise par un mélange d’alcool et de noir en quantité suffisante pour que l’alcool reste à peine coloré. On filtre et on évapore partiellement, ou encore on additionne d’eau la solution alcoolique (6 fois son volume) et on abandonne dans un lieu obscur à la température ordinaire.

L’atropine se sépare peu à peu, au bout d’un certain temps, en masse cristalline s’irradiant autour des centres multiples.

7» Procter a indiqué un procédé qui tient du procédé qui vient d’être indiqué et du procédé Rabourdin (Procter, Wittstein’s Vierteljahr., t. XI, 121; Jour, de phar. et de chimie (5), t. XLIII, 384).

Quel que soit le procédé de préparation auquel on a eu recours, on peut toujours purifier l’atropine en la salifiant, la précipitant par fraction à l’aide du carbonate de potasse, et en la faisant cristalliser dans un mélange d’alcool et d’eau (Schmidt).

Dosage de l’atropine. — On traite la belladone convenablement divisée par 10 fois son poids d’eau contenant un peu d’acide sulfurique. On filtre, on clarifie et on évapore à 100°. L’extrait est mis en contact avec de l’alcool pendant 24 heures ; on sépare ainsi les matières insolubles dans ce dissolvant sans perdre d’atropine. On filtre et on évapore à 100“. L’extrait hydro-alcoolique est lavé avec du pétrole léger, alcalinisé par l’ammoniaque et agité avec du chloroforme. La solution chloroformique est séparée, lavée à l’eau, évaporée, et le résidu représente de l’atropine pure dont on détermine le poids (Gunther).

On peut aussi se contenter de faire digérer, vers 50“, pendant 24 heures, des feuilles de belladone bien divisées avec de l’eau acidulée par l’acide chlorhydrique. On concentre, et on agite avec du chloroforme le liquide rendu alcalin ; on répète plusieurs fois ce traitement, l’évaporation du chloroforme laisse l’atropine.

750 grammes de feuilles ont donné à Wasilewsky 0,416 d’atropine.

Propriétés. — L’atropine cristallise en fines aiguilles fusibles à 114“. Les cristaux obtenus dans l’alcool sont des agrégations de prismes.

Elle est soluble dans l’alcool, le chloroforme et le toluène. Son chloraurate est caractéristique; il précipite en général sous forme d’une huile qui se solidifie rapidement et qu’on fait très facilement cristalliser dans l’eau chaude après addition d’acide chlorhydrique. Par le refroidissement de la solution aqueuse il se sépare du

liquide devenu trouble de petits cristaux bien distincts et qui se réunissent en masses mamelonnées. Desséché, ce chloraurate fond entre Il est fusible

dans l’eau bouillante.

i 00 centimètres cubes d’eau contenant par litre 10 centimètres cubes d’acide chlorhydrique à 1,19 en dissolvent 0,137 à SS^-OO”.

Ces caractères tout à fait précis ont été donnés par Ladenburg ; ils suffisent parfaitement pour différencier l’atropine de ses isomères .

Les principales réactions de l’atropine sont les suivantes :

Lorsqu’on ajoute à une solution alcoolique concentrée d’atropine 5 à 6 fois son volume d’eau, il se forme un précipité huileux qui au bout de quelques heures se transforme en aiguilles cristallines brillantes.

Elle précipite aussi à l’état amorphe d’une solution dans l’alcool fort.

Cette base fond à 114'' (Ladenburg), à 115‘’-H5'’,5 (Schmidt).

L’atropine est soluble dans 300 p. d’eau froide, soluble à peu près en toutes proportion dans l’alcool, moyennement soluble dans l’éther (Planta), facilement soluble dans le chlorofoi’me.

Chauffée avec l’acide sulfurique concentré elle développe une odeur de fleurs d’oranger. Lorsqu’on chauffe ce mélange jusqu’à ce qu’il se colore, et qu’on y ajoute un égal volume d’eau, on perçoit une odeur de prune ou de spirée.

Chauffée dans un mélange contenant de l’acide chromique elle donne de l’acide benzoïque.

Lorsqu’on la brûle elle répand une odeur d’acide benzoïque.

L’acide azotique donne de l’apoatropine C®‘H®‘AzO*.

Chauffée soit avec l’hydrate de baryte, soit avec l’acide chlorhydrique, elle se dédouble en tropine et acide tropique (Lossen) .

L’acide tropique lui-même se dédouble et donne par une seconde réac¬

tion de l’acide atropique C*®11*0* et de l’acide isatropique (Lossen, Kraut).

Chauffée avec de l’acide chlorhydrique fumant, à 120‘’-130'', elle donne de la tropine, de l’acide tropique, de l’acide atropique et de l’acide isatropique; à 180“ il y a formation de tropidine.

En la chauffant plusieurs jours à 58“ avec de l’eau de baryte, Kraut a obtenu de la tropine, de l’acide tropique et une petite quantité d’acide atropique.

Une solution alcoolique d’atropine se colore par addition de cyanure rouge.

Le tannin précipite l’atropine.

L’iodure double de mercure et de potassium donne un précipité caséeux, l’acide picrique un précipité cristallin.

L’atropine est un toxique des plus violents, elle passe rapidement dans le sang et se répand dans tout l’organisme. La dilatation de la pupille est le symptôme le plus caractéristique de l’empoisonnement par l’atropine. La dilatation de la pupille par application locale d’atropine est constante et n’appartient qu’à l’atropine, l’hyosciamine et l’hyoscine.

D’après Vitali, lorsqu’on évapore avec de l’atropine de l’acide azotique fumant, l’évaporation étant faite au bain-marie, et poussée à siccité, on obtient par addition au résidu d’une goutte de potasse,' en solution .dans l’alcool absolu, une coloration violette qui passe rapidement au rouge.

Par action de l’électrolyse les solutions salines d’atropine laissent déposer de

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l’atropine au pôle négatif. Au pôle positif il y a oxydation et formation de produits ammoniacaux, d’aldéhyde benzoïque, de gaz carbonique, oxyde de carbone et azote (Bourgoin).

Daturine. Nous avons déjà fait remarquer que la daturine n'existe pas ; c’est un mélange d’hyosciamine et d’atropine. Nous dirons cependant quelques mots de cette substance complexe telle qu’elle se rencontre dans le commerce. .

On trouve dans le commerce deux variétés de daturine, la daturine légère et la daturine lourde. La daturine lourde est un mélange riche en atropine, tandis que la daturine légère est riche en hyosciamine.

Pesci reconnaît que la daturine diffère de l’hyosciamine. 11 la prépare en mettant en contact pendant 24 heures des semences de datura pulvérisées avec le double de leurs poids d’alcool additionné d’acide tartrique. On di.stille la dissolution alcoolique, on reprend l’extrait par l’eau, on évapore la dissolution aqueuse, on ajoute un excès de soude et on agite avec de la benzine.

D’après lui, cette daturine cristallise en fines aiguilles, et donne avec l’acide azotique de l’apoatropine. Une dissolution acétique à 1 pour 1 00 de daturine ne précipite pas par le chlorure de platine, tandis que l’atropine donne dans ces conditions un pi-écipité cristallin. Le sel d’or fond à

On remarquera que le point de fusion de ce chloraurate est presque le même que celui du chloraurate d’atropine.

En l’éalité cette daturine est un mélange d’atropine et d’hyosciamine.