SYNTHÈSE P.YRTIELLE DE L’ATROPINE

Ladenburg c’est proposé : 1“ de faire une synthèse partielle de l’atropine en réunissant ses produits de dédoublement, tropine et acide tropique ; 2“ de déterminer la constitution de la tropine, ce qui devait conduire à une synthèse totale.

On régénère de l’atropine en faisant agir l’acide chlorhydrique étendu sur le Iropate de tropine.

Le trop a te de tropine est préparé avec de l’acide tropique et de la tropine absolument purs. La tropine est distillée et on n’utilise que celle qui distille à la température exacte d’ébullition de ce corps. On chauffe un certain temps avec l’acide chlorhydrique étendu ; il y a séparation d’une molécule d’eau et formation d’atropine :

C‘'’H‘'AzO=,C‘»H*0« — HW = C=‘H*=AzOA

L’atropine est donc régénérée par une réaction inverse de celle qui a conduit à la dédoubler. 11 est vrai que les conditions de réaction ne sont point tout à fait les mêmes, mais il en résulte cependant que les réactions de l’acide chlorhydrique sur l’atropine doivent être limitées par une réaction inverse.

Pour refaire de l’atropine avec ses deux produits de dédoublement, on chauffe donc à 100“ en tubes scellés le mélange de tropate de tropine et d’acide chlorhydrique étendu ; la chauffe ayant été maintenue un certain temps, il se sépare un

corps huileux : on laisse refroidir et on le sépare par filtration ; on additionne le liquide filtré de carbonate de potasse jusqu’à saturation, et il se sépare une nouvelle quantité d’huile qu’on ajoute à la première. Le liquide fdtré est alors sursaturé par le carbonate de potasse ; il donne un nouveau précipité huileux qui bientôt devient cristallin, les cristaux bien débarrassées du liquide dans lequel ils se sont produits sont dissous dans un peu d’alcool. On a pris soin d’employer le moins d’alcool possible pour effectuer cette dissolution : on ajoute alors de l’eau, et l’atropine pure se dépose en cristaux.

Cette atropine est identique à celle qu’on retire de la belladone. Elle présente la même formule, fond à 113“, 5, a une action mydriatique, et donne, avec les réactifs généraux des alcaloïdes, les mêmes réactions que l’atropine naturelle.

Le point important pour faire la synthèse totale est et reste donc la synthèse de la tropiue.

Ladenburg a de même produit de l’atropine avec l’acide nommé d’abord acide hyoscique, acide qui provient du dédoublement de l’hyosciamine, qui est en réalité de l’acide tropique, et la tropine provenant du même alcaloïde.

Chlorhydrate d'atropine. — Ce sel, d’après Planta, est incristallisable. D’après Geiger il cristallise en aiguille» réunies en faisceaux et inaltérables à l’air. Il donne avec le chlorure de platine un précipité pulvérulent, d’aspect résineux, très facilement soluble en présence d’acide chlorhydrique.

Chloroplatinate d’atropine (C^*H®^AzO®,IlCl)®PtCl*. — Ce sel, obtenu par évaporation libre d’une solution étendue de chloroplatinate, et préparé comme il vient d’être dit à propos du chlorhydrate, se sépare en cristaux monocliniques, fusibles avec décomposition à ‘iOT^-SOS".

Chloraurate d’atrophie C®*H®^4zO®,HCl,Au*CI“. — Précipité jaune, huileux d’abord et cristallisant au bout de quelque temps. Il est fusible à 15o“-157'’, et fond dans l’eau bouillante.

Ladenburg a constaté qu'une solution chlorhydrique, faite avec 10 p. d’acide de densité = 1,19 et eau q. s. pour faire 1 litre, dissout 0,137 pour 100 de chloraurate d’atropine. La solubilité dans l’eau pure est très faible.

Biiodure d’iodhydrate d’atropine. C®*H“AzO“,ïlI,P. — On obtient ce sel en précipitant de l’atropine par de l’ipde en dissolution dans l’iodure de potassium. Ce précipité est brun, il est soluble dans l’alcool qui l’abandonne en beaux cristaux prismatiques qu’on qualifie de triiodure d’atropine.

Tétraiodure d’iodhydrate atropine. C^*H®“AzO®,HI,P. — Le biiodure d’iodhydrate soumis à l’ébullition dans de l’alcool à 70“ se transforme en tétraiodure d’iodhydrate d’atropine qu’on désigne aussi sous le nom de pentaiodure et de periodure d’atro-

pine. Ce corps cristallise ou en lamelles ou en aiguilles gris bleuâtre, douées d’un reflet métallique.

Sulfate d’atropine — Sel préparé en délayant l'atropine

en poudre fine dans deux fois son poids d’eau distillée, et en ajoutant de l’aeide sulfurique dilué au dixième en quantité exactement suffisante pour dissoudre le tout. Il importe de ne point employer un excès d’acide pour le sel utilisé dans la pratique médicale, et il vaut mieux laisser à la liqueur une réaction très faiblement alcaline.

On évapore à siccité sans dépasser 35“ à 40“.

Ce sel présente l’apparence de masses blanches, constituées par de petits cristaux, très facilement solubles dans l’eau.

On peut le préparer en employant un mélange de I p. d’acide sulfurique et de 10 p. d’alcool qu’on ajoute goutte à goutte à une solution de 10 p. d’atropine dans de l’éther pur et sec (Maître). Le sulfate d’atropine insoluble dans l’éther se dépose.

Isovalérianates d'atropine. C®‘H““AzO“,C‘“H‘“0*H- ‘/jH^Os. — On fait dissoudre l’acide valérianique dans l’éther, on ajoute la quantité d’atropine nécessaire pour saturer la solution et on laisse l’éther s’évaporer spontanément.

La valérianate d’atropine se dépose en croûtes blanches légères, constituées par des amas de petits cristaux. 11 fond à 32“. 11 est très soluble dans l’eau et très peu soluble dans l’éther et l’alcool.

Ce sel se colore sous l’influence de l’air et de la lumière.

Tartrate d'atropine. — Masse sirupeuse légèrement hygroscopique.

Acétate d’atropine. C®*H“AzO“,C*H*OL — Ce sel cristallise bien. Il est en prismes nacrés réunis en étoiles et très solubles dans l’eau. Il est inaltérable à l’air, mais redissous, il perd de l’acide acétique quand on veut le faire cristalliser de nouveau.

Picrate d'atropine. — Précipité jaune.

Éthylatroplne. Équiv. C“‘H^^(C*H“)AzO“, atom. C‘''fl^^(CMI“)AzO^

On forme l’iodhydrate d’éthylatropine, sel cristallisable, en chauffant à I00“, un mélange d’atropine et d’éther éthyliodhydrique en présence d’alcool (Lossen) :

C“‘IPAzO“-h C*HM= C“‘H““(C‘H“)AzÜ“,HI.

De ce sel on sépare la base avec l’oxyde d’argent. C’est un liquide sirupeux très soluble dans l’eau. Chauffée avec l’éther éthyliodhydricfue elle donne de l’éthyltropine.

Le chloroplatinate (C““H-''AzO“,HCl)“PtCl' est obtenu au moyen de l’eau bouillante en cristaux orangés, très dificilement soluble dans l’eau froide.