CHAPITRE XIV

ALCALIS DES SYNANTHÉRÉES ET DES XANTHOPHYLLÉES

Alcaloïdes des Achillea (Synanthérées).

ACHILLÉINE.

Équiv.

Atom.

Ce nom a été donné à une substance amère, amorphe, jaune brun, soluble dans ’eau et dans l’alcool bouillant et insoluble dans l’éther, retirée par Zanon de 'Achillea millefolium.

Elle est soluble dans les acides et soluble dans l’ammoniaque (Zanon, Mém. de rimp. R. ht. veneto di Sc. ed Arti., t. V, H et An. der chem. u. Phar. t. LVllI, 21).

Cette même substance existe dans Y Achillea moschata et son étude a été reprise par Planta (Ann. der chim. u. Phar., t. CLV, 153).

. Il’ Achilléine G“ll'’®Az®0'’'’ se prépare comme il suit : l’achillea est récoltée un peu avant la floraison, les racines sont séparées et rejetées, et la plante est distillée avec de l’eau.

L’extrait obtenu est desséché et l'epris par l’alcool absolu.

On distille l’alcool et de l’extrait on précipite par addition d’eau la moschatine alcaloïde qui accompagne l’achilléine. Le produit filtré est mis à digérer avec de l’hydrate d’oxyde de plomb, on filtre, on traite le liquide filtré par l’hydrogène sulfuré et on concentre.

C’est une masse rouge brun; très facilement soluble dans l’eau, difficilement soluble dans l’alcool absolu et insoluble dans l’éther.

Elle est très amère. Cette base n’est pas précipitée par le sous-acétate de plomb.

Elle est décomposée par une ébullition prolongée avec de l’acide sulfurique étendu en sucre, ammoniaque et achillétine. Vachillétine C^*H‘''AzO® est une poudre brun foncé, insoluble dans l’eau et très difficilement soluble dans l’alcool. Elle n’est point amère.

E^•CyCLOPÉDIE CHIMIQUE.

MOSCHÂTINE

Equiv. C‘^IP’AzO‘*.

Atom. C^'H^’AzO’.

Elle se sépare de l’achilléine comme il vient d’être dit.

C’est une poudre à peine soluble dans l’eau, très légèrement soluble dans l'alcool absolu. Elle présente une saveur amère.

Alcalo'ides des xantliophyllées

alcaloïdes du jaborandi

En 1875, II. Byasson retira des feuilles de jaborandi, pilocarpus jnnnatus, une substance offrant les réaction des alcaloïdes et qu’il proposa d’appeler jaborandine. Cet alcaloïde, dit-il, est liquide, visqueux, d’odeur aromatique d’une saveur âcre et amère et est susceptible de pouvoir être entraîné par la vapeur d’eau.

M. E. Hardy reconnut que le jaborandi fournit non seulement un alcaloïde qu'il proposa de désigner sous le nom de pilocarpine, mais de plus une essence.

Il retire la pilocarpine en faisant successivement un extrait aqueux et alcoolique des feuilles et des tiges de jaborandi, qu’il traite par l’acétate de plomb ammoniacal. Le liquide est privé de l’excès de plomb au moyen de l’hydrogène sulfuré, et précipité par le bichlorure de mercure. On obtient un précipité et des eaux mères ; le précipité décomposé par l’hydrogène sulfuré donne du chlorhydrate de pilocarpme.

A. W. Gerrard a isolé l’alcaloïde en dissolvant de l’extrait alcoolique de jaborandi dans un peu d’eau, ajoutant un léger excès d’ammoniaque en mettant le liquide en contact soit avec de l’éther, soit avec de la benzine, soit avec du chloroforme.

Le chloroforme était le produit qui devait donner les meilleurs résultats.

Gerrard combina l’alcaloïde isolé par lui aux acides dans l’espoir d’obtenir des sels cristallisés. Avec l’acide sulfurique le l’ésultat fut négatif, mais l’acide azotique donna au bout de 24 heures des cristaux incolores et très bien définis. Il obtint aussi le chlorhydrate cristallisé.

Ces recherches établissaient nettement l’existence d’un alcaloïde dans le jaborandi, mais on découvrit bientôt un alcaloïde isomère avec la pilocarpine et auquel on donne le nom de jaborine.

PILOCARPINE.

Equiv.

Atom. G“H‘'Az^O^

Formule. — Pœhl admit comme Kingzett la formule (at.) G^'ff^Az^O*, formule qui semblait confirme'e par le dosage du chlore dans le dichlorhydrate et du platine dans le chloroplatinate G2"H"‘Az‘0'2HGl,PtGP. Mais les travaux de Harnach et Meyer conduisirent à une formule toute différente. D’après ces deux chimistes la formule de la pilocarpine serait, en atomes, G“H‘®Az^O^ L’exactitude de cette dernière formule, différente de celles données par Pôhl, Kingzett et Parodi, fut confirmée par Ghastaing.

Préparation. — On prépare la pilocarpine par l’un des procédés suivants :

1“ Épuisez les feuilles ou l’écorce de jaborandi par l’alcool à 80®, additionné d’aeide chlorhydrique dans la proportion de 8 grammes par litre. Distillez et évaporez en consistance d’extrait liquide.

Reprenez par une petite quantité d’eau distillée, filtrez.

Traitez par l’ammoniaque en léger excès et par une grande qnantité de cbloroforme. On distille le chloroforme ; on dissout le résidu dans l’eau acidulée par l’acide chlorhydrique ; on filtre. On traite de nouveau par le chloroforme et l’ammoniaque. La solution chloroformique est agitée avec de l’eau à laquelle on ajoute goutte à goutte de l’acide chlorhydrique en quantité suffisante pour saturer la pilocarpine. Les matières étrangères restent dans le chloroforme, et par évaporation de la liqueur aqueuse, on obtient du chlorhydrate très bien cristallisé, en longues aiguilles, s’irradiant autour d’un centre commun.

Le chlorhydrate dissous dans l’eau distillée, puis traité par l’ammoniaque et le chloroforme, donne la pilocarpine par évaporation de la solution chloroformique.

2» On fait digérer les feuilles de jaborandi dans de l'acide chlorhydrique étendu (1 pour 100). On traite par l’acétate de plomb et on filtre. Le liquide filtré est précipité par l’acide phosphomolybdique, et le phosphomolybdate de pilocarpine lavé à l’acide chlorhydrique dilué, puis décomposé par la baryte caustique à une température qui ne dépasse pas 100“ (Pôhl).

3“ Les feuilles de jaborandi sont épuisées au moyen de l’alcool à 80®, contenant par litre 8 grammes d’acide chlorhydrique. On distille la liqueur alcoolique. Le résidu extractif est dissous dans l’eau distillée, et il se sépare une quantité de résine considérable.

La solution aqueuse est additionnée d’ammoniaque en excès et de chloroforme, et par agitation le chloroforme s’empare de la pilocarpine.

Le chloroforme est séparé ; de nouveau chloroforme est agité avec la liqueur ammoniacale ; plusieurs traitements sont nécessaires. Le procédé ne diffère pas jusquelà de celui indiqué par M. E. Hardy, pour extraire la pilocarpine.

La pilocarpine impure, obtenue comme résidu de la distillation du cliloroforme est saturée exactement par de l’acide azotique étendu. La liqueur filtrée, évaporée au bain-marie, donne une masse cristalline très colorée de nitrate de pilocarpine.

Ce nitrate est introduit dans un petit appareil à déplacement cylindrique et modérément tassé ; puis on lixive avec de l’alcool absolu froid. Toute la matière colorante est dissoute par l’alcool, et il reste du nitrate qui est déjà d’une grande blancheur après ce premier traitement. Pour l’obtenir en beaux cristaux, on le dissout à l’ébullition dans l’alcool absolu; on ajoute une petite quantité de noir animal lavé en grains. La solution alcoolique bouillante est filtrée ; elle laisse déposer en refroidissant de magnifiques cristaux de nitrate de pilocarpine d’une blancheur parfaite (Petit).

Par ce procédé. Petit a obtenu par kilogramme de jaborandi environ 5 grammes de nitrate de pilocarpine.

De ce nitrate cristallisé, on peut facilement retirer la pilocarpine et l’obtenir exempte de jaborine.

3“ Les feuilles de jaborandi sont traitées par l’alcool à 84", renfermant un pour cent d’ammoniaque concentrée. La liqueur est neutralisée par l’acide tartrique, puis distillée pour en retirer l’alcool. Le résidu est traité de nouveau par un excès d’ammoniaque alcoolique ; la liqueur est distillée ; on extrait la pilocarpine du résidu par le chloroforme. L’alcaloïde provenant de l’évaporation de ce véhicule est combiné avec de l’acide nitrique, et ce sel est soumis à la cristallisation au moyen de l’alcool absolu et de l’évaporation (Gerrard).

On en dégage ensuite la base.

fiéparaiion de la pilocarpine et de la jaborine. — Quand la pilocarpine a été préparée par le procédé de Petit, elle ne renferme pas de jaborine.

Dans le cas où l’on aurait un mélange de sels de pilocarpine et de jaborine, on peut les séparer comme il suit :

On précipite les sels en solution alcoolique par le chlorure platinique; on lave les chloroplatinates avec de l’alcool, et on dissout le résidu dans l’eau bouillante, qui abandonne par le refroidissement de fines lamelles. Elles sont décomposées par l’hydrogène sulfuré; la solution filtrée est sursaturée par la soude et agitee avec de l’éther qui enlève la jaborine et ne dissout qu’une très faible proportion de pilocarpine. On isole celle-ci par l’acide phosphotungstique, et on la remet en liberté par la baryte (Harnach et Meyer).

La présence de la jaborine se reconnaît à l’effet physiologique quelle produit sur le cœur de la grenouille : même en très petite quantité, elle paralyse les mouvements du cœur à la façon de l’atropine.

Propriétés. — La pilocarpine est un liquide épais, incclore et légèrement hygro" métrique.

Elle dévie à droite le rayon de lumière polarisée.

Sous l’influence de la chaleur, elle se transforme en jaborine.

L’acide chlorhydrique agit de même ; mais en présence de l’air, il se forme un peu de jaborandine. L’acide azotique bouillant la transforme en jaborandinc C^'lDw

Chauffée avec la potasse fondiinte, elle donne de l’acide butyrique et un mélange de mono et de diméthylamine; quelquefois de la triméthylamine.

L’absence de réaction de la pilocarpine sur l’essence de moutarde montre que cette base est une diamine tertiaire, opinion qui est encore appuyée par l’action de l’iodure de méthyle. On n’introduit en effet dans cette réaction qu’un senl groupement méthylique dans la pilocarpine.

C’est une base monoacide.

Les eaux mères de la préparation de la pilocarpine ont une odeur très prononcée de nicotine, et fournissent à la distillation des bases pyridiques.

Physiologiquement, elle agit comme la nicotine.

Les sels de pilocarpine cristallisent bien. Les principaux sont les suivants :

Chlorhydrate, C*^H‘'Az®0'‘,llCI. — Aiguilles facilement solubles dans l’alcool (Poehl).

Chloroplatinate, (G*'^lI‘®Az®0^%HCl)®PtCl*. — Ce sel est obtenu au moyen de l’eau bouillante en cristaux tabulaires fins et jaunes.

Chloraurate, C*^H‘®Az®0^,HCl,Au®GP. — Précipité cristallin, qui chauffé avec l'alcool, donne des cristaux de la formule G^W®Az^O‘,Au®CP.

AsoJafe, C®®H*'Az®0‘,HAzO®. — Sel cristallisable, soluble dans 8 p. d’eau à 15"; très peu soluble dans l’alcool absolu, et soluble à l’ébullition dans environ 7 p. du même alcool. Son pouvoir rotatoire [o]®=:76°.

ACTION DES HALOGÈNES SUR LA PILOCARPINE.

ACTION DU BROME

Cette action a été examinée par Chastaing.

En ajoutant du brome à une solution de pilocarpine dans le chloroforme, on constate une élévation sensible de la température, et le mélange devient acide.

Au bout de quelques instants se dépose un liquide huileux ; en attendant davantage, quelques cristaux se forment sur la paroi de l’appareil, la réaction étant faite dans un entonnoir à robinet fermé par un bouchon de verre.

La partie huileuse débarrassée de l’excès de brome et d’acide bromhydrique, reprise par une très grande quantité de chloroforme, y cristallise par évaporation très lente.

Le produit formé est unique. Les masses cristallines sont constituées par de petits prismes microscopiques.

Ce corps est du bibromure de bromhydrate de pilocarpine bibromee, C’*H“Br2AzS0MlBr,Br^

Au contact d’un métal, le cuivre, par exemple, ce sel abandonne du brome.

Pur et sec, il est inodore, mais l’air humide lui fait perdre du brome et du car hone ; alors il présente une odeur sensible d’éther butyrique.

La pilocarpine bibromée est obtenue en traitant en présence de chloroforme le bibromure de bromhydrate de pilocarpine bibromée par l’oxyde d’argent et un peu d’eau. La base bromée passe en dissolution dans le chloroforme.

Celte base présente l’aspect de la pilocarpine. C’est un liquide, mais plus épais que la pilocarpine. Elle bleuit le tournesol, mais moins énergique que la pilocarpine Elle précipite par le chlorure de platine.

Le meilleur dissolvant du bibromure de bromhydrate de pilocarpine bibromée est l’alcool, mais la moindre élévation de température décompose ce sel en présence d’alcool.

La base bibromée se dissout bien dans le chloroforme. On peut en obtenir les sels cristallisés par addition des acides en solution alcoolique et évaporation à basse température.

Si le brome agit sur la pilocarpine en présence d’un peu d’eau, il y a perte de carbone à l’état de gaz carbonique, et la base bromée obtenue diffère de la pilocarpine par 2 équivalents de carbone en moins :

C^^m'Az^O* -h 2H^O^ -t- 5Br2 = C^0‘ -f C2'>H“Br'2Az20*HBr,Br* -h SIIBr.

ACTION DU CHLORE

En faisant agir le chlore sur la pilocarpine en solution chloroformique, on obtient un bichlorure de chlorhyarate de pilocarpine bichlorée, C^*'H‘*CBAz®0‘,HCl,CB. Ce corps présente l’aspect d’un vernis un peu mou ; il se dissocie spontanément et lentement, car peu à peu dans l’exsiccateur il devient nébuleux, et finalement il se transforme en une masse ayant l’apparence du miel, et composée uniquement de cristaux. A ce moment, le bichlorure s’est transformé en chlorhydrate de pilocarpine bichlorée. (Ghastaing.)

La transformation est complète au bout de deux ou trois mois.

Quand le chlore réagit sur la pilocarpine en présence d’humidité ou d’une lumière vive, il y a formation de produits secondaires.

ACTION DE L’IODE

L’iode donne des résultats moins nets. Cependant il y a substitution iodée.