ACTION DE L’HYDROGÈNE

On fait agir sur les alcaloïdes l’hydrogène dégagé soit par action de l’amalgame de sodium, .soit par action des acides sur le zinc.

C’est par ce dernier procédé que Beckett et Wright ont transformé la cotarnine en bydrocotarnine :

C^'Hi’AzO" -T- = C^dB^AzO»

Cotarnine. llydrocotarnine.

Par action du zinc et de l’acide acétique, la berbérine est transformée en hydroberbérine :

C'^H^AzO® + 21P = C‘'>ff‘AzO»

Berbérine. llÿdrabeîîS-ineT

l/apoatropinc, qui résulle de l’action de l’acide azotique sur l’atropine, action oui amène une perte de IPO®,' est transformée par l’hydrogène naissant en hydroapoatropine C=‘ïP=AzO^ = G'^IP, Cni(^-ff>)C*0% G‘^P'‘AzOA

Parfois le zinc, en présence d’un acide, au lieu de déterminer simplement une hydrogénation, détermine des phénomènes d’hydratation ; ainsi la quinine soumise à l’action d’un mélange de zinc et d’acide sulfurique étendu est transformée en hydro¬

quinine :

G“H^'‘Az^0'‘ + = G^^H^^Az^O»

Dans certains cas l’hydrogène ainsi dégagé se fixe sur l’alcaloïde, sous l’action de l’amalgame de sodium sur la cinchonine ;

2C^TO^-|- = (G^WsAz^O^)^

Cinchouine. D.hydrocinchonino.

L’hydrogène pouvant transformer cette dihydrocinchonine en hydrocinchonine (Skraup) ;

Un autre procédé d’hydrogénation consiste à mélanger un alcaloïde avec du zinc en poudre et à chauffer au rouge; le zinc s’oxyde et les produits de décomposition riches en hydrogène se dégagent. En opérant ainsi avec de la poudre de zinc et de la morphine Yon Gerichten a obtenu de l’ammoniaque, du pyrrol, de la pyridine, de la triméthylamine , du phénanthrène et de la phénanthraquinoline. Il est certain que cette méthode d’hydrogénation pourrait être appliquée utilement à d’autres alcaloïdes.

L’action de l'acide iodhydrique sur les alcaloïdes semble devoir être utilisé comme moyen d’hydrogénation. Wright a fait agir cet acide et le phosphore sur la codéine à 100", à 110"-H5" et à 135"; il a obtenu des produits complexes condensés et avec fixation d’iode dans la molécule. Par action de l’acide iodhydrique sur la morphine, l’acide étant employé en quantité un peu plus que suffisante pour hydrogéner la morphine, nous avons obtenu, en chauffant à 170"-180“ une masse brune très riche en iode, fusible vers 130", n’abandonnant pas d’iode aux dissolvants de ce métalloïde. Gette masse est insoluble dans les dissolvants ordinaires, et très soluble dans l’acétone, qui par évaporation l’abandonne à l’état amorphe.

L’acide iodhydrique agissant sur la narcotine en sépare trois groupes méthyle. M. Prunier a annoncé avoir obtenu par action de l’acide iodhydrique sur la morphine des carbures volatils, dont un volatil au-de.ssous de 100" est attaquable par l’acide nitrique.

Quoi qu’il en soit de ces résultats, nous croyons que l’emploi de l’acide iodhydrique au delà de 200" a des chances sérieuses de donner des dédoublements et de faire connaître dans certains cas les carbures générateurs.

ACTION DU CHLORE

L’action du chlore sur les alcaloïdes a été étudiée primitivement par Laurent et par Dollfus.

Lorsqu’on fait réagir le chlore sur les alcaloïdes, ces bases étant en dissolution dans un dissolvant autre que l’eau, et sur lequel le chlore ne réagit pas facilement, on constate en général une action énergique. Il y a production d’acide chlorhydrique en même temps qu’il se forme des produits de substitution contenant 1 ou 2 équivalents de chlore. Dans le cas de la strychnine, 3 équivalents d’iiydrogène sont remplacés par 3 équivalents de chlore.

On peut avec certains alcaloïdes faire agir le chlore, même en présence d’eau, sans avoir de produits secondaires. Ainsi i'hydrocinchonine, en présence d’eau, donne avec le chlore de Vhexachlorhydrocinchonine C®®H‘®Cl®Âz®0^

Citons maintenant quelques autres exemples de l’action du chlore.

Le chlore, en réagissant sur la codéine C^®H^‘AzO®, se substitue à 1 équivalent d’hydrogène et donne de la chlorocodéine G’^H^ClAzO® :

C='H^‘AzO« -1- 2C1 = G“ff»GlAzO',HCl.

Quand on fait réagir le chlore sur la strychnine, il y a formation de monochlorostrychnine G‘®H^‘ClAz^0‘, de bichlorostrychnine G*®H“CDAz®0*, et enfin d’un troisième produit de substitution chlorée, la trichlorostryclmine C*^H‘''Cl"’Az^0*.

Les produits chlorés jouissent de la fonction alcaloïde et sont identiques aux alcaloïdes qui leur correspondent.

Quand le chlore agit sur un alcaloïde en présence d’eau, il peut y avoir perte de carbone, ce qui rentre du reste dans le mode d’action du chlore sur un certain nombre de substances organiques en suspension dans l’eau ou en dissolution. II peut donc se former un produit de substitution chlorée moins carbonée que le produit primitif.

Lorsqu’on le fait agir sur de la caféine en suspension dans l’eau, comme l’a fait Rochleder, il se forme d’abord un produit de substitution, la chlorocaféine G‘®H®GlAz*0*, puis du chlorhydrate de méthylamine, du chlorure de cyanogène et de l’acide amalique, lequel à la longue est transformé par le chlore humide en cho' lestrophane.

Action des chlordbes organiques. — Par action des chlorures organiques, tels que le chlorure acétique, le chlorure benzoïque, etc..'., on arrive facilement à remplacer l’hydrogène des alcaloïdes par les groupements acétyle, benzoïle, etc..... Ainsi, en faisant réagir le chlorure benzoïque sur la quinine, il se forme de la benzoïlquinine :

C*»EPA£0^H- G“H^G102 = HCl -h G“H^=(G‘»H»0^)Az20''

Quinine. Eenzoï^Juimuel^ "

Une substitution analogue est obtenue par action des anhydrides organiques sur les alcaloïdes :

2C“ff‘Az20‘ -+- C*1F0« = 0^ H- 2[G‘»H2=(C‘ff 0®)Az*0‘]

Acét^quîôînei

Ces composés se conduisent, vis-à-vis des réactifs généraux, comme les alcaloïdes eux-mêmes.

ACTION DU BROME

Le brome agit sur les alcaloïdes comme le chlore : il se substitue à l’hydrogène, et les produits obtenus jouissent de la fonction alcaloïdique.

11 se substitue à 1 ou 2 équivalents d’hydrogène ; ainsi la cinchonine donne une monobromocinchonine et une bibromocinchonine.

On admet que 3 équivalents d’hydrogène de la codéine sont remplacés par 5 équivalents de brome, ce qui donne une tribromocodéine C^MU^Br^AzO®.

A chaque équivalent de brome substitué répond la formation d’un équivalent d’acide bromhydrique, de sorte qu’après la substitution la base bromée se combine à l’acide bromhydrique. On aura donc un bromhydrate de l’alcaloïde mono, bi ou tribromé en présence d’un ou de deux équivalents d’acide bromhydrique, si la base formée est bi ou tribromée et monacide.

La réaction n’est point cependant toujours aussi simple.

Le produit bromé combiné à l’acide bromhydrique possède parfois la propriété de se combiner au brome employé en excès, d’où formation d’un bromure de bromhydrate de l’alcaloïde bromé.

11 en est ainsi lorsque le brome agit sur la nicotine, C“ll‘*Az^, en solution éthérée. 11 se forme des gouttes huileuses qui se réunissent peu à peu, elles sont lavées à l’éther et dissoutes dans l’alcool, qui par évaporation dépose peu à peu des cristaux roses très brillants dont la formule brute est G^“H‘^Az2Br^, qu’on doit écrire :

G“lU%--AzMIBr.Br^

La réaction est représentée par la formule suivante :

G/» Az^ -f 3 Br“- = HBr -I- G^» BrUz^HBr.Br^

De ce sel on peut séparer de la nicotine bibromée.

Lorsqu’on fait réagir le brome sur un alcaloïde, les produits en présence n’étant pas absolument secs, il peut y avoir perte de carbone. G’est ainsi que de la pilocarpine, G®^H‘®Az*0*, en présence de brome, de chloroforme et d’un peu d’humidité, donne presque immédiatement un dépôt de gouttes huileuses brunes, et la liqueur au bout de quelques heures dégage des fumées blanches.

Le produit huileux débarrassé de l’excès d’acide bromhydrique peut être obtenu à l’état cristallisé et présentant une belle teinte jaune d’or un peu foncé; la formule de ce corps est G®'’H“Az®0''Br®, qu’on peut écrire G®“H‘*Br®Az*0*.HBr.Br®, G^H«AzS0»+2IW+ 5Br*=G*0* + 5HBr+G^'>H“BrSAz*0‘.HBr. Br*; tandis que lorsqu’on opère en l’absence de l’eau, le produit qui se forme est

C^MI^BrUz^OV.HBr.Br^ c’csl-ù-dire dubibromure de bromliydrate de pilocarpine bibromée.

Ces composés sont peu stables en présence de l’humidité atmosphérique, tandis qu’ils se conservent bien dans le vide sec.

Le chlore possède la même propriété, il donne parfois des chlorures de chlorhydrates de bases chlorées. C’est ainsi qu’avec la pilocarpine nous avons obtenu ce chlorure de chlorhydrate, mais il est bien plus instable que le bromure, car il se dissocie même dans une atmosphère sèche en laissant le chlorhydrate de la base chlorée.

Le brome en présence d’humidité donnera avec les alcaloïdes les mêmes réactions que le chlore, mais son action est moins énergique. Ainsi avec la caféine il peut donner comme le chlore de l’acide amalique (tétraméthylxanthine).

La quinine donne avec l’eau bromée et l’ammoniaque la même réaction qu’avec l’eau chlorée.

Hofmann ayant étudié l’action du brome en solution alcaline sur les amines {Deut. chem. Gesell., t. XVI, 558), fit aussi agir dans les mêmes conditions ce même corps sur la conicine, C‘'H”Az et sur la pipéridine, C“H**Az. Avec ces deux bases secondaires on obtient C’®H‘®AzBr et C‘“H“’AzBr.

Ces combinaisons peuvent par élimination de HBr fournir des bases moins hydrogénées. Le dérivé bromé de la conicine donne ainsi C'H^^Az par action d’un acide; c’est une base tertiaire distillant 10“ plus bas que la conicine, soit à 158“.

La potasse agit sur le dérivé bromé de la conicine en donnant une base C‘®H'®Az de même composition, mais hase secondaire, à odeur de conicine, distillant à 173“, qui par hydrogénation régénère de la conicine et peut même donner de l’octylamine.

La bromuration alcaline de la pipéridine est plus complexe.

ACTION DE L’IODE

L’iode agit sur les alcaloïdes avec bien moins d’énergie que le chlore ou le brome.

Les produits obtenus sont ordinairement des produits d’addition, produits amorphes, quelquefois des produits de substitution. On obtient plus difficilement des produits de substitution, qu’avec les deux autres halogènes, pour deux raisons. La première est la moindre affinité de l’iode pour l’hydrogène, la seconde est l’instabilité du composé de substitution iodée quand on réussit à le former. Enfin, en supposant le produit formé, il est moins commode de se débarrasser de l’excès d’iode que de chasser le chlore ou le brome.

Les premières observations touchant l’action de l’iode sur les alcaloïdes sont dues à Pelletier.

Une solution d’iodhydrate de strychnine additionnée d’une solution acide d’iodate de cette même base donne immédiatement un précipité d’iode et d’iodostrychnine, dont on peut facilement séparer l’iode.

Il y a production d’iodhydrate de la base non attaquée quand on fait réagir directement ce corps simple sur les alcaloïdes. Les réactions ayant été faites en

présence de l’aleool, Pelletier attribue la formation de l’iodliydrate à l’action de l’iode sur l’alcool bouillant.

La strychnine, la codéine, la cicutine, la nicotine donnent des combinaisons cristallisées.

Les combinaisons de l’iode avec les alcaloïdes peuvent être ramenées à différentes formules générales.

Ces combinaisons répondent:

à 1 équivalent d’alcaloïde et 2 équivalents d’iode (quinine dans le bisulfate) ;

— à 2 équivalents d’alcaloïdes et 2 équivalents d’iode (cinchonine) ;

— à 2 équivalents d’alcaloïdes avec 3 molécules d’iode (nicotine, codéine, papa-

vérine, bucine) ;

— à 4 équivalents d’alcaloïdes et 3 molécules d’iode (strychnine, brucine, mor¬

phine).

Ces combinaisons, qualifiées iodobases, sont généralement peu solubles dans l’eau et l’éther, plus solubles dans l’alcool.

Jorgensen a obtenu un grand nombre de produits iodés ; mais en général les composés obtenus sont plutôt des produits d’addition que des produits de substitution (voir Journ. fürprakt. Chem., t. XIV et XV).

Nous pensons qu’on peut arriver assez facilement à obtenir des produits iodés définis en plaçant l’alcaloïde et l’iode dans un dissolvant approprié. On fera réagir les deux corps en proportions définies et en prenant pour proportions celles qui semblent, d’après des recherches préalables, répondre à un produit existant.

On verse la dissolution d’iode dans la dissolution de l’alcaloïde et on laisse évaporer. On obtient ainsi avec quelques alcaloïdes des produits qui, traités par un excès de potasse ou d’oxyde d’argent, abandonnent à un dissolvant non miscible à l’eau une base iodée. Il faut opérer assez vite la séparation de l’alcaloïde iodé mis en liberté, surtout quand on a employé l’oxyde d’argent ; sans cette précaution, au lieu d’obtenir l’alcaloïde iodé, on a seulement des produits de décomposition.