II. DÉRIVÉS ALCOOLIQUES DE SDBSTITDTIOS (CODÉINEs
Après avoir obtenu l’iodure de méthylmorphine, Hesse a essayé vainement de déterminer une migration du groupe méthyle, en chauffant cet iodure soit avec l’oxyde d’argent seul, soit en présence d’alcali.
Mais Grimaux, admettant que la codéine présentait avec la morphine les mêmes rapports que le phénate de méthyle avec le phénol, fit une dissolution de morphine dans l’alcool sodé.
Ce mélange, étant additionné d’éther méthyliodhydrique et porté à l’ébullition pendant quelques instants, donne, suivant la proportion, de la codéine du de l’iodure de méthyleedéine.
La codéine est donc un éther de la morphine considérée comme phénol.
Les autres éthers iodhydriques se conduisent comme l’éther méthyliodhydrique ; c’est ainsi que l’on forme l’éthylmorphine ou codéthyline C°'dU°AzO®C'‘Il°. On peut préparer aussi l’éthylène-codéine (C°*H‘*AzO°)2C‘HA Ces formules peuvent être écrites
C«H‘°(C*H°)AzO° et C°‘H*°AzO' — C*H* — C'^'H^AzO®.
Hesse a appliqué depuis la même me'thode que Grimaux.
Il a chauffé 1 molécule de morphine avec 1 molécule de potasse et 1 molécule d’iodure de méthyle en dissolution méthylalcoolique, et a obtenu, dans ces côndi. tiens, un mélange de méthylmorphine et de méthylmorphine-méthine.
Hesse entend par morphine-méthine un corps où le méthyle est substitué à un autre atome d’hydrogène que l’atome de l’oxhydryle.
La méthyle-morphine substituée, morphine-méthine n’est autre que la codéine.
Après réaction, Hesse transforme les bases en chlorhydrates et additionne leur dissolution d’ammoniaque jusqu’à formation de précipité.
La morphine-méthine reste en dissolution, elle est précipitée en présence de chlorure de sodium à l’état de chlorhydrate de morphine-méthine, identique au chlorhydrate de .codéine.
Le rendement en codéine est faible.
Cette codéine donne par action de l’anhydride acétique de l’acétyle-codéine fusible à 135“5
C^‘H»(GHH)(C*IHO^)AzO“.
Hesse n’a point réussi à l’acétyler davantage.
L’anhydride propionique donne de même un dérivé amorphe
C^4H”(G^ff)(CoH^O^)AzO',
dont le chlorhydrate cristallise en magnifiques aiguilles.
Le chloroplatinaLe est cristallin, jaunâtre et a pour formule
(C5‘H‘''(C^ff)(C6ffO^)AzO»,HCl)^PtCtL
Les autres sels cristallisent facilement.
Cette codéine, morphine-méthine, se combine à la température ordinaire à l’iodure de méthyle en solution alcoolique pour donner de l’iodure de méthyle-morphine-méthine.
C^*H«(C^ff)AzO«,G2HH.
On en obtient le chlorure en traitant l’iodure par le chlorure d’argent.
Le sulfate s’obtient par action du sulfate d’argent sur le chlorure ou l’iodure.
Traité par l’eau de baryte il donne l’hydrate d’oxyde de méthyle-morphineméthine.
En traitant le chlorure par l’anhydride acétique on obtient le dérivé acétylé correspondant
C^*H"(C^ff)(C*ff02)Az0«,C*ffCl.
Son chloroplatinate cristallise en aiguilles jaune clair.
La méthylmorphine méthine cristallise en longues aiguilles fusibles à H8‘’,5.
Son dérivé acétylé fond à 66“ et se décompose vers 130“.
Action de l’iodure de méthyle sur la méthylmorphine-méthine. — Cette action a lieu à froid avec dégagement de chaleur. Hesse admet que par le refroidissement il se sépare de Va-iodure méthyle-morphine- diméthine cristallisé en gros prismes
C='‘H"(C“H-fAzO“,C®H'“I -t- V, H^OL
On a le chlorure par action du chlorure d’argent sur l'iodure.
L’a-iodure par action de l’anhydride acétique donne un dérivé acétylé.
Par ébullition avec la soude caustique \'a-iodure donne un isomère que Hesse nomme <^-iodure, moins soluble que le précédent, ne contenant pas d’eau de cristallisation. Ce dérivé p donne avec le chlorure d’argent le p-chlorure, avec le sulfate d’argent le p-sulfate dont on obtient l’hydrate par l’eau de baryte.
De ces recherches Hesse tire cette conclusion :
La morphine ne renferme que deux groupes oxhydryles. Un de ces oxhydryles est de nature phénolique, car l’hydrogène peut être remplacé par un radical acide ou alcoolique.
Un des deux groupes OH de la morphine paraît être plus stable que l’autre.
CoRSTiTUTiOK DE LA MORPHINE. — La fonction phénolique de la morphine se trouve établie par la synthèse de la codéine. La transformation de la morphine en acide picrique démontre également dans cette base l’existence d’un noyau aromatique.
Von Gerichten et Schrôtter en distillant de la morphine avec de la poudre de zinc obtinrent du phénanthrène, de la phénanthraquinoline, un peu de triméthylamine et de pyridiiie.
L’étboeodéine, base tertiaire, peut fixer de l’iodure de méthyle; à cet iodure quaternaire correspond un hydrate qui se dédouble entièrement à 100”, en donnant 2 molécules d’eau, une amine à 3 radicaux alcooliques de la série grasse et un dérivé du phénanthrène C®®H'O^G®^UO'G Ge dérivé distillé avec du zinc donne du phénanthrène.
L’oxhydryle phénolique est donc fixé sur le phénanthrène.
CODÉINE
Équiv. C’®H^‘Az06 H- .
Atom . C‘HP‘Azœ4-ff0 = C‘m‘’(0CH^)(011)Az0 + ff0.
Syn. : Morphine-méthine.
Robiquet, étudiant comparativement les différents procédés indiqués pour préparer la morphine, constata, en 1832, que le procédé dit de Grégory et Robertson, donnait toujours un rendement plus fort en chlorhydrate que d’autres procédés ; il soupçonna dès lors « que le muriate de Grégory contenait quelque chose d’étranger. »
Il contenait en effet de la codéine, que Robiquet ne tarda pas à isoler et dont il reconnut immédiatement les principaux caractères.
PRÉPARATION
1" Cet alcali est obtenu en même temps que la morphine lorsqu’on prépare cette dernière base par le procédé Grégory et Robertson.
Piobiquet con.seille de précipiter la macération concentrée de l’opium par le chlorure de calcium. Le méconate de chaux étant séparé, la liqueur contient en dissolution les chlorhydrates de morphine et de codéine.
On évapore à cristallisation et on décolore les cristaux avec du noir.
Le produit repris par l’eau est additionné d’ammoniaque, qui précipite la presque totalité de la morphine. Par filtration la morphine est séparée et la solution retient toute la codéine.
Si l’ammoniaque a été ajoutée en quantité un peu trop grande, elle a dissous une quantité très sensible de morphine dont on se débarrasse en chauffant au bainmarie ; après refroidissement on sépare la petite quantité de morphine précipitée.’
On concentre la liqueur et par addition de potasse on précipite la codéine. .Le précipité est lavé, séché, dissous dans l’éther, qui par évaporation l’abandonne.
En suivant ce procédé, il faut bien avoir soin de décomposer complètement le sel ammoniacal par un excèsdepotasse, la codéme n’étant que peu soluble dans la potasse.
2“ On peut cependant, et avec avantage, opéi'er autrement; la liqueur est évaporée à cristallisation, le dépôt de cristaux exprimé; le chlorhydrate d’ammoniaque étant beaucoup plus soluble que celui de codéine reste en solution. En répétant plusieurs fois ces cristallisations, on obtient le chlorhydrate de codéine pur. Ce procédé peut être avantageux au point de vue de la pureté, mais occasionne des pertes si l’on répète les cristallisations, vu la faible différence de solubilité des deux chlorhydrates.
Mais la perte est sensiblement nulle si l’on ne fait que deux ou trois cristallisations. Il reste dans ce cas très peu de sel ammoniac et la suite des opérations en est notablement facilitée.
On dissout donc les cristaux dans l’eau bouillante et on ajoute un excès de potasse caustique en solution concentrée.
La codéine précipite alors sous forme d’une huile qui se solidifie peu à peu pendant le refroidissement; en même temps, un peu de codéine qui était en solution dans le liquide chaud cristallise. Par évaporation de la liqueur, on obtient de nouveaux cristaux. Quand le volume de l’eau mère devient très petit, la liqueur, par refroidissement, se remplit d’aiguilles fines et longues de morphine, que l’excès de potasse avait retenues en dissolution.
Anderson a toujours trouvé de la morphine dans les eaux mères.
La cause de la présence de cette morphine est simple : Si l’addition d’ammoniaque a été insuffisante, la précipitation de la morphine n’a été que partielle; l’ammoniaque ayant été ajoutée en excès, cette cause ne saurait être invoquée, mais lorsqu’on chauffe pour chasser l’excès d’ammoniaque, on peut encore dissoudre un peu de morphine.
Les cristaux de codéine ainsi prepasés sont colorés ; on les reprend par de l’aeide chlorhydrique, on fait bouillir leur dissolution avec du noir lavé, puis on précipite par la potasse en léger excès.
Le précipité étant repris par l’éther, les traces de morphine qui pourraient le souiller ne se dissolvent point : l’éther aqueux est celui qui convient le mieux à cette opération.
L’éther anhydre dissout plus difficilement la- codéine et donne par évaporation de petits cristaux de codéine anhydre.
50 Winkler donne le procédé suivant : L’opium est traité par l’eau froide, la morphine précipitée par l’ammoniaque, l’acide méconique par le chlorure de calcium, et les matières colorantes par le sous-acétate de plomb. Il sépare le plomb en excès par l’acide sulfurique, ajoute un excès de potasse et laisse agir l’acide , carbonique de l’air sur ce mélange. Par agitation avec de l'éther il sépare la codéine.
4» Merck précipite par la soude les deux chlorhydrates de morphine et de codéine, sépare le précipité, qu’il traite par l’alcool froid, sature cet alcool par l’acide sulfurique, distille l’alcool et ajoute de l’eau au résidu tant qu’il se trouble.
Il fdtre, évapore la liqueur filtrée à consistance sirupeuse et agite le résidu avec de la potasse en excès et de l’éther ; l’éther dissout la codéine et l’abandonne par évaporation spontanée. Cette codéine est accompagnée d’une matière huileuse qui l’empêche de cristalliser et dont on la débarrasse au moyen de l’alcool.
PROPRIÉTÉS PHYSIQUES
La codéine appartient, comme la morphine, au type orthorhombiquc, les faces observées sontîn,e‘,e® quand l’alcaloïde a cristallisé dans l’eau. La cristallisation étant obtenue dans l’alcool, on constate surtout p,?n,e‘,a\ angles ?nm=: 87‘’40' ; pa‘ == 141“37' ; pe* = 140°23'. Clivage parallèle à p.
La codéine en cristaux anhydres obtenus par évaporation de la solution éthérée, donne des octaèdres à base rectangle fusibles à 1 50°.
La solution de cette base dans l’éther aqueux dépose des cristaux contenant une molécule d’eau, soit 6 pour lOO; les cristaux sont du système orthorhombiquc.
La densité des cristaux obtenus dans l’éther anhydre est 1,311 à 1,323 (Schrôder).
Elle est légèrement soluble dans le chloroforme, et insoluble dans la ligroïne. 100 p. d’alcool amylique dissolvent 15 p. 68 de codéine, et 100 p. de benzine en dissolvent 9 p. 60 (Kubly).
Le chloroforme enlève facilement la codéine aux liqueurs alcalines, mais non aux liqueurs acides.
La codéine est soluble dans l’eau, 100 p. d’eau à 15° en dissolvent 1,28, à 43° 3,77 p., et à 100° 5,88 p.
Chauffée avec une quantité d’eau insuffisante pour la dissoudre, elle fond et se convertit en une masse huileuse et dense.
Elle est assez soluble dans l’alcool et dans l’éther, surtout dans l’éther ordinaire.
La potasse la dissout à peine; l’ammoniaque n’augmente pas sensiblement la solubilité de la codéine, car 100 p. d’ammoniaque aqueuse dissolvent à 15°,5 1 p. 46 de codéine (Anderson).
Elle précipite les solutions métalliques telles que celles des oxydes de plomb, de cuivre, etc.
Comme les alcaloïdes elle agit sur la lumière polarisée. Elle dévie à gauche le plan de polarisation de la lumière [«y— — 118°,2. Sous l’influence des acides le pouvoir rotatoire est à peine modifié (Bouchardat et Boudet).
Eu solution alcoolique, dans l’alcool à 97“ [ay= — 135“, 8', dans l’alcool à 80“ [a]J=: — 137“,75', dans le chloroforme = — Hl“,5 (Hesse).
PROPRIÉTÉS CHIMIQUES
Les alcalis en dégagent à chaud de la méthylamine et de la triméthylaminè. Par action d’une solution alcaline de permanganate de potasse, la moitié de l’azote est dégagée à l’état d’ammoniaque. Le chlore, le brome et l’acide azotique donnent des produits de substitution ; avec le chlorure d’iode il se forme de la diiodocodéine. A chaud, l’acide sulfurique ou l’acide phosphoriquechangent la codéine en isomères et polymères.
Avec l’acide chlorhydrique on a de la chlorocodéine C‘*H^“ClAzO^ de l’apomorphine et de l’éther méthylchlorhydrique ; avec l’acide bromhydrique, de la bromocodéine, de la désoxycodéine et de la bromotétraeodéine ; avec l’acide iodhydrique H1 et le phosphore, il se forme une base différente qui contient de l’iode.
Avec le pentachlorure de phosphore on a, à froid, une base cristallisable en at. C‘“ff“ClÂzO^, et à 70-80“, une autre base G‘“H*®CPAzO® (Gerichten).
L’acide azotique décompose la codéine en produits nombreux, toutefois on peut obtenir de la nitro- codéine G^“H“(AzO‘)AzO®.
Par action des acides organiques ou des anhydrides, 1 équivalent d’hydi’ogène de la codéine est remplacé par un radical acide.
Elle se combine directement au cyanogène.
Gette base bleuit fortement le tournesol.
G’est un poison dont l’action narcotique est analogue à celle de la morphine.
La codéine n’est pas affectée par le perchlorure de fer.
Arrose-t-on la codéine avec de l’acide sulfurique contenant de l’oxyde de fer, on aune coloration bleue (Hesse, Lindo).
L’acide nitrique pur ne colore pas la codéine ; le réactif de Frôhde donne une couleur d’un vert brun passant ensuite au bleu indigo.
Elle ne réduit pas l’acide iodique.
Elle donne en présence de l’iodure double de zinc et de potassium un précipité, et s’il y a assez de codéine une cristallisation si abondante qu’on peut retourner le vase sans que le liquide s’écoule (Dragendorff) .
Soumise à l’action de l’électrolyse, les solutions de sulfate de codéine se dédoublent d’abord en acide et alcaloïde, mais bientôt on constate l’oxydation de l’alcaloïde (Bourgoin).
Nous examinerons les sels de codéine avant de passer à l’étude des différents produits résultant de l’action des réactifs sur la codéine.
Sels de codéine
La codéine se combine aux acides, qu’elle sature complètement.
Chlorhydrate de codéine G'’®H^‘AzO®,llCl+ 211-0*.
Ce sel cristallise en aiguilles courbes et fines groupées en étoiles ; ces étoiles sont constituées par des cristaux qui au microscope sont reconnus facilement pour être des prismes à quatre pans, terminés par des biseaux. Il est soluble dans 20 p. d'eau à 15", 5 et soluble dans moins de 1 partie d’eau à la température de l’ébullition.
Il se prépare en saturant de la codéine par de l’acide chlorhydrique étendu et chaud.
Le pouvoir rotatoire en solution aqueuse est [ap== — 180", 18 (Hesse).
Chloromercurate de codéine. — Ce sel est obtenu en traitant une solution de chlorhydrate de codéine par une solution de sublimé, et en redissolvant le précipité formé par action de l’eau bouillante. Par refroidissement il dépose cristallisé en masses radiées peu solubles dans l’eau froide, solubles dans l’eau bouillante et dans l’alcool.
Chloropalladite de codéine. — C’est un sel jaune dont la solution se décompose à la température de l’ébullition avec dépôt de palladium.
Chloroplatinate de codéine (C®"H*‘AzO".HCl)*PtCl* -t-4H*0‘L — 11 se prépare en versant du chlorure de platine dans une solution de chlorhydrate de codéine pas trop étendue. Il se forme immédiatement un précipité jaune pâle qui, conservé dans l’eau, se transforme peu à peu en petits cristaux jaune orangé.
Ces cristaux peuvent être ou grenus ou groupés en houppes soyeuses. Ils sont solubles dans l’eau bouillante, mais en se décomposant partiellement.
lodhydrate de codéine C“H**AzO®,HI. -+- H*0*. — On fait dissoudre à chaud la codéine dans l’acide iodhydrique. Par refroidissement on l’obtient cristallisée en longues aiguilles solubles dans 60 p. d’eau froide.
lodures d’ iodhydrate de codéine 1" C^®H**AzO®,HI.P. Ce composé est en cristaux du système triclinique. Ces cristaux sont violets et paraissent rouge rubis par transmission de la lumière. Ils sont insolubles dans l’eau et solubles dans l’alcool. (Anderson, Jôrgensen). 2“ C"“IP‘AzO®,HI.P. Ce sel est gris verdâtre, en cristaux qui se modifient facilement (Jôrgensen).
Azotate de codéine C"®IP‘AzO«.HAzO®. — L’azotate est obtenue en versant avec précaution de l’acide azotique étendu (dens. = 1 ,06) sur de la codéine pulvérisée. On évite d’employer un grand excès d’acide.
Ce sel est en petits prismes peu soluble, dans l’eau froide et plus solubles dans
l’eau chaude. Chauffé seul, il fond facilement et se reprend par refroidissement en une masse cristalline de teinte fonce'e. Il se décompose complètement si l’on élève trop la température.
lodate de codéine. — Ce sel est obtenu, en présence d’un excès d’acide, en aiguilles cristallines très solubles dans l’eau.
Chromate de codéine. — Aiguilles jaunes.
Perchlorate de codéine. — Obtenu par Boedeker en dissolvant la codéine dans une dissolution d’acide perehlorique. Il est en aiguilles soyeuses, réunies en masses, très solubles dans l’eau et dans l’alcool.
Chauffé, il fait explosion.
Sulfate de codéine (C“®H^‘AzO®)®H®S^O® + 5H®0®. — Il est obtenu en mettant en présence la codéine et l’acide sulfurique dilué dans les proportions voulues pour donner un sel neutre. Il cristallise en longues aiguilles ou en prismes rhombiques plats, solubles dans 30 fois leur poids d’eau froide et très solubles dans l’eau chaude.
Ces prismes orthorhombiques présentent les faces m,e',g^, angles : mm = 151", 12'; ÿV=H3‘’,43'; e‘e‘=133“,5' ; ?n5'‘ = 194“,24' clivage selon 9' (Miller).
Le pouvoir rotatoire en solution aqueuse déterminé par Hesse, est [aj= — 101°, 2.
Phosphate de codéine C'»ff‘AzO«.3HO.PhO=+l l/2H^O^ou (C''«lP‘AzO«.3IIO.PhO=)*. + 3H^(i^. — Sel préparé en saturant de l’acide phosphorique par de la codéine pulvérisée. Par concentration on n’obtient point de cristaux mais on en détermine la formation par addition d’alcool concentré. Ce sel se présente soit en houppes, soit en paillettes, soit en prismes courts très solubles dans l’eau.
Ferrocyanure de codéine. — Sel formé en versant une solution alcoolique d’acide ferrocyanbydrique dans une solution également alcoolique de codéine. 11 se forme un précipité blanc qui au bout d’un certain temps se transforme en cristaux aiguillés. Il est soluble dans un excès d’acide ferrocyanhydrique.
Ferricyanure de codéine. — S’obtient en traitant en solution aqueuse le ferricyanure de potassium par le chlorhydrate de codéine. Au bout de quelque temps il se dépose du ferricyanure de codéine. Sel cristallin, très altérable.
Oxalate de codéine (C®'H-Uz0®)^G'‘II-0* -f 5IPO^ — Obtenu en saturant à chaud la codéine par l’acide oxalique. Il est cristallisé en prismes courts contenant 3 molécules d’eau, solubles à 15“,5 dans 30 p. d’eau, et dans 1/2 partie d’eau bouillante. Il perd ses 3IPO^ à 100“.
Sulfocyanate de codéine C^MP‘AzO®.C®AzHS2-j- 1/2H^0^ — 11 est préparé en mélangeant des solutions de sulfocyanate de potasse et de chlorhydrate de codéine; il cristallise en aiguilles qui contiennent 1 /2 molécule d’eau qu’elles perdent à 100".
Tartrate de codéine. — Sel incristallisable.
ACTION DES HALOGÈNES
ACTION DU CHLORE
CHLOROCODÉINE
Équiv. C’«H»«ClAzO® + H/2 H’-OA Atom. C‘W>GlAz05+ 1 1/2 IPO.
Le chlore donne avec la codéine la clilorocodéine obtenue par substitution de Cl à H.
Préparation. — Les conditions mêmes de l’action du chlore conduisent à des produits bien différents.
En dirigeant un courant de chlore à travers une solution aqueuse de codéine on voit la liqueur brunir et l’ammoniaque ne précipite ensuite qu’une base amorphe et résineuse.
Mais par action du chlorate de potasse sur une solution de chlorhydrate de codéine, l’acide chlorhydrique étant en éxcès, et la solution étant chauffée à 65“- 70“, le chlorate étant ajouté en poudre on obtiendra la chlorocodéine en prenant soin de laisser aller la réaction seulement jusqu’au moment où une petite portion de la liqueur additionnée d’un léger excès d’ammoniaque donne un précipité. On arrête alors la réaction en versant de l’ammoniaque dans toute la masse liquide. La chlorocodéine est précipitée et la formation de produits secondaires évitée.
On purifie la chlorocodéine de la codéine entraînée lorsqu’on la précipite, eu faisant redissoudre dans l’acide chlorhydrique, décolorant au noir, et reprécipitant par l’ammoniaque la solution préalablement filtrée.
Propriétés. — La chlorocodéine est une poudre cristalline d’un blanc d’argent, perdant 7,48 “/o «l’eau de cristallisation à 100“ et fusible à 170“.
Peu soluble dans l’éther et dans l’eau chaude, facilement soluble dans l’alcool concentré, plus soluble encore dans l’ammoniaque.
Elle est soluble à froid sans décomposition dans l’acide sulfurique, mais est décomposée à chaud.
L'acide azotique la dissout à froid, la décompose à chaud mais moins facilement que la codéine : il se dégage des vapeurs piquantes et des gaz nitreux.
Sücls de chlorocodéiae
Chlorhydrate de chlorocodéine. — Il cristallise en aiguilles, très solubles dans
Chloroplatinate de chlorocodéine (C°®IPClAzO',E[Cl)®PtCl*.
Ce sel à 100“ est un sel anhydre ; il s’obtient en traitant une solution de chlorhydrate de chlorocodéine par le chlorure de , platine également dissout. C’est un précipité jaune pâle. A peine soluble dans l’eau, sa composition a été déterminée par Andei’son.
Sulfate de chlorocodéine (G““lP“ClAzO®)WS“0« + 411*0=^.
Obtenu en traitant à chaud la chlorocodéine par une solution étendue d’acide sulfurique. Par refroidissement de la liqueur il se dépose en prismes courts, réunis en groupes radiés, aisément solubles dans l’eau bouillante ou dans l’alcool.
ACTION DU BROME
Le brome donne avec la codéine deux dérivés substitués, la bromo-codéine et la ribromo-eodéine .
BROMOCODEIHE
Équiv. G«ff“BrAzO« Atom. Ci“H“BrAzO“
On obtient la bromocodéine en versant peu à peu de l’eau bromée sur de la codéine pulvérisée. La coloration du brome disparaît et la base bromée passe en solution dans l’acide bromhydrique qui résulte de la réaction. On peut parfois, après addition d’une certaine quantité d’eau bromée, voir apparaître de petits cristaux de bromhydrate de bromocodéine ; ce fait est constaté quand l’eau bromée est entièrement saturée, en tout cas la plus grande partie du produit formé reste en solution. Toute la codéine étant dissoute on ajoute de l’ammoniaque et la base bromée précipite immédiatement : c’est une poudre d’un blanc d’argent.
Ce précipité peut retenir un peu de codéine; on le purifie en le faisant dissoudre dans de l’acide chlorhydrique, le reprécipitant par l’ammoniaque et faisant cristalliser dans l’alcool bouillant.
La bromocodéine est à peine soluble dans l’eau froide.
L’eau bouillante la dépose par refroidissement, cristallisée en petites prismes terminés par des sommets dièdres.
Elle cristallise dans l’alcool aqueux, avec 1/2 ou 1 1/2 tPO^ qui se dégage à 100®, en aiguilles, fusibles à 161“-162“.
Ce corps est très soluble dans l’ammoniaque, à peine soluble dans l’eau froide et facilement soluble dans l’alcool.
11 se détruit sous l’influence de la chaleur un peu au-dessus de son point de fusion.
L’acide sulfurique le dissout à froid sans coloration, et la solution 'devient foncée à chaud.
L’acide azotique l’attaque, mais moins rapidement que la eodéine.
L’action du clilorure de phosphore sur la bromocodéine (voir p. 232) a été étudiée par von Gerichten. Il se forme une base C^'H^GlBrAzO', cristallisable et fusible à 151» {Am. der Chem. u. pharm. T. CCX, H3).
Sels de liromocodéine.
Chlorhydi'ate de bromocodéine. — Sel en aiguilles radiées, semblable au chlorhydrate de codéine.
Chloroplatinate de bromocodéine (G5®IP»BrAzO»,HGl)»PtGlh
Ce sel répond à la formule que nous donnons lorsqu’il a été séché à 100». Il se prépare en traitant le. chlorhydrate par le chlorure de platine. G’est un précipité jaune clair, insoluble dans l’alcool et dans l’eau.
Bromhydrale de bromocodéine G»»ll»»BrAzO».IIBr-t-H»0»,
On connaît les conditions de sa formation. On pourrait l’obtenir aussi eu saturant la base bromée par l’acide bromhydrique. Il cristallise en petits prismes qui renferment 1 molécule d’eau qu’ils perdent à 100».
Il est peu soluble dans l’eau froide et très soluble dans l’eau bouillante.
TRIBROMOCODÉIME
Équiv. G»»H‘»Br»AzO»
Atom. G‘®H‘»BrAzO».
La tribromocodéine résulte de l’action d’un excès d’eau bromée sur la codéine. (Anderson.)
On opère comme il suit : L’eau bromée étant ajoutée au delà du point où se forme la bromocodéine, il apparaît un précipité jaune clair qui se redissout d’abord dans la liqueur, mais il augmente et finit par ne plus se redissoudre ; puis on constate qu’il ne se forme plus de précipité.
Cependant en attendant jusqu’au lendemain, une nouvelle addition de brome détermine de nouveau la formation d’un pi'écipité, et ainsi de suite pendant plusieurs purs.
Le précipité formé est un bromhydrate ou un sesquibroinhydrate de tribromocodéine.
La base en est retirée en recueillant ce sel sur un filtre, le lavant avec un peu d’eau, dissolvant dans l’acide chlorhydrique étendu, et précipitant la hase par l’amtaoniaque.
La tribromocodéine précipite immédiatement sous forme d’une poudre floconneuse qu’on lave à l’eau, qu’on dissout dans l’alcool et qu’on reprécipite par l’eau. C est un corps amorjjhe, qui sec est légèrement gris, insoluble dans l’eau et dans l’éther, et très soluble dans l’alcool. Il donne des sels amorphes et très peu so- Inbles dans l’eau.
Cette base, peu soluble à froid dans l’acide chlorhydrique, est très soluble dans cet acide à l’ébullition ; mais elle se décompose partiellement.
Les principaux sels sont :
Le chloroplatinate (G'®H‘*Br^AzO’HGl)®PtGl* (à 100“). Poudre jaune foncé, soluble dans l’eau et dans l’alcool.
Le bromhydrate C‘®H*®Br’AzO“HBr. — Poudre amorphe jaune, peu soluble dans l’eau.
Le sesquibromhydrate de tribromocode'ine (C®®H*®Br®AzO®)^3HBr. — Ce sel est exempt d’eau à 100“. C’est une poudre jaune clair, très peu soluble dans l’eau froide, et plus soluble dans l’eau chaude qui l’abandonne par refroidissement.
ACTION DE L'IODE
L’iode donne avec la codéine de nombreux composés, mais parmi eux un seules! un produit de substitution iodée, c’est la diiodocodéine.
DIIODOCODÉINE
Équiv. C“®H“PAzO®
Atom, G«H‘»PAzO=
Préparation. — On fait agir le chlorure d’iode sur une solution concentrée de chlorhydrate de codéine. (Brown, in. der Chem. u. Pharm., t. XCII, 525.)
On fait cristalliser la diiodocodéine dans l’alcool.
Elle est insoluble dans l’eau et facilement soluble dans l’alcool bouillant.
Son chloroplatinate (C“®IP®PAzO®,HCl)®PtCP est un précipité jaune.
Pelletier a indiqué la formation d’un composé iodé brun amorphe, peu soluble dans l’eau. {Ann. deChim. et de Phys., t. LXlll, 194.)
Les autres combinaisons iodées sont des produits dans lesquels il n’y a point de substitution; ce sont l’iodocodéine, le triiodure de codéine et le pentaiodure de codéine.
todocodéine (G“®H®‘AzO®)^ 3 P. Co corps, qu’il convient plutôt de qualifier de triiodure de codéine, se prépare en dissolvant poids égaux d’iode et de codéine dans le ihoins possible d’alcool , mélangeant les deux dissolutions et abandonnant le mélange : au bout d’un certain temps, suivant le degré de concentration des liqueurs,
(C=6IP‘AzO«)^ 3 P
se dépose cristallisé.
Il est sous forme de tables rectangulaires rouge de rubis par transmission, et violet
par réflexion; les cristaux ont un éclat presque métallique. Ils sont du système triclinique. (Voyez Haidinger, Ann. de Poggend., t. LXXX, 555.)
Les conditions de formation et la composition de ces cristaux ont été déterminées par Anderson {Comptes rendus des travaux de Chimie, 1851, p. 103).
Ce corps est insoluble dans l’eau et dans l’éther, soluble dans l’alcool ; il perd de l’iode à 100°, n’est point décomposé par l’acide sulfurique concentré à froid, mais l’est à chaud, et est attaqué lentement par l’acide azotique bouillant.
La solution de potasse bouillante s’empare de l’iode et met en liberté la codéine.
L’hydrogène sulfuré le transforme en iodhydrate de codéine. Une solution d’azotate d’argent le précipite immédiatement ; les 7/9 seulement de l’iode contenu dans le produit précipitent.
Triîodurc de codéine C“°IU*AzO'’P.HI. Ce corps doit être qualifié iodhydrate de diiodure de codéine. Il s’obtient en précipitant un sel de codéine par une solution d’iodure de potassium iodé. 11 est soluble dans l’alcool, au sein duquel on peut le faire cristalliser. 11 dissout l’oxyde de mercure pour donner des sels doubles.
Pcntaîodure de codéine C“°lU‘AzO°I*.Hl. Ce sel devrait être nommé iodhydrate de tétraiodure de codéine. Il est obtenu en précipitant la codéine par un excès d’iodure de potassium iodé. C’est un précipité amorphe qu’on n’a point réussi à faire cristalliser, car les tentatives faites l’ont dédoublé en iode et triiodure.
ACTION DD CYANOGÈNE
Nous rapprocherons l’action du cyanogène de celle du chlore, du hrome et de l’iode.
Avec le cyanogène on constate simplement la formation d’un produit d’addition, la cyanocodéine, dite aussi dicyanocode'ine C'®ff’AzO°(CAAz)®.
Ce composé a été obtenu par Anderson. Il se forme quand on dirige un courant de cyanogène dans une solution alcoolique de codéine faite dans le moins d’alcool possible. Le gaz est rapidement absorbé et la solution prend d’abord une teinte jaune, puis une teinte brune. La solution est abandonnée pendant un certain temps, l’odeur du cyanogène disparaît, on perçoit celle de l’acide cyanhydrique et des cristaux se déposent.
Ou encore, on fait passer du cyanogène longtemps et lentement jusqu’au moment où les cristaux commencent à se déposer.
Les cristaux sont séparés et purifiés dans un mélange éthéro-alcoolique chaud, d’où ils se déposent de nouveau en petits cristaux hexagonaux incolores ou légèrement jaunâtres.
Ce corps est difficilement soluble dans l’eau, facilement soluble dans l’alcool additionné d’eau.
La solution précipite de la codéine par évaporation.
Ce cyanure se combine avec les acides pour donner des sels difficilement solubles que l’ammoniaque décompose rapidement en donnant de l’acide cyanhydrique.
Le chlorhydi’ate cristallise, mais se décompose presque aussitôt.
Les acides sulfurique et oxalique donnent des composés peu solubles, qui décomposent en dégageant de l’ammoniaque et de l’acide cyanhydrique.
