ALCALOÏDES
§ 171. — Los alcoloïdes peuvent être caractérisés à l’aide d’un certain nombre de réactifs, parmi lesquels nous citerons principalement :
Le réactif à’Erdmann, préparé avec 200 p. d’acide sulfurique concentré et 1 p. d’acide azotique ;
2° Le réactif de Frœhde : on l’obtient en ajoutant à de l’acide sulfurique -0‘',01 de molybdate de sodium par centimètre cube.
On peut remplacer le molybdate de sodium par du vanadate d’ammonium, à la dose de 0,5 p. 100, ou dissoudre ce dernier dans de l’acide sulfurique bihydraté.
3“ Le mélange d’acide sulfurique et de sucre;
4“ Le mélange d’acide sulfurique et de bichromate de potasse ;
0° L’acide azotique à 1,3 de densité;
6° L’acide chlorhydrique ;
1° Le chlorure ferrique.
On verse généralement une ou deux gouttes de ces divers liquides sur le produit d’évaporation de la solution alcoolique, élhérée ou chloroformique de
(1) Schliepcr, Ann. d. Chem. u. Pharm., 1846, p. 357.
l’alcaloïde. Il se produit dans ce cas un phénomène de coloration particulier, caractéristique de telle ou telle substance.
Seulement, quand on veut faire usage du réactif de Schneider, il est préférable de triturer l’alcaloïde avec cinq fois son poids de sucre et d'ajouter ensuite l’acide sulfurique concentré en très faible quantité. Pour caractériser la delphinoïdine, on se sert avec avantage d’une solution do sucre très épaisse à laquelle on ajoute l'alcaloïde, et on y mélange après coup l’acide. S’agit-il du réactif de Otto, on fait bien de dissoudre, par avance, l'alcaloïde dans l’acide et de projeter dans le mélange un tout petit cristal de bichromate.
Au lieu du réactif d’Erdmann, on peut employer d’abord de l’acide sulfurique pur; quand l’alcaloïde y.est dissout, on incorpore dans le mélange un fragment de nitre qui, en se décomposant, agit par son acide libre et donne lieu à des phénomènes de coloration variables.
Quant au chlorure ferrique, on l’emploie exempt d’acide autant que possible, et on l’ajoute directement à l’alcaloïde cristallisé ou dissout. Ces réactifs peuvent être utilisés également dans les recherches microchimiques. Les tableaux suivants, p. 166 et 168, résument les caractères des alcaloïdes les plus importants.
§ 172. — Buignet(l) s’est occupé de l’action de la lumière polarisée sur les alcaloïdes; Hesse (2), do même. Meyer (3)et Pœhl(4) ont étudié les spectres d’absorption des liquides colorés produits par divers réactifs en présence de ces bases. Armstrong a fait des recherches sur la propriété dont jouissent les alcaloïdes de pouvoir être sublimés à des températures variables. On emploie à cet effet une étuve analogue à celle qui sert à la détermination des points de fusion (V. § 17). On dispose la substance à examiner entre deux plaques de verre, dont l’inférieure, porte-objet, munie d’un disque cylindrique en verre de 0“,001 à 0'",01o de haut, est chauffée sur un bain de mercure ou d’alliage; la supérieure est placée au-dessous de l’objectif du microscope. On peut reconnaître de cette façon si le produit sublimé est cristallisé ou non.
Helwig, Guy, 'Waddington (5) et d’autres encore ont approfondi même sujet.
Erhard, enfin, s’est occupé principalement de l’étude cristallographique (6).
§ 173. — Il n’est pas sans intérêt d’indiquer ici la composition des combinaisons insolubles des sels doubles d’or et de platine des alcalo'ïdes les plus importants. Les nombres du tableau ci-contre expriment le poids d’or métalliqueet de platine contenus dans 100 p. des chlorures doubles desséchés à 100°.
(1) Journ. de Chim. etPharm., 1862, p. 252.
(2) Ann. d. Chem. u. Pharm., 1873, p. 89; id., 1878, p. 16; id., 1877, p. 33. — Bouchardat, Ann. de Chim. et Phys., 3' série, t. IX, p. 213.
(3) Arch. f. Pharm., 1878, p. 413.
(4) Ph. Zeitsch. f. Russl., 1876, p. 353.
(o) Hellwig. Application du microscope à la toxicologie, Maycncc. — Guy, Pharm. Journ. a. Trans., t. VIII, p. 718; t. IX, p. 10, 58, 106, 193, 370. — Waddington, id., t. IX, p. 266, 409.
— Stoddart, id., p. 173. — Brady, id., p. 234. — Ellwood, id., p. 132.
(6) N. Jahresb. f. Pharm., 1866, p. 9,129. — Hulmefeld, Chimie médico-légale, Berlin, 1823
— Anderson, Chem. Central., 1848, p. 591. — Taylor, On Poisons, Londres, 1875. — Briand et Chaudé, Médecine légale, Paris, 1858.
DRAGENDORFF-SCHLAGDENHABFFEN — ANAL CHIAI. DES VÉGÉTAUX
Atropine. 31,37
Aconitine. 22,06
Amanitinc. 44,23
Berbérine. 29,16
Brucine. »
Caféine. 37,02
Cmchonine. »
Cinchonidine. »
Codéine. »
Conchinine. 40,04
Coniine. »
Curarine. »
Dolphinine. 26,7
Delphinoïdino. 29,0
Emétine. »
Morphine. »
Muscarine. 43,01
Narcéine..
Narcotine.
Nicotine. .
Papanérine.
Pilocarpine. 35,.5
Pipérine. »
Quinine. 40,0
Strychnine. 29,13
Thébaïne. »
Théobromine. »
Vératrine. .. 21,0
§ 174. - Quand on veut opérer le titrage d’un alcaloïde à l’aide de l’iodure double de mercure et de potassium (connu généralement sous le nom de réactif de Meyer, mais dont la priorité appartient à M. Valser, professeur à l’école de médecine de Reims), on épuise la substance par de l’alcool, on évapore la solu- , tion, on reprend le résidu par de l’eau acidulée et l’on ajoute le réactif.
Dans le cas où la matière première est fortement amylacée ou difficile à pulvériser (comme, par exemple, la racine d’aconit), il est préférable de la mettre en digestion d’abord avec de l’acide sulfurique à 1/30 et de ne l’épuiser qu’ultérieurement par l’alcool.
Pour le dosage de l’atropine, on arrive difficilement à saisir le moment où la précipitation par l’iodure double est terminée. L’opération réussit toujours, à la condition de verser d’un coup la solution titrée, en quantité suffisante, pour précipiter la majeure partie de l’alcaloïde; de laisser reposer pendant quelques heures, afin que le précipité puisse se réunir complètement et continuer de la sorte, jusqu’à ce qu’une nouvelle goutte de réactif ne produise plus de trouble. Plus on approche du point de saturation, plus la liqueur s’éclaircit rapidement. Quand l’opération est près d’être terminée on peut verser le réactif toutes les cinq ou dix minutes.
he dosage peut être effectué également au moyen de la balance : le précipité une fois obtenu en presenee d’un excès de réactif est redissout dans l’alcool; on
DRAGENDORFF-SCHLAGDENH
évapore la solution, on pèse le résidu qui renferme le composé C'^A^^NO^P+llgl», dans lequel il y a 40,9 p. 100 d’atropine.
L’hyoscyamine se dose de la même manière fl).
La coniine ne jouit pas des mêmes avantages, puisque le précipité d’iodure double est très soluble (Voir 178 à 180).
Pour le dosage de la strychnine et de la brucine, contenus toutes deux dans la noix vomique ou dans la fève de Saint-Ignace, la simple précipitation ne suffit pas, vu que le composé insoluble se rapporte à la fois aux deux alcaloïdes ; il faut donc, dans ce cas, procéder, comme nous l’avons indiqué (2), d’une manière spéciale : on commence par épuiser à trois reprises 15 à 30 grammes de matière finement râpée, par de l’acide sulfurique 1/30, en faisant bouillir pendant 10 à la minutes et exprimant le résidu dans un nouet.
On concentre les liqueurs, soit 700" environ, après avoir neutralisé préalablement la presque totalité de l’acide par de la magnésie hydratée; on amène à consistance sirupeuse et l’on ajoute environ 2,3 vol. d’alcool à 90 p. 100 par volume d’extrait. On laisse reposer et l’on filtre au bout de quelques heures. On lave le précipité de matières pectiques avec de l’alcool à 65 p. 100 et l’on distille les liquides alcooliques, jusqu’à production d’environ 30 à 30" d’extrait. On épuise le résidu acide par du chloroforme, afin d’éliminer des corps étrangers ; puis, après avoir été privé entièrement de chloroforme, le liquide est sursaturé par de l’ammoniaque et additionné du môme dissolvant que précédemment. On agite à plusieurs reprises jusqu’à ce que le chloroforme n’enlève plus d’alcaloïde. On évapore la solution chloroformique et le résidu obtenu constitue le poids p de strychnine et de brucine. On reprend ce résidu par de l’eau acidulée et l’on ajoute la solution titrée d’iodure double dont le nombre de centimètres cubes employés est représenté par c : ces deux opérations, ainsi effectuées, permettent de résoudre le problème à l’aide de deux équations du 1" degré.
La première inconnue, pojds de la strychnine, est représentée par : x = 5,366 [0,0197.c—p].
La seconde, c’est-à-dire le poids de la brucine, par:
Le dosage est plus exact quand, au lieu de déterminer le poids des alcaloïdes, on prend celui des chlorhydrates; dans ce cas si p' désigne le poids des deux, on obtient pour le chlorhydrate de strychnine la quantité suivante :
.x = 6,1733 [0,02132.c —p']; le poids de la brucine sera ;
[Dunstan et Sport (Pha.rm. Journ. a. Trans., 1883, p. 290) ont indiqué récem-
(1) Dragendorff, Dosage des principes actifs tirés de la mat. médicale. — Thorey, Répartition de l'azote dans les feuilles de jusquiame blanche et noire. Diss. Dorpat, 1869, — M., Pharm. Zeitschr. f. Russl., 1869, p. a63, 333.
(2) Ph. Zeitsch f. Russl., 1866, p. 283.
DRAGENDOUFF-SCHLAGDENHAUFFEN - ANAL. CHIM. DES VÉGÉTAUX iU
ment une nouvelle méthode de dosage des alcaloïdes, basée sur l'emploi du cyanure rouge. La strychnine, en effet, forme avec le cyanoferride de potassium un précipité grenu très peusoluble dans l’eau, tandis que la brucine, dans les mêmes conditions, est beaucoup plus soluble ; la combinaison ne se dépose qu’à la longue sous forme de cristaux aiguillés soyeux. D'après cela, les auteurs proposent d’opérer comme suit, dans le but d’effectuer le dosage des alcalo'ides.
On dissout 0,20 du mélange des bases dans 10" d’eau acidulée, renfermant 3 p. 100 d’acide sulfurique en volumes. On ajoute 165“ d’eau et 23“ d’une solution de cyanoferride à S p. 100. On laisse reposer pendant 3 à 6 heures.
Le précipité s’étant formé, on le jette sur filtre et on le lave avec une eau ne contenant que 0,23 d’acide sulfurique. Cela fait, on décompose le produit par l’ammoniaque et on l’épuise par du chloroforme. On évapore le dissolvant et l’on dose la strychnine qui reste.
On opère de la même façon avec le produit filtré qui contient la brucine et l’on détermine le poids de cette base. Les deux résidus chloroformiques constituent donc les deux alcaloïdes séparés.]
Lu morphine et la. narcotine ne peuvent être dosées indirectement; il faut tout d’abord les isoler ; l’emploi de la liqueur titrée (Voir §§ 182 et 187) ne peut servir que comme contrôle du dosage direct par la balance. Le procédé indirect ne peut donc pas être mis en pratique, lorsqu’il s’agit de titrer les alcaloïdes dans l’opium.
Pour la chélidonine et son dosage (Voir § 63 et le traité spécial de Dragendorff, Détermination des principes actifs, etc., p. 98).
Le procédé volumétrique doit également être rejeté pour le dosage isolé des trois alcalo'ides contenus dans les semences de cévadille (i). Il peut servir sans doute à des analyses comparatives, mais non à des déterminations directes, à moins toutefois de préparer la matière d’une façon spéciale et d’isoler chacune des bases à l’aide de dissolvants appropriés. On commencerait dans ce cas par isoler les trois bases à l'aide du chloroforme (2) et l’on se guiderait d’après le tableau suivant qui indique leur degré de solubilité relative dans l’éther et dans l'eau :
Sabadilline. insoluble ISO
Sabati'ine. très soluble iO
Vèratrine. 10 100
Le traitement à l’éther séparerait donc, tout d’abord, la sabatrine; la vératrine ne serait dissoute que plus tard et le résidu insoluble constituerait finalement le poids de la sabadilline.
La calabarine et la physostigmine, contenues dans les fèves de Calabar, ne peuvent pas non plus être dosées indirectement par la méthode volumétrique. Cependant, en se basant sur l’insolubilité du précipité d’iodure double de mercure et de calabarine dans l’alcool et sur la solubilité de celui de physostigmine
l't) Masing. Arch. f. Pharm., 1876, p. 310.
(2) Weigelin, Recherches sur les alcaloïdes des semences de cévadille. Diss. Dorpat, 1871. — Masing, Contrib. à l’étude chimico-légale de la strychnine et de la vératrine. Diss. Dorpat,
dans le même véhicule, ainsi que cela résulte des expériences de Harnack et Witckoroski (1), le dosage indirect peut s’effectuer sans difficulté.
§ 175. — La coniine (2) peut être dosée dans ses solutions ammoniacales, au moyen d’une solution titrée d’acide pliosphomolybdique, préparée de façon à déceler I/IO.OOO de strychnine ou 4/10.000 de coniine. En employant par conséquent cette liqueur dont 1" précipite O^^OS de coniine, l’auteur est arrivé aux résultats inscrits dans la 3' colonne du tableau ci-dessous, très voisins des nombres indiquant la quantité de matière réelle (l'« colonne du tableau) contenue dans les solutions examinées.
La piloca-rpine (3) étant également précipitée par l’acide phosphomolybdique peut aussi être dosée volumétriquement : les résultats toutefois ne sont qu’approximatifs. On épuise 10 grammes de jaborandi par de l’eau aiguisée d’acide chlorhydrique au 1/100; on précipite l’infusé par de l’acétate triplombique ; on fdtro et l’on ajoute à la solution une quantité suffisante d’acide chlorhydrique pour précipiter de nouveau l’excès de plomb. On filtre une seconde fois et l’on ajoute au liquide filtré la solution molybdique. On jette sur filtre le précipité formé, on lave, on dessèche à 100° et l’on détermine le poids de pilocarpine en se basant sur ce que 100 p. de précipité correspondent à 48,66 d'alcaloïde.
Ce procédé laisse à désirer, surtout en ce que l’auteur admet que le précipité est uniquement formé de phosphomolybdate de la base. Or, comme il peut y avoir des composés amidés ou de l’ammoniaque à l’état de combinaison dans ce précipité, il est évident que les nombres fournis par l’auteur sont loin d’exprimer d’une façon absolue la quantité de pilocarpine contenue dans la matière analysée.
L’acide phosphomolybdique peut servir à doser le quinine à la condition de ne pas dépasser la température de 70° pour la dessiccation du précipité. Celui-ci renferme 27,3 p. 100 d’alcaloïde.
Pour l'emploi de l’acide phosphotunsgtique (Voir§ 177).
On emploie fréquemment le tannin pour effectuer le dosage des alcaloïdes (4). Ce procédé n’est pas sans valeur, mais il ne fournit pas toujours de très bons résultats.
(1) Arch. f. exp. Pathol, u. Pharmacol., 1876, p. 401.
(2) Zinoffsky, Dosage de l’émétine, de l’aconitine et de la nicotine. Diss. Dorpat, 18"^.
(3) Pœhl, Élude des feuilles de pilocarpus offic., Saint-Pétersbourg, 1879. — Harnack et Meyer, Ann. d. Chem. u. Pharm., 1880, p. 67. — Christensen, Ph Zeitsch. f. Russl., 1887.
(4) Lefort, Journ, de Pharm. et Chim., 1869, p. 117, 241.
DRAGENDORFF-SCHUGDENHAUFFEN — ANAL. CHIM. DES VÉGÉTAUX 173
Un premier mode opératoire consiste à précipiter la base et à doser le tannate dont le poids servira à calculer celui de l’alcaloïde. La cause d’erreur, inhérente à cette méthode, résulte de ce que les tannates sont loin d’avoir une composition constante.
En second lieu, quand le tannate de l'alcaloïde est obtenu, on peut le décomposer par l’hydrate de plomb, réduire le mélange à siccité et reprendre le résidu par l'alcool. La solution alcoolique évaporée fournira le poids de l’alcalo'ide. M. Dragendorff fait remarquer à ce propos que ce procédé n’est applicable qu’autant que le tannate de l’alcalo'ide est assez peu soluble pour supporter des lavages, et que la base ne s’altère pas en présence de l’oxyde plombique, ainsi que cela se présente, par exemple, pour la curarine (Voir § 64).
On a imaginé enfin l’emploi de l’aczde picrique pour le dosage des alcalo'ides. Il n’est pas douteux qu’en combinant cette méthode avec celle des épuisements au moyen de divers dissolvants, on arrive à des résultats assez satisfaisants.
[llager (P/iarm. Centralbl., 1881, p. 399) propose de fdtrer les picrates des alcaloïdes à 1.6», de les laver avec une solution d’acide picrique et de dessécher ensuite le précipité à l’étuve à 40°,-45°. L’analyse du picrate de nicotine lui a fourni 27 p. 100 d’alcaloïde (1).]
§ 176. — La caféine peut s’extraire facilement à l’aide de l’éther et mieux même qu'avec le chloroforme, à la condition d’opérer à plusieurs reprises. Un mélange de 1 p. 100 de chloroforme et de 3 p. 100 d’éther réussit parfaitement (2).
'[Nous ferons remarquer cependant que dans l’étude chimique de la noix do kola, nous avons obtenu d’excellents résultats avec le chloroforme sans addition d’éther (3)]*.
Pour l’extraction de l’alcalo'ïde du guaranna, il faut éviter l’emploi de l’eau acidulée. La même remarque s’applique au thé.
Quand on traite directement le thé pulvérisé par le chloroforme, en vue d’en extraire la caféine, ainsi que le propose Lieventhal (4), on ne parvient pas à dissoudre l’alcalo'ide en totalité.
La méthode de Claus (o) laisse également à désirer : elle consiste à épuiser la matière par l’éther, à agiter le liquide cthéré avec de l’acide sulfurique étendu, à séparer la couche inférieure acide, à l'évaporer et à la neutraliser par de la magnésie. Le mélange est évaporé à siccitér puis repris par l'éther. La principale objection a faire à ce procédé est que l’acide sulfurique n’enlève pas à l’éther la totalité de l’alcaloïde (6).
Pour doser l’alcalo'ide dans le café, il faut dessécher la graine à 110“ avant de la soumettre à l’épuisement.
La détermination de la proportion d’alcaloïde ne suffit pas pour fixer la valeur d’un café ou d’un thé; il faut faire un dosage complet de tous les cléments con-
(1) Hager, Pharm. Central., 1871, p. 137, m.—Jahresb. f. Pharm., 1871.
(2) Beitr, z. Chem.d. Thees u. Kaflees. Diss. Dorpat, 1872.
(3) Journ. de Parm. et de Chim., 1883.
li) Pharm. Zeitsch. f. Russl., 1872, 369.
(o) Pharm. Zeitsch. f. Russl., 1862, p. 337 et 565.
(6) Cornaille, Bull. Soc. Chim., 1876, t. I, p. 261. — Cazeneuve et Caillol, id., 1877, t. I, p. 199 remplacent la magnésie par la chaux et l’éther par le chloroforme.
ENCYCLOPÉDIK CHIMIQUE
tenus dans la plante, tannin, principes pectiques, en même temps que les sels fixes, potasse, acide phosphorique, etc., etc.
[Ces analyses fournissent, sans aucun doute, de précieuses indications sur la nature de la substance examinée, surtout en ce qui concerne le thé. Elles peuvent, dans ce dernier cas, servir à démontrer qu’il y a substitution inconsciente ou fraude, mais ne suffisent pas à faire connaître la bonne ou la mauvaise qualité de la marchandise (Levesie, Arch. f. pharm., 1876, p. 294; Weyrich Jahrcsb., A pharm., 1873, p. 148)].
‘[Tout récemment M. Brunotte, préparateur à l’École de pharmacie de Nancy, a montré que l’étude histologique pourrait fournir des renseignements plus complets que ceux que donne l’analyse chimique.
En effet, grâce à l’observation attentive, on parvient à déterminer la nature des feuilles, habituellement en usage pour la falsification.
Les caractères micrographiques de ces feuilles diffèrent toujours, en quelques points, de ceux de la feuille de thé vraie.
L’examen des épidermes, de la coupe transversale du limbe et de la nervure suffit à cette détermination. (Thèse, Nancy, Janv. 1884.)]
§ 177 . — La thèobromine des semences de cacao a été dosée par Trojanowski (1), à l’aide du procédé suivant : la matière finement pulvérisée, o grammes environ, est épuisée par l'éther de pétrole, puis triturée avec du verre pilé et additionnée d’eau, pour en faire une pâte, et d'un poids égal de magnésie. La masse est évaporée au bain-marie à 60“ et évaporée à siccité. Le résidu est épuisé par l’alcool à 80 p. 100. La solution alcoolique est évaporée à son tour, reprise par le pétrole, pour enlever quelques parcelles de matière grasse ; enfin la partie non soluble dans ce réactif est jetée sur filtre. On lave, on dessèche et l’on pèse. Le produit obtenu constitue la thèobromine. Pour chaque centimètre cube d’alcool,<employé au lavage du précipité, il faut compter une perte de 0,0007 de thèobromine, quantité à ajouter ultérieurement au poids du précipité obtenu par la pesée directe.
Treumann et Dragendorff ont étudié récemment la solubilité de la thèobromine dans divers véhicules. Les résultats de leurs expériences sont consignés dans le tableau ci-dessous :
