INTRODUCTION

ares

Le mécanisme des transformations du mercure ou de ses composés dans l'organisme vivant est un problème complexe. Aujourd'hui, on semble admettre, par suite des travaux de Mialhe en 1843, de ceux de Voit en 1857 et d'Overbeck en 1861, que la pénétration du mercure dans l'organisme vivant, sous n'importe quelle forme, donne lieu à la formation de sels solubles, combinaisons du chlorure mercurique avec les albuminoïdes et les chlorures alcalins de nos tissus ; ce sont les chloro-albuminates de mercure de Mialhe et de Voit.

Cependant, cette théorie ne nous montre point le mécanisme d'action du mercure ; on ne saisit point les transformations successives des mercuriaux pour arriver au produit ultime de leurs décompositions au sein de notre organisme, et observer le mode d'action de ce dernier terme ; en un mot, la pharmacodynamie du mercure n’est point nettement expliquée. | L.

Sauf les travaux scientifiques et éminents de Mialhe en 1843, et de Merget en 1863, la littérature scientifique n'enregistre aucun travail satisfaisant soit des écoles antiques, soit des écoles modernes ; aussi passerai-je sous silence, tous les auteurs, qui, comme Hunter, émirent, au sujet de l’action du mercure, une hypothèse appuyée sur aucun fait expérimental et scientifique. Je signalerai cependant M. G. Pouchet qui

Sumonôt | 1

6 ÿ INTRODUCTION

dans son Précis de pharmacologie, admet l'existence dans l'économie du mercure métallique à l'état de division extrème.

Les lois physico-chimiques, et leur union avec les forces biologiques, donnant l'explication de nombreux problèmes, nous permettront d’énoncer sur le mécanisme d'action du mercure et des mercuriaux, une théorie basée sur les phénomènes physico-chimiques et biologiques.

PHENOMÈNES CHIMIQUES

En 1765, Dumas et Taddei, rapportaient dans leur ouvrage une observation de Proust qui indiquait la transformation du - protochlorure de mercure en deutochlorure de mercure sous l'influence des chlorures alcalins. Cette observation n'avait point fixé l'attention des médecins, quand un empoisonnement survenu en Allemagne, par suite de l'administration de quelques centigrammes de chlorure mercureux, associés à du sel ammoniac, conduisit Pettenkofer à confirmer la production de sublimé dans cette circonstance. C’est alors que Mialhe entreprit ses belles recherches sur la transformation du calomél en sublimé, etsur certains mercuriaux les plus employés en thérapeutique : en 1843, le célèbre professeur de la Faculté de médecine de Paris, énonça de retentissantes conclusions qui eürent un écho en France et à l'étranger, et qui devait être le point de départ de travaux scientifiques.

En thérapeutique, on emploie le plus souvent le mercure à à l'état de :

4° Protothlorure de mercure ;

20 Bichlorure dé mercure ;

30 Protoiodure de mercure ;

4° Bnodure de mercure ;

0 Mercure métallique,

Mialhe étudia les phénomènes chimiques de ces mercuriaux et insista particulièrement sur le calomel ; cet auteur

ro] ESSAI CRITIQUE SUR LA PHARMACODYNAMIE DU MERCURE

montra la proportion absolue de chlorure mercurique résultant de la réaction des chlorures alcalins sur le calomel, dans des circonstances données. Ce savant opérait sur des quantités différentes de calomel et se servait d'une liqueur, dite d’essai et formulée ainsi :

Chlorure de sodium Ja Pr mn S ; àà 0 gr. 60 centigrammes, | Sel ammontac \ “ S Eau distllée . . . 10 grammes,

liqueur se rapprochant sensiblement de la constitution du plasma de nos tissus.

Mialhe montra que le protochlorure de mercure tout en se transformant en bichlorure de mercure, donnait naissance dans cette transformation à du mercure métallique, et que la quantité de bichlorure de mercure produite n'est nullement en rapport avec la quantité de protochlorure employé mais en rapport avec la proportion de chlorure alcalin.

1° Le calomel, disait-il. en présence du chlorhydrate d'ammoniaque, du chlorure de sodium ou de potassium et de l’eau, se transformait en bichlorure de mercure, et en mercure métallique, soit que l’on opérät à une température de 40°, soit. que ce fut à la température ordinaire ;

2° C'était à la transformation du calomel en sublimé et en mercure métallique, sous l'influence des sels ammoniae et marin, quil fallait attribuer les phénomènes pathologiques de la salivation mereurielle, lors de l'ingestion du calomel :

3° Les grands mangeurs de sel de cuisine étaient plus sujets à saliver sous l'influence d'une médication calomélique, que les autres individus subissant le même traitement ;

4 Les propriétés RER eee à du calomel, lui étaient communiqués, en tout ou en partie, par le sublimé et le mercure mélallique auxquels sa décomposition chimique donne lieu.

Ces conclusions ne furent point aeceptées par Henry, pré-

parateur de Caventou, ni par Guibourt qui combattit l'opinion

de Mialhe ; aussi ce dernier expérimentateur reprit ses recher-

ches et sa conclusion fut la suivante :

À la température ordinaire, les chlorures alcalins transforment au contact de l'air le protochlorure de mercure en bichlorure ; à froid, il se formait du bichlorure de mercure et de loxyde de mercure, sans précipitation de merçure métal ; à chaud, il se produisait seulement du bichlorure de mercure, et il y avait constamment précipitation du mercure métallique.

En 1882, M. Blarez, actuellement professeur à la Faculté de médecine de Bordeaux, refit les expériences de Mialhe et contrôla les recherches du professeur parisien. Sa conclusion fut aussi que le calemel, sous influence des chlorures alcalins, se dédoublait en mercure métallique et en bichlorure de mercure. k

Cependant, il ne faut point oublier qu'à côté des chlorures alcalins existant dans notre organisme, il y à des carbonates et des bicarbonates auxquels est due l'alcalinité de nos tissus et des liquides de notre organisne. \

Cette observation conduisit M. Jeannel à montrer que les carbonates et les bicarbonates de potasse avaient une action plus forte encore que celle des chlorures alcalins sur la décomposition du calomel en sublimé et en mercure. C’est ainsi que le: carbonate d'ammoniaque colore le calomel en gris, puis il le dissout, et il reste toujours une faible quantité de mercure (Joannis).

Le carbonate de magnésie, sous L'action de la chaleur, attaque aussi le calomel et ilse forme une combinaison d'oxyde de magnésium et de mercure ; du mercure métallique se trouve ainsi mis en liberté (Buchner).

Le carbonate de chaux, ainsi que celui de magnésie, donne du chlorure de calcium, de l'oxyde mercureux et de l'acide carbonique qui se dégage, et il y a mise en liberté de mercure métallique (Vogel).

Selon Buchner et Vogel, les carbonates de strontium et de baryte est une action analogue.

Sous l'influence d’une élévation de température, et surtout en présence de l'alcool et de l’eau, le protochlorure de mercure se décompose et donne lieu à une certaine quantité de bichlorure de mercure. Dans l'organisme, existe cette température de 40 à 50 degrés que réclame l'expérience précédente, et en outre l'abondance des chlorures alcalins observée dans les expériences de Mialhe, Mono la transformation dans l'organisme du chlorure mercureux, en chlorure mercurique et en mercure métallique.

Le bichlorure de mercure se dissout dans l’eau ; une solution de bichlorure de mercure dans l’eau distillée, abandonnée à la Humière, puis traitée par le sulfure de sodium, donne une coloration beaucoup moins intense qu'une solution récente au même titre, ce qui prouve une diminution sensible de bichlorure de mercure. Il semble qu'une certaine quantité de ce sel mercuriel se soit évaporée, évaporation accusée par une coloration moins intense à pre du sulfure de sodium. Faraday admettait mème la volatilisation de ce sel à la température ordinaire.

L'action des alcalis est importante : quand on verse peu à peu un alcali soluble dans une dissolution de bichlorure de mercure, il se forme un précipité de couleur variable, allant du jaune au noir, surtout quand on chauffe la liqueur. Cela tient à ce qu'il se forme des oxychlorures de composition variable, suivant les proportions de chlorure soluble et d'alcali employé. La présence d’un grand excès de chlorure de sodium empêche la production de produits intermédiaires, mais le précipité ne se forme pas immédiatement et comme il arrive pour certains corps, comme le phosphate ammoniacomagnésien, son apparition se fait plus ou moins lentement : ce précipité, à tous les moments de la réaction, a les caractères de l’oxyde de mercure. Ce dernier sel, très oxydant, se

ESSAI CRITIQUE SUR LA PHARMACODYNAMIE DU MERCURE d1

décompose par la chaleur (Lavoisier) et par la lumière donnant du mercure (Guibourt). Cet oxyde de mercure peut former des combinaisons avec l'urée (Liebig) qui se décomposent par la chaleur en formant de l’ammoniaque qui se dégage, du mereure métallique qui se sublime, et un résidu qui disparaît en formant du cyanogène. |

Quand on chauffe un mélange de bichlorure de mercure avec de là potasse, il se dégage de l'oxygène et des vapeurs de mercure et en même temps il se forme du chlorure de potassium.

Les carbonates et les bicarbonates alcalins jouent un rôle analogue. ;

Un certain nombre de substances organiques attaquent le bichlorure de mercure et le réduisent à l’état de protochlorure ; c'est ainsi qu'agissent les formiates alcalins, le tartrate de potasse, l'acide oxalique, l'oxalate d'ammoniaque, l'émétique, le sucre, la gomme arabique ; bien d'autres substances organiques déterminent cette réaction (Joannis).

Les matières albuminoïdes, albumine, sérine, peptones, donnent avec le bichlorure de mercure d’abondants précipités,

solubles dans un excès de substance albuminoïde. /n vitro, l'ovalbumine précipite le bichlorüre de mercure de ses solutions, formant avec lui, un composé insoluble dans lequel les propriétés corrosives du sublimé sont détruites, ce qui a fait proposer le blanc d'œuf comme antidote de ce poison. /n vivo, les solutions de bichlorure de mercure ne sont point précipitées par l’albumine circulante toujours en excès et qui dissout le bichlorure de mercure, comme le prouventles réactions de laboratoire. Du reste, ces solutions albumo-bichlorurées mercurielles, ne sont point stables, elles se décomposent en donnant un dépôt conténant beaucoup de mercure métallique tandis que la liqueur surnageant ce dépôt, renferme une quantité de sel mercurique. | D'après Lassaigne, le bichlorure de mercure forme avec

lalbumine et la fibrine des composés insolubles hydratés, le bichlorure conservant tous ses caractères, n'étant point décomposé. Mais ces composés insolubles, sont solubilisés par les solutions de chlorures, bromures et iodures alcalins. Donc le sublimé, en contact avec des matières albuminoïdes, peut contracter des combinaisons avec elles solubles définitivement ou momentanément insolubles, faute d’une faiblesse de chlorures alcalins, mais il y a toujours apparition de mercure : cette présence constante de mercure métallique est démontré dans les résidus de digestions artificielles faites en présence de sublimé corrosif (Blarez).

Les autres composés mercuriaux employés souvent en thérapeutique sont les iodures.

L'eau et l'alcool n'ont point d'action sur le protoiodure de mercure. Ce composé est très instable. Sous diverses influences, il tend à se décomposer en mercure métallique et en iodure mercurique ; ou encore, en une combinaison d'iodure mercurique et d'iodure mercureux ; cette dernière combinaison explique la facile tendance de ce sel à former des iodures doubles avec les métaux. Ainsi, en effet, les iodures métalliques décomposent l'iodure mercureux en mercure métal et en iodure mercurique qui s'unit à l'iodure métallique employé.

Les chlorures alcalins, comme les iodures alcalins, agissent de même, mais d'une facon plus lente et moins intense.

L'ammoniaque dissout l'iodure mercureux en laissant un résidu qui est du mercure métallique.

Des digestions artificielles faites avec du protochlorure et du protoiodure de mercure, ont montré que celles faites en présence du protoiodure, contenaient plus de mercure métallique en solution que celles faites avec le chlorure mercureux, seul : en effet les résidus des produits, digérés en présence du protoiodure contenaient beaucoup plus de mercure métallique que ceux provenant de la digestion faite en présence du chlorure mercureux (Blarez).

L'iodure merecurique, est peu soluble dans l'eau ; les iodures alcalins le dissolvent.

Le chlore, en présence de l’eau, décompose l'iodure mercurique, en donnant du bichlorure de mercure et du bichlorure d'iode (Filhol).

Les métaux décomposent l'iodure mereurique en s'emparant de l’iode; tantôt l'iodure ainsi formé s’unit à l'iodure mercurique non complètement décomposé, pour donner un iodure double, tantôt tout l’iodure mercurique est réduit et il reste du mercure métallique. C'est ainsi que le potassium

transforme l'iodure mercürique en iodure de potassium, met-

tant-le mercure en liberté.

Les alcalis proprements dits, donnent avec l'iodure mercurique, de l'oxyde mercurique et un iodure double de mercure et de métal alcalin.

Le cyanure mercurique employé depuis peu en thérapeutique ne précipite pas l’hémoglobine qui conserve,ses propriétés optiques ; cependant l’hémoglobine est capable de précipiter du, mercure réduit plus ou moins rapidement suivant le degré d’élévation relative de la température, avec l'intervention de quantités même extrêmement minimes d’alcalins. Or, les milieux organiques possèdent une réaction alcaline, et les matières organiques facilement réductrices et l'élévation de température résultant des phénomènes physico-chimiques expliqueront d’une manière suffisante la réduction x vivo du cyanure de mercure : avec ce composé, comme avec les précédents, on obtient du mercure métallique.

De toutes ces expériences et de tous ces contrôles, il résulte pour nous, la formation constante de mercure métal, par suite des décompositions des mercuriaux ; l’eau de nos tissus, l'oxygène de l'air, fa température du corps, les chlorures et les bicarbonates alcalins, activant la décomposition du calomel, réduisant le sublimé à l’état de calomel qui se dédoublera encore en sublimé et mercure métal dont les phénomènes

Â4 ESSAI GRITIQUE SUR LA PHARMACODYNAMIE DU MERÇURE

physiques nous expliqueront bientôt le mécanisme d'action.

Avant d'aborder les phénomènes physiques du mercure, étudions quelques actions chimiques du mercure métallique, puisque c’est lui qui cireulera désormais dans nos tissus.

Dans la thérapeutique, le mercure métallique est employé sous des formes nombreuses telles que le mercure saccharin, les pilules bleues, la pommade mercurielle, les pilules de Belloste, les pilules de Sédillot, emplâtre Vigo. L'eau aérée, bouillie pendant un certain temps avec du mercure, contient des traces de ce métal.

Une digestion artificielle de suc gastrique en contact avec du mercure a fourni une solution contenant du mercure. L'eau est donc capable de dissoudre du mercure et l'importance de ce fait expérimental sera plus grande encore pour l'explication de la diffusion de ce corps à travers les tissus organisés, comme nous le verrons : nous y reviendrons à propos des phénomènes physiques.

Retenons donc de tous ces phénomènes chimiques, la présence constante de mercure métal, quel que soit le mode d'administration du mercure tout en admettant la théorie de Mialhe, appuyée des suppositions de Voit et d'Overbeck, admettant la transformation du mercure en sels solubles, com- . binaisons du chlorure mercurique avec les albuminoïdes et les chlorures alcalins, combinaisons connues sous le nom de chloro-albuminates de mercure. À côté de ces composés que la chimie actuelle n'a pu anatomiser, nous pouvons affirmer l'existence continue et positive de mercure métallique qui, selon toutes les vraisemblances et les déductions physiques, est lé principal, sinon le seul agent de la médication mercurielle,

PHENOMÈNES PHYSIQUES

Si les phénomènes chimiques donnent connaissance des transformations ultimes du mercure, ils sont insuffisants pour nous expliquer le mécanisme de pénétration à l'intérieur de nos tissus du mercure métal. Ce sont les phénomènes physi-

ques qui donneront jusqu'à un certain point la solution du

problème.

En 1863, dans un rapport de l'Académie des sciences, le professeur Merget, de Bordeaux, démontra que le mercure agissait par ses propres vapeurs émises par ce corps à toute température. Cette émission de vapeurs de la part du mercure est un fait extrêmement important, aussi devons-nous rentrer dans quelques détails physiques au sujet de la diffusion des vapeurs mercurielles.

Jusqu'à Merget, on admettait avec Faraday que :

1° Le phénomène de la vaporisation du mercure n'est point continu, et qu'il cesse absolument de se produire à la limite inférieure de 7° au-dessous de zéro ;

2 Pour des températures supérieures à cette limite, les vapeurs mercurielles forment, selon Faraday, au-dessus du liquide générateur, une couche d’une trés faible épaisseur, atteignant quelques centimètres à peine, à la température ordinaire, \

La première conclusion de Faraday fut battue en brèche par Merget qui, s'appuyant sur les formules de Regnault, vérifia

LS

les conclusions de Faraday et les trouva en opposition avec la théorie et avec l'expérience. 5 / à On sait que Regnault à fait des recherches, aujourd'hui

classiques, sur les forces élastiques des vapeurs d’un ‘très

grand nombre de liquides, trente-trois environ ; parmi ces corps étudiés par l'illustre physicien français, se trouve précisément le mercure. Or la formule de Regnault est la suivante :

log . — à — but.

f étant la tension maximum à la température #. a, b, à étant des constantes d'expériences.

Pour tous les liquides expérimentés, sans aucune exception, + est plus petit que l'unité, il s'ensuit que pour avoir f—= 0, il faut faire { — %. Cette conclusion place à une tem-

5 . . ie Û pérature située indéfiniment au-dessous de zéro la limite où

cesse le phénomène de l’évaporation et par suite démontre la continuité de cette évaporation du mercure et infirme la conclusion de Faraday.

Sans aller aussi loin que Merget, on est en droit d'admettre de par la formule de Regnault que au-dessous d'une certaine température la quantité de vapeur émise par un corps, tel que le mercure, devient excessivement faible et qu'il est par con-

séquent de plus en plus difficile de constater l'existence de

cette émission de vapeurs. C’est le mérite immense de Merget d'avoir trouvé un réactif extrêmement sensible, le papier à l’azotate d'argent ammoniacal, capable de déceler les plus petites traces de mercure.

La deuxième conclusion de Faraday doit être considérée comme fausse également.

En effet deux théories sont en présence pour expliquer la constitution moléculaire des gaz et leurs propriétés primordiales : c’est d’une part la théorie cinétique des gaz, et de l'autre la théorie dynamique du gaz.

"MAUENT

Rappelons que le pouvoir diffusif d'un gaz est la vitesse dans le vide à une température connue, de l'écoulement de ce gaz.

La théorie cinématique, formulée il y à plus d'un siècle, par Daniel Bernouilli, considère les gaz et les vapeurs conime composés de molécules indépendantes, parfaitement élastiques, d'une petitesse extrême, se mouvant dans tous les sens, et s'entrechoquant suivant des trajectoires rectilignes et avec des vitesses moyennes considérables, dépendant pour chaque fluide de sa nature et de sa température ; ; c'est ainsi par exemple que le calcul a donné à l'oxygène une vitesse moléculaire de 461 mètres par seconde, et une vitesse moléculaire quatre fois plus grande à l'hydrogène, soit 1.844 mètres à la température de zéro. |

Cette vitesse moléculaire est caleulée d'après la SAM de

NE V3 T. k

S'il s'agit d'un gaz de densité d et pris à la température dé zéro on a la formule simplifiée :

Clausius. ”

: : au V = 485 m. | + [42

Cette formule simple permet de mesurer facilement les vitesses moléculaires des divers fluides élastiques.

Si on fait écouler un gaz dans le vide, sa vitesse d' écoulement est identiquement égale à sa vitesse moléculaire ; cette

vitesse moléculaire sera d’après la définition donnée du pou-

voir diffusif, la mesure de son pouvoir diflusif.

La formule de Clausius permet de donner aux vapeurs mercurielles une vitesse moléculaire de 180 mètres à la seconde ;° par conséquent leur pouvoir diffusif atteint cet ordre de grandeur et on se représente facilement la considérable étendue

que présenteront sous son influence impulsive, les mouvements de diffusion des vapeurs mercüficlles.

Soit, en effet, du mercure contenu dans une enceinte à Zéro, et s’évaporant à cetté température, les molécules de Vapeur se détachant de la surface émissivé, sont projetées d'après la théotie cinématique des gaz, avec une vitesse moléculaire de 180 mètres à la seconde : cette vitessé moléculaire correspond,

dans la station verticale, à une hauteur de chute de 1.653:

mètres.

Süpposôns très petit le chemin parcourt verticalement par chaque molécule entre leurs chocs féciproques, il y aura toujours des molécules de vapeur qui finiront par atteindre cétte hauteur, limite supérieure assignée par la théorie cinétique des gaz au pouvoir diffusif des vapeurs mercurielles.

Ajoutons que dans la théorie dynamique des gaz, cette limite supérieure de diffusion serait encore plus élevée; en effet, Hirn, d’après cette théorie, a calculé la limite supérieure de la diffusion des vapeurs mercurielles et qui atteindrait la hauteur de 10.500 mètres.

Supposons une part d'exagération et réduisons, comme le fait Merget, à 18 mètres la limite supérieure du pouvoir diffusif, il y aurait une grande différence entre la limite supérieure fixée par Faraday à quelqués centimètres et celle de Merget. Guidé par le raisonnement mathématique et surpris des conclusions de Faraday, le professeur français refit les expériences du physicien atiglais. Faraday opérait âinsi : au-dessus d’un récipient conteñant du mercure, il Süspendait une lame d’or qui au bout d’un certain temps se recouvrait d’un produit blänchâtre, ämälgame d’or ét de mercüte qui ne se reprodui-

sait pas au delà d’une certaine limite de quelques centimètres :

la feuille d'or constituait un réactif d'une sensibilité insuffsanté, incapable de déceler lés Yäpéürs mercürielles à une certaine distance de là Surface 6missivé. Mefgel rémplaca la feuille d'or par une feuille de papier Berzelius imprégné d’azo-

Fe.

tate d'argent ammoniacal. La préparation de cette feuille est la suivante ; à une solution concentrée d’azotate d'argent, on ajoute de l'ammoniaque, un précipité se forme, et l'on rédissout cé précipité par addition d’ammoniaque. À l’aide d’une plüme d'oie, on raye le papier Berzelius avec la solution ainsi obtenue et l’on fait sécher à l'abri de la lumièré qui influence cohime le mercure l’azotate d'argent ammoniacal. Ce réactif est d'une extrême sensibilité; les plus petites traces de mercure donnent à Ce papier une couleur bruñe rougeâtre caractéristique ; grâce à ce réactif, Merget à pu contrôler par l'éxpérience lës conclusions de Faraday et vérifier l'exactitude des théories cinétiques et dynamiques des vapeurs mercurielles. Aïñsi Merget observa que le mercure solidifié à — 40 était capable d'émettre des vapeursmæonstatées par son réactif et que dans un ampithéâtre ouvert où se trouvait une petite cuvette à mercure, ce corps émettait des vapeurs décelées par soñ réactif dans les parties les plus reculées de la pièce.

Ainsi concluerons-nous avec Merget que :

15 La vaporisation du mercure est un phénomène continu, qui n'est même pas interrompu ii la solidification du niétal ;

20 Lés vapeurs émises ôût un pouvoir diffusif corididérable dôonit la valeur numérique sans être exactement fnésuräble semble cepéñidant ne pas trop S'écarter de l'ordre de grandeur que lui assignent, a priori, les dédüctionis des théories cimématiques et dynamiques des gaz.

Les vapeurs mercurielles vont se trouver en contact avec le sang ; elles vont se diffuser et se dissoudre en effet, ce sera un phénomène purement physique, les molécules gazeuses mercurielles pénétreront dans les intervalles que laissent libres entre elles les molécules liquides. C’est un phénomène de diffusion. Van t Hoff, dont les travaux scientifiques font autorité, prétend que la molécule dissoute ne subit aucun changement de nature, de changement chimique et que le dis-

solvant n'offre qu'un espace où les molécules dissoutes peuvent s'étendre.

Dans l'étude des phénomènes chimiques, nous avons appelé l'attention sur une préparation mercurielle connue sous le nom d’eau mercurielle ou de décoction mercurielle, obtenue en laissant séjourner à froid, pendant plusieurs jours, cette eau sur du mercure et séparée ensuite par décantation. Soubeiran a démontré l'existence de mercure, et admit que ce métal existait dans l'eau mercurielle à l'état de vapeurs diffusées ; Royer montra le bien fondé de cette théorie en démontrant que les vapeurs mercurielles se diffusent dans les liquides comme dans les gaz. Une des expériences de Royer consistait à introduire dans une éprouvette un liquide comme l'eau, ou l'alcool, ou l'huile, sur une hauteur de 10 centimètres ; au-dessous de la colonne liquide était une petite couche de mercure métal recouvrant seulement le fond de l’éprouvette ; il fermait l'éprouvette avec un bon bouchon à la partie inférieure duquel était fixé un petit disque de papier réactif à l'azotate d'argent ammoniacal. À côté de cette. éprouvette, était une seconde éprouvette contenant seulement le liquide, mais sans mercure, et qui fonctionnait comme téryoin. Dans ces conditions Royer s’est assuré que les liquides superposés au mercure, étaient perméables à ses vapeurs, qui, après avoir traversé ces liquides, venaient impressionner très nettement le papier réactif fixé au bouchon de l'éprouvette.

Donc les vapeurs mercurielles se diffusent dans les liquides comme dans les gaz.

Le mercure, arrivé dans le milieu liquide intérieur, forme des composés inconnus, et, toujours existe du mereure libre qui se difluse par ses vapeurs, comme nous venons de le voir : comment ces vapeurs diffusées agiront-elles? Les phénomènes de l’osmose l'expliquent à un certain point. En elfet, les membranes organisées sont, comme toute la matière organique,

hygrométriques, c'est-à-dire capables d'absorber de grandes

quantités d'eau, environ quatre à cinq fois leur poids sec (c'est le coefficient d’hydratation de Dastre). L'eau absorbée n'est point déposée dans les espaces lacunaires préexistants des membranes animales : elle se distribue uniformément entre les particules de la substance organisée. La manière dont se fait cette distribution de l’eau échappe à l'observation scientifique ; mais il est possible de combler cette lacune des connaissances positives sur l'osmose par l'hypothèse vraisemblable énoncée en 1877 par le savant Naegelé. La doctrine de Naegelé est appelée théorie micellaire. D'après cette doctrine, la matière organisée est formée, non comme les corps inorganiques, de simples molécules physiques, résultant du groupement des atomes soumis aux forces chimiques; elle est, formée d'associations de molécules, d’édifices moléculaires que Naegelé appelle micelles. Dans la construction des organismes, la micelle agrégat de molécules, au-dessus de la molécule agrégat d'atomes, est au troisième rang de complication organique.

Mais la micelle à une propriété physiologique importante caractère spécifique, et c’est pourquoi nous l'avons nommée ; c'est l'attraction très grande que les micelles exercent les unes sur les autres, et l'attraction encore plus grande qu'elles exercent sur l'eau. Dans les corps organisés, humides, soumis à l’imbibition, les éléments micellaires avides d’eau, l'ont attirée avec plus de force qu'ils n’en mettent pour s’attirer entre eux, de telle sorte qu'ils ont été écartés pour lui faire place ; c'est ainsi par interposition de molécules aqueuses entre,les micelles organiques que les vapeurs mercurielles diffusées dans le plasma sanguin et dans l’eau des tissus pénètre au sein de nos tissus organisés.

Les phénomènes physico-chimiques nous ont montré comment le mercure arrivait à la cellule vivante ; comment celle-ci réagira, ce sont les phénomènes biologiques qui nous renseigneront. |

Simonol 2

PHENOMÈNES BIOLOGIQUES

Quel que soit le modé d'administration du mercure, celui-ci se retrouve dans l'organisme à l'état métallique; ce fait démontré par les recherches de Mialhe, vérifié par les expériences et contrôles de M. Blarez, est de la plus haute importance. Apparent ou dissimulé, le mercure métal se retrouve

en nature dans l’organisme vivant; il va se diffuser, comme.

nous l’avons vu, à l’intérieur de nos tissus, agissant par ses propres vapeurs-émises à toute température. Or la constitution de nos tissus se ramène à la cellule et c'est donc sur les cellules vivantes que les vapeurs mereurielles porteront leur effet. |

Déjà en 1863, Boussingault avait constaté l'action des .

vapeurs mercurielles sur les plantes; c'est ainsi que des feuilles, au contact des vapeurs meéreurielles, étaient incapables d'absorber l'acide carbonique en présence de la lumière :

les cellules végétales, frappées à l'extrême par les vapeurs de

mercure dans leur sensibilité, étaient devenues incapables de mouvement, partant de fonction. Il n’y a point de barrière, comme le prétendait Linné, entre le règne végétal et le règne animal, et, comme la cellule végétale, la cellule animale est sensible à l'action du mercure.

Un des eflets les plus remarquables et les plus connus du mercure est la salivalion ; cette salivation mercurielle est due

au, passage à travers la cavité buccale des vapeurs mercurielles rejetées par l'expiration au dehors de l'organisme. - À leur sortie de l'arbre aérien ces vapeurs viennent frapper les glandes salivaires, qui, sous leur puissante action, entrent dans une phase d’hypersécrétion; la salivation n’est pas due, comme le croyaient Trousseau et Pidoux, à l'inflammation des glandes et la stomatite mercurielle ne doit pas être confondue . avec la salivation; la salivation est la première en date, la stomatte n'en est que la conséquence, l'eet et non la cause. Excitées par les vapeurs mercurielles, les cellules glandulaires ont une hypersécrétion, accusée par le gonflement et la turgescence des gencives; les glandes salivaires ont en effet hypersécrété avant d’excréter et c'est le produit de leur activité sécrétoire qui cause cette tuméfaction gingivale. Enfin, dans cette cavité buccale, où peuvent se condenser les vapeurs mercurielles exhalées, le canal de Sténon participant au même titre que les glandes salivaires à l'action des vapeurs peut S'irriter-et la glande parotide recevant au sein même de son tissu les vapeurs de son mercure, se gonfle et se tuméfie, constituant la parotidite mercurielle de certains auteurs. Ces faits d'excitation glandulaire que nous révèle la clinique chez les mercurialisés ne sont point les seuls ; agent électif du système glandulaire, le mercure influence toutes les glandes de l’économie. Le tube digestif contient de nombreuses glandes, dites de Lieberkühn et de Brünner, qui sous l'influence des vapeurs mercurielles, sécrètent en plus grande quantité qu'à l'état normal, manifestant-cette hypersécrétion par cette diarrhée spéciale et particulière que l'on rencontre chez certains mereurialisés, et qui n’est point cette diarrhée colliquative des intoxiqués du mercure.

Les glandes annexes du tube digestif sont également excitées ; le pancréas a une hypersécrétion constatée par une sensation de plénitude et de douleur dans larégion pancréatique:

ce phénomène d’hypersécrétion est connu sous le nom de

ptyalisme abdominal. Notons que le foie, le rein, la glande mammaire, tous organes de sécrétion, sont excités par le mercure.

Nous voyons donc que les cellules glandulaires,/dans leurs différentes formes anatomiques, dans leur physiologie variable, subissent, sous l'influence des vapeurs mercurielles, une exaltation fonctionnelle se traduisant par une hypercrinie de ces cellules. Si la cellule végétale de Boussingault était incapable, au contact des vapeurs de mercure, de dégager de son protoplasma l'oxygène naissant, par suite d’une trop intense action des vapeurs mercurielles la cellure glandulaire animale, de même, sensible à leur action sécrète et hypersécrète, traduisant cette hypersécrétion selon son mode de fonction glandulaire. Or la cellule glande par excellence, le leucocyte, cellule vivante autonome, n'échappe point à l'action des vapeurs mercurielles.

Faudrait-il admettre avec Giacomini que le mercure serait un hyposthénisant lympathico-glandulaire, ou conclure avec Fonssagrives que le mercure serait un hypersthénisant lvmphatico glandulaire ? Cette action, qui serait soit au-dessus soit au-dessous de la normale est réelle. En effet, on ne saurait admettre que les vapeurs mercurielles, influençant les cellules glandulaires organiques, n'aient aucune action sur le système lympathique : la clinique déjà nous fait observer l'augmentation de volume des ganglions lympathiques sous l'influence du mercure ; leur volume considérable est done l'indice d'un surcroît d'activité fonctionnelle. Le leucocyte sera donc influencé par les vapeurs mercurielles, et comme il représente le prototype de la cellule glandulaire, nous devons donc examiner comment l'action du mercure se fera sur cette cellule et les conséquences qui en résulteront : nous verrons le rôle considérable joué par les leucocytes dans la pharmacodynamie du mercure,

Haller disait que l'être vivant est irritable ; l'irritabilité est

la source de la vie, la sensibilité est, en effet, au fond de tout être vivant, car elle trouve sa cause dans le protoplasma irritable, sensible à la température, à la lumiere, à l'électricité, aux excitations physiques et chimiques, comme Font nettement montré les expériences de Kühne, de Pfeffer, de :\Werworn. Le leucocyte peut se comparer à l’amibe ; irritable à l'excès, il manifeste cette irritabilité par le mouvement et la sécrétion. Comme le protozoaire, il sécrète ; c'est une « glande unicellulaire mobile » (Ranvier). Il existe plusieurs variétés de leucocytes, classifiés par Erlich : le lymphoblaste et le lymphocvte, qui sont des formes imparfaites, ne possèdent pas la fonction de sécrétion ; c’est dans le leucocyte neutrophile d'Erlich, observé chez l’écrevisse, la grenouille et l'homme, que les produits de sécrétion font leur apparition ; ces produits de sécrétion sont des matières albuminoïdes, du groupe des globulines, qui se dissolvent dans le plasma sanguin. Les globules blancs sont capables de sécréter d'autres produits: ainsi, chez divers groupes d'invertébrés, on trouve dans le liquide nourricier du cœlome, des cellules de la famille des leucocytes, sécrétant des produits spéciaux et caractéristiques ; tel, par exemple, l'aspect laiteux du liquide cælomique de certains lumbriciens, et qui est dû à la suspension dans ce liquide cælomique de cellules immobiles, appelées « éléocytes » renfermant des globules de nature indéterminée. Enfin la physiologie comparée nous apprend que le leucocyte possède également un rôle excréteur ; les globules blancs des échinodermes et des bryozoaires, ceux des vaisseaux des oligochètes sont des cellules excrétrices flottantes € des reins unicellulaires » (Prenant) qui se chargent des produits de désassimilation de l'organisme. Sécrétion et excrétion, le leucocyte remplit le rôle de la cellule glandulaire. Comparé à l’amibe, le leucocyte possède comme elle, l'importante faculté d'émettre des prolongements dits « amæboïdes ». Une des fonctions principales du leucocyte est la phago-

cytose, fonction par laquelle, tout élément fixe où, migrateur est capable de saisir et d'incorporer des particules étrangères, situées en dehors de lui. Ce phénomène de la phagocytose, se trouve très répandu dans la série animale, depuis l'amibe jusqu'à l’homme. Cetté phagocytose et c'est là un point important, peut être normale ou pathologique. Normale, je rappellerai le phénomène très connu de l'histolyse larvaire chez les insectes, étudiée par Weissmann et Kowalewsxy, Au début de la transformation de la larve en nymphe les tissus larvaires baignent dans un plasma très riche en amibocytes (Cuénot) ; ceux- cise fixent aux divers organes, les attaquent et phagocytent les éléments. Les phagocytes rongent les muscles, pénètrent dans leurs fibres musculaires qui se fragmentent en petits morceaux, appelés « sarcolytes ». Englobés puis digérés par les amibocytes, les sarcolytes disparaissent, laissant à leur place quelques grains qui disparaîtront à leur tour. Et ainsi, les divers organes, sauf les orgares génitaux et les disques imaginaux seront tour à tour détruits par les amibocytes. De même la perte de la queue chez les tétards de tuniciers est due aussi à la phagocytose des cellules musculaires qui, sous l'influence des amibocytes, se fragmentent en sarcolytes. que les phagocytes englobent et digèrent.

Tous ces faits permettent de supposer que le leucocyte joue chez l'homme un rôle analogue, et que dans les productions néoplasiques de la syphilis, le chancre, par exemple, doit sa résorption à la phagocytose, et la présence des leucocytes autour de l’ulcus elevatum justilie pleinement cette assertion : de même les accidents roséoliques, où l'anatomo-pathologie démontre l'existence de nombreux éléments lymphoïdes et une hyperplasie considérable du tissu conjonetif, disparaissent, sans doute, par phagoeytose. |

Cependant la présence, ?n loco dolenti, des leucocytes, n'est point nécessaire, et à côté de cette phagocytose où le protoplasma leucocytaire entre enjeu, par ses prolongements et ses

El

mouvements amæboïdes), existe un phénomène très voisin de la phagocytose, distingué de celle-ci, par Anglas, qui lui à donné lé nom de « lyocytose »: Anglas a étudié la destruetion des tissus larvaires, celle des corps gras, qui accompagne

‘les métamorphoses internes de la guêpe et de l'abeille ; cet

observateur a constaté que certains éléments pénétraient dans les cellules, transformant ces cellules en cytolytes, c'est-à-dire en produits de cellules dissous ; après cette dissolution cellulaire, après celte « cytolyse », ces mêmes éléments en faisaient la digestion. Ces éléments, capables de cytolyser, sont appelés, par Anglas, « lyocytes » ; ils diffèrent des amy-

bocytes en ce que leur protoplasma ne possède point de mou-

vements amiboïdes ; ils n'entourent point la particule étrangère et n'englobent point le corps à détruire. La lyocytose, à l'encontre de la phagocytose, se fait donc sans englobement du corps à détruire, elle se fait à distance et elle est due aux produits de secrétion du lyocyte.

Quoiqu'il en soit, le leucocyte, grâce à sa variée physiologie, donne des produits de sécrétion, soit à distance, soit au voisinage des corps étrangers, c’est la cellule glandulaire par excellence. 90 À

Sous l'influence des vapeurs mercurielles, le leucocyte entre

dans une phase de superactivité ; c'est une période d'hypersé-

crétion ; c'est, en un mot, l'hypercrinie leucocytaire. Les vapeurs mercurielles impriment aux leucocytes des mouvements d'une grande intensité, démontrés par la connaissance des phénomènes physiques sur la diffusion considérable des vapeurs mercurielles. Grâce à leur pouvoir diffusif, intense,

les molécules gazeuses mercurielles s'entrechoquant avec une

force considérable, heurtent de la même force les cellules leu-

cocytaires. Impressionnés au plus haut degré, les leucocytes

réagiront d'autant; attirés d'abord par chimiotaxie positive,

ils sont repoussés et lancés dans le courant circulatoire avec

une vitesse relativement très grande, si l’on en juge la diffu- )

sion des vapeurs mercurielles. Or n'a-t-on point montré que, dans leur mouvement rotatoire ils sécrètent des ferments comme l’antiplasmase; dans ces mouvements cinétiques, il s'ensuit une production d'énergie se traduisant par une hypersécrétion. Et cette hypersécrétion considérable, consistant en une augmentation de qualité et de quantité des diastases leucocytaires, servira à combattre le virus; la clinique montre l'apparition précoce du glandage lors de l'inoculation syphiliti-: que ; les pléiades ganglionnaires, répondant aux sollicitations de l'organisme envahi, démontrent le travail d'hyperproduction qui se passe à leur intérieur : et les vapeurs mercurielles, ayant comme élection les cellules glandulaires, viendront exciter le protoplasma et le noyau leucocytaires à secréter ses produits qui trlompheront des microorganismes envahisseurs.

Si les vapeurs mercurielles, exerçant leur action trop longtemps, continuaient à influencer les leucocytes, il arriverait, comme pour la cellule de Boussingault, il n'y aurait plus de sécrétion; les leucocytes seraient frappés de mort, et, formeraient alors avec les vapeurs mercurielles des composés mercuriaux que l'on retrouverait dans les excréta. De même, si une dose trop considérable de mercure a été donnée, ou plus exactement si le composé mercuriel a libéré une trop grande quantité de mercure métal, les vapeurs mereurielles qui prendront naissance, pourront, par suite d'une pression considérable, pénétrer le protoplasma leucocytaire: Aussi est-ce de cette facon qu'il faut admettre les résultats des expériences chimiques démontrant l'existence du mercure dans le leucocyte. C'est ainsi que M. Stassano à pu montrer le rôle joué par le leucocyte et en particulier par le noyau dans l'absorption du mercure : par le procédé chimique de Halliburton, il a pu retirer des leucocytes une substance ayant tous les caractères chimiques d'un sel mercuriel ; les sujets ainsi mercurialisés, dont les leucocytes donnaient un composé mercuriel, avaient dépassé la phase d'imprégnation mercurielle, et se trouvaient

dans la phase de subintoxication, phase dans laquelle vraisemblablement les leucocytes, trop impressionnés par les vapeurs mercurielles et saturés par elles, se laissent pénétrer à leur tour, par ces vapeurs qui formeront des albuminates de mercure. Si tous les leucocytes de l'économie sont trop impressionnés, ef ne peuvent plus réagir, ce sera la mort de l'organisme. /

Ainsi s'établit l’unité d'action du mercure ; certes, il se forme des composés mercuriels chlorés au sein de nos tissus ; ces composés, source de mercure, mettent continuellement en liberté du mercure métallique qui agira par ses vapeurs. Tant que ces composés mal définis et mal anatomisés existeront, du mercure métal s’échappera : celui-ci, par le mécanisme des forces physiques, agira sur la cellule, base de tout tissu, de tout organe vivant : ayant une élection sur la cellule glandulaire, comme le leucocyte en particulier, on s'explique son heureuse action sur la syphilis, maladie dans laquelle. cette glande unicellulaire mobile subit une exaltation fonctionnelle dont les produits de sécrétion sont la traduction.

On voit que le mercure, sous une quantité relativement très faible, est capable de produire de grands effets ; ce phénomène, analogue à ceux que Berzélius a appelés catalytiques, rapproche le mercure des diastases et des ferments. Cette considération nous amène à considérer les ferments métalliques (Albert Robin). Les diastases, ferments organiques, sont ce qu'on appelle des corps capables sous des quantités infiniment petites, de produire des effets infiniment grands : or les diastases sont, d'après les expériences de certains biologistes, sécrétées par le leucocyte (Portier). Tous les phénomènes biologiques sont des actes d'hydratation et d'oxydation (A. Gautier) et sont dues à deux groupes de diastases très connues, les oxydases et les réductases.

Pour ne nommer que les oxydases leur caractère d’action est de permettre à l'oxygène atmosphérique de se porter rapi-

er"

dement à la température ordinaire et dans des conditions qui. restent physiologiques, sur des corps que cet oxygène, sans

les oxydases, n’attaqueraient que plus lentement (Duclaux).

Déjà Schœnbein avait montré le rôle joué par le manganèse,

däns certaines actions biologiques, et M. G: Bertrandrepre-

nant la théorie de Schœnbien; vérifia par des expériences, le rôle joué par les sels minéraux dans l’activité des diastases : ainsi, sans le manganèse : la laccase de la luzerne est inactive. D'autres auteurs ont signalé la présence constante du manganèse dans l'activité de certaines diastases, et quelques biologistes, comme M.-Trillat, ont préparé des oxydases artificielles, tel le lactate de mañganèse, qui a oxydé une solution d'hydroquinone (un des réactifs des diastases). Ce rôle joué par le manganèse ainsi que par d'autres métaux dans les

phénomènes d'oxydation, peut se comparer à celui dévolu au

calcium dans l’activité du ferment lab, et du fibrin ferment .(Arthus, Pagès).

Ainsi, d'après ces travaux, les diastases seraient formées par l'union d'une substance organique altérable avec un métal qui joue un rôle prépondérant et considérable dans l'action des diastases. Certains auteurs ont pensé que ce métal devait se trouver das un état spécial de la matière et les recherches de M. Trillat en 1904, ont prouvé que le manganèse, dans les oxydases végétales, s'y trouvait à l'état, appelé par Graham colloïdal. A la même époque Schaër montrait, par des expériences, que les métaux colloïdaux exercent, sur les combinaisons oxydantes, une action activante ou excitatrice.

Il se peut donc qu'une partie du mercure vaporisé, comme l'indiquent les phénomènes physiques, forme avec une subslance organique sécrétée par les leucocytes influencés par les vapeurs, une combinaison, un corps analogue aux ferments

métalliques. Et ainsi s'expliquerait l'action puissante du mer-

cure qui sous uh petit volume produit de grands effets, Le

CA

mercure métal, agirait donc aussi comme ferment métallique. Ce mode d'action du mercure s'ajoute à celui des vapeurs mercurielles ; une molécule gazeuse mercurielle échappée, se fixe sur une substance albuminoïde dont la nature n'est point connue, et formant un état colloïdal devient ferment.

Est-ce ainsi qu'il faut comprendre la bienfaisante action de l'huile grise : le mercure métal s'y trouve à l'état de division extrème ; les leucocytes attirés par chimiotaxie sécrètent des

produits qui se combinent avec le mercure et ces produits agissent ensuite.