UNITÉS INTERNATIONALES
Les premières études expérimentales sur la Follicu- ‘line ont été faites sur les rongeurs. Le test employé à été celui de l’oestrus, manifestation aisément décelable, d’où le nom donné à la Folliculine de substance œstrogène.
Le cycle œstral ou œstrien, se décompose en trois phases différentes : le préœstrus, l’œstrus, et le postœstrus.
La première période, précédant l’œstrus, est occupée par la croissance du follicule, croissance dont la durée varie suivant les espèces.
La période intermédiaire, l’œstrus, qui correspond à la période de maturité qui précède la rupture du follicule ou ovulation.
La dernière période, succédant à la ponte, correspond au développement du corps jaune.
La durée du cycle, qui chez la femme est de 28 jours
sans interruption entre les cycles, est de 21 jours chez la truie, environ 20 chez la vache, de 15 chez le cobaye ; chez le rat et la souris il dure de 4 à 5 jours, et enfin chez le singe macaque : 27 jours, — c'est, quant au cycle œæstral du moins, pour ne citer aucun autre lien de parenté, le plus proche de l’espèce humaine.
Chez certains animaux les cycles œstraux sont rares ; la chienne, la chatte deux fois par an ; chez la marmotte, la taupe et bien d’autres animaux vivant à l’état sauvage, une fois l’an ; ces périodes étant séparées par une très longue phase de repos génital complet appelé « anœstrus ».
Chez certains animaux, comme lebläpin,2le-furet, le chat, l’ovulation n’a lieu que déterminée par une stimulation externe, les ‘follicules mûrs restant bloqués en attente c’est la « ponte provoquée » alors que chez la majorité des animaux le cycle œstrien se termine normalement par la rupture du follicule, c’est la « ponte spontanée ». |
L’œæstrus entraîne des modifications nombreuses dans l’organisme :
Modifications du tractus génital, des muqueuses, des trompes, des cornes utérines, du vagin.
Ce sont ces modifications qui permettent le diagnostic précis de l’œstrus à l’aide d’une méthode simple.
La recherche dans le frottis de la muqueuse vaginale, frottis recueilli à l’aide d’un instrument convenable de « cellules kératinisées anuclées ».
De plus cette méthode permet, si l’on trouve dans le frottis des cellules non cornées d’un type muqueux ou
bien des leucocytes, de diagnostiquer le moment du cycle avant ou après l’œstrus.
A l’aide de ce test on a trouvé que la propriété fondamentale de la Folliculine et des humeurs qui en contiennent est de provoquer l’oestrus chez le rongeur qui ne présente pas encore cette manifestation ou qui ne la
présente plus, soit que l’on expérimente sur des animaux
impubères ou castrés.
On a prouvé, en effet, expérimentalement que le phénomène de l’oestrus qui avait totalement disparu après la castration de l'animal, réapparaît après l'injection de Folliculine ou de liquide folliculaire.
Devant ces résultats ALLEN et Doisy dirigèrent leurs recherches vers la mesure de l’efficacité de la Folliculine et la première unité d'activité biologique de la Folliculine et des substances oestrogènes fut définie par eux comme étant : « La plus petite quantité de substance qui, injectée à une souris ou à une rate castrée, provoque au bout de quatre jours l'apparition de cellules kératinisées anuclées dans le mucus vaginal.
Cette méthode fit que :
suivant les expérimentateurs, on parlait en unité souris US,
ou en unité rat UR,
suivant les contrées les différentes races de rats ou de souris réagissaient avec des variantes importantes à la substance injectée,
suivant les expérimentateurs l’administration de substance oestrogène était faite en une ou plusieurs injections, ce qui donnait aussi des résultats différents,
suivant que la préparation injectée était huileuse ou aqueuse l’on voyait encore se modifier les résultats,
suivant que les animaux soumis aux expériences étaient alimentés avec des régimes alcalins ou acides, on vit les animaux mangeant des aliments acides réagir deux fois plus vite que ceux ingérant une nourriture alcaline,
une incompréhension totale et générale exista non seulement entre les différents pays, mais aussi d’une faculté à l’autre d’un même pays et même d’un laboratoire à l’autre d’un même établissement.
Aucun chercheur attaché au problème de la folliculine n’arrivant à comprendre son plus proche voisin, le monde physiologique s'était, sur cette question, mué en une véritable Tour de Babel, et, principal inconvénient les diverses préparations folliculiniques utilisées tant pour la thérapeutique que pour les expérimentations, n'avaient aucune correspondance entre elles ; l’incompréhension grandissait, c’est alors que les principaux savants penchés sur ce problème, prirent la décision de se réunir. Ils provoquèrent, en juillet 1952, à Londres, la première conférence de standardisation des Hormones, sous les auspices de la Société des Nations.
GirARD pour la France, BUTENANDT pour l'Allemagne, ALLEN et Doisy pour l’Amérique, et LAQUEUR pour la Hollande admirent comme étalon international de Folliculine un produit cristallisé, blanc, dont la formule était C#H20? et le point de fusion 1710 et il lui donnèrent le nom d’ « eostrone ». ,
La première unité internationale fut alors créée et dé-
finie comme étant : «la plus petite quantité de substance qui, injectée en solution huileuse en trois fois et en trois jours à une souris castrée, produit au bout de la 96€ heure l’apparition de l’oestrus ».
Cette unité fut fixée comme étant un dix-mylième de milligramme de Folliculine cristallisée ou un dixième de
7 de Folliculine.
Nous voyons apparaître là la première unité pondérale. Elle correspondait à peu près à l’ancienne unité-souris (US) qui, elle-même valait environ un cinquième de l’unité-rat (UR).
Cependant les divergences énumérées précédemment persistaient pour certains auteurs, l’unité-rat valant, pour les uns 7 unités-souris, pour d’autres 3,5, pour d’autres 10.
Mais nous voyons à ce moment apparaître pour la première fois la notion d'unité Internationale (UT).
La discussion autour de cette unité n’était pas encore éteinte que la Di-Hydro-Folliculine faisait son apparition et l’on s’apercevait que, à poids égal (1/10 de >), cette nouvelle substance CÉH#O0? valait environ 5 unités internationales (U. I).
L'identification 3 ans plus tard de cette substanca dans l’ovaire de truie par Doisy, Mac CORQUODALE et THAYER eut pour effet de provoquer une nouvelle conférence à Londres en juillet 1935 ; la Di-Hydro-Folliculine CH%#0? qui se présentait sous la forme de cristaux blancs ayant comme point de fusion 18905 fut appelée oestradiol.
Un étalon fut créé sous la forme de Benzoate d’Oestradiol.
La notion d'unité biologique essentiellement variable et susceptible de multiples erreurs fut abandonnée. On se trouvait en effet devant un corps chimiquement défini et une notation pondérale fut adoptée. Cette notation semble avoir été accueillie favorablement par tous et dernièrement KAUFMANX vient d'annoncer son intention d’utiliser le langage pondéral dans la publication de ses travaux futurs.
Le congrès de 1935 a défini l’unité internationale d’oestradiol comme suit :
UT = un dix-millième de milligramme de Benzoate de di-hydro-folliculine.
Cette unité internationale correspond approximativement à :
