PRODUIT INJECTÉ
RAP DOSR POIDS | | DOsE NE ea poids de la souris | | inoculee | TOXICITÉ en volume (grammes) (grammes | | par 100 gram. | a ——— - | — À Acétylarsan \ mec 0 gr. 02 9 gr. mort 0 gr. 222 toxique o cc 5 0.01 13 gr. mort o gr 076 toxique 0.25 0,005 10 gr. survie | 9 gr. 05 atoxique | Tréparsol 1 cc 0 gr. 02 AN O DE mort 0 gr 181 | toxique 0.5 0.01 Mt gr mort 0 gr. 076 | toxique 0 26 0 005 12 gr. mort 0 gr. 041 | toxique
Méta-mono-urée-para-oxy-phénylarsinate de diéthylamine
1CC | ogr.o2 20 gr. moit(2heures) | 0 gr. 100 | toxique 0.5 0.01 20 gr. mort 0 gr. 050 toxique 0 20 00407008 119. | survie o gr. 045 | atoxique 025 MOT 00 20 gr. . survie 0 gr. 025 atoxique 0.09 0.0018 | 13 gr | survie | 0 gr. 013 | atoxique
La simple lecture de ce tableau montre que le composé étu- GE présente une toxicité, vis-à-vis de la souris, un peu supérieure à celle de l'acétylarsan, mais pas très éloignée d'elle puisque la dose minima toxique pour |’ acétylarsan est située entre 0 gr. 076 pour 100 grammes de souris (dose qui tue), et 0 gr. 05 pour 100 grammes (dose qui ne tue pas), alors que pour le dérivé étudié la dose minima toxique est entre 0 gr. 05 pour 100 grammes de souris (dose qui tue) et 0 gr. 045 pour 100 grammes (dose qui ne tue pas).
Quant au Tréparsol, sa toxicité est bien supérieure : une
lose de 0 gr. 041 pour 100 grammes de souris entraîne encore la mort.
En résumé, le méta-mono-urée-para- Oxy- -phénylarsinate de d'éthylamine paraît présenter une toxicité qui, mise en face
MES de celle des dérivés pentavalents de la même série, semble être de l’ordre de la toxicité de l’'Acétylarsan. ;
Nous voudrions enfin comparer le corps étudié aux dérivés: de la série arsénoïque (arsenic trivalent), c'est-à-dire aux # arséno-benzènes.
Ehrlich avait déjà montré que la toxicité de l'acide oxy-amino-phényl-arsinique et de ses dérivés était notablement inférieur à célle ces dérivés de l’arsenic trivalent, tels que l’arsénobenzol.
Par contre, il avait bien montré aussi la moindre valeur spirillicide des arsenicaux pentavalents et la nécessité de doses plus importante pour obtenir des effets thérapeutiques comparables à ceux obtenus avec les arsenicaux trivalents. Il semble donc au premier abord que cette infériorité théra-
eutique des arsenicaux pentavalents soit en auelaue sorte compensée par la possibilité d’administrer des doses plus fortes tout en restant en deçà des limites de la toxicité.
Nous montrerons en effet, s’il n'est pas prématuré de fixer une posologie aussi précise, que la dose pratique totale pour une série de méta-mono-urée-para-oxy-phénylarsinate de diéthylamine semble se trouver entre 0 gr. 15 et 0 gr. 20 par kilogramme, alors que la dose toxique est de 0 gr. 45 par kilogramme. Îl reste donc une marge théorique importante entre dose pratique et dose toxiaue que l’on est loin de retrouver pour toutes les médications arsenicales.
Avec le 914. par exemple, la d2se toxioue est nlus près de la dose théraneutique. Si nous admettons. avec M. le Professeur Gougerot, que la dose totale d’une série peut varier entre 5 et 7 grammes représentant environ 0 gr. 10 de 914 par kilogramme : la dose toxique pour Ehrlich est de 0 gr. 15 par kilosr., pour Kerstein, Leredde, 0 gr. 20. Les doses toxiques seraient donc plus rapidement atteintes au cours d'un traitement intensif ou d'un traitement continué, au delà des doses
limites pratiques.
Par conséquent, si, à poids égal, l’activité stérilisante des arsenicaux pentavalents est moindre que celle des arsenicaux trivalents, les doses plus importantes employées dans l'utilisation des premiers compensent cet inconvénient.
Nous avons rassemblé dans le tableau suivant une vingtaine de nos observations pour comparer les doses de métamonc-urée-para-oxy-phénylarsinate de diéthylamine imiectées, ce au’elles représentent en poids. d'une part, de substance active, d'autre part, d’arsenic métal et à auelle dose de novar-
LA # # sénoberzol elles correspondent, étant donnée la teneur de 32 % d’arsenic de ce dernier corps.
El fes D ee a pers w e — | 1 = E Dose injectée | Doseenpoids | Quantité Dose de Novar encenticubes | de Substance | d’Arsenic métal | correspondante active | correspondante
Con MAÉ ee 60 ce 13 gr. 80 3 gr. | 9 gr. 37 Bon.. Lucienne..... » » [ » | »
Bu Yvonnenr | 57 cc 13 gr.a1- | 2 gr. 85 | \ 8 er 90 AULPARASDES et. 528C0 | 11 gr. 960 | 2 gr. 60 | 8 gr. 12 LAPPERSEAONE EU EE | 51 cc | 11 gr 73 | 28r. 0 A Mr a à LE Da =AGéorgette 7 » | » » | »
Tem.. Angèle... .... » | » » | »
Op TtEucienne. » » | » | »
Gu... M.-Louise .... AS SCC MAT IST 04 | 2 gr. 40 | 726290 Corse mMarrenen » » » »
Al Valentine » | » » »
Fu IN HéIÈNE ee 46 ce 10 gr. 58 2 gr. 30 gr. 18 Mal... Mathilde ..... 45 cc 10 gr. 35 2 gr. 25 7 gr. 03 Ho Elise. » | » » »
Bar PALOUSe RARES » » » »
Rafer#Jeannes (0 42 cc 9 gr. 66 2 gr. 11 6 gr. 59 Thé. Marie: » » » »
AURAIENT MRE AOL CC: ln ENT gr 20 2 gr. 6 gr. 25 Du meLéR nt. 39 cc | Sgr. 97 | 41 gr: «5 6 gr. 09 Gév' 1 Jeanne 33e MIRE Sr 0 1 gr. 65 Sert Ma Lucienner » » » | »
He/e-iGeorsetiene 28 cc 6 gr. 44 1 gr..40 À 4 gr. 37
L'exposé que nous venons de faire nous montre les doses de novarsénobenzol que nous aurions du faire pour injecter sous forme d’arsénobenzol une quantité équivalente en poids d'arsenic métal à celle que nous avons injectée sous forme de méta-mono-urée-para-oxy-phénylarsinate de diéthylamine.
Nous ferons remarquer que, à une exception près, nos malades sont toutes des femmes dont le poids moyen est autour de 57 kilogr.
D'autre part, nous voudrions souligner le fait, qu'avec les injections du dérivé que nous étudions, nous avons fait tolérer par les malades, dans un temps donné, une quantité d’arsenic métal supérieure à celle que l’on peut injecter dans le même temps sous forme de 914. Fixons des chiffres matérialisant cette différence importante
Une série de 7 gr. 65 de 914, faite en 9 semaines de traitement par des injections de 0 gr. 15, 0.30, 0.40, 0.60, 2 fois 0.75 et 5 fois 0.59, représente 2 gr. 43 d’arsenic métal injecté ;
pre
dans le même temps, nous aurions injecté 11 gr. 79 de métamono-urée-para-oxy-phénylarsinate de diéthylamine par 18 injections bi-hebdomadaires représentant 2 gr. 55 d’arsenic métal. Par conséquent, dans le même temps, en utilisant le dérivé pentavalent, nous injectons 12 centigrammes d’arsenic métal de plus qu'avec les injections de novarsénobenzol.
Le tableau précédent et l'étude des observations qui s’y rattachent, nous permettent d'éntrevoir autant que l’autorise une expérimentation qui doit être développée, la posologie du dérivé pentavalent étudié.
Pour simplifier l'exposé de la posologie, de la tolérance et des observations de traitement, nous désignerons désormais conventionnellement par les initiales : K.U.D.A., le métamono-urée-para-oxy-phénylarsinate de diéthylamine.
POSOLOGITE
La posologie du K.U.D.A. ne semble pouvoir être définitivement fixée à la suite de ces essais faits sur une soixantaine de malades, dans le service de M. Clément Simon, à Saint- Lazare.
Néanmoins, nous avons administré le médicament sous forme d'injection intra-musculaires tous les 3 jours d'après une cadence uniforme
| cc. le premier jour, soit 0 gr. 23 de K.U.D.A 2 cc. le quatrième jour, soit 0 gr. 46 de K.U.D.A. et 3 cc. le huitième jour, soit 0 gr. 69 de K.U.D.A.
On continue les injections de 3 centimètres cubes tous les trois jours.
La dose totale, variant de 10 grammes à 13 grammes de K.U.D.A., représente 2 gr. 30 à 2gr. 80 d’arsenic métal. Rapportée au poids du malade, cette dose correspond à environ 0 gr. 15 à 0 gr. 20 de K.U.D.A. par kilogramme. Le traitement s’échelonne ainsi sur 3 à 4 semaines avec une moyenne de 15 à 20 injections bihebdomadaires.
Mais, nous le répétons, cette posologie pourra être remaniée, et cette dose totale nous paraît pouvoir être dépassée suivant la gravité des accidents auxquels le traitement s'applique et suivant la susceptibilité du malade envers les arsenicaux.
