HISTORIQUE ET COMPOSITION CHIMIQUE

BUTENAUDT, Doisy, GIRARD, étudiant la structure chimique des substances œstrogènes contenues dans les urines de femme et de juments gravides, remarquèrent que les propriétés œstrogènes semblaient liées à la présence dans ces corps du noyau phénantrène.

« Mais le fait d’avoir isolé de sources très diverses des hormones œstrogènes pures, mais de stucture légèrement différente, conduisit rapidement à se demander si lactivité œstrogène ne pouvait pas appartenir, comme l’activité sympathicomimétique, à un large groupe de corps chimiquement différents » (MarrAN).

Cook, Dopps, HEWETr, LAWSON et GREENWOOD, en 1934, émettent l’hypothèse que les œstrogènes naturels ont une structure stérolique; ils étudient alors des hydrocarbures apparentés au phénantrène, le 1-2 benzoprène, le 5-6 cyclopentane 1-2 benzentracène. Avec ces substances, ils obtiennent chez la souris castrée la kératinisation des cellules de l’épithélium vaginal (test d’ALLEN- Dorsy).

Cependant, ces corps vont se révéler moins actifs que les œstrogènes d’origine urinaire. Ces auteurs étudient ensuite, du point de vue œstrogénique, un grand nombre de dérivés du phénantrène, et ils s’aperçoivent que le 1

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acéto 1-2-3-4-5-6-7-8 octa-hydroanthracène, bien que n’ayant pas le squelette phénantrène, possède pourtant une petite activité œstrogène.

Poursuivant les recherches par une étude systématique de nombreux hydrocarbures cycliques et de leurs dérivés oxygénés, les mêmes auteurs se rendent compte alors que le test vaginal d'ALLEN-DotisY, peut être obtenu par lutilisation des hydrocarbures à molécule plus simple que celle du phénantrène, et notamment avec des hydrocarbures aromatiques n’ayant pas la structure stérolique.

De tous les corps préparés par synthèse et possédant un pouvoir plus ou moins œæstrogène, les plus actifs semblaient être les dérivés du diphényle.

La diphényléthane C6 H5 — CH2 — CH2 — C6H5

provoque le rut chez la souris castrée.

Si on introduit une double liaison dans la chaîne intermédiaire, aux deux noyaux benzéniques, on. obtient

le stilbène C6 H5 — CH — CH — C6 H5.

Ces dérivés ont un pouvoir œstrogène plus grand que le diphényléthane. |

En 1938, Donps, GoLBERG et ROBINSON se rendent compte que le plus actif des dérivés renferme dans la chaîne hydrocarbonée deux radicaux éthyle.

C’est le diéthylstilbæstrol (couramment désigné par D ST) Trans p p° dihydroxy & & diéthyl stilbæstrol :

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PROPRIETES PHYSIOLOGIQUES