D. ACTION PHYSIOLOGIQUE

Toutes les espèces de quinquina qui se rapprochent par leurs caractères botaniques et par leur composition chimique, forment un groupe d’agents comparables entre eux sous le rapport de leur action physiologique et thérapeutique. Pour tâcher d’apprécier les effets physiologiques du quinquina , il est nécessaire d’observer séparément ceux des alcaloïdes auxquels il doit la plus grande partie de ses propriétés , et ensuite ceux des autres substances réunies qui entrent dans ses compositions. L’examen de la, manière d’agir du sulfate de quinine, qui est la préparation de quinquina le plus fréquemment employée maintenant, nous servira d’abord de type et d’objet de comparaison; et l’appréciation de ses effets nous conduira à mieux connaître ceux des composés plus complexes de quinquina que l’on administre en thérapeutique.

Le sulfate de quinine acidulé, appliqué sur les membranes muqueuses revêtues de leur épithélium et non enflammées, n’a aucune action bien appréciable. Lorsqu’il est mis sur le derme dénudé par des vésicatoires, il provoque une impression assez souvent passagère, mais quelquefois très-vive , surtout lorsque le derme est déjà enflammé. Il donne aussi quelquefois lieu à une sorte d’inflammation escarrolique. Le sulfate de quinine non acidulé ne produit guère d’action sensible sur les anciens vésicatoires; son absorption est alors assez lente, et on le retrouve quelquefois sous la forme de petites croûtes sèches, le lendemain de son application.

Donné par la bouche, le sulfate de quinine est d’une amertume excesssive , pénétrante et persistante. Cette action sur le goût réagit promptement sur le système salivaire. Lorsque ce sel a franchi l’arrièrebouche, ses effets physiologiques sur les organes gastro-intestinaux sont, en général, peu remarquables, pourvu que ces organes soient à l’état normal. Cependant on observe, chez quelques individus, de la chaleur à l’estomac, et quelques nausées. Le sulfate de quinine provoque rarement le vomissement, quelquefois seulement des coliques et un peu de diarrhée. M. Bretonneau a avancé que plus des deux tiers des fébricitants sont purgés par 8 ou 12 grains de sulfate de quinine. Nous avons toujours vu, durant le cours d’une assez longue pratique dans un pays ( Rochefort ) trop justement célèbre par ses fièvres paludéennes endémiques, que ce résultat n’est guère qu’exceptionnel, et que le plus souvent le sel quinique passe sans accroître la sécrétion intestinale : du reste, dans le cas où cet effet a lieu, il est bien d'associer le médicament à de faibles doses d’opium, d’abord pour neutraliser l’action purgative qui contrarie singulièrement son action fébrifuge , et ensuite pour empêcher les gastralgies qu’il n’est pas rare de rencontrer à la suite de son ingestion. La solution et l’absorption du sulfate de quinine paraissent se faire très-facilement dans l’estomac, en raison de la présence des acides du suc gastrique. Des intestins , le sel quinique passe assez promptement par les voies urinaires. Ce fait , indiqué pour la première fois par MM. Piorry et Lavallée, observé ensuite par M. Quévenne, a été constaté depuis par un assez grand nombre de chimistes, qui sont parvenus à le retrouver dans les urines.

L’influence du sulfate de quinine sur la circulation n’est pas appréciable chez tous les individus. Cependant il imprime quelquefois un ralentissement assez notable du pouls. Ce phénomène, remarqué d’abord par MM. Bailly et Guersant, puis nié par M, Piorry, a été admis encore, surtout lorsque le médicament est donné à haute dose, par MM. Giacomini et Mialhe, qui considèrent alors le sulfate de quinine comme un véritable hyposthénisant dont les effets sont analogues à ceux des saignées. Aussi, dans les cas d’intoxication par ce sel,

MM. Giacomini et Rognetta conseillent-ils comme antidotes les stimulants diffusibles, l’alcool, par exemple.

C’est surtout vers le système nerveux que se manifestent, suivant les auteurs, les principaux phénomènes que produit d’abord le sulfate de quinine. Presque aussitôt son ingestion dans l’estomac, il détermine , disent-ils, de la pesanteur à la tête, une surdité passagère, des vertiges, des éblouissements, du trouble dans les yeux, ou bien des espèces d’hallucinations, et quelquefois même une sorte d’ivresse fugace. Ces désordres nerveux seraient alors suivis d’abattement, de faiblesse, et de troubles divers de la myotilité ; mais si ces phénomènes sont vrais et se présentent quelquefois quand on administre le sulfate de quinine à hautes doses, nous devons avouer que nous n’avons guère eu occasion de noter, aux doses fébrifuges ordinaires, que quelques bourdonnements d’oreille et un peu d’obtusion du sens de l’ouïe. Le contraire est simplement exceptionnel.

Dans la plupart des cas ordinaires, une à deux heures après l’ingestion du sulfate de quinine dans l’estomac, il survient une réaction légère presque toujours appréciable, surtout chez l’homme sain. Le pouls reprend son rhythme normal quand il s’était ralenti ; il devient plus fort et plus large ; une douce chaleur se répand par tout le corps, et est accompagnée quelquefois d’un peu de diaphorèse; enfin, dans un petit nombre de cas, le sulfate de quinine excite un véritable mouvement fébrile. On sait que ce phénomène servait, dans la théorie de Hahnemann, à expliquer la curation des fièvres intermittentes par le quinquina.

Le sulfate de quinine à hautes doses n’a pas seulement d’effet nuisible sur l’organe de l’ouïe ; il détermine quelquefois de grandes perturbations nerveuses. Les auteurs citent plusieurs cas où l’administration de trop fortes doses de sel quinique produisit des étourdissements, des vertiges, des bourdonnements dans les oreilles, de la surdité, des éblouissements, de la cécité, du délire, d’horribles vomissements, de l’impossibilité de se mouvoir. Quelquefois on a vu simplement une sorte d’ivresse qu’on a appelée ivresse quinique. Dans quelques circonstances, les accidents ont été si graves, qu’ils sont devenus

mortels. D’après les expériences de M. Giacomini, le sulfate de quinine est un véritable poison pour quelques animaux.

Les principaux effets physiologiques du sulfate de quinine à hautes doses, lorsqu’ils ne sont pas portés toutefois jusqu’à produire une action vénéneuse, n’en sont pas moins sédatifs et perturbateurs du système nerveux. Il faut, à cet égard, ditM. Guersant, bien distinguer, dans la manière d’agir du sulfate de quinine, deux périodes très-distinctes: une première période d’action et une autre de réaction. Dans le premier temps , le médicament semble frapper particulièrement sur le système nerveux ganglionaire et cérébro-spinal, et surtout sur les organes de relation qu’il engourdit momentanément. Mais si les doses élevées du remède ne sont pas incessamment rapprochées et répétées, ou si elles ne sont pas assez fortes pour porter une atteinte profonde au système cérébro-spinal, alors la réaction s’opère par degrés, les forces vitales se raniment et s’accroissent dans toute l’économie sous l’influence d’une excitation nouvelle de l’innervation.

Dans un mémoire sur le traitement du rhumatisme parle sulfate de quinine à haute dose, et qui a pour base un assez grand nombre d’observations, M. Monneret a publié, en 1843, le résultat de ce qu’il a vu à propos de l’action de ces doses élevées du sel quinique. Il a observé constamment le ralentissement du pouls et la diminution de la chaleur, et ii a divisé en trois ordres les effets toxiques que peut produire quelquefois le sulfate de quinine administré de celte façon. l°Des troubles nerveux qui sont survenus communément un quart d’heure ou une demi-heure après l’ingestion du médicament : ils consistent en vertiges, paralysies, troubles des sens, notamment du sens de l’ouïe. Les malades entendent des bruits variés, tels que les mugissements des flots et des vents, des détonations, etc.... Il est rare que la surdité soit complète. Les vertiges s’accompagnent parfois d’un peu de stupeur. Il n’y a pas de céphalalgie. Quelquefois il y a amaurose. V ivresse quinique qui entre dans ce premier ordre est tantôt caractérisée par une grande excitation, tantôt par un collapsus typhique. 2° Des phénomènes d'irritation gastro-intestinale qui se révèlent par une douleur cardiaque remontant vers l’œsophage, par de la rougeur à la langue,

des hoquets et des vomissements. Ces phénomènes ne se produisent en général qu’après un emploi prolongé du sulfate de quinine dont l’action paraît ordinairement limitée à l’estomac et à l’intestin grêle. 3° Un état typhique qui consiste en une prostration, un abattement considérable des forces et un collapsus général, comme dans une fièvre typhoïde ; l’intelligence est affaiblie. Ces symptômes sont aussi accompagnés souvent d’épistaxis et d’autres hémorrhagies. M. Monneret ajoute que les troubles nerveux résultent de l’absorption immédiate du sulfate de quinine ; que l’irritation gastro-intestinale est produite par l’action prolongée de ce sel sur la muqueuse des organes digestifs , et que les phénomènes typhiques sont le résultat d’une infection générale , le sang des sujets empoisonnés par le sulfate de quinine présentant une sorte de dissolution. Enfin, il se demande si le sulfate de quinine absorbé a une action locale sur les organes avec lesquels il va se mettre en contact; avec M. Panizza , il paraît disposé à résoudre affirmativement celte question.

M. Mialhe, cherchant à expliquer la cause de l’action immédiate du sulfate de quinine, dit que ce sel, introduit dans l’économie , éprouve une double décomposition chimique avec l’albuminate de soude que nos humeurs contiennent , d’où résultent du sulfate de soude soluble et de l’albuminate de quinine moins soluble que l’albuminate alcalin décomposé. L’albuminale de quinine, ajoute-t-il, est, du reste, un composé peu stable en cette circonstance ; un excès de soude ne tarde pas à le détruire en s’emparant de l’albumine et mettant l’alcali organique en liberté. Or, la quinine devenue libre se précipite , et, agissant comme tout corps insoluble dans le sang, apporte un retard plus ou moins marqué dans la circulation. Le premier effet du sulfate de quinine doit, par conséquent, se traduire par un ralentissement du pouls d’autant plus marqué que la dose du sel de quinine administré sera plus considérable; et c’est précisément ce qui résulte des expériences cliniques de MM. Giacomini et Briquet. M. Mialhe partage l’opinion de M. Giacomini, quanta l’utilité des excitants diffusibles contre l’intoxication par le sulfate de quinine. Il dit seulement que les agents diffusibles doivent être choisis parmi ceux qui peuvent

donner de la solubilité au corps insoluble, la quinine, répandue dans tout ou partie de la masse sanguine. L’alcool lui paraît le seul médicament sur lequel il est permis de compter en pareil cas, et encore prescrit-il de le donner avec réserve ; car, passé une certaine dose , il faciliterait lui-même l’arrêt de la circulation en coagulant l’albumine du sang , ainsi qu’il le fait plus ou moins dans l’ivresse.

Cherchant à être aussi complet que possible, nous avons dû, dans ce travail, exposer les idées précédentes relativement au mode d’agir du quinquina. Mais , quelque ingénieuse que soit la théorie de M. Mialhe sur l’action immédiate du sulfate de quinine, elle nous paraît cependant beaucoup trop témoigner de certaines tendances regrettables d’une autre École, à comparer ce qui se passe dans la profondeur de nos organes aux phénomènes de réaction chimique qu’on observe dans les cornues d’un laboratoire. Ne serait-il pas plus rationnel d’y voir un effet particulier, quoique non expliqué, sur les forces vitales qui, une fois influencées par cet agent médicamenteux, réagissent alors dans la mesure de l’impression qu’elles en ont reçue, et dans le sens des efforts médicateurs de la nature, pourvu toutefois que l’action du remède n’aille pas jusqu’à une dépression trop considérable de ces mêmes forces vitales ?

M. Mialhe fait encore les remarques suivantes à propos de l’administration du sulfate de quinine : ce sel , dit-il , n’a d’action sur l’économie vivante qu’autant qu’il est absorbé : or, pris en dissolution acide par la bouche, il est totalement absorbé; administré en pilules par la même voie, il est encore absorbé à la faveur des acides du suc gastrique , mais incomplètement toutes les fois que la dose du sel organique est un peu élevée ; car quelques-unes des pilules peuvent alors franchir le pylore avant d’être ramollies et dissoutes, et elles seront perdues pour l’action médicale, le suc intestinal neutre ou alcalin ne venant plus à leur aide pour leur absorption. Le sulfate de quinine administré en poudre est aisément absorbé, attendu qu’une fois arrivé dans la cavité stomacale , il s’y divise , en tapisse les parois , et y séjourne suffisamment pour que les acides du suc gastrique aient le temps d’en opérer la dissolution. Administré enfin par l’anus à l’état

acide, le sel quinique est assez bien absorbé, moins cependant que par la bouche , à cause de l’alcali que renferment toujours les liquides de la partie inférieure du tube digestif ; mais administré par cette dernière voie, à l’état pulvérulent, ce sel ne doit être absorbé qu’en plus petite quantité.

La quinine pure, la cinchonine et les sels de cinchonine, sont beaucoup moins employés que le sulfate de quinine : aussi leurs effets physiologiques sont-ils beaucoup moins appréciés. Cependant les expériences qui ont été tentées avec ces différentes substances, portent à penser qu’elles agissent à peu près de la même manière que le sulfate de quinine, mais que leur action, quoique analogue, est infiniment plus faible.

Le quinquina en poudre ou en décoction rapprochée , appliqué à la surface des membranes muqueuses saines ou ulcérées, ne détermine presque aucune sensation appréciable. Il ne cause aucune impression douloureuse sur le derme fraîchement dénudé, et ne détermine pas, comme le sulfate de quinine, la mortification des tissus blafards; il les ranime plutôt, les excite, et tanne en même temps les parties mortifiées.

Le quinquina en poudre, délayé dans l’eau, est beaucoup moins amer que les sels de quinine , mais sa saveur est beaucoup plus nauséabonde. Administré par la bouche, il détermine souvent des nausées et des vomissements. Lorsqu’il a franchi l’estomac , il parcourt ordinairement l’intestin sans donner lieu à des coliques et à de la diarrhée ; il provoque plutôt de la constipation , excepté chez les individus dont l’intestin est frappé d’atonie , car alors il rend les évacuations plus faciles.

Le quinquina en poudre, au lieu de déterminer le ralentissement du pouls, augmente, au contraire, la force et le développement des pulsations artérielles.

Son action sur le système nerveux est beaucoup plus insensible que celle du sulfate de quinine. Cependant on note quelquefois des bourdonnements d’oreille et un peu de céphalalgie avec resserrement des tempes. Il n’imprime aucune action débilitante ou sédative sur l’ap-

pareil locomoteur, et n’a jamais donné lieu à aucun phénomène toxique. Pris à fortes doses, il détermine, plusieurs heures après, une réaction marquée par de la chaleur à la peau, par plus d’aptitude et d’énergie dans les mouvements, et enfin par un sentiment de force et d’appétence pour les aliments. Aussi, dans ce cas, a-t-il une action tonique bien prononcée.

Les extraits de quinquina se rapprochent beaucoup, par leurs effets physiologiques, du quinquina en substance : ils jouissent des mêmes propriétés; ils ont, en outre, l’avantage d’être beaucoup plus digestibles, et sont plus facilement absorbés, parce qu’ils sont dépouillés de la partie ligneuse complètement indigeste qui entre pour les deux tiers dans le quinquina en poudre.

La quinine brute qui contient toute la quinine et une partie de la cinchonine du quinquina , enveloppées dans un mélange de gomme, d’amidon , de matières grasses et d’un reste de matières colorantes qui donnent à ce produit une consistance résineuse , a été fortement préconisée dans ces derniers temps, surtout par M. Trousseau. Ce thérapeutiste lui trouve l’avantage d’être facilement raclée en pilules, en raison de sa consistance, d’être tout-à-fait insipide, et conséquemment de convenir aux enfants, auxquels on peut l’administrer avec facilité. Nous avons plusieurs fois essayé de nous en servir , mais nous ne lui avons pas trouvé cette insipidité qui en rendrait l’administration plus aisée. De plus, M. Guersant dit qu’elle est difficilement soluble dans l'estomac , et que les enfants délicats ne la digèrent point , et la rejettent quelquefois par le vomissement ou la rendent par les selles , si on ne prend pas la précaution de la diviser en très-petites parcelles. Son action , du reste , est celle de la quinine.

Quant à la quinoïdine , ce dérivé des alcaloïdes quiniques , elle a été peu employée jusqu’à présent. Néanmoins, dans ces derniers temps, plusieurs praticiens, se fondant sur le prix relativement inférieur de ce remède , voudraient le voir substituer souvent au sulfate de quinine. Elle a été expérimentée notamment par MM. Manzoni , Natorp de Berlin , et MM. Ossieur et Vanoye , deux médecins Belges qui ont publié un mémoire sur son emploi. Ces deux derniers prati-

ciens disent que la quinoïdine agit plus lentement que les sels de quinine dans le traitement des fièvres intermittentes, mais que ses effets une fois obtenus sont aussi sûrs que ceux du sulfate de quinine.

Il résulte des considérations précédentes sur les effets physiologiques du quinquina, qu’il faut admettre deux distinctions principales par rapport à ces effets, suivant la nature diverse des produits qu’on met en usage. La première division comprend : la quinine , la cinchonine , les différents sels formés avec les alcaloïdes et la quinine brute. Toutes ces substances agissent à la manière du sulfate de quinine. La seconde division renferme les quinquinas en poudre , les extraits aqueux et alcooliques, la teinture, le vin de quinquina. Dans ces produits , les propriétés toniques et astringentes sur les tissus vivants, et la réaction qui en est la conséquence, sont principalement appréciables. Dans la première classe , les propriétés sédatives paraissent d’abord l’empocfer sur les propriétés toniques; dans la seconde, au contraire, les propriétés toniques priment celles qui sont simplement sédatives. On trouve donc, dans le quinquina, deux sortes d’agents médicamenteux qui diffèrent essentiellement par des degrés qui ne permettent pas de les employer indistinctement pour remplir les mêmes indications.