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plus puissant de combattre la fièvre typhoïde pendant son évolution.

Pour Wipar, LEMIERRE et ABRAMI, la vaccinothérapie est indiquée seulement dans les formes moyennes ou bénignes de la maladie et il faut Ja pratiquer surtout les premiers jours de la maladie. Elle semble alors capable d’exercer sur la fièvre typhoïde une action favorable, qui se traduit, dans un certain nombre de cas, par le raccourcissement de la durée du processus morbide.

On voit, d’après ce que nous venons d’écrire, que les auteurs sont loin d’être d’accord au sujet de l’efficacité de la vaccination curative de la fièvre typhoïde. Cependant, il faut en conclure que la méthode doit être soumise au bon sens clinique et au jugement sain du praticien qui doit juger soigneusement l’opportunité du traitement.

La sérothérapie anti-typhoïdique a fait l’objet de nombreux essais.

BEUMER et PEIPER avaient préparé des sérums antimicrobiens en injectant aux animaux des bacilles vivants. Le sérum bactéricide aïnsi obtenu n’avait pas d'action thérapeutique.

CHANTEMESSE l’obtenait en injectant aux animaux une toxine soluble, formée par la culture des bacilles

dans un bouillon de rate et de moelle osseuse. Les résultats qu’il a publiés semblent favorables, bien que M. ACHARD, qui l’a expérimenté dans son service de l'hôpital Tenon, relate qu'il produisait souvent des réactions d’ordre anaphylactique.

Le sérum de Rodet et Lagriffoul, préparé en injectant dans les veines des chevaux des cultures de bacille d’Eberth vivantes, et des bacilles paratyphiques, a donné à certains auteurs des résultats très favorables. Mais, dans un certain nombre d’observations de Rodet, on voit la courbe thermique ne se modifier que lentement et au bout de plusieurs jours.

Enfin, en 1910, MM. Acxanp et Foix ont songé à préparer un sérum spécifique, guidés par l’idée théorique que les substances immunisantes pouvaient être liées à des globulines du sérum.

Cependant, comme le dit M. Achard lui-même :

« L'action de notre sérum ne nous a point paru spécifique, elle paraît consister en un simple choc protéique. Les injections étaient faites par voie veineuse à des doses variant entre 10 et 30 cc. »

Dans les cas où le sérum se montrait actif, on assistait au spectacle du grand choc et M. AcHARD conclut que l’action thérapeutique observée dans un certain nombre de cas doit être attribuée au choc protéique.

La plupart des auteurs qui traitent la question de la thérapeutique des maladies typhoïdes par le choc

inclinent à conclure que cette médication doit être réservée aux cas très graves et presque désespérés.

« Il n’est pas douteux qu’on doive attendre de Ia notion de spécificité les progrès à venir pour la cure des maladies typhoïdes, mais on ne saurait encore, à l’heure actuelle, fonder la thérapeutique de ces maladies sur l'emploi des seuls moyens spécifiques, vaccins ou sérums, qui ont été essayés, voire vantés, par divers expérimentateurs », conclut M. Achard dans son « Traité sur les maladies typhoïdes ».

Nous voyons qu’il faut que nous restions à la médication palliative, tout au moins il est classique de lemployer au cours de la dothienenterie.

Médicaments antithermiques, médicaments antiseptiques et médicaments toniques souvent, tels sont les moyens avec lesquels on devrait lutter contre les symptômes de la maladie. Toutes ces médications n’améliorent pas la maladie d’une façon réelle. De plus, les antithermiques ont l’inconvénient de diminuer la diurèse, de faciliter souvent le collapsus et d’altérer parfois les globules sanguins.

Quant aux médicaments antiseptiques du tube digestif, nous savons depuis les travaux de Fürbringer (1887) qu’ils sont incapables de diminuer d’une façon appréciable la flore microbienne de l'intestin et de stériliser vraiment le tube digestif.

La chimiothérapie

Après avoir étudié d’une façon générale les moyens thérapeutiques classiques, nous arrivons maintenant à la chimiothérapie de la fièvre typhoïde.

Les bases scientifiques de celle-ci furent fondées par Erlich. Les résultats de ses études sur le salvarsan sont restés jusqu’à ce jour des directives pour les recherches dans le domaine de la chimiothérapie.

Nous allons examiner dans ce chapitre le traitement de la fièvre typhoïde par la trypaflavine. Les propriétés antiseptiques de cette substance colorante ont été utilisées avec succès dans toutes les branches de la pathologie et ses indications sont multiples.

C’est STOWEL en Angleterre qui l’employa le premier comme antiseptique des plaies de guerre d’abord, puis dans le traitement des phlegmons, des gangrènes gazeuses.

Mais, c’est le mémoire de BoHLAND qui résume les expériences et résultats obtenus par les injections intraveineuses de trypañflavine dans les maladies infectieuses qui a été le point de départ de nombreuses applications de cette méthode de thérapeutique interne.

Le mémoire de SrTÉPHAN en 1921, les résultats très favorables de BoyxsEN, qui a appliqué Ia trypañflavine intraveineuse à la septicémie éberthienne, mais

surtout aux para-B. bactériologiquement confirmées, plaident en faveur de cette méthode.

Il y a, sous l'influence de ce dérivé acridinique, une régression rapide des graves manifestations septiques, les rechutes deviennent plus rares, la température s’abaisse.

Le résultat le plus tangible de l'injection intraveineuse de trypañflavine consiste dans la chute de la température. Après chaque injection du médicament, on constate un fléchissement de la courbe thermique avec une amélioration des symptômes généraux.

Cependant la chimiothérapie trypaflavinique a un gros inconvénient : c’est l’azotémie, qu’on observe fréquemment au cours du traitement.

Dans une communication récente, MM. Richet et Couder ont rapporté deux cas d’azotémie grave constatée chez des malades ayant recu des injections intraveineuses de trypañflavine. Ils incriminent l’action de ce médicament dans la genèse du trouble fonctionnel rénal ayant entraîné la rétention azotée.

À leur suite, MM. BRULE et LENÈGRE rapportent deux cas d’azotémie observée parmi les nombreux typhiques que M. BRULÉ traite depuis 5 ans par la trypaflavine et dans lesquels on pourrait incriminer l’action toxique du médicament.

La question qui se pose est de savoir s’il faut incriminer la trypaflavine dans Ia genèse de l’azotémie.

Les néphrites azotémiques au cours de la dothienenterie ne sont pas des raretés cliniques et MM. LE- MIERRE et CATTAN viennent de donner récemment une revue d'ensemble.

Cependant M. BRuLÉ fait remarquer qu’il semble logique d’incriminer l’action toxique du médicament sur le rein.

Il est donc difficile de dire s’il y a entre le traitement par la trypaflavine et l'apparition d’une azotémie grave, autre chose qu’une simple relation de coïncidence, celle-ci étant due à une localisation élective de l'infection éberthienne elle-même sur le parenchyme rénal, ou si la trypañflavine peut contribuer à troubler la fonction rénale. R

Des recherches expérimentales de Richet et Couder il résulte que la trypañflavine peut exercer une action nocive sur la cellule rénale et que l’azotémie est un des symptômes les plus importants de l’intoxication par la trypañflavine.

Concluons cependant qu’administrée à la dose de 0 gr. 20 par injection intraveineuse, en faisant précéder et suivre chaque injection d’une analyse de l’urée sanguine, comme le conseillent MM. LEMIERRE et BRULÉ, la trypaflavine donne souvent des résultats intéressants, mais retenons également qu’on manie une arme à double tranchant et qui, par conséquent, peut devenir aussi dangereuse qu’utile.

PAR Que

Nous avons examiné, au cours de ce travail, les différentes formes de traitement appliquées à la fièvre typhoïde. Nous avons constaté Iles bienfaits des uns, tels que le régime et la balnéothérapie ; quant aux autres, ils ne sont que d’une importance relative, étant donné que les résultats obtenus sont loin de plaider en faveur de leur action spécifique.

Nous nous proposons, au cours des pages qui vont suivre, de développer la méthode du Professeur Sahli et de démontrer les résultats vraiment surprenants que cette méthode offre, au cours du traitement de la septicémic éberthienne.

Le produit employé, c’est liodo-bismuthate de quinine ; c’est un corps habituellement amorphe, mais pouvant être obtenu à l’état cristallisé, dans certaines conditions ; il est de couleur rouge orangé, sans odeur, de saveur légèrement amère due à la présence de la quinine dans la molécule.

Sous la forme amorphe, il répond à la formule chimique :

N202 (BiT3)2, 2HI C2HZ

Il correspond donc à la composition suivante : DIU IR 02/00 ect 23,66 %

Pratiquement insoluble dans les divers solvants organiques, il ne se dissout que dans l’acétone, en notables proportions.

De par sa constitution même, il réagit de la façon suivante :

a) Envers les bases : Mise en liberté d’iode, le bismuth et la quinine passant en solution en donnant le sel de l’acide employé.

b) Envers les acides : Mise en liberté de quinine (base) et de bismuth (hydroxyde), d’iode passant à l'état d’iodure alcalin.

Telles sont les propriétés physico-chimiques du médicament.

Nous voyons sa pauvreté relative en quinine ; en effet, les 18,49 % représentent à peu près cinq centigrammes de quinine, ce qui montre que les baisses de température consécutives à une seule injection de produit ne peuvent être attribuées simplement à l’effet antipyrétique de la quinine qui entre dans sa composition.

Le mécanisme selon lequel liodo-bismuthate de quinine agit dans la fièvre typhoïde est encore entouré de bien d’obscurités. Quoi qu’il en soit, l’iode seul, d’ailleurs comme la quinine et le bismuth seuls, ne paraissent pas agir isolément. Il y aurait une action complexe des trois constituants du produit, et c'est peut-être la complexité même du médicament qui joue le rôle essentiel.

La TECHNIQUE DES INJECTIONS, LA DOSE

La technique adoptée est la suivante :

Une ampoule de 3 cc. (ce qui revient à trente centigrammes de substance active) est injectée dans les muscles de la fesse, tous les deux jours, et parfois dans les cas les plus graves, transitoirement tous les jours.

Pour l'enfant, le tiers ou la moitié de la dose de l’adulte est utilisée, suivant le poids approximatif du petit malade.

Etant donné que l’iodo-bismuthate de quinine est un sel insoluble et que, par conséquent, la résorption du médicament se fait graduellement, on peut adopter pour le traitement de la fièvre typhoïde la méthode d’imprégnation progressive de tout l’organisme, sans effets violents.

La plupart du temps il n’y a pas eu à dépasser une série de 6-8 injections, parce que, à ce moment, l’amélioration était tellement manifeste, qu’on pouvait arrêter le traitement.

Seulement dans 1 cas sur 37, il y a eu nécessité de faire 10 injections.

Par contre, comme on le verra dans la suite, 1-2 injections ont été nécessaires pour couper court la marche du processus morbide,

Nous voyons donc combien simple est la technique,

x 7 LAURE

Mais on se demandera, et à juste raison : les accidents observés au cours du traitement bismuthique ne se manifestent-ils pas ?

Seulement, 2 fois sur 37 cas il y a eu :

1° Changement de coloration des gencives sans stomatite concomitante ;

2° Aucune irritation rénale, bien que presque tous les malades ont présenté, déjà avant le traitement, des traces d’albumine dans les urines ;

3° Jamais d'augmentation d’albumine, même dans un cas où M. Sahli avait diagnostiqué une néphrite préexistante.

L’explication du nombre réduit des accidents vient tout de suite à l’esprit, c’est la courte durée du traitement, par rapport à la durée du traitement bismuthique dans la syphilis, où les accidents de stomatite, gingivite, irritation rénale, etc., sont encore assez fréquents.

11 va de soi, bien entendu (mais la chose est tellement rare |!) que, dès l’apparition de ces phénomènes, il faut interrompre le traitement. II n’y a alors rien à craindre pour la marche de la maladie.

Nous tenons de répéter qu’indépendamment du traitement chimiothérapique, on n’a pas négligé le traitement symptomatique qui joue évidemment un grand rôle, mais ce n’est que le régime et la balnéothérapie qui, dans les formes sans complication, ont été seuls maintenus,