PREMIERES APPLICATIONS A LA MALADIE

Il était naturel, devant la polyvalence de ces corps que l’on pensât au b. de YERSIN. Mais l’application des corps sulfamidés à la maladie 14 est de date relativement récente ; pour cette raison, et aussi par suite des circonstances actuelles, il nous a été impossible de réunir une importante documentation sur cette question.

Cependant, des essais encourageants ont déjà été faits au laboratoire et en clinique. En voici un aperçu.

CARMAN, le premier, en 1938, traite par le Prontosil en Afrique Orientale 6 cas de peste avec 3 guérisons, et croit à l'efficacité du médicament (Afr. Med. Jour. Févr. 1938). VIE a utilisé au Nilgiris le même Prontosil. Ses 3 cas ont guéri. Il signale le fait sans en tirer de conclusion. H. SCHUTZE a utilisé, pour ses expériences sur le rat et la souris, le 693, la Soluseptazine, et un corps qu’il désigne sous le nom de Sulfone. Ses expériences montrent pour ces 3 médicaments une activité contre le bacille pesteux certaine, mais tout à fait insuffisante quand l’administration en est faite en 1 fois ou en 2 fois, par voie sous-cutanée ou par ingestion, avant l’inoculation infectante, ou en même temps qu’elle. Les résultats sont bien meilleurs lorsqu’aux modes précédentes d’administration, on ajoute l’absorption du médicament par

de

voie buccale, dans le pain ou l’eau de boisson, pendant plusieurs jours après l'infection.

Dans ces conditions, la Sulfone protège incomplètement la souris (4 souris sur 6 — et 8 sur 12) pas du tout le rat (0 sur 12). La Soluseptazine ne permet la survie que de 2 souris sur 18.

Le 693 est plus actif, puisqu'il sauve 12 souris sur 12 et 11 rats sur 12. Mais il faut tenir compte de ce que la dose infectante, la même pour les animaux et pour les témoins, est un peu faible, puisque ne meurent que 2 souris témoins sur 12, et 2 rats également sur 12.

Les essais de DuRAND (Arch. de l’Inst. Pasteur de Tunis, 1“ Mars 1939) portent seulement sur la souris et sur le 693. Il s’agit de 3 séries d’expériences, entreprises après une période préliminaire pendant laquelle les souris s’habituaient à absorber le 693 qu’on avait incorporé à leur nourriture à des doses de 1,5 mg à 2,25 mg par gramme de souris et par jour (doses fortes) sauf pour une partie de la 3° série où l’ingestion n’a été que de 0,4 à 0,5 mg par gr. de souris et par jour (doses faibles). La différence la plus importante est que, tandis que l’administration du médicament était continuée pendant 8 jours et 6 jours, dans les 1" et 3" séries, elle l’a été de 17 jours dans la seconde. L’étude des différences de comportement des animaux ayant reçu des doses différentes a d’abord permis de conclure que la quantité de 693 ingérée à une extrême importance, la protection croissant ou diminuant plus vite que les quantités administrées. C’est là un fait dont il y aura lieu de tenir compte éven-

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tuellement dans la posologie du 693 chez Phomme qu'on voudra protéger contre la peste, ou guérir de cette affection. Voici la conclusion de ce travail.

Le 693 a été bien supporté par nos souris qui ont ingéré environ 2 milligrammes du produit par gramme d’animal et par jour. Inoculées de bacilles pesteux, le 5° ou le 6° jour de ce traitement, qui a continué 6 à 17 jours, elles ont été protégées contre au moins 10.000 doses mortelles. Celles qui ont reçu de 20.000 à 300.000 doses mortelles ont presque toutes succombé, mais presque toutes ont été stérilisées, si bien que le bacille pesteux n’a pu être retrouvé dans leur organisme par le microscope, les cultures ou les inoculations(®. Si l’ingestion médicamenteuse journalière tombe au quart de ce que nous avons indiqué l’action protectrice ne s'exerce plus qu’imparfaitement, même sur 300 doses mortelles, et l’action stérilisante n’est plus qu’ébauchée.

La plupart des souris sauvées par le 693 de l’infection pesteuse ont acquis une immunité notable contre cette affection, immunité d'autant plus forte que l'injection infectante première a été plus importante. Il ne parait donc pas que le 693 ait privé de leur pouvoir antigénique les bacilles pesteux de la virulence desquels il a protégé nos souris.

Les résultats expérimentaux obtenus ne peuvent.

(1) Nous remarquerons des faits analogues dans l’observation n° 2 que nous publions, Dans l’observation n° 1, le cobaye inoculé par voie péritonéale est mort de peste, mais ici le malade n’avait reçu que 57 gr. de Sulfathiazol contre 146,50 grs. de l’observation n° 2. On voit l’importance de la dose {ofale dans la thérapeutique sulfamidée,

ts. CRER

qu'encourager à utiliser le 693 pour la prophylaxie de la peste chez l’homme et même pour le traitement de la maladie, à condition d'employer des doses suffisantes et suffisamment prolongées.

Presque à la même époque, à Madagascar, des essais étaient faits sur des cas de peste humaine bubonique et pulmonaire à l’aide des corps 1162 F. ou 693, avec ou sans sérothérapie associée (Extrait du rapport annuel de l’Institut Pasteur de ‘Tananarive — 1939). Voici les conclusions de ce travail.

A) Peste Bubonique.

1° Dans la peste bubonique, les 693 M et B et le 1162 F. ont une efficacité qui peut être comparée à celle du sérum antipesteux local. Ces deux sulfamidés ont à leur actif des guérisons sans que le sérum leur ait été associé.

2° Chez les malades décédés malgré le traitement sulfamidé, nous sommes toujours parvenus à déceler un bacille pesteux virulent dans les organes après la mort, bien que nombre de germes apparaissent, comme chez le cobaye, profondément modifiés dans leur morphologie, notamment dans les bubons. (Ici aussi, par conséquent on note l’ébauche de stérilisation). Les doses administrées, eu égard à la gravité de l’affection ont été notablement plus élevées que celles prescrites dans les autres maladies. Il a été donné, chez l’adulte, 6, 8, voire 10 grammes par jour, sans symptôme d’intoxication. Chez l’enfant, qui fait souvent des formes très graves d'emblée, il n’a été obtenu qu’un seul succès sur 4 cas traités.