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ment approprié.

ma

Tel est le cas de l'observation de MM. Michon, Rousseau et Vérain Soc. Méd. Hôp. de Paris, 1944), au cours de laquelle le

nombre des. leucocytes était tombé à 3.600 avec 52 % de polynucléaires. Personnellement, nous avons remarqué cette ano- malie chez plusieurs de nos malades. C’est ainsi que la’malade

atteinte de septicémie à streptocoques hémolytiques (observa-

tion. n° 2} eut sea globules rouges #ombant de 2.200.000! à

1.800.000 et ses globules blancs de 10.800 à 4.720 au cours du trai-

tement par la sumédine, concurremment le taux des polynu- cléaires neutrophiles s’abaïissait à 46 %. Une constatation sem-

blable fut faite dans quelques-unes de nos autres observations

(cas n°° 3, 5, 21). Chez notre malade n° 17, si le nombre total

des leucocytes ne fut pas très diminué, le taux des polynucléai-

res neutrophiles était de 39 0, en fin de traitement.

La conséquence pratique de ces modifications est la nécessité de pratiquer systématiquement un contrôle hématologique sévère au cours de l'emploi prolongé des sulfadiazines. E’hépatothérapie, les nucléides, parfois une transfusion, Sront à em-

San

ployer essentiellement eu cas de besoin, D'ailleurs beaucoup de :

malades ne présentent aueune altération sanguine.

d) Les LÉSIONS RÉNALES représentent certainement la compli- :

cation la plus importante du traitement par la sumédine. Elles

parfois sont graves. (Elles ont été étudiées spécialement dans la thèse parisienne d’Oger.) Comme pour les autres sulfamides, il semble que leur origine relève de la production d’une véritable lithiase sulfamidée se déposant au niveau des canalicul?s rénaux ef réalisant leur obstruction par une véritable bouillie.

Des cristaux sulfamidés sont alors retrouvés dans le culot uri- __naire. Les accidents observés sont d’ordres divers : accidents mineurs. ou d'alarme. accidents majeurs nécessitant un traite-

ET Accidents mineurs où d'alarme.

— Le plus fréquent est la diminution de là diurèse aboutis-

sant à une oligurie plus ou moins marquée. Personnellement, comme nous mesurons systématiquement chaque jour la quantité d’urines émises par nos malades, nous l’avons souvent ob- -servée., Cette diminution fut le plus souvent légère, incitant à

sont relativement peu fréquentes et en général bénignes, mais

la prudence mais ne nécessitant pas absolument l’arrêt dela thérapeutique. Plus rarement loligurie fut très nette (chez une de nos typhiques par exemple, après essai infructueux de 2.632 R. P.). La menace de cette oligurie rend absolument indispensable la mesure quotidienne de la diurèse. PTE -— Plus rarement des modifications discrètes de la cytologie ee urinaire (cylindres et surtout hématuries microscopiques) sont signalées. Leur constatation faisant redouter lapparition des accidents majeurs doit inciter à une prudence extrême. La possibilité d’une hyperazotémie y incite encore davantage (cas de Læœper, Varay et Cottet).

Dans quelques cas, des malades ont présenté des IDE lombaires et vésicales dont la signification est du même ordre.

2° Accidents majeurs.

ns, | IIs revêtent deux aspects principaux : Fc — L’hématurie macroscopique est ie dans plusieurs observations. Elle commande l'arrêt immédiat de la thérapeutique. Personnellement, nous ne l’avons vu survenir qu’une seule fois, accompagnée de cylindres granuleux, au cours d’une typhoïde (observation n° 6 de l’article du Lyon Médical). L’ar- | rêt de la thérapeutique, d’ailleurs inopérante, fut suivi rapidement de la disparition de l’hématurie. Les observations de MM. De Gennes, Mahoudeau, Laroche et Courjaret, MM. Læper, Varay et Cottet contiennent des exemples SRE de cette complication. à = c

— L’anurie est certainement la complication urinaire Fr plus grave. pouvant entraîner la mort comme dans un cas récent de M. De Gennes. En général, l’anurie cède au traitement (qui est celui employé dans les complications du même ordre liées aux autres. sulfamides) : hydratation, sérum glucosé intra-veineux, | novocaine intra-veineuse, au besoin infiltrations lombaires, Cathétérisme urétéral, décapsulation rénale ou néphrostomie, dans les cas désespérés. Personnellement, nous n’avons pas observé d’anurie au cours de nos observations. 4

—— En conclusion, la meilleure prophylaxie des accidents rénaux graves est représentée par l'absorption de boissons abon- À . dantes, alcalines (boissons bicarbonatées), par la surveillance er

attentive et constante du malade et le dépistage des petits signes d'alarme. | : e) Les ACCIDENTS NERVEyX sont rarement observés et nous n’en avons pas trouvé d'exemples, à l'exception de quelques cas de . céphalées, dans la littérature médicale française. Par contre, Américain Flippin a noté quatre cas de psychose médicamen- - teuse. Trois de nos malades ont présenté des accidents de cet re C'est ainsi qu'une femme atteinte d'infection post partum avec phlébite (observation n° 20) traitée par pénicilline-sumédine présenta des phénomènes lipothymiques de collapsus à la suite de l'absorption associée d’une dose minime de sumédine, suivie d’ailleurs de Papyrexie définitive. Voici un autre cas de Locel ordre : une femme de 32 ans atteinte d’endocardite infec- tieuse d’Osler est traitée avec des doses massives de pénicilline (480.000 unités par jour). Ce traitement amène une régularisa- tion de la température à la normale et la disparition de douleurs et d’éruptions oslériennes. Au bout de dix-huit jours, dans le but de tout mettre en œuvre pour la guérison, on associe un fraitement sumédinien ; (15 gr. de sumédine per os et 5 gr. de | net en deux injections intra-veineuses chaque jour). Fa Dès le deuxième jour : obnubilation, troubles nets de la parole, la malade ayant de la peine à s'exprimer. Les troubles se dissi- pent complètement en quarante-huit heures à la suite de lar- Rrér:de la sumédine. ; Chez notre dernier malade, nous avons vu apparaître un délire tranquille terminé par la mort. L'origine médicamenteuse __en est fort possible bien que les multiples affections ‘dont le sujet était porteur incitent à ne pas poser cette affirmation d'une manière absolue. Voici un court résumé de cette obser- HAMAlIOR “ Sie Homme de 67 ans porteur d’un cancer du rectum inopérable : s établissement d’un anus iliaque définitif. Quelques semaines plus tard apparition d’un syndrome infectieux grave à mar- - che rapide. Hémoculture positive pour le staphylocoque doré. On institue immédiatement un traitement avec 15 gr. de sumé- dine per os par Jour. En trois jours la température, qui était entre 39°5 et 40° avant le début du traitement, tombe à 14 nor- - male. On continue la thérapeutique à la même dose pendant rs -huit heures. Apparition d’un délire tranquille avec tor-

plus tard. Por < ï

ral s’améliora rapidement, les signes infectieux s’amendèrent .

nous vimes remonter la température plus ou moins rapidemen

res à la normale pour s’y maintenir définitivement. La même

que ia sumédine ait été employée seule ou en association avec la pénicilline, Nous renvoyons à la lecture de ces observations

Le ge

tique. La température remonte autour de 38° 5. mort trois jours

sf POUSSÉE THERMIQUE.

Nous rapprocherons enfin des accidents nerveux un no dent que nous avons observé dans de nombreux cas, en particulier pour ceux où un net succès thérapeutique fut obtenu. Chez ces malades, sous l'influence de la sumédine l’état géné-

en même temps ; ia température descendit progressivement Fe la normale pour osciller quelques jours au voisinage de 37°. Puis, sans cause apparente, alors que l’état général demeurait bon, que les signes d’infection générale ne. réapparaissaient pas,

jusqu'à 39°. Au cours de notre première observation, sur les conseils du Docteur Duverne. dermatologiste des hôpitaux de Saint-Etienne, qui avait observé un fait semblable au cours de traitement par la fontamide, nous avons arrêté l'administration de sumédine : la température redescendit en quarante- huit heu-

conduite tenue au cours d’une élévation semblable dans des. observations ultérieures nous donna toujours le même résultat,

et au tracé de leur courbe thermique qui montrent mieux qu’ un: 4 longue description l’aspect de ces incidents. La chute- rapide d la température à la suite de l’arrêt de la sumédine, lapyrexie définitive consécutive, la disparition totale des signes infecticux, établissent d’une façon certaine l'origine sulfamidique di: la température. Re dont la Fnnanais0e favorable Le D léyée Senle amena la guérison. ts infection Dre AE ce ne.

fournie pa 2°” 2:58; se n en fut de même fs cer

court, Soullard et Château (guérison d’une méningite à bacille

pyocyanique) ne présente rien d’analogue. Par contre, Billings et Wood, Tredway, signalent quelques cas de fièvres médicamenteuses.

Quel est le mécanisme de te pyrexie, médicamenteuse ? Nous pensons que la sulfaméthyldiazine à fortes doses présente

une action toxique sur les centres régulateurs thermiques sous- . thalamiques. Pratiquement, une élévation thermique tardive sur-

venant après plusieurs jours de thérapeutique doit inciter ä arrêter complètement la médication, quitte à la reprendre rapidement si d’autres symptômes viennent prouver le réveil de

“ E infection causale.

En conclusion : l'apparition d’accidents pouvant être graves

__au cours de la thérapeutique par les dérivés diaziniques, incite “à une surveillance médicale attentive. A notre avis, il y aurait

intérêt à ce que les ‘fortes doses ne soient employées qu’en milieu hospitalier. L’interdiction dela vente de ce corps sans ordonnance sera à mettre en vigueur comme ie HENEAN être

pour les autres dérivés HR

Dior CONCLUSIONS

La sulfaméthyldiazine semble avoir fait dès maintenant ses preuves d'efficacité et répondre à toutes les indications princi- PAS de la sulfamidothérapie.

D AR Elle permet d'obtenir des résultats heureux, Je où 1: d’autres ; sulfamides ont ou. auraient ‘échoué.

ÈS <a faible toxicité et sa grande tolérance pour l'organisme + permettent d'atteindre des doses journalières considérables ; on obtient dans le sang et les humeurs une concentration très relevée jamais obtenue jusqu'alors.

3° Son élimination lente, du fait de son faible degré d’acétyla-

tion sanguine et de la grande solubilité du produit acétylé urinaire, permet de maintenir plus longtemps une sulfamidémie élevée. Are ns 2

‘4 4° Ee principales infections sensibles à la sulfaméthyldiazine

= sont celles dues aux « coccis » pathogènes, habituellement rencontrés : streptocoque, pneumocoque, staphylocoque, méningo- = coque et gonocoque. L'action du médicament dans des infec- 2 . tions produites par des bacilles est moins connue et demande des recherches plus poussées. Son action nous a semblé nulle sur les germes du groupe typhique.

5° Son. association avec la pénicilline nous a paru souvent des plus profitables. Les deux agents thérapeutiques se complè- tent ou se renforcent l’un l’autre dans de nombreux cas. La méthyldiazine semble activer le rôle de la pénicilline par 7 une action directe sur les germes ayant échappés à la pénicil- line, ou par une action indirecte en renforçant son pouvoir antibactérien. |

6° Les accidents majeurs (hématurie, anurie, etc.), sont rares e et semblables à ceux produits par les autres sulfamides, Mais . il est.de toute nécessité de surveiller attentivement la diurèse,

de pratiquer des examens urinaires et hématologiques fréquents,

quand on atteint de fortes doses. La possibilité d'accidents ner-.

veux se manifestant sous forme de collapsus est à signaler.

Les accidents mineurs sont plus fréquents. Ils consistent surtout en troubles digestifs (nausées, vomissements), diminution de. la diurèse, éruptions cutanées, enfin fréquemment én une poussée thermique passagère, isolée, indépendante de Pinfec- . tion et disparaissant avec l’arrêt de la médication. Ces accidents sont minimes devant les quantités importantes administrées et leur danger paraît nul si on le COHpAe à celui des maladies que ï

l’on veut guérir.

7° Comme tous les procédés thérapeutiques, Temploi de la sulfaméthylpyrimidine peut donner lieu à des échecs. L’appli-

cation tardive ou trop timide de la médication, son usage insuffi-

samment prolongé, augmentent la proportion de ces derniers. Il convient de frapper vite, fort et aussi longtemps qu’il le faudra 24

afin d'augmenter les chances de succès.

Vu el approuvé, : Vu et permis d'imprimer, LE DoYEnN, . rte PRÉSENSE DE LA THÈSE,

Le CORNIL RER MATTÉI Vu et permis d'imprimer, Aix, le 19 Novembre 1945