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C'est cette domination du tissu conjonctif par le tissu épithélial qui semble ressortir des travaux de Roger Leroux. Cette théorie qui subordonne le conjonctif à l’épithélial, mais iaisse entrevoir les interréactions réciproques des deux éléments l’un sur l’autre, est susceptible croyons-nous, d'expliquer de façon satisfaisante, malgré l’encapsulement si net des tumeurs adamantines, leur individualisation, leurs récidives locales, et enfin la dégénérescence franche: ment cancéreuse qui se produit parfois, terme ultime de leur évolution.

Bien des auteurs classiques ont admis implicitement d’ailleurs cette notion de la métaplasie cellulaire. C'est cette notion, que Delater et Bercher ont nettement invoquée en pensant aux restes dentaires embryonnaires. Pour expliquer les différenciations tissulaires de ces restes, ils reconnaissent que la différenciation cellulaire est elle-même bien fragile, car les éléments cellulaires de tous les organes épithéliaux peuvent évoluer ou involuer au gré d’une cause que nous ignorons ; la cellule adamantine la plus différenciée peut pathologiquement devenir malpighienne et inversement. L'aspect histologique, disent-ils, vaut seulement pour permettre d'affirmer la cellule épithéliale de la série adamantine. IT ne vaut pas pour présumer son lieu d’origine, le long des restes épithélaux. Nous venons de voir qu'on est allé depuis, beaucoup plus loin dans le sens de l'aspect conjonctif.

Notre éminent Président de thèse, M. le Professeur Lemaitre, et Lavrand avaient bien vu que tout pro-

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cessus d’irritation, qu'il soit inflammatoire ou mécanique, transforme les cellules cylindriques en cellules cubiques, puis en cellules pavimenteuses et même en cellules cornées. On arrivait même, avec l’accentuation du processus mécanique, jusqu'à l’atrophie de l’épithélium. C’est bien la thèse que nous soutenons rer

Quelle peut être la cause de la tendance à ce polymorphisme si accentué ? Citons ici les travaux d’Alezais et Peyron, qui l’attribuent à la plasticité tout à fait remarquable de la cellule souche, propriété commune à toutes les cellules des épithéliums nés de l’endoderme antérieur. Nous savons bien, évidemment, qu'à ce niveau 1! ne s’agit plus, à proprement parler, d’endoderme puisque l’embryologie et le type histologique s'opposent à cette idée, mais nous nous trouvons là à un carrefour anatomique où la proximité des tissus, leur intrication même, enfin, leurs conditions identiques de développement et de vie autorisent une analogie étroite. Toutefois, nous estimons que cette opinion évidemment nouvelle de la tendance au polymorphisme des cellules de cette région, ne peut être prise en considération et autorisée que par des expériences ultérieures.

Quoiqu'il en soit le polymorphisme des épithéliomas adamantins est une notion bien admise. Mais le fait nouveau est d’avoir pu suivre les phases de cette transformation soit par récidive de type différent (Landais), soit par l'irradiation (Grandclaude), soit comme nous l’établissons dans notre cas grâce à la

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possibilité d'une constatation de continuité directe entre les épithéliums malpighiens et adamantins dans une même tumeur. Voyons donc leurs différents aspects.

VARIATIONS EPITHELIALES

Ces variations peuvent être en rapport avec l’activité cellulaire, et leur expression la plus particulière est l’indifférenciation de la cellule, c’est-à-dire que les cellules peuvent prendre un aspect indifférent. Elles s’entassent les unes sur les autres et prennent une forme polygonale par pression réciproque. L’autre expression, et la plus importante de ces variations. est la production de variations métaplasiques.

Métaplasie malpighienne.

Cette métaplasie peut être considérée comme régressive. car elle ramène les cellules à une forme plus banale, celle des revêtements épithéliaux antérieurs. Elle est comparable à celle qui ramène l’épithélium des glandes sébacées au type épidermique dans les kystes sébacés. Elle peut être complète ou incomplète.

Complète, ce sont des travées cylindroïdes ou lobées dans lesquelles on trouve toutes les assises caractéristiques de l’épiderme. Ces travées sont comparables à celles d'un épithéhioma spino-cellulaire. Leur région

axiale est semée de globes cornés susceptibles de subir la fonte colloïde ou muqueuse, qu'entourent des cellules plates chargées de grains, de kératohyaline. En dehors de celles-ci se trouvent deux ou trois couches malpighiennes et bordant le tout, une assise palissadique.

Incomplète, elle a des degrés. Elle peut ne différer de la précédente que par l’absence de cellules granuleuses. La différenciation peut ne pas dépasser le stade malpighien ou même le stade basilaire. C’est surtout dans ces cas de métaplasie incomplète que l’on peut se convaincre de la métaplasie malpighienne, car dans une même travée épithéliale, éléments malpighiens et glandulaires montrent leur origine commune par leur mélange intime et de multiples formes de transition.

Métaplasie par inversion de la polarité cellulaire.

Dans les cas envisagés jusqu'ici les cellules ont un axe fonctionnel exotrope. Lorsqu'elles sont malpichiennes, cette orientation est démontrée par le sens de différenciation : par la stratification des cellules de plus en plus évoluée de la basale au centre de la travée épithéliale.: Dans le cas que nous allons étudier maintenant, les cellules qui faisaient partie d’un complexe exotrope, changent d'orientation fonctionnelle et deviennent endotropes. Cette orientation nouvelle est caractérisée d’abord par un déplacement du centrosome et une modification de la substance cellulaire, ensuite par la sécrétion de substances qui, déversées

en des directions variables, se comportent comme les substances fondamentales des tissus de mésenchyme. Enfin, par le sens des différenciations. Les substances sécrétées peuvent, par surcroît, modifier la forme des constituants conjonctifs initiaux de la tumeur et dans la suite être modifiées par ceux-ci.

La polarité des cellules épithéliales et ses changements, d’une part, le jeu des inter-actions tissulaires (Nageotte) d'autre part, permettent d'expliquer la plupart des aspects singuliers.

La modification de la polarité des cellules épithé liales est d'observation assez facile à condition qu’on la recherche à ses débuts. Un grand nombre d'éléments épithéliaux perdent leurs caractères anciens. Leurs filaments unitifs s’effacent, les cellules se déforment et un centrosome simple ou double, fort net, localisé de façon quelconque, est visible dans leur cytoplasme.

Les propriétés sécrétantes de ces cellules sont assez fréquentes.

Polarité endotrope stricte : Métaplasie de type endocrinien.

Ici le tissu conjonctif vasculaire végète en même temps que les travées épithéliales. À la limite des cellules épithéliales et du mésenchyme règne une basale qui d’abord mince, s’épaissit peu à peu et devient hyaline. Elle est purement collagène. Entre elles et les endothéliums vasculaires se dépose une substance amorphe qui se colore à la fois, mais faiblement, par

les réactifs du collagène, de l’élastine, de l’amyloïde et du mucus. Les vaisseaux sont peu à peu obstrués. Cellules endothéliales et conjonctives disparaissent et l’axe conjonctivo-vasculaire continue à accroître sa masse sans cependant posséder en propre de cellules ni de vaisseaux. Il s'enrichit en collagène et son développement sous l’action des seules cellules épithéliales. devient tel qu'il finit par atrophier celles-ci.

Polarité endotrope interstitielle : Métaplasie mésenchymateuse.

Si le pôle de décharge de la cellule n’a pas une orientation fixe, ou mieux si la décharge s'effectue par toute la périphérie des cellules, le produit de leur sécrétion se déverse entre elles dans leurs interstices et les sépare plus ou moins complètement les unes des autres. La travée épithéliale se disloque, s’effiloche et ses cellules s’éparpillent dans leur produit de sécrétion en prenant des formes variées. D'’ordinaire, le processus débute dans les éléments périphériques peu différenciés des travées épithéliales, de sorte que la différenciation nouvelle s'effectue dans un sens inverse de celui qui caractérise les éléments exotropes : dans une travée malpighienne les cellules les plus évoluées sont centrales ; quand une telle travée devient endotrope interstitielle, la transformation commence dans les cellules basilaires, puis gagne peu à peu la profondeur de la travée sans atteindre toutefois les cellules cornées qui persistent dans leur forme et montrent l’origine réelle des éléments qui les environnent.

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Plus rarement, le processus débute dans la profondeur des travées. Ce fait est important, car 1l montre que, contrairement à ce qu'on a prétendu, la dislocation épithéliale résulte bien de la sécrétion interstitielle des cellules épithéliales et non de l’imbibition de la travée par une sécrétion conjonctive.

La dislocation épithéliale s'effectue de plusieurs façons :

Dans les travées malpighiennes elle débute par une disparition des filaments de Ranvier (desmolyse). Cette disparition est accompagnée d’un éclaircissement du cytoplasme qui devient pâle et homogène. Elle est incomplète et les cellules, partiellement dissociées par leur produit de sécrétion, restent cependant unies par des prolongements effilés. Elles forment un réseau comparable à celui de l'organe adamantin.

Dans les travées indifférenciées, les cellules peuvent :

Soit, s'isoler partiellement, devenir étoilées en restant anastomosées par des prolongements ténus et former un réseau adamantinoïde. La dislocation peut d'emblée séparer les cellules une à une ou morceler la travée en groupes cellulaires qui, d'abord compacts, achèvent plus tard leur dislocation.

Soit s'isoler complètement et prendre une forme sphéroïde. Ce mode de dislocation peut, comme le précédent, séparer les cellules d’une travée jusque là compacte ou se produire après morcellement de la trayée en blocs qui terminent dans la suite leur dissociation.

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Métaplasie myxoïde.

La substance sécrétée qui isole les cellules est tout d’abord semi-liquide. Elle est précépitée à l’état homogène, granuleux ou grossièrement filamenteux par des fixateurs. Elle a les réactions de la mucine. Quelquefois même elle prend les caractères de la chondrine.

Métaplasie conjonctive.

Le plus souvent ces tissus sont de type muqueux avasculaire. Plus rarement, la substance fondamentale y devient fibrillaire et collagène. Ce fait coïncide avec une pénétration de capillaires sanguins. Le tissu méta plasique est dès lors semblable au tissu conjonctif banal et prend même parfois, lorsque la substance fondamentale est très peu abondante, une apparence sarcomateuse.

Un fait montre que les tissus métaplasiques d’orioine épithéliale et en particulier le tissu myxoïde ont la valeur fonctionnelle des tissus mésoblastiques, auxquels ils ressemblent : dans certains cas les épithéliums de la tumeur peuvent y pulluler. [ls se comportent vis-à-vis de ceux-ci comme dans un tissu

conjonctif banal.