HISTORIQUE
L'importance de la cholestérine ne s’est affirmée que depuis quelques années. Découverte par Conradi en 1715 dans les calculs biliaires, nettement définie en 1815 à la suite des travaux de Chevreul, elle donna lieu rapidement à de nombreuses recherches et sa présence fut constatée dans la bile, le foie, le tissu nerveux, le sang, le cristallin, le méconium, la plupart des humeurs normales et pathologiques. « On reconnut bientôt que ce corps faisait partie intégrante de tous les tissus. Il apparaît ainsi comme un des constituants primaires de la cellule, et ce fait à lui seul faisant pressentir l'importance de son rôle biologique ».
On essaya bientôt d'expliquer sa signification. Lehmann la considère comme un produit d’oxydation des graisses ; pour Miahle elle résulte de la transformation des albuminoïdes, à la faveur d'un ralentissement des oxydations. Carpenter puis Dalton n’y voient qu'un produit de désintégration du tissu nerveux destiné à être éliminé de l'organisme par l'intermédiaire du foie et de la bile.
Flint, en 1862, en se basant sur ses dosages de cholestérine dans le sang du chien prélevé dans différentes régions
de l'organisme, émet l'hypothèse suivante : « La cholesté-
rine est un produit excrémentiel formé en grande partie par la désassimilation du cerveau et des nerfs, séparé du sang par le foie, déversé dans la partie supérieure de l'intestin grêle avec la bile, transformé en stercorine pendant son trajet dans le tube digestif et excrété par le rectum à l'état de stercorine (c’est la coprostérine actuelle) ». Cette conception ne saurait plus être invoquée, car les techniques modernes de dosage n’ont pas permis de confirmer les résultats de Flint. On doit toutefois retenir que le premier, il prouva l'existence d'une hipercholestérinémie au cours de certains ictères et de certaines cirrhoses du foie.
Par la suite l'importance biologique de la cholestérine grandit. On lui reconnait successivement un pouvoir antihémolytique vis-à-vis de la saponine (Ramson), des savons et de certaines hémolysines ([scovesco et Foucault), puis un pouvoir antitoxique vis-à-vis du venin de serpent (Phisalix) ; d'autre part Virchow décèle la cholestérine dans les plaques athéromateuses de l’aorte. Malassez, puis Chambard supposent qu’elle entre pour une forte proportion dans la constitution des plaques de xanthelasma, opinion que confirment en 1968 Pinkus et L. Pick.
Parallèlement se poursuivent toute une série de recher- | ches destinées à préciser le cycle de la cholestérine dans l'organisme. Kausch, Thomas et Jamkau, Goodman, Kusumoto étudient la cholestérinocholie dans ses rapports avec
la cholestérinémie ; Naünyn montre qu'on ne peut consi-
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dérer la cholestérine biliaire comme un produit d'excrétion hépatique : elle est secrétée directement par l’épithelium des voies biliaires. Successivement Jomier en 1908, Aschoff et Bacmeister en 1909, Guy Laroche et Flandin en 1912 vérifient cette opinion, en décelant des gouttelettes graisseuses, biréfrigentes, cholestériniques dans les voies biliaires.
Les diverses propriétés biologiques de la cholestérine lui assurent par ailleurs de nombreuses applications thérapeutiques : Lemoine et Gérard pensent qu’elle joue un rôle important dans la résistance de l'organisme à la
tuberculose.
C’est seulement à partir de 1912, grâce aux travaux de Chauffard et de ses élèves et à la méthode de dosage simple et précise que proposa Grigaut que se trouve ‘établi le rrétabolisme de la cholestérine dans l'organisme à l'état normal et pathologique.
À l’état normal la cholestérine provient en grande partie de l'alimentation comme le prouvent l'élévation de son taux sanguin après un repas riche en graisse, sa chute au cours du jeüne et de l'inanition. Cette influence alimentaire mise à part, la cholestérinogenèse dépend avant tout des glandes endocrines, particulièrement des surrénales et du corps jaune.
Les surrénales ne sont pas qu'un entrepôt emmagasinant la cholestérine du sang quand celle-ci est en excès
comme le soutiennent Laudau et Mac-Nee. Bien au con-
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traire, Chauffard, Guy Laroche et Grigaut la considèrent comme un organe producteur, parce que leur teneur en cholestérine varie d’une façon étroitement parallèle à celle du sang et parce que d’après Porak et Quinquaud le sang de la veine capsulaire contient plus de cholestérine que celui de l’artère. Les mêmes résultats ont été obtenus par Lœper et Decourt. Elles réalisent donc un foyer permanent de cholestérinogenèse. |
Le corps jaune a un rôle tout aussi important mais temporaire, ne jouant que pendant les phases de la vie génitale. Quant au foie s'il intervient en tant qu’organe éliminateur, faisant passer la cholestérine du sang à la bile, il a sans doute un rôle plus complexe; il élimine plus de cholestérine que n’en contient la bile; il est probable, comme l'ont soutenu Klinkert et Grigaut que la cellule hépatique transforme une partie de la cholestérine en acide cholalique.
À l'état pathologique, les troubles du métabolisme de la cholestérine se résument en deux classes :
— D'une part les hypocholestérinémies des infections aiguës, suivies pendant la convalescence d’une hypercholestérinémie réactionnelle parallèle au développement de l’immunité;
— D'autre part les hypercholestérinémies qui s’observent dans les ictères par rétention, la lithiase biliaire, le xanthome ou le xanthelasma, les néphrites chroniques,
la grossesse,
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Ces dernières n’ont pas une pathologie univoque :
— Les unes actives sont dues à une hypergenèse ; on les observe au cours de l’hyperépinéphrie des cardio et néphroscléroses ; |
— Les autres passives par rétention se voient surtout chez les hépatiques.
En clinique elles peuvent se présenter sous deux types différents ;
— Tantôt il s'agit d’une simple rétention sérique sans précipitation locale telle par exemple celle de la grossesse ;
— Tantôt elle s'accompagne en certains points de l'organisme de concrétions cholestériniques. Ces deux types ne sont d’ailleurs pas si distincts car une hypercholestérinémie pure si elle se prolonge, peut en arriver plus ou moins rapidement à la phase de fixation locale.
Ainsi Chauffard en 1911 put-il énoncer la loi des dépôts cholestériniques locaux : « Toute hypercholestérinémie chronique tend à provoquer des dépôts locaux de cholestérine dont le siège varie suivant la nature de la maladie ». Ces dépôts locaux sont d'ordre très divers ; : la lithiase biliaire en représente le type le plus commun et il n’est pas besoin d’insister sur la nouvelle conception pâäthogénique de la lithiase qu'apporta la notion d’hypercholestérinémie ; mais à côté d’elle il faut ranger aussi les différents types de xanthome, le gerontoxon, le syn-
chisis étincelant, la rétinite albuminurique.
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Les publications de ces dernières années n'ont fait qu'ajouter aux conclusions de Chauffard et de ses élèves ; elles n’y ont rien modifié.
1) Nous signalerons seulement diverses études ayant trait à la cholestérinogenèse.
Abelous et Soula reconnaissant à la rate une fonction cholestérinogénique, Colombiès expose dans sa thèse (1924) ses recherches cliniques et expérimentales sur la cholestérine ; il confirme le rôle des glandes endocrines et de la rate dans la cholestérinogenèse et montre que l'intégrité du foie est indispensable pour permettre l’hypercholestérinémie ; Laskownicki met en évidence l'influence d'agents divers (sels minéraux, abcès de fixation) sur le taux de la cholestérine sanguine; — des résultats analogues sont obtenus par Aversenq Maurin et Sermet avec le thorium X. |
2) Deux faits d’une portée bien plus considérable doivent être nettement dégagés. Ils méritent qu’on y insiste ; c’est d’une part le rôle du pancréas dans la régulation de l'équilibre cholestérinémique, d’autre part ‘étude plus approfondie des concrétions cholestériniques ;
a) C'est en étudiant le métabolisme des lipoïdes chez les diabétiques que le rôle de l'insuline fut démontré dans l'équilibre cholestérinogénique; la cholestérine en effet constitue une part importante des graisses du sang et de ses variations d'après Josselin et Bloor, sont la plupart
du temps parallèles à celles des acides gras et des lipoïdes
