CHAPITRE IV

ÉTUDE DES LÉSIONS IHISTOLOGIQUES DU’ FOIE-ET DE REIN es

ARTICLE Î

Le Foie

Afin d’abréger l'étude des lésions anatomo-pathologiques du foie et du rein chez les animaux mis en expérience, nous avons décidé de réunir dans le même paragraphe les lésions des lapins qui avaient été intoxiqués d’une manière identique. Aussi nous étudierons d’abord ces lésions dans les foies À et B, puis dans les foies C,

= D'étE. |

Foie A.

L'architecture des lobules est, en général, assez bien conservée, surtout à la périphérie des lobules. Cependant, à une certaine distance du centre el par conséquent au niveau de la zone fragile de Géraudel, apparaissent des

trous assez volumineux, arrondis ou polycycliques, mais

= 50 <> à bords nets; ces pertes de substance hépatique ne sont pas strictement localisées dans cette zone du lobule ; elles apparaissent Lanlôl à la périphérie, tantôt au VOISInage du centre, mais dans la plupart des cas elles semblent plutôt développées au niveau de la zone sensible du lobule.

Les vaisseaux portes, en particulier les grosses branches des espaces de Kiernan, sont fortement conges-. Uüonnés. On aperçoit en outre, en quelques points, de petits foyers hémorragiques assez rares et dont les dimensions sont toujours restreintes.

Les voies biliaires intrahépatiques présentent de l’angiocolite caractérisée par une desquamalion épithéliale intense el une infiltration abondante du tissu conjonctif environnant. <

Pour les lésions histologiques, nous avons prétere les éludier dans le foie du läpin B, car les pièces ont pu être recueillies immédialement après la mort, alors que pour le lapin À elles n'ont pu être fixées que quelques heures après, lanimal étant mort pendant la nuit, et nous avons craint que des lésions cadavériques viennent fausser les résultats. D'ailleurs, dans ce foie, les lésions histologiques, lant cellulaires que vasculaires, ont élé trouvées | identiques à celles que nous avons observées dans le foie du lapin B. -

Foie B.

Les lésions de l'architecture hépatique sont les mêmes que chez le lapin À; nous nous contenterons d'indiquer que la congestion des grosses veines du foie est moins intense et que les dégénérescences cellulaires y sont

pi Ÿ rc

nee

un peu plus discrètes. La conservation des travées est à

peu près complète.

Nous allons maintenant étudier les lésions cytologi-

ques.

Cellules hépatiques.

Les cellules hépatiques paraissent pour la plupart

constituées par un protoplasma compact fortement colo-

rable par les réactifs; elles sont en outre plus granuleuses que normalement. Cet état est assez voisin de celui que’ l’on désignait autrefois sous le nom de tuméfaction trouble. Le noyau ne présente aucune altération notable; il conserve sa forme arrondie; son pourtour est

marqué par une membrane mince, fortement colorable, * qui circonserit un champ nucléaire, dans l’aire duquel on

aperçoit de fins granules chromatiques irrégulièrement répartis sur un réseau de linine très délicat (le plus sou-

vent très diflicile à percevoir) dans les mailles duquel on

distingue un gros nucléole plasmatique accompagné par-

fois de deux ou trois corpuscules de même valeur mais

de taille un peu imférieure.

Dans un grand nombre de ces cellules on voit appa- raître, au sein de la masse cytoplasmique finement grenue, quelques vacuoles de forme arrondie, de dimensions inégales, tendant à confluer et à déterminer une sorte de fenestration de la cellule. Celle-ci arrivée au terme

Ide cette évolution augmente notablement de volume, dé-

passe de beaucoup l'épaisseur de la travée, comble les espaces capillaires qui Fisolent normalement des travées voisines et empiète même sur ces dernières. Il se forme ainsi dans ie parenchyme hépatique, un peu partout dans le lobule, mais comme nous l’avons vu de préférence

En.

dans la zone fragile de Géraudel, des sortes de trous qui par confluence arrivent à donner l'impression de pertes de substance assez étendues. Ces aires, au niveau desquelles la substance hépatique apparaît comme une fine dentelle, sont en réalité constituées par des cellules hépaliques considérablement gonflées, dont le cytoplasme est distendu par un liquide qui s'accumule dans ses mailles sous forme de goutelettes volumineuses et inégales. Elles ne donnent aucune des réactions de la mu-° cine ou de la graisse. N'ayant pu faire en raison de Îa fixation les réactions du glycogène, ilnous est impossible d'affirmer qu’il n’y en avait pas; mais le mode de répartilion de ces éléments, étant différent de celui des cellules en dégénérescence glycogénique, indique plutôt qu il ne s’agit pas de celte dernière. Dans ces mailles on trouve parfois un coagulum finement granuleux. Il semble donc qu'il s'agisse d’un liquide ou d’une sérosité tenant en suspension des albuminoïdes en faible proporlon. C’est là un mode un peu spécial de dégénérescence que lon ne saurait qualifier autrement que de dégénérescence aqueuse, élant donné la faible proportion des matières albuminoïdes contenues dans le liquide qui distend ces mailles. Il est incontestable, d° autre pare. qu'il s’agit d'un processus de dégénérescence, puisque au cours de ces transformations cyloplasmiqués on voit: le noyau émigrer du centre de la cellule, se porter à la périphérie où 1l conserve pour un temps une structure normale, mais où il finit par disparaitre comprimé, déformé par atrophie progressive sans présenter le plus souvent les aspects habituels de la dégé énérescence nucléaire.! k Traitées par lacide osmique, les coupes ne décèlent en aucun point la présence de gouteleltes graisseuses.

RÉ ab

Ces cellules aussi profondément vacuolisées côtoient les

- capillaires du lobule. Leur présence sur les bords de

ceux-ci crée des lieux de moindre résistance au niveau desquels la mince paroi endothéfiale eède parfois, et les ; mailles de ce cyloplasme spumeux paraissent envahies par un nombre considérable de globules rouges. Ce sont à notre avis ces alléralions des cellules qui créent des amorces pour les foyers hémorragiques dont nous ne trouvons ici que les ébauches, sauf de rares exceptions, et qui sont plus répandus dans les foies des lapins suivants dont l'intoxicalion est plus profonde.

à Les vaisseaux. ed =;

- Les alléralions des canalicules. biliaires et des vaisseaux portes sont ici les mêmes que chez le lapin À, et, sans revenir sur les phénomènes congeslifs décrits cidessus qui s’observent avec les faibles grossissements aussi bien qu'avec les forts, nous indiquerons seulement que nous avons élé étonné du nombre des leucocytes, en particulier des mononucléaires qui se mêlent aux slobules rouges dans le sang qui circule dans le réseau capillaire. du lobule. En examinant attentivement le contenu des veines on s'aperçoit que loblitération de leur lumière n'est pas seulement le fait de la coagulation

- en masse d'un caillot qui s'est formé au moment de la mort dans des vaisseaux très congeslionnés et distendus par des globules rouges, of observe en outre dans nombre cas, entre des îlots plus où moins irréguliers de globules rouges coagulés, une sorte de substance intermédiaire qui achève parfois de remplir totalement la lumière des vaisseaux qui-esb formée par une matière

finement granuleuse qui est colorée en rose par l’éosine.

Cette substance est assimilable à celle qui constitue le caillot blanc des thrombus et indique que les veines de ce foie en particulier, et plus spécialement les veines sushépatiques, ont été l'objet non seulement de coagulations sanguines post morlem, mais encore de phénomènes thrombosiques. |

Le tissu conjonctif péri-lobulaire, aussi bien dans Îles fines cloisons conjoncetives qui s’interposent entre les lobules qu'elles individualisent partiellement que dans les espaces portes, présente en général une accumulation considérable de noyaux qui tient presque toujours à une augmentalion du nombre des fibroblastes du tissu : conjogetif et des globules blancs mononucléaires. Il v a donc une néoformalion conjonclive très nelle; cette réaclion est liée en partie aux phénomènes d’angiocolite qui sont assez nets chez ce lapin et qui se traduisent en certains points par une desquamation intense de lépithélium des voies biliaires. Il se peut aussi que cette réaction conjonctive soit sous la dépendance de l’intoxication généralisée et qu’elle soit en rapport avec la présence de nodules leucocytaires importants qui existent chez d’autres animaux en-expérience et qui sont à peine ébauchés dans le foie du lapin A. de

Foies C, D et E.

Les Jésions que nous avons observées dans les foies À et B se retrouvent, mais’ à uh degré plus élevé, du moins pour certaines, dans les foies GC, D et E. Nous n’étudierons pas successivement ces trois foies, car nous ne ferions que répéter ce que nous avons remarqué précédemment. C’est aussi la raison pour laquelle nous laisselons de côté le foie du lapin C, car la mort de cet animal

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LÉ En

en dehors de notre présence nous empêche de pouvoir affir-

mer que nous ne nous trouvions pas en présence de lésions

cadavériques. Nous remarquerons seulement que ces lésions sont absolument les mêmes que celles du foie D, dont nous allons donner une description qui peut s'appliquer indifféremment à ces trois foies.- La lésion dominante à un premier examen du foie D est une atrophie marquée des cordons hépatiques. Cette atrophie intéresse des espaces plus où moins étendus, de forme irrégulière, qui occupent le plus souvent la zone centrale des lobules el quelquefois au contraire leur périphérie. Il semble, en certains endroits, que le parenchyme hépalique ait été profondément remanié, que la structure radiée du foie où les cellules se disposent en longues séries linéaires rayonnant autour de la veine centrale à disparu par suite de nombreuses anastomoses transversales qui s'établissent entre les travées radiéess si bien que ce nouveau parenchyme hépalique prend un aspect rélieulé.

£ntre ces cordons hépatiques que l’on aperçoit souvent réduits à de minces travées filiformes, on voit dans les capillaires environnants de nombreux leucocytes mono et

polynucléaires mélangés à des globules rouges en voie

de désintégration ou d’hémolyse plus où moins avancée.

En certains points, il°se crée des lacunes larges et irrégulières qui se mellent en communicalion avec les capillaires et dans lesquelles on trouve, en plus des éléments précités, des. débris de cellules hépatiques dégé-

nérées. Ce 8ont donc des zones où le parenchyme hépati-

que se détruil largement et où les éléments leucocytaires viennent contribuer à la résorption des produits de désintégration. Mais la répartition de ces zones, au niveau desquelles le parenchyme hépatique est détruit, est toute

DD différente des foyers dégénéralifs signalés au cours des intoxications précédentes.

Elles sont beaucoup plus rares dans Fépaisseur du parenchyme et occupent en général une position excen-

trique dans le lobule, par conséquent voisine des espaces

portes.

En certains points il existe de gros délabrements de la substance hépatique qui sont dus à des foyers hémorragiques souvent lrès volumineux qui tiennent à la rupture des veines qui, en certains pots, présentent des dilatations considérables et qui occupent, dans le issu, un volume supérieur à celui d'un ou de plu-

J % É sieurs lobules hépatiques. Certains points de ce fote

apparaissent à l'œil nu, par suite de:la présence de ces

cavilés, comme une sorle d’écumoire. Enfin dans ces

cavilés on rencontre encore de très nombreuses héma- Lies en voie de désintégration plus où moins avancée.

Cellules hépatiques.

Les cellules hépatiques, considérablement atrophiées entre Îles capillaires énormément dilatés, présentent comme dans les foies précédents un protoplasma granuleux où l’on distingue quelques vacuoles irrégulières. Dans les zones atrophiées, certaines travées sont réduites à de minces lractus presque filiformes au sein desquels les noyaux sont contraints à s’étirer en forme de bâlonnét rappelant le noyau des cellules musculaires. I est à remarquer que, dans les régions où les travées hépatiques sont si profondément allérées, il y a une multiplication active des noyaux par division directe, si° bien que l’on trouve de nombreuses cellules à noyaux doubles géminés. C’est probablement là un processus hyper-

ne

plasique de défense destiné à parer au déficit qui résulte de Patrophie des cordons. Ce sont vraisemblablement

ces probfératrons qui aboutissent à la formation de

travées cellulaires anastomotiques entre les travées:

radiées, qui modifient l'aspect radié-du parenchyme et donnent à ce foied'aspeet réliculaire.

Les espaces portes sont profondément allérés ; en nombre de pornts ils sont déformés, élargis, par suite de la congestion veineuse intense des branches de la

veine porte. On trouve en outre un œdème assez marqué

du lissu conjonctif aulour de ces espaces portes, en par- , 5 é le 5 3 ë he liculier de ceux où les dilatations veineuses dont il vient

d'être question ont été les plus imporlantes.

Les coupes à congélation traitées par l'acide osmique

présentent en cerlains points des goulleletles graisseu-

ses de dimensions variables qui s'accumulent dans les cellules. Elles sont plus abondantes dans les lobules du voisinage de la surface du foie et en particulier autour des vaisseaux où des foyers dégénéralifs. Quelques-unes très fines occupent le protoplasma des cel-

lules hépatiques “el confluent quelquelois en des gout-

teléttes assez grosses. Il en est d’autres qui paraissent situées dans les vaisseaux où à leur voisinage el semblent contenues dans des globules blancs. La graisse siège surtout aussi dans les cellules étoilées, mais un certaim nombre de cellules fixes en présente sous forme de goultelettes arrondies, grisâtres, au voisinage du noyau, et formant des amas à proximité de la surface cellulaire ou dans la partie voisine du pôle biliaire. Dans le premier cas, il semble que l'on ait affaire à une dégénérescence de la cellule hépatique. On peut penser dans le

second qu'il s’agit de produits résorbés par les globules

blancs-dans les foyers de dégénération.

Il s’agit d'une graisse qui ne noircit pas d'une façon intense par l'acide osmique, mais qui prend une temte gris-foncé : elle renferme done une quantité notable de

graisses saturées.

ARTICLE [II

Le Rein £

Rein A.

Examiné au faible grossissement, le rem A présente une congestion marquée, surtout au niveau des veines, notamment dans la portion de l'écorce, el des allérations du tube rénal dans la partie qui avoisine ces veines. On Lrouve en outre au voisinage des vaisseaux, dans la zone corticale, des foyers hémorragiques qui se font dans le üssu interstitiel et qui dissocient en quelque sorte par places les {tubes urinaires.

Au fort grossissement, les glomérules apparaissent, d'une façon générale, congestionnés, remplissant par-. fois la totalité de la capsule; mais, le plus souvent, il existe entre le glomérule et la face interne de la capsule, comme dans les reins normaux, un inlerstice. Celui-ci est cependant comblé souvent par un exsudat qui se présente sous forme de coagulum granuleux que teignent légèrement les colorants acides (en rose par l’éosine).

Comme l'animal avait succombé au cours de la nuit et que la mort remontait, sans qu'il nous soit possible de le préciser, à plusieurs heures, nous ne reliendrons pas comme alléralions descellules sécrétantes sous l'influence des principes toxiques injeclés à cel animal, les lésions

cellulaires que lon observe un peu partout dans ces

tubes, car on est en droit de se demander la part qui revient aux phénomènes cadavériques.

Nous nous contenterons de faire remarquer, et on comprendra pourquoi dans la suite, que la partie de Pécorce qui est immédiatement sous-jacente à la capsule paraît être la plus profondément allérée. Bes cel- ‘Jules qui constituent la paroi des tubes s'y colorent mal et elles sont si profondément atteintes que les tubes se présentent parfois sous forme de trous irréguliers dont la lumière est encombrée de détritus cellulaires et dont Paspect est passablement différent des tubes situés plus profondément où la bordure épithéliale est conservée. Il semble done qu'il y ait autre chose dans cé cas qu'une simple lésion cadavérique qui se manifesterait d’une façon plus homogène dans toutes les par-

tes du tube rénal.

Rein, B.

Comme pour le foie, et pour les mêmes raisons, nous nous servirons. du rein B pour étudier les lésions cellulaires dans ce premier type d’intoxicalion. Nous ne reviendrons pas sur les faits observés au faible grossissement. Nous rappellerons seulement que la cavité de la capsule de Bowmann est tantôt remplie exactement par le glomérule congestionné, lantôt, dans l'espace libre que laisse ce dernier, on trouve un exsudat que les réactifs font coaguler' en une masse grenue que les colorants acides teignent légèrement et qui est probablement de nature albuminoïde.

On trouve dans ce rein des alléralions cellulaires profondes au niveau des tubes contournés, plus marqués, semble-t-il, dans le segment intermédiaire. Ces lésions

Di Er

épithéliales, suivant les points considérés, varient d’intensité et l’on observe ltous.les modes de dégénération, depuis la simple Ltuméfaction trouble qui n’est peut-être due, dans certains cas, qu'à l’action des réactifs fixateurs, jusqu'aux lésions de eylolyse, des premier, deuxième et. troisième degrés, telles que les ont définies Castaigne et Ratherv. à é

La Luméfaction trouble est caractérisée par un gonflement de la cellule dont le corps protoplasmique apparait fortement granuleux dans toute son étendue. Cest là une altération de début ainsi que Pont montré les auteurs qui se sont occupés des néphrites foxiques : elle. est due en grande partie à la fragmentation des bâtonnets de Haidenhein qui, on le sait, sont des chondriocontes et qui se résolvent en granulalions qui se répartissent uniformément dans tout le corps cellülaire.

A ce stade. le noyau conserve en général ses caractères normaux ét il s'agit de troubles passagers suscephbles de guérison; il ne saurait être question à proprement parler de véritable dégénérescence cellulaire. C’est dans le tube contourné (segment à bordure en brosse et à bâtonnets de Policard) que cette allération ‘est ‘la plus répandue: elle n’y est cependant pas exclusive car Ja lumière de ces tubes ‘est souvent obstruée par des débris protoplasmiques qui rendent difficile Fobservalion de la bordure en brosse el qui témoignent qu'il y a eu ailleurs dans ces mêmes tubes des alléralions plus profondes des cellules épithéliales. Celles-cisse manifestent par une cylolyse qui est caractérisée par une fonte du corps cytoplasmique au sein duquel les granulations disparaissent ; suivant l'étendue de cette fonte on a des eytolyses des premier, deuxième et troisième degrés.

Les cytolyses du premier degré sont caractérisées par

PAT IrE la fonte des granulations et une désorganisation du protoplasme dans la zone périnueléaire de la ecllule avec inté-

-grité de la bordure en brosse au niveau des-tubes con-

tournés et de la cuticule dans les tubes intermédiaires. On les observe aussi bien dans les tubes contournés que dans le tube intermédiaire (sans bordure en brosse). Il en est de même de la cytolyse au deuxième degré moins

nette ici que dans l’intoxicalion par le sublimé de Cas-

taigne et Rathery, en ce qu'elle entraîne en général, dans notre cas, une destruction de la portion cuticulaire

de la cellule dont l'éclatement parait être plus précoce.

C'est pourquoi il est difficile d'établir une distinction nette entre le deuxième et le troisième degré avec éclatement de la cellule.

.Ce mode d’altération profonde de la cellule s’observe

dans ce cas dans quelques tubes contournés mais est

plus fréquent et plus accusé dans le segment intermédiaire. C’est là aussi que Îles altérations des noyaux paraissent être les plus fréquentes. Il faut remarquer que la grande majorité des noyaux épithéliaux a encore conservé son aspect normal. À côté d'eux, on en voit quelques-uns plissés, ralatinés, qui prennent d’une façon intense et uniforme les colorants de la chromatine

{pyenose). Il est infiniment plus rare d'assister à la frag-

mentation de la chromatine dont on relrouve les débris dans le magma-cellulaire dégénéré (karyorhexie). Dans les tubes excréteurs; les cellules épithéliales sont à peu près intactes. Dans nombre de tubes on aperçoit des masses de protoplasme d'aspect vitreux rénfermant des noyaux profondément altérés, des débris hématiques qui constituent les cylindres granuleux.

- En conclusion, le segment le plus atteint du tube urinaire paraît être la portion à bâtonnets et sans bordure

po en brosse, c’est-à-dire le tube intermédiaire de Schweigser-Seidel. Celte partie du tube vient se loger dans la zone la plus superficielle de Fécorce et c'est bien là en effet que les délabrements cellulaires paraissent présenter leur maximum d'intensité. Ainsi s'explique qu’au faible: grossissement cette partie du rein paraisse particulière-

ment délabrée.

Rein C.

Les lésions de ce rein sont à peu près identiques à celles observées dans les reins À et B. Nous remarquerons surtout la congestion énorme du glomérule qui remplitexactement la capsule de Bowimann dont le feuillet pariétal ne paraît pas altéré,- tandis que les noyaux du feuillet réfléchi ont augmenté de nombre si bien que le glomérule paraît très riche en noyaux.

L'exsudat albumineux qui remplit les espaces restés libres dans la capsule de Bowmann est plus abondant et plus granuleux que précédemment, son affinité pour les colorants acides est plus grande. :

Les Lubes sécréteurs sont encombrés par un coagulum très acidophile qui provient vraisemblablement de la désintégration des cellules qui présentent des phénomènes de cytolyse très avancés que nous étudierons plus en.

détail avec le rein suivant.

Reins D et E.

Comme Île rein C, le rein D présente une congestion beaucoup plus accusée des grosses veines et de leurs affluents radiés qui siègent dans la partie profonde de l'écorce. Un exsudat beaucoup plus abondant présentant les mêmes caractères microscopiques que les précédents

| — 63 — dilate d'une manière particulièrement intense la capsule de Bôwmann, que le glomérule, malgré sa congestion, n° arrive plus à remplir.

fe altérations de l’épithélium des Labes urinaires sont du même ordre que chez les lapins À et B. Ces lésions sont très étendues, c'est-à-dire qu'elles frappent un grand nombre de tubes. Comme précédemment, il y a un peu partout, à côté de quelques rares tubes où lépithélium parait encore indemne et où les bâtonnets ont élé réduits à l’état de granulations qui ont conservé par endroits la disposition linéaire orientée suivant le grand. axe de la cellule, d’autres tubes où les éléments épithéliaux présentent une désorganisalion beaucoup plus profonde. Il ne reste alors de la cellule rénale jqu'une mince bande protoplasmique voisine de la membrane basale. À ce niveau, la cellule rénale en eytolyse plus ou moins lotale apparaît gonflée, la çulicule superticielle est rompue et le contenu HAN s'épanche dans la lumière du tube. Il semble qu'iei les lésions de gonflement et d'éclalement du cytoplasme soient poussées à un degré plus avancé que dans les cas précédents. Les tubes contournés dans les régions où lxbrosse a élé conservée d’une façon remarquable, ce qui dénote une fixation correcte, et où 11 n'y a d’autres lésions cellulaires ‘qu’un état granuleux intense qui masque leurs limites respectives, sont remplis d’un magma cytoplas- °mique granuleux renfermant des noyaux à peine altérés, témoignant que les cellules du voisinage ont été l'objet d'un lateont brusque qui a mis en liberté le contenu cytoplasmique.

On aperçoit d'ailleurs souvent dans ces tubes des éléments forlement gonflés dont la brosse a été rompue et dont l’apex distendu par une sorte de sérosilé fait une

HET 7 ue.

saillie marquée dans la lumière du tube. Quand sur une même seclion transversale toutes les cellules sont dans cel état, la lumière du tube disparait complètement,: on dirait qu'on a affaire-à un cordon épithélial plein.

Mais, comme nous l’avons précédemment remarqué, les lésions portent surtout sur la portion intermédiäire du tube et paraissent laisser presque imdemne les autres parties de ce dernier. |

Dans la région papillairé, au niveau des canaux exeréteurs et des tubes de Bellini, les lésions épithéliales sont pour ainsi dire nulles et les tubes ne présentent rien d’anormal, si ce n’est des débris cellulaires venus de la parlie sécrélante, agglomérés -en des cylindres d'une substance protoplasmique granuleuse. Ces cylindres paraissent dans ce cas proportionnellement moins nombreux quédans les intoxications plus rapides.

On verra dans le chapitre suivant la signification de ce fait, en apparence paradoxal, qu'avec des lésions plus profondes el manifestement plus étendues des tubes sécréloires, lés conduits excréteurs se trouvent moins encombrés, moins riches en éléments générateurs. de cylindres. ;

Enfin, lorsque lon soumet les coupes à laction de l'acide osmique, on révèle des boules graisseuses inlra-" cellulaires plus où moins régulièrement .sphériques dont les dimensions sont très variables et qui apparaissent souvent déformées dans la préparation. Leur taille peut, dans cerlains cas, atteindre où même dépasser celle du noyau.

Ces boules graisseuses se trouvent à l'état d’enclave intracellulaire où sous forme de corpuscules libres dans le magma qui encombre les Fébes: Cette lésion est très

de CS En

- répandue, on la retrouve dans le rein C. Mais la répartition de ces gouttes graisseuses est irrégulière, car, à côté de zones où on lés trouve très abondantes, il en est d’autres où elles font totalement défaut.