III. — MODE D’ACTION DE L’HISTIDINE

Un autre problème se pose : Quel peut être le mode d'action de l’histidine ?

Nous sommes assez près, dans nos résultats, de

ceux qu'a observés PriBRAM dans sa longue pratique de la protéinothérapie appliquée à l’ulcus. Remarquons en outre que, dans les affections où agissent les protéines, les acides aminés et en particulier l’histidine ont sensiblement la même action. N'y a-t-il pas un rapprochement à faire? Rappelons seulement que Prisram indique comme ressortant de cette thérapeutique les affections inflammatoires chroniques et les affections où le tonus du système neuro-végétatif est en jeu.

En tout cas, l’histidine a une action générale paraissant s'exercer sur le système neuro-végétatif et non une action spécifique sur une affection déterminée.

En effet, nous savans les résultats intéressants que J. LENORMAND a obtenus dans le rhume des foins. Quelques observations personnelles de guérison de coryza spasmodique apériodique nous ont confirmé cette efficacité thérapeutique, probablement consécutive à une hypersécrétion de mucus.

D'autre part, HazBroN, J. LeNormanp et S. DarTi- GquEs ont publié d'assez nombreuses observations de sédation rapide, mais parfois transitoire de syndromes angineux par l'histidine.

Les effets hypotensifs et vasodilatateurs obtenus. la sédation rapide de ce syndrome d'irritation du plexus cardiaque, tout s'accorde particulièrement dans cette affection à montrer que l’histidine agit en modifiant le tonus sympathique.

Il faut retenir encore l’action de l’histidine sur le syndrome de Raynaud et les artérites, où un spasme vasculaire est en cause.

Nous pensons voir aussi dans l’essai thérapeutique suivant un argument de plus en faveur de cette action de l’histidine.

Mlle D..., 22 ans, entre à la Maison de Santé du

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Gardien de la Paix, en janvier 1934, pour un phlegmon diffus du pied et de la jambe gauche, qui nécessite un débridement large par trois incisions sur les faces antérieures et latérales du pied et de la jambe. Il existe une grosse perte de tissu cutané. La cicatrisation est longue. Il persiste une ulcération en forme de fer de lance allongé de 8 cm. sur 2 cm. 1/2 de large. D'autre part une petite ulcération spontanée s’est formée ultérieurement sur la malléole interne ; celle-ci se ferme pour réapparaître en s’agrandissant : elle devient circulaire, ayant un peu plus de 3 cm. de diamètre, Son fond est grisâtre et atone avec induration périphérique. En outre, la jambe et le pied présentent des troubles circulatoires importants, consistant en un œdème très étendu et dur. Il existe aussi des troubles oscillométriques sérieux.

De mars à juin 1934, malgré le repos, toutes ces sions restent stationnaires.

Pensant qu’un spasme vasculaire est en cause, nous instituons, le 1° juin 1934, un traitement par 20 injections intradermiques de 0 cc. 5 de la solution d’histidine à 4 %. Il est indiscutable que cette thérapeutique a amené une amélioration appréciable des troubles trophiques et circulatoires de cette jambe, la malade observant cependant mal le repos prescrit. L'oœdème du membre inférieur gauche a fortement diminué ; l’ulcération malléolaire interne a régressé d’un peu plus de 1/2 cm. sur tout le pourtour. L’ulcération du dos du pied, reste de l’incision primitive, est par contre peu modifiée.

L'effet a été rapide ; puis les lésions sont restées à nouveau stationnaires.

La sympathectomie chimique péri-artérielle, pratiquée par le Docteur B. DespLas, dans le courant de juillet 1934, guérit alors en une dizaine de jours les lésions persistantes.

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L'histidine a bien eu, dans ce cas, une action modificatrice du sympathique, que la sympathectomie péri-artérielle a bien mise en évidence.

Enfin, l’acidothérapie aminée est indiquée, comme de nombreuses observations citées dans ce travail nous le prouvent, dans de nombreuses manifestations douloureuses gastriques relevant vraisemblablement d'un déséquilibre vago-sympathique.

Tous ces faits ont conduit à considérer l’histidine comme une substance agissant sur le tonus sympathique. Ceci expliquerait que, à cause de nombreuses ramifications sympathiques du revêtement cutané, la voie intradermique serait la voie d'élection.

Quelle serait sur l'estomac la conséquence de cette modification du tonus sympathique ?

« Il nous a semblé, écrit J. LeENORMAN»D, ce qui demande confirmation, que l'association tryptophanehistidine agit non en freinant la chlorhydrie gastrique, mais en provoquant une hypersécrétion de mucus. » | —En effet : 1° ayant injecté 1 cc. de la solution histidine-tryptophane, il constate que la teneur en acide chlorhydrique du suc gastrique n'est pas modifiée ;

2° ayant injecté à la fois 1 cc. de cette solution et 1 mgr. d’histamine, la teneur en acide chlorhydrique du suc gastrique d’histamine ne varie pas non plus.

Cependant, à la faveur de cette expérimentation, J. LenorMmanp a observé quarante minutes après l’injection une forte hypersécrétion de suc gastrique épais et floconneux, semblant riche en mucus.

Peut-être avons-nous là le procédé de défense de la muqueuse gastrique par lequel se manifeste l’injection de ces acides aminés.

Le Professeur LERICHE attribue à la pathologie de

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la sécrétion du mucus un rôle considérable dans l’évolution de l’ulcère gastrique. De l’expérimentation chirurgicale, il semble se dégager, en outre, que, s’il est possible que la sécrétion du mucus puisse dépendre d’une action nerveuse, il est presque démontré que cette excrétion est fonction de l’hyperémie.

Or les essais thérapeutiques par l’histidine de divers syndromes cardiovasculaires montrent l’action nerveuse et vasodilatatrice de cet acide aminé. Il est donc possible que l’histidine agisse sur la sécrétion du mucus, comme elle paraît le faire par ailleurs dans le rhume des foins.

D'autre part, peut-on du moins le supposer, l’hyperémie consécutive à la vaso-dilatation des capillaires de la paroi gastrique ne constitue-t-elle pas un facteur favorable à la lutte contre les phénomènes inflammatoires, auxquels P. Duvaz fait jouer un rôle important dans l’évolution de l’ulcère.

Ceci étant l’acceptation d’une carence aminée n'est pas nécessaire pour comprendre la cicatrisation de l’ulcère expérimental après les dérivations digestives pratiquées par les auteurs strasbourgeois.

L'apparition de l'ulcère peptique après simple gastro-entérostomie, comme le fait remarquer LEni- CHE, ne s'explique pas par la notion de carence, et il faudrait admettre dans l’ulcère humain une carence bien complète d’histidine, si l’on en juge par la quantité infime de cet acide aminé nécessaire pour y remédier.

Il nous semble plus simple, étant donné les divers effets thérapeutiques de l’histidine, d'accepter une action nerveuse, vasculaire, peut-être trophique de celle-ci, mais non pathogénique.

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QUELLE EST LA PLACE DE LA THÉRAPIE DE L'ULOÈRE GASTRO-DUODÉNAL PAR L'HISTIDINE ?

Si l’on excepte les médications purement symptomatiques, poudres inertes, alcalins, etc..., on est frappé par une certaine similitude d’action de l’histidine et des protéines, de l’histidine et des extraits organiques. Que l’on utilise la peptone, les injections de lait, la pepsine, les extraits hypophysaires, parathyroïdiens, pancréatiques désinsulinisés, on obtient des résultats approchant des nôtres.

Devant l’action semblable de traitements aussi apparemment disparates, l’on peut se demander si les protéines et les extraits organiques ne réalisent pas au fond une manière d’acidothérapie aminée. C'est un point de vue qui a été défendu par le Professeur A. BerxaRp (de Lille) au [” Congrès de thérapeutique 1933, et qui avait été déjà soulevé par J. LENORMAND dans une de ses premières communications.

Remarquons également que diverses thérapeutiques de l’ulcus agissent dans l’angine de poitrine, ellemême justiciable de l’histidine.

De cette étude critique, il apparaît que l’ulcère réagit de façon variable à l’histidine.

A côté des succès qui constituent la majorité des cas, il existe des échecs certains, quelles que soient les doses et les voies d'administration employées.

La voie intradermique permet l'emploi de petites doses et semble la voie d'élection.

Nous ne pensons aucunement que l'acide aminé déposé dans la peau agisse par un mécanisme différent lorsqu'il est injecté dans le muscle ou sous le derme.

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Dans les deux cas, il impressionne le système végétatif. La meilleure preuve nous en est fournie par les résultats obtenus dans l’angine de poitrine, résultats d'interprétation plus aisés que dans l’ulcus.

Etant donné l’action générale neuro-végétative, vasculaire, trophique même de l’histidine, il nous est difficile de faire de cette substance la médication spécifique de l’ulcère.

La comparaison des résultats obtenus dans l’ulcus, dans d’autres affections digestives et dans quelques syndromes douloureux, spasmodiques, circulatoires, nous confirme dans cette manière de voir. Celle-ci est loin d’être exclusive du rôle primordial que certains auteurs font jouer au mucus dans la production, la sédation et la cicatrisation d’affections gastro-duodénales diverses.