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leurs observations et qui constituent le fond de la lésion pendant un assez long délai.

Pour Robert Koch (1) et d'après les résultats obtenus par l’expérimentation, le bacille pénétrant dans les tissus est englobé par une cellule migratrice et se trouve de là transporté vers les ganglions qui constituent une barrière suffisante pour un grand nombre de microbes. Le bacille de Koch, très résistant, tuberculise le ganglion par la transformation des cellules migratrices en cellutes épithélioïdes, dont le protoplasma subit la dégénérescence tuberculeuse. Le tubereule n'est autre qu’un amas de cellules épithélioïdes, et la cellule géante résulte de la multiplication incomplète de ces éléments, c’est-à-dire d’un processus de division qui n’entraine pas la segmentation totale de l'élément. La cellule épithélioïde devient donc l'élément prédominant du tubercule, son spécifique anatomopathologique.

Baumgarten soutient que, dans la formation du tubercule, « le leucocyte n’est plus qu'un agent secondaire, le premier rôle appartient aux cellules fixes du tissu où se développe le tubercule » (2).

C'est dans le fragment de tissu tuberculeux inoculé que se passe le premier acte. Là, le bacille prolifère, vivant au détriment du terrain sur lequel il se trouve ; pendant plusieurs jours, il y séjourne, s'y multiplie, s’y arme pour la lutte; puis faitirruption du-dehors, chemine entre les fibrilles, entre les cellules propres du tissu et non à l'intérieur des leucocytes. Ce sont ces cellules fixes du tissu qui formeront le tubercule, en prenant l'aspect épithélioïde ; la multiplication se fait par karyokinèse. Quelques-unes de ces cellules épithélioïdes se transformeront en cellules géantes, mais ce n’est qu’au 10° jour que les dilatations vasculaires interviennent et que les leucocytes viennent doubler les cellules épithélioïdes. | :

Baumgarten (3) reprend la question dans deux mémoires en 1889, et étudie très attentivement la formation du tubercule dans chaque tissu ; voici ce qu'il dit sur le tubereule expérimental dans le foie : J

Il insiste sur le nombre relativement restreint des tubercules dans le foie. Au point de vue du développement histogénique, les tubercules du foie viennent après ceux du poumon, du rein, de la rate. Rarement les nodosités dépassent une tête d’épingle. On les rencontre surtout au niveau du bord tranchant de l'organe ; quant aux bacilles, ils peuvent se rencontrer dans le foie, en l'absence de réaction histologique et dans tous les éléments de l'organe. Les cellules épithélioïdes qui apparaissent d’abord, proviennent des cellules épithéliales du foie, et trahissent leur origine par leur forme cubique, leur protoplasma trouble d'une granulation grossière rappelant celle des cellules mères. Les cellules épithélioïaes provenant des cellules endothéliales possèdent une forme plus allongée, plus étendue et un corps protoplasmique un peu plus clair et de granulation plus fine; ces distinctions disparaissent dans les dégénérations consécutives et ne trahissent plus leur origine différente.

Si les cellules endothéliales proliférent davantage, elles repoussent les éléments hépatiques qui conservent leurs limites précises ; car les cellules endothéliales proliférées en bourrelet dans le capillaire ne pénètrent pas entre les cellules hépatiques relfoulées.

(1) KocH. Wittheilungen aus den Kaiserliechen Gescundheitsamte, vol. II. (2) BAUMGARTEN. Ueber Tuberkel, 86. Zeitschrif. f. kin. med., 1885. (3) BAUMGARTEN. Fortschritt der medicin, 1889.

Si au contratre, la trabécule hépatique est la première altérée, la marche est si rapide qu'il devient difficile d'assigner à chaque tissu sa part de constitution définitive du nodule.

Ici, les cellules géantes apparaissent prématurément, ce qui confirmerait la loi posée par l’auteur que les cellules géantes surviennent d'autant plus tôt et plus nombreuses que les bacilles sont moins nombreux.

Dans la tuberculose du tissu interstitiel du foie, c'est aux frais des espaces portes et par prolifération endothéliale de la lumière des vaisseaux portes et des canalicules biliaires que se forme le nodule tuberculeux ; on constate aussi la formation de néo-canalicules dont l'endothélium à son tour subit les mêmes modifications. Quant aux leucocytes leur rôle est, surtout dans le foie, absolument secondaire ; ils sont très peu nombreux.

La caséification est tardive dans le foie, et il ne dépasse pas le centre du nodule.

Comme Héring, Watson, Cheyne, Baumgarten pense que la néoplasie tuberculeuse est surtout, dans le foie, dépendante de la transformation épithéliale ; il s'appuie sur la ressemblance des éléments tuberculeux et des cellules hépatiques ; sur les multiplications nucléaires des cellules limitrophes du tubercule.

Metschnikoff (4) admet que la cellule géante se forme par fusion de deux ou de trois cellules épithélioïdes. Celles-ci surviennent des éléments mésodermiques ; une cellule parenchymateuse différenciée comme celle du foie ne peut avoir de rôles phagocytaires. Pour lui ce rôle est dévolu à deux éléments, les microphages, leucocytes à noyaux multiples,ne se colorant par les dérivés colorés de j'aniline que dans leurs noyaux etles macrophages, plus volumineux, ne possédant qu'un seul noyau, et dont tout le protoplasma fixe les couleurs d’aniline, ce qui les rapproche des cellules du violet, de Waldeyer (cellules fixes qui se colorent par le violet de dablia, et des cellules granuleuses (Mastzellen) d’Erlich.

Stschariny et Yersin ont émis à propos de tuberculoses différentes de celle dont nous nous occupons.

Le professeur Cornil (2) tirant ses résultats à la fois de la clinique et de l’expérimentation arrive à une opinion moins exclusive mais beaucoup plus vraie. Pour lui tout peut être englobé dans le processus tuberculeux, dont les éléments réagissent et se multiplient d'abord, puis subissent la transformation caséeuse. Voici d’ailleurs ses paroles : « Les cellules fixes des tissus, des endothéliums vasculaires, les cellules épithéliales des muqueuses et des organes glandulaires, tels que le foie et le rein, sont les premières à entrer en multiplication et reproduisent des cellules épithélioïdes. Celles-ci constituent par leur agglomération je premier rudiment de la néoplasie tuberculeuse et se mulliplient ensuite à mesure que le même processus enrichit les parties voisines. A ces éléments viennent s'ajouter les cellules migratrices sorties des vaisseaux sanguins et Iymphatiques.

MM. Hanotet Gilbert (3) ont décrit une cirrhose expérimentale du cobaye fort intéressante au point de vue doctrinal, et nous reproduirons ici leurs conclusions car elle nous paraît fort semblable à celles que nous avons observées

(1) METSCHNIKOFF. Annales de l’Institut, Pasteur, juillet 1887.

(2) Corniz. Etudes sur la tuberculose, 1887, et Journal des conn. médicales, janvier-février 1888.

(3) HANOT et GILBERT. Cirrhose tuberculeuse. Société de biologie, séance du 25 octobre 1890.

nous-même. Pour eux, le processus qui conduit la tuberculose à la cirrhose hépathique est d'une détermination difficile. Toutefois, disent-ils, nous inclinerions à penser que la cirrhose tuberculeuse est originairement spécifique, bacillaire, pour trois ordres de considérations : 4° parce que l’évolution scléreuse des produits bacillaires est de constatation fréquente, ainsi que l'ont éiabli les recherches de M. Grancher ; > parce que la topographie de la cirrhose tuberculeuse expérimentate est comparable à celle de l’infiltration tuberculeuse du foie produite par inoculations intra-veineuses ; 3° parce que les tubercules qui existent avec la cirrhose tuberculeuse manifestent une grande tendance à la sclérose, marquée par la prédominance du tissu conjonctif à leur centre, c’est-à-dire dans leur partie la plus ancienne.

On voit que la question des lésions de la tuberculose indépendante du tubercule classique est fort nettement posée par les auteues autorisés auxquels est due l'observation. |

Dans ces derniers temps, MM. A. Gilbert et J. Girode, au congrès de la tuberculose de 1891, ont étudié spécialement la part que prennent ou non les cellules hépatiques à la constitution des tubercules. Dans le foie d'un lapin sacrifié 13 jours après une inoculation de tuberculose humaine, ils ont trouvé un très grand nombre de cellules hépatiques en karyokinèse; toutes les figures étaient représentées, mais les éléments en multiplication étaient disséminés partout sans prédominance au niveau des tubereules, et ils ne contenaient pas de bacilles.

Les granulations ont essentiellement pour point de départ les leucocytes. Sous l'influence des bacilles, ceux-ci se transforment en cellules épéithélioïdes et géantes. On trouve tous les intermédiaires entre la cellule épithélioïde la plus simple mononucléée et dérivant d’un seul leucocyte, et les formes géantes à noyaux multiples centraux ou le plus souvent périphériques, résultant de la coalescence et de lafusion de plusieurs éléments migrateurs.

Au niveau des tubercules, les capillaires se distendent et les travées parenchymateuses sont refoulées. Tantôt les cellules hépatiques s’allongent, montrent un protoplasma atrophique, et un noyau qui, loin de se diviser, s'atrophie et ne prend presque plus les colorants. Ailleurs le protoplasma disparait seul; les noyaux conservent {ous leurs caractères. et se reconnaissent quelque temps au milieu des tubercules, leur teinte plus claire et leur grand diamètre les distinguant des noyaux leucocyliques. On ne peut dire ce qu'ils deviennent ultérieurement, s'ils disparaissent par atrophie, ou si, parmi les noyaux en karyokinèse dans les tubercules, il en est qui émanent des cellules hépatiques.

Quoi qu'il en soit, contrairement à Baumgarten les auteurs n’ont pas trouvé que les cellules hépatiques prissent part à la constitution initiale des tubercules. Leur rôle passif est incontestable dans les conditions expérimentales où ils se sont placés.

Les recherches faites sur l'histogenèse du tubercule hépatique à la suite des injections de cullure aviaire portent ces auteurs à penser queles cellules endothéliales ne restent pas indifférentes à la constitution des lésions, mais il est certain que les bacilles se trouvent essentiellement aux prises avec les leucocyles. Ces auteurs se rallient done pleinement à la théorie du tubercule telle que l’a formulée Koch.

Tuberculose aviaire, spontanée et expérimentale.

L'histoire de la tuberculose aviaire et des lésions hépatiques qu’elle détermine soit spontanément, soit expérimentalement, mérite que nous nous y arrêtions, c’est un des points les plus importants dela question que nous avons à traiter.

L'identité de la tuberculose des gallinacés avec la tuberculose humaine fut tout d’abord admise à la suite des travaux de Koch sur le bacille de la tuberculose. Ce bacille est en effet morphologiquement semblable à celui que R. Koch avait décrit chez l'homme, et c’est lui qui le décrivit aussi le premier dans les productions caséeuses de la poule. Ribbert, Bahes, Cornil et Mégnin le retrouvèrent aussi; ces derniers auteurs insistent même sur l'abondance des bacilles dans les cellules géantes. M. Nocard annonça que les poules picorant les crachats de tuberculeux pouvatent devenir phtisiques, et sa communication parut assez importante pour que l'hygiène s’emparât de la question.

Mais MM. Straus et Wurtz firent ingérer à 7 poules des crachats tuberculeux pendant des périodes de 6 à 12 mois, avec un résultat complètement négatif.

Rivolta, en 1889, a émis l’idée qu'il pouvait exister une différence entre la tuberculose humaine et la tuberculose aviaire. En 1890, Mafucci a tenté de différencier ces deux tuberculoses, et Koch, au congrès de la tuberculose, a également dit que, d’après les caractères spéciaux de certaines cultures, il pensait à établir une distinction entre les deux tuberculoses. MM. Straus et Gamaleia (1) ont consacré à cette question un mémoire important dans les Archives de médecine expérimentale, dont voici les conclusions. Pour eux, il y a identité de forme et de réaction aux principales couleurs d’aniline entre les bacilles humains et aviaires, pourtant ce sont deux espèces tout à fait différentes, leurs réactions biologiques sont très différentes. Le bacille humain ne se développe pas à 45, et cette température favorise beaucoup le développement de l’aviaire. Les effels pathogènes sont opposés. Le chien prend la tuberculose humaine, il est presque réfractaire à l’aviaire, la poule prend la tuberculose du faisan, elle est ahsolument réfractaire à celle de l'homme. Les rongeurs, lapins et cobayes, ont de la réceptivité pour les deux bacilles, mais les effets produits par l'infection expérimentale sont tout à fait différents. Le bacille humain détermine des tubereules, l’aviaire une septicémie spéciale étudiée déjà par Yersin, dans sa thèse.

Les caractères des cultures sont tous aussi nets, la culture humaine était obtenue suivant le procédé de Koch avec de la tuberculose inoculée au cobaye. Au bout de 15 à 20 jours on sacrifie l'animal, on enlève avec tous les soins nécessaires les ganglions infectés et la rate et on broie le tout. C’est la pulpe ainsi obtenue qui est inoculée avec un fil de platine aux -tubes contenant du sérum gélatiné, additionné de 1 0/0 de glycose. Au bout de 2 semaines, les tubes portés dans l’étuve à 37° ont montré des coloniés de bacilles de Koch. On peut transplanter ces cultures sur gélose glycérinée, mais en se servant des produits

(1) STRAUS et GAMALEIA. Arch. de méd. expérimentale, 1891.

de 3 ou de6° génération. La culture ainsi obtenue a des caractères précis, elle est sèche, terne, écailleuse, parsemée de petites saillies comme verruqueuses. La culture de tuberculose aviaire, au contraire, forme une trainée blanche, grasse, luisante et humide, qui ne procède pas de la fusion de colonies isolées, mais du développement d'une même plaque gaufrée et gaudronnée d'aspect.

MM. Cadiot, Gilbert et Roger (Soc. biologie, 41 oct. 1890) avaient déjà constaté que le cobaye prenait très difficilement la tuberculose des poules, mais ils pensaient que le lapin n’y est pas réfractaire. Ils ne faisaient donc pas deux espèces distinctes des 2 bacilles ; et à l'apparition du mémoire de MM. Straus et Gamaleia ils protestèrent à la Société de biologie et rappelérent leurs résultats anterieurs. Le congrès de la tuberculose permit à chacun de prendre ses positions dans la question. Il y fut en effet établi deux points très importants de pathologie comparée, le premier ayant rapport aux mammifères et le second aux oiseaux. Tout d'abord, on admit sans contester que la tuberculose humaine et celle des mamm fères étaient très vraisemblablement analogues ; M. Chauveau et M. Nocard se chargèrent de cette démonstration.

M. Chauveau, se basant sur trois séries d'inoculations de la tuberculose humaine au bœuf : 1° par la voie digestive; > par les injections intra-veineuses; 3 par les injections sous cutanées, conclut, de l'apparition de lésions tuberculeuses chez les bœufs ainsi inoculés, à l'identité de la tuberculose humaine et de celle du bœuf. Il a constaté, dès 1873, au cours de ces recherches, que les injections de matière tuberculeuse humaine au voisinage des articulations avaient pu déterminer des tumeurs blanches, et avait conclu, dès cette époque, à la nature tuberculeuse de ses arthrités; de plus, dans les productiohs de lésions tuberculeuses locales, il put constater la limite de la maladie, localisée au point infecté et arrêtée par la barrière formée par le premier ganglion; arrêt qui, après s'être maintenu pendant des années, pouvait tout d'un coup être franchi et devenir le point de départ de la maladie générale.

M. Nocard conclut, de l'identité des lésions anatomiques et histologiques, des cultures de bacilles présentant les mêmes aspects morphologiques, de l'inoculabilité des bacilles, à l'identité du bacille de la tuberculose du cheval et du porc à celui de l'homme.

Mais pour la tuberculose des oiseaux, les choses n'allèrent pas si aisément. MM. Siraus et Gamaleia persistèrent dans les conclusions de leur mémoire et montrèrent aux membres du congrès les caractères différentiels des cultures sur un nombre considérable de tubes en expérience. M Chauveau se rangeant à leur avis, leur apporta l'appui de sa grande autorité. M. William Vignal conclut de ses expériences que le bacille aviaire isolé par Roux et Nocart est absolument différent de celui de Koch ; pour lui ce n'est pas un bacille atténué ; mais il est pos- Sible que la tuberculose provienne de bacilles divers. M. Vignal a inoculé avec des crachats de tuberculeux une série de cobayes qui sont tous morts, et un seul faisan qui est resté vivant et bien portant.

MM. Grancher, Courmont et Dor, Roger, Gilbert et Cadiot, n’acceptérent pas entièérement ces résultats, leurs réserves peuvent se résumer ainsi : La tuberculose humaine el la tuberculose aviaire se distinguent par leur morphologie, par leurs réactions et par leur action pathogénique. D'une façon générale, la tubereulose humaine ne s’inocule pas aux gallinacés, et la tuberbulose des gallinacés n’est pas inoculable aux mammifères, cependant des cas exceplionnels semblent prouver la possibilité de ce passage et de cette transformation.

Entrons maintenant dans le détail des faits histologiques. Ils se divisent en deux séries ;

. La tuberculose aviaire dans le foie peut se montrer comme nous l'avons dit, de deux façons, soit spontanément, chez les gallinacés, soit chez les mammifères soumis à l'inoculation directe de culture pure. Ces deux formes ont fait chacune l'objet d'une étude importante qu'il nous faut résumer avant de donner nos résultats personnels.

L'histologie pathologique du foie des volailles a été faite par MM Cadiot, Gilbert et Roger, l'hépatite expérimentale a été étudiée par M. Yersin.

MM. adiot, Gilbert et Roger (1) ont examiné sept poules et deux faisans. Chez la poule, ce sont des masses caséeuses, blanchâtres, dont les dimensions varient de celles d'une fine poussière à celle d’une noisette.

La première étape de l'évolution tuberculeuse dans le foie de la poule, est marquée par le developpement sous l'influence bacillaire d'un amas épithélioïde, que circonserivent des cellules rondes et fusiformes. Autour de cet amas initial naissent de la même façon d'autres amas épithélioïdes. Cependant, la partie centrale de l'amas initial subit la transformation vitreuse ; la partie centrale des amas consécutifs dégénère bientôt de même. La nécrobiose vitreuse tend à se substituer à la néoplasie tuberculeuse, pendant qu'à la périphérie du tubercule se dresse une barrière fibreuse. Le tubercule peut ainsi devenir inactif, transformé complètement en une masse vitreuse enkystée. Mais il n’en est pas ainsi ordinairement : pendant que les parties anciennes du tubercule dégénèrent, les bacilles franchissent la barrière fibreuse imparfaite qui les limite et se répandent dans le lissu sain, dont ils opèrent la tuberculisation.

Le processus dans le foie du faisan est tout d’abord semblable, mais il aboutit à la formation de masses amyloïdes tout à fait différentes. Les auteurs le résument ainsi : Tout d'abord, s’arrête en un point du foie une colonie de bacilles tuberculeux qui se multiplient, amènent et provoquent la genèse réactionnelle d’un nid de cellules épithélioïdes. Autour de ce nid se groupent des cellules rondes, puis se forme une coque scléreuse qui, sur une surface de section, prend l’aspeet d’une paroi vasculaire. Cette barrière est insuffisante à enrayer l'évolution du processus tuberculeux. Les bacilles la franchissent, se répandent en dehors d'elle, se multiplient, amènent le développement de nouveaux nids de cellules épithélioïdes qui circonscrivent de nouvelles bandes fibreuses. Les bacilles gagnent ainsi de proche en proche, suscitant la réaction épithélioïde et la néoformation d’un tissu scléreux, qui, nous Favons vu, subit là dégénérescence amyloïde. Lorsque les tubercules ont atteint certaines dimensions, dans leurs parties centrales le tissu conjonctif s’'épanche, les éléments épithélioïdes entrent en régression, les bacilles cessent d’être colorables ; mais à leur périphérie se présente une zone active extrêmement riche en bacilles et en éléments épithélioïdes dont la progression n’a pour limite que la vie de l'animal.

Comme on le voit, le même bacille détermine deux sortes de lésions dégénératives, là, la dégénérescence vitreuse, là, la dégénérescence amyloïde, consécutives à une même lésion inflammatoire. Mais les auteurs ne nous renseignent pas sur l’origine des cellules épithélioïdes.

M. Yersin (2) a étudié les lésions qu’on obtient en injectant dans le système veineux des lapins, une certaine quantité de culture du bacille de la tuberculose aviaire obtenue sur un milieu glycériné (procédé de Roux et Nocard).

(1) CAp1oT, GILBERT et RoGER. Note sur l'anatomie pathologique de la tuberculose du foie chez la poule et le faisan, Soc. biologie, 18 octobre 1890. -(2) YERSIN. Études sur le tubercule expérimental, Ann. Inst. Pasteur.