PATES

Dans le premier septénaire, il a observé, sur le foie des animaux inoculés, puis sacriñés, des colonies bacillaires en prolifération active dans les capillaires sanguins. Le foie, à l'œil nu, n’a subi aucune modification, et on ne trouve nulle part ni leucocyles en excès, ni bacilles dans les leucocytes.

A partir du 9e jour (Z seplénaire), on trouve de petits nodules nombreux, groupés le long des espaces portes et formés par une accumulation de leucocytes migrateurs dans les fins capillaires ; ce sont les phagocytes de Metchnikoff; ceux-ci sont en ces points dilatés en ampoule, souvent au milieu du nodule, on aperçoit un espace plus clair, où l'on voit, à l'immersion, de nombreuses cellules migratrices dans les capillaires, dont les parois sont enflammées, Car les noyaux de leur endothélium paraissent gonflés et ils se colorent fortement. Les cellules sont arrondies en croissant. Puis, les leucocytes, dont la plupart contiennent des bacilles, se rétractent formant les cellules épithélioïdes et se groupent en couches concentriques formant des tubercules, autour desquels les cellules épithélioïdes s’accusent plus nettement, tandis qu'au centre des nodules, là où les bacilles par leur multiplication incessante ont réduit leurs phagocytes en un détritus homogène, s’observe avec netteté la formation des premières cellules géantes. La cellule hépatique elle-même, ne contient pas de bacilles; les noyaux se colorent bien, leur protoplasme paraitnormal. Pendantle 3° septénaire, les tubereules commencent à devenir confluents ; il y a beaucoup de cellules géantes.

A cette période, le foie est hypertrophié à l'œil nu, les lobules hépatiques sont plus difficiles à distinguer, les gros vaisseaux plus écartés entre eux qu'à l’état normal. Les capillaires dilatés présentent: 4° des noyaux endothéliaux très visibles et très gonflés; % une obstruction par un gros nodule arrondi ou cylindrique formé de cellules épithélioides, de leucocytes et de cellules géantes avec de nombreux bacilles ; mais peu d’entre ceux-ci sont contenus dans les noyaux leucocytaires. Jamais le tubercule ne devient apparent. Jamais il ne se caséifie.

Ajoutons, pour compléter cet historique, que MM. Grancheret Ledoux-Lebard (4), dans un travail récent sur la tuberculose expérimentale, ont conslaté qu'avec des doses faibles de culture de tuberculose on obtient au bout de 2, 3, 4 à 6 mois, avec d’autres lésions, d’autres symptômes, et que le type expérimental réalisé par M. Yersin peut se trouver complètement modifié. On rencontre dans le foie en particulier des tubercules en voie de rétrocession; ce qui est à comparer avec les récents travaux de M. Robert Koch, constatant la guérison des dégénérescences cellulaires du foie sous l’action de la tubervuline. Ces résulats sont assezimportants pour nous permettre d'expliquer les différences qui se présentent entre la tuberculose expérimentale et la tuberculose acquise.

Nous avons pu, grâce à l’obligeance de notre maitre M. le professeur Straus, examiner un certain nombre de foies de cobayes et de lapins rendus expérimentalement tubereuleux par des procédés variés : inoculations sous-cutanées, intra-péritonéales, injections intra-veineuses de cultures de tuberculose aviaire.

Sans avoir la prétention de refaire le travail si consciencieux de M. Yersin, et de suivre comme il l’a fait jour par jour les progrès de la tuberculose, nous avons tenté de dégager le processus général de l'évo-

(1) GRANCHER et LEDOUX-LEBARD. Tuberculose expérimentale. Société de bio« togie, 14 février 1891, p. 111.

lution des lésions hépatiques pour le comparer à celle que détermine la tuberculose humaine, et nous avons trouvé que les résultats variaient d'une façon notable avec les animaux employés. L'ensemble de lésions diffère en effet chez le lapin et chez le cobaye, comme on le verra dans les observations. à

D'après nos recherches sur le lapin on peut rencontrer trois états différents : ou il n’y a rien de gros; ou il y a des cellules géantes et des trainées intra-vasculaires composées de cellules géantes et de cellules embryonnaires ; c’est ce que nous voyons dans nos premières observations qui se rapprochent beaucoup du type Yersin; ou enfin, les cellules géantes, intra-vasculaires et isolées qui paraissent n'avoir qu'une existence transitoire ont disparu sans devenir le centre de follicules tuberculeux et il n'existe plus qu'une sorte de cirrhose aigué ayant son siège dans les espaces portes et envahissant les lobules: elle transforme les travées hépatiques en néo-canaux biliaires, mais n'évolue nulle part en granulations tuberculeuses vraies, quoiqu’elle forme des masses parfois considérables.

Chez le cobaye, la tuberculose aviaire inoculée affecte surtout ce type de cirrhose à marche rapide, ou, si l’on préfère, d’inflammation aiguë des espaces potres et nous n'avons pas rencontré sur nos pièces ce semis de cellules géantes intra-vasculaires, si caractéristique chez le lapin ; mais il existe une lésion peu accentuée, il est vrai, qui manquait chez ce dernier, c'est la nécrose du parenchyme.

D'autre part, les cas de tuberculose aviaire spontanée que nous rapportons et qui proviennent d'animaux du Muséum, diffèrent beaucoup des lésions expérimentales : elles diffèrent même entre elles ; les tubercules du foie du faisan présentent au plus haut degré la transformation amyloïde qui manque chez libis. Ce dernier animal offre au contraire une disposition toute particulière de ses nodules caséeux, qu'entoure une collerette serrée de cellules géantes. Nous pouvons done conclure, que la tuberculose aviaire expérimentale varie suivant l'espèce des animaux en expérience et aussi suivant les doses employées ; qu'elle diffère de la forme spontanée, laquelle n'est pas toujours identique chez tous les oiseaux.

O8s. I. — Tuberculose aviaire. Lapin. Inoculation intra-veineuse à dose massive, Mort en huit jours. — Laboratoire de M. le professeur STRAUS. — Foie durci dans l'alcool absolu, coloré soit à l'hématoxyline éosinée, soit au earmin d’alun.

A un faible grossissement, l'orientation régulière des lobules est conservée, et chacun d’eux apparait parsemé de petites taches assez

ACL. en

régulièrement disposées et présentant un centre réfringent qui se colore assez vivement en rose par l'éosine. A côté de ces petites taches, on en observe de plus grosses, très irrégulières, dont le centre n'est pas réfringent, mais qui sont au contraire parsemées de noyaux; elles sont moins abondantes. Ces deux espèces de nodules, fort petits, se trouvent très irrégulièrement disséminés dans les lobules, quelquesuns sur un seul plan de coupe en présentent de 60 à 100; d'autres seulement 10 à 15. Les autres lésions ne peuvent bien se détacher qu'à un plus fort grossissement ; aussi nous commencerons par l'étude des lésions nodulaires. Si l’on prend les plus petites des taches à centre clair, on voit qu'elles ont un siège intertrabéculaire; il en est qui sont circonscrites encore par l'endothélium des capillaires et qui écartent légèrement les travées hépatiques à leur contact. Elles présentent deux ou trois noyaux très volumineux, fixant fortement le réactif, et disposés au centre de l’élément. Le protoplasma est rempli de granulations claires et il présente la réfringence spéciale de la dégénération vitreuse. On rencontre de ces éléments qui ne sont guère plus gros qu'une grosse cellule du foie, d’autres sont plus tuméfiés ; les noyaux qui en occupaient le centre ont disparu ; ceux de l'endothélium ont été englobés dans la masse en dégénérescence et le tout a la forme d’une cellule géante intra-vasculaire ainsi disposée: à la périphérie, une couronne de noyaux grèles et allongés ; au centre, une masse vitreuse et homogène. A leur début, ces cellules ont les plus grandes ressemblances avec des trabécules hépatiques dont les cellules seraient tuméfiées, mais ce dernier processus est exceptionnel dans le foie que nous observons; les cellules hépatiques sont refoulées, comprimées et aplaties, elles gardent pourtant leur protoplasma granuleux et ne paraissent pas réagir d’une façon spéciale. Viennent ensuite les nodules plus volumineux parsemés de noyaux. Ils sont moins abondants. On les voit formés aussi par des amas intra-vasculaires; les uns sont sphériques et dilatent régulièrement le vaisseau. Ils prennent alors un aspect rappelant assez un glomérule du rein : ils sont composés de cellules polyédriques tassées, à gros noyaux sphériques, mais dont Ie corps protoplasmique granuleux est bien visible. Sur un point de ces nodules on voit parfois le protoplasma de quelques éléments se tuméfier et se souder de façon à former Ja masse claire à granulations homogènes de la cellule géante en dégénération. Ces ilots volumineux ne sont pas toujours sphériques: il en est d'allongés, de renflés en bissac; ils se coulent dans les capillaires, refoulent le tissu hépatique et se substituent à lui. Dans ces boyaux allongés, la cellule géante apparait de place en place, comme un terme ultime de

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dégénération. Enfin, au voisinage des espaces portes, la lésion prend un Caractère beaucoup plus diffus, que l’on pourrait comparer à une cirrhose interstitielle aiguë. Voici ce que l'on observe: les capillaires

sont remplis de cellules tassées qui forment non pas des ilots, mais des

séries linéaires. Les tubercules hépatiques sont morcélés; des blocs de cellules sont isolés par ce processus qui s'accompagne d’hypertrophie d’un certain nombre de fibrilles conjonctives appartenant au stroma du foie. De place en place, on rencontre dans ce processus inflammatoire, des cellules géantes formées comme précédemment, et ces cellules se retrouvent à la périphérie de l'ilot. De même l’inflammation des capillaires est diffuse et ne se trouve nulle part limitée, en sorte qu'on ne voit pas de tubercules, au sens précis du mot, mais seulement un certain nombre de lésions dont chacune est comparable aux lésions d'ordre tuberculeux. Que deviennent les cellules du parenchyme? Celles des grandes voies biliaires ne paraissent pas atteintes; celles des travées hépatiques sont aplaties et déformées comme nous l’avons vu; au milieu des foyers de sclérose tuberculeuse elles se tuméfient, se remplissent de granulations homogènes, et prennent par l’éosine la même teinte que les cellules géantes du voisinage. D'autres se réduisent à un tout petit corps protoplasmique possédant un noyau volumineux ; elles paraissent donc s’atrophier, mais on ne distingue pas bien sur la pièce la marche de leur disparition.

Sur d'autres points, au contact des cellules géantes intra-vasculaires isolées, les cellules hépatiques des travées subissent une modification de leur protoplasma tout à fait semblable à celles que nous venons de décrire, et ressemblent extérieurement à ces mêmes cellules géantes, au point que, si on ne suivait directement une travée hépatique, on

-croirait se tromper, et observer une formation endovasculaire.

Elles participent donc, dans une certaine mesure, très restreinte à la vérité, aux lésions que nous venons de décrire.

Jetons maintenant un coup d'œil sur le tissu conjonctivo-vasculaire du foie pris dans son ensemble. Les veines sus-hépatiques sont dilatées, mais à peu près vides de sang. Dans quelques-unes cependant, on trouve des cellules hépatiques en assez grand nombre et même des cellules géantes détachées. En général, le tissu conjonctif glissonnien qui entoure les veines portes présente une infiltration cellulaire discrète, mais c’est toujours au contact même d’un espace que l’on observe cette cirrhose péricellulaire, accompagnée d’un nombre plus ou moins grand, mais relativement considérable par places, de fibrilles conjonctives que

nous avons mentionnées.

Les petites cellules géantes intra-vasculaires, se trouvent au con-

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traire beaucoup plus abondantes au voisinage des veines sus-hépatiques ; en somme, les lobules du foie du lapin étant très volumineux, on pourrait schématiser ainsi la distribution des lésions en allant de la périphérie au centre des lobules : Autour des espaces portes, existe la ceinture diffuse qui est si caractéristique et qui parait remplacer dans cette forme de tuberculose les tubercules massifs. Au delà se rencontrent les nodules d'aspect embryonnaire séparant les travées ; puis enfin, les cellules géantes pures occupent les dernières ramifications des capillaires, celles qui vont se jeter dans les veines sus-hépatiques.

Os. II. — Tuberculose aviaire. Lapin, dose moyenne en injection intraveineuse; mort en six jours. Laboratoire de M. le professeur STRAUS. — Les espaces portes sont le siège d'infiltration de petites cellules rondes disposées en traîinées allongées plus ou moins volumineuses. Il existe également des cellules rondes arrêtées dans les capillaires, de sorte que la masse des noyaux qui parsèment les coupes du foie est notablement accrue. Par places, les accumulations des cellules des espaces portes portent sur le tissu lobulaire et elles isolent des groupes de cellules hépatiques qui sont ainsi entourées comme dans une cirrhose interstitielle à marche aiguë; néanmoins elles restent très longtemps volumineuses, sans altération de leur noyau.

Les capillaires sont parsemés de cellules géantes de toutes tailles ; un grand nombre sont petites ; on peut en compter jusqu’à 20 et plus dans le champ du microscope avec un objectif Verick no 2.

Elles sont reconnaissables à leur forme sphérique, à la situation périphérique de leur noyau, aux travées hépatiques qu'elles ont dilatées etrefoulées, et surtout à leur protoplasma parsemé de granulations volumineuses, égales, transparentes et homogènes; il en résulte que ce protoplasma paraît très clair; il se colore en rose vif par l'éosine. Celles qui sont un peu volumineuses présentent un état particulier de leur noyau qu'il nous parait bon de mentionner, car il diffère de celui qu'on rencontre d'habitude dans ces éléments. Si l’on rencontre presque toujours dans une même cellule, pourvu qu'elle soit assez volumineuse, des noyaux de volume moyen, légèrement allongés et disposés en collerette, on y trouve aussi quantité de noyaux beaucoup plus volumineux, occupant une partie quelconque de la cellule, disposés sous forme de plaque, parsemés de nucléoles, ou souvent sous la forme de boudins allongés. A côté de ces deux sortes de noyaux on en rencontre de très petits dispersés et aussi des boules de chromatine sphériques, inégales, groupées ensemble et réparties dans le protoplasma sans membrane d'enveloppe. Il suit de ces descriptions qu'un grand

nombre de ces cellules ne sont pas encore des cellules géantes, mais simplement des agglomérats intravasculaire en voie de multiplication, quoique leur protaplasma présente des réactions de dégénérescence. On rencontre des nodules intravasculaires de beaucoup plus gros volume, qui sont manifestement formés par l'union de plusieurs de ces cellules géantes et on constate alors ce fait curieux qu'elles ne s’accroissent pas indéfiniment pour donner un centre caséeux ; au contraire, on n’en rencontre pas dans les lobules d'aussi volumineux que ceux qui sont isolés ; et de petites cellules rondes qui les séparent, découpent régulièrement la masse, à laquelle convient mal d’ailleurs, le mot de nodule que nous venons d'employer, puisqu'elle est le plus souvent allongée dans un capillaire quelquefois démesurément distendu. On rencontre encore des capillaires remplis de petites cellules rondes qui ne présentent pas la métamorphose protoplasmique que nous avons signalée. Dans les espaces portes les plus atteints, on peut voir des débris de travées hépatiques transformés en travées biliaires et entourés d’une grande prolifération d'éléments dont beaucoup sont fusiformes ou étoilés; mais c’est un phénomène assez peu marqué.

En résumé, les éléments décrits par M. Yersin comme cellules géantes se montrent très abondants, maisils n’évoluent pas vers la formation de follicules-de tuberculose caséeuse ; les amas nodulaires ou plutôt allongés que l’on trouve dans les lobules et qui paraissent représenter un degré plus avancé de la lésion n’évoluent pas non plus dans ce sens. Les blocs qu'ils forment sont plutôt comparables à ceux de la lèpre, le tissu qui les forme envahissant les vaisseaux du pourtour, détermine plutôt une cirrhose limitée autour des trabécules hépatiques, et enfin c'est ce dernier processus de cirrhose aiguë que l’on rencontre dans le tissu conjonctif des espaces portes où il empiète sur les lobules.

Là, il rejoint quelquefois les plus développés des amas intra capillaires et il en résulte des lésions diffuses, à contours extrêmement irréguliers, qui offrent un aspect singulier et assez difficile à s'expliquer quand on ne procède pas à l'analyse des differents éléments qui les composent. Les cellules hépatiques sont comprimées et étouffées comme dans le foie cardiaque ; nous avons vu qu'elles pouvaient se trouver tuméfiées lorsqu'elles étaient englobées dans le tissu surajouté. Elles ne présentent pas de stéatose dans les pièces montées à la glycérine ; beaucoup d’entre elles présentent plusieurs noyaux ; la charpente propre du foie, c’est-à-dire la trame mince, membraniforme qui englobe les cellules ne paraît pas modifiée.

O8s. HI. — Tuberculose aviaire. Lapin inoculé dans la chambre anté-

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rieure de l'œil. Laboratoire de M. le professeur Srraus. — Dans les coupes du foie de ce lapin, la lésion prédominante est la sclérose avec accumulation de cellules embryonnaires dans les espaces portes. Elle est, par places, assez nettement systématisée pour former de véritables anneaux de sclérose à fibres conjonctives bien nettes. Le plus souvent, elle forme des trainées diffuses à contours irréguliers qui empiètent sur le tissu hépatique et englobent en beaucoup de points les ïlots de cellules, lesqu’elles continuent à vivre dans le foyer scléreux. Les fibrilles conjonctives sont peu dessinées dans le centre des foyers; les cellules très abondantes ont les caractères de cellules fixes, elles sont anguleuses et étoilées, le tissu conjonctif nouveau qui les sépare se colore à peine par les réactifs, en particulier par l'éosine ; il s'ensuit que son aspect est un peu celui du tissu muqueux ou du tissu conjonctif jeune. Les capillaires y sont très abondants. On rencontre un assez grand nombre de points de sclérose intralobulaire, constitués par des capillaires dont quelques-uns sont bourrés de cellules qui rappelleraïent une très petite cellule géante, mais dont la plupart ont simplement les caractères des capillaires à endothélium serré du tissu conjonctif et enflammé. Grâce à la transpprence des faisceaux connectifs à peine organisés, on peut facilement se rendre compte que les cellules très nombreuses de la tache de sclérose sont allongées ou anguleuses, qu'il n’y à presque pas de petites cellules rondes. Ces taches ont un contour irrégulier ; les cellules du foie s'arrêtent à leur bordet ne les pénètrent pas. Elles se propagent le long des capillaires, ce qui explique leur forme dentelée. Les vaisseaux dans les portions restées saines contiennent beaucoup de noyaux ; mais il n'existe pas de cellules géantes intravasculaires, à part les figures peu abondantes que nous avons signalées dans les points scléreux, Les celluies du foie sont tuméfiées, remplies de granulations opaques; beaucoup forment des trainées où l’on ne distingue plus les contours de chaque élément et qui parsèment les noyaux volumineux. Il n'existe pas de stéatose systématisée ou diffuse; en somme, dans cefoie, ce qui prédomine, ce sont les lésions inflammatoires formant une sclérose récente, débutant par les espaces portes et devenant intralobulaires par sa propagation le long des vaisseaux. Ces lésions sont très avancées, mais elles n'ont qu'un caractère inflammatoire qu'on ne pourrait attribuer à l'inoculation de tuberculose aviaire, si l'on n'avait les étapes précédentes.

OBs. IV. — Tuberculose aviaire. Lapin inoculé deux fois, d'abord à faible dose, puis à dose massive. Laboratoire de M. le professeur SrRAUS. — Les voies biliaires de ce lapin étaient remplies de coccidies oviformes

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ayant déterminé la végétation épithiliale et la sclérose habituelle,en sorte que l'étude ne peut guère porter que sur les lésions intralobulaires. Cellesci sont très peu étendues. Il existe une dilatation régulière des capillaires, un grand nombre des cellules du foie présentent 3 ou 4 noyaux. On rencontre, mais en très petit nombre, des amas intravasculaires, qui, d’ailleurs ne subissent pas la transformation caséeuse. Il existe une accumulation de petites cellules embryonnaires, autour des espaces portes les plus fins, ceux qui ne contiennent pas de coccidies. Enfin, sur d’autres, On constate l'existence d'hémorrhagies capillaires au voisinage des veines portes gorgées de sang. Congestion porte et inflammation des espaces, voilà tout ce qu'on peut relever dans ce cas,

OBs. V. — Tuberculose aviaire. Cobaye. Inoculation dans la veine jugulaire. Faible dose. Laboratoire de M. le professeur STRAUS. — Les coupes du foie présentent un aspect tout à fait différent de celles du lapin.

On voit à un faible grossissement que le pourtour des espaces portes est occupé par de très larges marbrures, débordant plus ou moins sur le tissu hépatique, ayant un contour irrégulier, mais en général, se rapprochant de la forme polycyclique et tranchant d'une façon extrèmement apparente sur le reste du tissu, parce qu’elles semblent presqu'entièrement composées de petites cellules à noyaux pressés ; aussi sont-elles d’un bleu intense sur les coupes colorées à l’'hématoxyline, d'un rouge vif, dans celles au carmin d’alun. L'ensemble ainsi formé semble composé de cellules ayant un corps protoplasmique petit, et en général auguleux ; les unes paraissent dispersées au hasard ; les autres ont conservé une certaine orientation et constituent des boyaux serrés qui s’enchevêtrent. En étudiant successivement le centre de ces marbrures, qui correspond à un espace de Kiernan, et la périphérie où l’on peut suivre le processus de la disparition des cellules du foie, on peut arriver, quoique assez malaisément, à retrouver de quels éléments est constituée la lésion.

A la périphérie, on voit des amas et des bourgeons de petites cellules rondes qui pénètrent les vaisseaux, les dilatent en ampoule et s'en coiffent de façon à donner l'aspect d’un glomérule du rein en voie de développement. Ces bourgeons intra-vasculaires sont composés d’éléments qui présentent des noyaux de deux formes ; les uns volumineux et clairs, les autres petits, sphériques et fortement colorés par les réactifs. Leur protoplosma, peu développé, se colorant en gris de lin par l’hématoxyline, n'offre pas de limites de séparation bien précises. Les vaisseaux autour d'eux, dansles travées restées saines n'apparaissent pas

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gonflés de leucocytes. Enfin, au niveau de ces bourgeons intravasculaires, l'endothélium, dont les cellules sont normalement tuméfiées dans le foie, comme on le sait, peut être resté en place; mais on le trouve aussi confondu avecla masse du bourgeon. Les cellules hépatiques s’aplatissent autour de ces végétations et se moulent sur elles, puis les trabécules saisies entre plusieurs bourgeons, se transforment en néo-canaux biliaires, c’est-à-dire qu'elles s'orientent en canaux d’apparence tubulée, que leurs noyaux deviennent très petits, allongés dans le sens de l'élément etque le protoplasma perd ses granulations caractéristiques, en même temps qu'il diminue de volume dans des proportions considérables. Sur quelques-uns de ces canaux, les cellules disposées en couronne à la périphérie, et en voie de multiplication évidente, rappellent la disposition qu'on observe dans une cellule géante, mais le protoplasma n’est ni tuméfié, ni caséeux. Il s'ensuit donc qu'il y a là un aspect tout à fait transitoire. Sur des capillaires remplis de cellules adventices, on observe aussi, mais moins souvent, un semblable aspect. La néoformation ainsi composée de ces deux éléments se modifie sil'on se rapproche du centre, c’est-à-dire de l’espace porte. En effet, les canaux biliaires sont bientôt tronçonnés par les végétations vasculaires. Beaucoup des cellules des capillaires sont mises en liberté lorsque l’endothélium se confond avec les éléments qui remplissent le vaisseau. Il en résulte un mélange depetites cellules danslesquelles on reconnait encore, tantôt un tronçon biliaire, tantôt un pinceau allongé de cellules endothéliales. Dans les espaces portes, toutes les voies biliaires sont élargies. Leur endothélium est proliféré sur 2 et quelquefois sur 3 couches. On en voit qui sont plongés dans une gaine formée de petites cellules rondes à corps protoplasmique très réduit, souvent indistinct à noyaux petits et sphériques. Ces éléments qui paraissent doués de vitalité et qui sont tous confondus dans une même forme sont les reliquats de tous ceux que nous avons mentionnés. Les veines portes sont pleines de sang, mais pourtant il n'y a pas d'accumulation de globules rouges dans les foyers. Les veines sushépatiques contiennent par places des blocs volumineux de cellules hépatiques. Nous notons à dessein cette circonstance qui se présente fréquemment, et elle peut servir dans certains tas à expliquer des diffusions de l'infection quand le filtre hépatique est franchi.

En résumé, il existe des foyers inflammatoires sans cellules géantes vraies et sans évolution caséeuse. Il sont très étendus par rapport au parenchyme resté sain. Enfin on rencontre par places et d'une façon très discrète, une lésion qui ne parait pas avoir de rapport systématique avec les autres. Elle est constituée par des blocs isolés et arrondis

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de nécrobiose de cellules hépatiques probablement consécutive à des thromboses vasculaires; les cellules sont gonflées, transparentes et homogènes ; leur protoplasma est réfringent ; leurs noyaux sont disparus et elles ne sont séparées que par l’endothélium des capillaires dont les noyaux sont encore vivants.

OBs. VI. — Cobaye. Inoculation intra-périlonéale d’une dose faible de tuberculose aviaire. —Les lésions sont très peu marquées sur les coupes du foie. Congestion des espaces portes ; hémorrhagie légère au voisinage de quelques-uns de ces espaces.

O8. VII. — Cobaye. Tuberculose aviaire. Inoculation intra péritonéale. Laboratoire de M. le professeur Srraus. — Chez ce cobaye, les lésions du foiesontextrèmement restreintes ; les voies biliaires sont légèrement dilatées ; les cellules du foie qui sont immédiatement au contact des espaces portes subissent une transformation assez curieuse. Sur une seule rangée, elles deviennent claires, allongées, et leur protoplasma est absolument transparent. On ne voit pas de stéatose, pas de cellules géantes, ni de cirrhose. Il existe des cellules hépatiques dans les grandes veines sus-hépatiques et dans quelques veines portes.La congestion porte est de moyenne intensité.

En résumé, les lésions sont extrêmement peu marquées.

OBs. VIII. — [bis provenant du Muséum ; tuberculose généralisée ; examen du foie. — Le foie, dont les cellules sont très petites et parsemées d’une grande quantité de gouttelettes graisseuses comme chez la plupart des oiseaux, présente des tubercules jeunes et des tubercules adultes qui sont caséeux et enkystés.

10 Tubercules jeunes. — Ils sont très nombreux et leur début est difficile à saisir à cause du petit volume dés éléments du foie. Il existe chez cet ibis comme chez plusieurs oiseaux et la majorité des reptiles ‘ des cellules pigmentées du foie. Ces cellules se retrouvent en plus grande abondance au milieu de nodules intertrabéculaire qui sont constitués par des cellules rondes tassées et qui paraissent représenter le premier stade du développement du tubercule. Ces nodules sont peu volumineux ; ceux qui sont un peu plus grands paraissent enkystés ; le pigment y est moins abondant et ils sont remplis d'éléments qu’on pourrait comparer aux cellules géantes, n’était leur petit volume. Ce sont des éléments arrondis, à protoplasma très clair, présentant une collerette de noyaux sphériques. Ils ne sont pas isolés, comme d’ordimaire les cellules géantes, mais tassés les uns contre les autres, en très

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grande quantité. Les noyaux sont beaucoup plus petits dans ces cellules que dans les cellules géantes humaines ; mais cela peut tenir à une disposition anatomique particulière aux oiseaux chez lesquels nous avons vu les éléments du foie être très peu volumineux. Le groupement de ces cellules est plus spécial; elles forment des amas qui se sont fait une mince membrane d’enveloppe par refoulement du tissu. Quant à leur origine, elles paraissent surtout constituées aux dépens des cellules de revêtement des voies billaires ou des trabécules hépatiques ellesmêmes, mais sans qu’on puisse rien affirmer de précis à cet égard. Le pourtour des tubercules ainsi constitués et qui sont assez nombreux est infiltré de cellules rondes ; mais, si l'on se rappelle que les globules chez les oiseaux sont nucléés, on comprendra qu'il est difiicile de décider s’il s'agit d’une hémorrhagie ou d'une leucocytose.

20 Tubercules adultes.— À ces deux ordres de tubercules s'en ajoute un troisième, caractérisé par la formation de masses granulo-caséeuses. Les plus petites prises comme type présentent une couche externe et une couche interne: l’externe, circonscrite et séparée des trabécules hépatiques par une très mince couche de tissu conJonctivo-vasculaire refoulé,est composée presque exclusivement de ces cellules géantes que nous avons mentionnées: Elles sont tassées sur plusieurs rangs, séparées des éléments connectifs grêles et peu abondants, et remplis de noyaux disposés tantôt en couronne, tantôt au centre des éléments. Quelques unes ont une disposition irrégulière et présentent 2 à 3 centres de groupement des noyaux. Ceux-ci, très petits, clairs et présentant généralement un nucléole sont en nombre considérable : on peut estimer qu'il en existe 30 à 50 pour une cellule moyenne. L'aspect de ces cellules est très curieux, et il n’a été rencontré dans aucune autre forme de tubercule. On ne voit pas autour d'elles de zone de réaction inflammatoire. Les cellules épithélioïides manquent, elles aussi, naturellement, puisqu'il n’y a que des cellules géantes. A leur portion la plus interne, elles s’englobent dans la masse caséeuse et subissent auparavant quelques modifications : leur groupement de noyauxse détruit ; iln'est représenté bientôt que par des granulations éparses de chromatine, et la membrane nucléaire qui était nette disparait. Le corps de la cellule déjà peu granuleux devient absolument transparent et comme vésiculeux ; les contours de l'élément s'effacent au contact de la masse caséeuse dans laquelle ils s'englobent ; celle-ci est à peu près homogène; elle est parsemée toutefois de granules graisseux bien nets et assez abondants ; elle renferme un certain nombre de graines de pigment noir ou vert bouteille semblable à celui qu'on rencontre dans les plus petits amas. Il existe de très grosses masses caséeuses à contours polycycliques qui

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sont formées de tubercules agglomérés et dont la constitution élémen-

taire est la même.

Le reste du foie, où les tubercules sont pourtant en nombre assez considérable, ne présente pas de lésions sensibles. Les cercles conjonctifsqui forment les gaines glissonniennes sont assez épais mais sans trace d'inflammation récente, et, à part la stéatose en très fines gouttelettes normale aux oiseaux, on ne voit nulle part de stéatose en gouttelettes collectées et encore moins d'évolution nodulaire graisseuse.

OBs. IX. — Tuberculose spontanée du faisan procenant du Muséum. Examen du foie. — Le foie examiné était tellement rempli de tubercules que la topographie des lésions ne manquait pas de difficultés. Dans les rares endroits où le parenchyme était resté sain, il apparaissait constitué par des trabécules ordinaires. Mais, dans tous les autres points, on ne reconnaissait qu'un feutrage irrégulier de fibrine, en train de subir ou ayant déjà subi la dégénérescence amyloïde. Ladite fibrine n’était nullement homogène ; par places se voyaient de gros amas composés de cellules géantes véritables, anguleuses et irrégulières, moulées sur les travées fibrineuses et présentant un centre caséeux. Sur d’autres points, les amas fortement colorables par les réactifs se montraient constitués par des cellules polyédriques tassées et présentant de gros noyaux, ayant la même disposition générale que les cellules géantes par rapport aux faisceaux fibrineux ou amyloïides interposés, mais n'étaient pas soudés et ne présentaient pas de dégénérescence caséeuse. En d’autres points, il n'existait qu’un semis de très petits noyaux.

Enfin, presque partout, la fibrine dégénérée subsistait seule et sans noyaux. En résumé, les tubercules folliculeux manquent complètement dans ce foie qui peut être considéré comme un immense massif. On y rencontre aussi les figures décrites par MM. Gilbert, Roger et Cadiot sous le nom de pseudo-cavités vasculaires.

Le foie était trop altéré comme on vient de le voir pour que l’on püt s’en servir au point de vue de l'origine des lésions. Néanmoins, ces pseudo-cavités nous ont paru être des débris de cellules géantes, uo de ces cellules actives non vitrifiées que nous avons signalées, circonscrits par la fibrine ayant pris l’aspect myômateux.

Les ganglions mésentériques de ce faisan présentaient absolument les mêmes lésions que le foie et la même transformation amyloïde.

En résumé, chez deux oiseaux d'ordre différent, mais pris à la mème ménagérie et probablement contaminés à la mème source, la tuberculose hépatique se présente avec des formes très variées. L'aspect amyloïde du foie chez le faisan n'était pas limité à cet organe; on le

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retrouve-dans les ganglions mésentériques très gros et caséeux, mais dont la tuberculisation ne présente d'ailleurs pas de caractères distincts.

Un cygne sauvage que nous avons eu l'occasion d’autopsier au laboratoire de M. le professeur Pouchet présentait également des masses péritonéales caséeuses qui étaient constituées en grande partie par de la substance reconnaissable à une teinte cireuse.

Les observations de tuberculose expérimentale par inoculation de tuberculose humaine que nous rapportons, se rapportent toutes au cobaye, sauf une qui a trait au chien, elles proviennent du laboratoire de notre maitre M. le professeur Straus, et elles représentent les modes les plus variés d'inoculation. Pourtant elles se ressemblent toutes à un point qui ne permet de les confondre avec aucune autre, c'est donc un type parfaitement tranché que l’on observe et rien n’est plus facile que de le reconnaitre.

A l'œil nu les foies de cobayes inoculés présentent très souvent des masses blanches opaques, corticales et profondes, reliées parfois par de minces trainées blanchâtres ; et le protocole d’autopsie porte alors: tuberculose caséeuse du foie L'examen de nodules semblables, soigneusement repérés, nous a permis de constater dans tous les cas, que ces faux tubercules étaient uniquement constitués par des cellules en nécrose de coagulation déjà vue par R. Koch, formant des ilots non enkystés, qui peuvent occuper une partie seulement d'un lobule, ou le lobule tout entier ; le canal biliaire central est alors plus ou moins respecté. Quelquefois plusieurs lobules sont envahis et l’on observe autour du noyau dégénéré, très volumineux, un commencement de prolifération cellulaire et la transformation des trabécules hépatiques en né, canaux biliaires. "

En regardant attentivement la coupe fraiche d'un foie tuberculeux de cobaye, on distingue à côté des nodules blancs des trainées d'un gris rosé, qui correspondent à une lésion différente, c'est une hépatite interstitielle diffuse, une sclérose aiguë, qui englobe l'espace porte, détruit assez rapidement la veine, entoure l'artère et le canal biliaire d'un anneau fibreux. Dans les formes rapides, tous ces éléments disparaissent et le canal biliaire constitue une cellule géante. Cette hépatite est constituée par du tissu proliféré, avec de nombreuses cellules fixes, etdes cellules émigrées en quantité très variable. Elle se propage à sa périphérie par les vaisseaux, qui sontélargis, bourrés de leucocytes et de cellules multinucléces, et dont les parois semblent s'organiser en jetées conjonctives. Ce bourgeonnement intra-capillaire isole les trabécules hépatiques ; un grand nombre s'atrophient, d’autres se trans-