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étaient purgatives. La fonction céfone, soit à l’état de quinone proprement dite, soit à l’état quinonoïde, est nettement en relation avec cette action purgative. Or, la phtaléine et ses sels ont nettement une formule quinonoïdique. Aussi, avec Brissemoret, rien de plus logique, que de faire rentrer la phénolphtaléine dans le groupe des. purgatifs cétones quinonoïdiques.

B. — La phénolphtaléine n’a pas d'action toxique aux doses thérapeutiques. |

La toxicité de la substance est à peu près nulle aussi bien chez l’animal que chez l’homme.

Chez l’animal, Von Vamossy montre qu’on peut donner sans danger aux animaux des doses de phénolphtaléine supérieures à 0 gr. 05 par kilogramme, soit en ingestion, soit en injection intra-veineuse (l’injection étant “faite en milieu alcoolique, ce corps étant insoluble dans l’eau). * Les expériences de toxicité auxquelles nous nous sommes livré confirment pleinement celles de Zoltan von Vamossy et C. Fleig. Nous avons administré la phtaléine, par la voie gastrique, intra-veineuse, sous-cutanée en solution alcoolique à 4 0/0 et jamais, aux doses thérapeutiques, nous n’avons pu mettre en évidence d’action toxique (chez le lapin).

Chez l’homme. — Von Vamossy l’essaya également sur lui-même aux doses respectives de 1 gramme à L gr. 5,. sans observer d’autres effets que l’effet purgatif, sans ténesme ni coliques. Nous l’avons nous-même fait adm:nistrer chez des opérées de la clinique de gynécologie du professeur de Rouville à la dose de 0 gr. 75 à 1 gramme, sans jamais avoir observé le moindre symptôme d’intox:-

Le Npoiare cation. Cependant Etmer, dans le Medical Record du 14 novembre 1908, cite un seul cas d'intoxication par la phénolphtaléine relevé par Best et provoqué par l’administration d’une dose de 0 gr. 80. Ce cas est jusqu'ici absolument unique à notre connaissance, et il est bien difficile d’affirmer que les accidents étaient bien dus à la phénolphtaléine. Cet accident, selon toutes probabilités, doit être rapporté à des impuretés du produit utilisé.

La faible action toxique de la phénolphtaléine pure est en relation avec son élimination facile et rapide, comme l’on peut s’en rendre compte en examinant l’urine et surtout les matières fécales des malades quelques heures après l’ingestion de doses thérapeutiques. (Cette constatation pour l'urine, n’est pas toujours des plus faciles à faire.) La non-toxicité est aussi en relation avec la stabilité dans l’organisme de la phénolphtaléine.

Nous pouvons done conclure à la non-toxicité de cette substance employée aux doses thérapeutiques.

C. — Absorption, transformations dans l’organisme et élimination de la phénolphtaléine.

L’absorption minime de la phénolphtaléine résulte de ce fait qu’elle est extrêmement peu soluble dans l’eau. Seuls les carbonates neutres ou les alealis libres peuvent la solubiliser ; or, le milieu de l’intestin grêle n’a qu’une alcalinité faible, due aux bicarbonates qui n’ont aucune action solubilisante. ;

Aussi n'est-il pas étonnant de trouver 85 pour 100 de la phénolphtaléine ingérée dans les fèces. Par contre, 1l est très difficile de la déceler dans l’urine, soit en nature, soit sous forme d’un produit de décomposition. D’après

Grüber lurine d’un garçon qui-avait pris de la phénol-

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phtaléine, se colorait en rouge violet par addition d’alcalis, signe de passage de la phtaléine en nature dans l’urine. Il y aurait cependant, sous l’influence de fortes doses . de phénolphtaléine, augmentation des dérivés sulfo-con- Jugués chez les animaux.

Tunnicliffe a recherché si chez l’homme l’administration de phénolphtaléine amenait une augmentation des sulfates conjugués de l’urine. [1 n’a constaté aucune augmentation. Ses résultats, comme il le reconnaît lui-même, ne sont cependant pas à l’abri de toute critique, le régime n’ayant pas été absolument constant pendant toute la durée des observations. ;

C. Fleig a effectué des recherches dé même ordre chez l’homme et chez l’animal en variant de diverses façons les conditions d’expérience, en particulier en recherchant l'influence des doses et des différentes voies d’administration (ingestion, injections sous-cutanées et intra-veineusés).

Chez l’homme, l’ingestion de phtaléine allant jusqu’à 0 gr. 50 n’a jamaïs permis de déceler cette substance dans l’urine par alcalinisation ; d’autre part, aucune augmentation de sulfo-conjugués n’a été notée. Par contre, l’injection sous-cutanée de 0 gr. 30 a permis à C. Fleig de constater une augmentation du taux des sulfo conjugués (le régime étant constant). La réaction colorée est assez intense pendant les premières heures. L’élimination de phtaléine s’effectue aussi par diverses sécrétions autres que l’urine. C’est ainsi que, à la suite de l’injection sous-cutanée ou ïintra-veineuse de phtaléine chez l’animal, on obtient la réaction de la phtaléine dans divers produits de sécrétion, tels que la salive, la bile, le suc pancréatique. L’élimination est même si intense dans certains produits d’excrétion comme l’urine et la bile, que la coloration rouge par alcalinisation prise par ces liqui-