DEUXIÈME EXPÉRIENCE

N° 16. — Ayant absorbé, pendant quatre jours consécutifs, 1,50 de thorium à l’état de sulfate de thorium. On prélève 50 centimètres cubes de sang, et le calcium est dosé dans les mêmes conditions que précédemment.

On trouve 0,128 par litre de sang.

Chez les mêmes sujets, on cherche le coefficient de déminéralisation et l'élimination du calcium par l'urine et nous avons les résultats suivants:

N° 23. Avant l’absorption de thorium........... 1. 10,33

Après l'absorption de thorium............ 0,35 Coeflicient de déminéralisation :

Calcium éliminé par 24 heures............ 0, 465

N° 16. Avant l’absorption de thorium.........-.+.4 0,31

Après l'absorption de thorium.........:.... 0, 33 Coeflicient de déminéralisation :

Calcium éliminé par 24 heures. ........ AN NO 090

Ces chiffres normaux (le taux du calcium sanguin normal est 0,120 par litre et le coeflicient de déminéralisation varie de w,30 à 0,35) semblent donc écarter l'idée de décalcification . possible par le thorium. Néanmoins, l’étude de ce chapitre pourrait être poussée plus loin en étudiant l'élimination du calcium par l'intestin, et surtout en suivant un plus long temps l’action du thorium sur le rapport des entrées et des sorties totales du calcium, en un mot, sur son métabolisme.

Passage du thorium dans la bile

On fait absorber dans la matinée, à trois malades, 1 gr.5o de thorium à l’état de formiate. Le lendemain, à la même heure environ, le tube de Einhorn est introduit dans le duodénum de ces malades.

Chez l’un des malades, on Sbuient de la bileavant toute injection duodénale, puis on injecte de la solution de sulfate de magnésie à 33 o/o et on obtient à nouveau divers échantillons de bile.

Chez les deux autres ds les échantillons de bile sont tous obtenus après injection de sulfate de magnésie.

On recherche, dans tous ces échantillons, la présence du thorium, et l'on n'arrive pas à en retrouver la moindre trace.

Passage du thorium dans l'urine après injection intraveineuse

Etant donné l’assez grande acidité des solutions de formiate ‘de thorium, il a été difficile d’injecter des solutions de ce sel dans les veines du lapin sans le faire mourir. Les doses supportées sont assez minimes. Pour un lapin de 2kgr. 150, nous sommes arrivés à injecter dans la veine de l'oreille o gr. 04 de formiate de thorium dissous dans 4ocentimètres cubes de sérum physiologique.

Une expérience semblable, répétée avec o gr. ro de thorium

NE

dilué dans 5o centimètres cubes de sérum physiologique, a fait mourir le lapin en trois heures.

Des dosages de thorium ont été faits dans les urines avant et après l'injection, et il n’a pas été trouvé la moindre trace de thorium dans les urines. Le formiate de thorium est complètement insolubilisé dès son contact avec le milieu alcalin sanguin, il ne passe pas le filtre rénal et probablement doit s’éliminer par l'intestin. Ceci vient nous expliquer pourquoi nous ne trouvons pour ainsi dire jamais de thorium dans les urines, malgré l’absorption par la bouche de quantités importantes de ce métal.

Recherche du thorium dans le sang

Nous avons, à quatre reprises différentes, essayé de trouver du thorium dans le sang circulant après en avoir fait prendre par la bouche des doses assez fortes atteignant 2 grammes de métal par vingt-quatre heures. Nos analyses ont porté sur 25 et 5o centimètres cubes de sang que nous avons analysés après calcination, et jamais nous n’avons pu déceler la moindre trace de thorium.

ÉTUDE DE L'ACTION «IN VITRO » DU THORIUM A L'ÉTAT DE FORMIATE ET A L'ÉTAT D'HYDRATE SUR LA FLORE MICROBIENNE

.M. Frouin et Mlle Ledebt avaient essayé de cultiver le bacille pyocyanique (1) en présence de sulfate de thorium, essayant de remplacer le magnésium nécessaire à la production du pigment par le thorium. Moussali (2), à leur suite, fixa à 1/1000 le taux maximum de sulfate de thorium permettant, la multiplication du bacille pyocyanique. Ce dernier auteur a aussi montré que le sulfate de thorium, ajouté à des milieux de culture à la dose de 1/5000, atlénuait la virulence du bacille pyocyanique ; que ce même sel avait une action bactéricide très nette et très rapide au taux de 1/100 sur les bacilles de Flexner et de Shiga. A des doses moins élevées, le thorium conserve le même pouvoir antivirulent et antitoxique sur ces bacilles ; pouvoir qui peut être utilisé pour préparer des lapins immunisés. Parmi un certain nombre de terres rares essayées, Lanthane, Thorium, Yttrium, Erbium, c’est le thorium qui possède le pouvoir bactéricide le plus élevé. I1 nous a paru intéressant de voir quelle serait l’action in vitro du formiate de thorium et de l’hydrate de thorium sur une bactérie voisine du Flexner et du Shiga, «le bactérium coli » isolé de l'intestin de diarrhéiques. Nous avons isolé trois souches de bactérium coli provenant de l'intestin de trois malades atteints de diarrhée.

Souche A. — Diarrhée chez un tuberculeux cavitaire.

Souche B. — Diarrhée chez un cirrhotique (éthylique).

Souche C.— Diarrhée chez un tuberculeux pleurétique.

Nous avons fait ensuite les expériences suivantes :

A. — Action de l’hydrate de thorium. — Les souches microbiennes ont été ensemencées dans 10 centimètres cubes de bouillon contenant 0,05 0,10 0,20 d'hydrate de thorium,

1. M. et Mlle Frouin C. R.S. Biologie, t. LXXIL, p. d* 2, Thèse Moussali, Nancy, 1919.

nr A

et après trente-six heures d’étuve on a examiné les cultures comparativement avec une culture témoin.

L'hydrate de thorium étant insoluble, nous avions pour seul but de voir si le rayonnement très faible de l’hydrate de thorium avait une action quelconque sur la vitalité, la morphologie et les propriétés chimiques du colibacille :

Vitalité. — Plus l'hydrate de thorium augmente, moins les cultures sont riches. Lorsque l’on étale sur gélose une anse de platine d’une dilution de la culture sur bouillon faite dans les conditions suivantes (une anse de platine de bouillon dans 10 centimètres cubes de sérum physiologique), et que l’on compte les colonies, on s'aperçoit que les trois tubes contiennent un nombre d'éléments microbiens variant approximativement dans les proportions suivantes :

Bouillon contenant hydrate de thorium 0,05.... 8o Bouillon — 0:10:::::, HO Bouillon es 0,20. 10 LL LAN ET ET RER PA PRE 100

Une culture laissée en contact pendanthuit jours avecogr.29 d'hydrate de thorium et repiquée en bouillon pousse nor nalement,

Production d'indol. — Nous avons regardé ensuite si l’action sur la production de l'indol ‘était modifiée, et nous n'avons pas trouvé de modifications bien nettes. Pour la recherche de l’indol, nous avons employé la technique suivante qui nous permettait de faire un dosage approximatif de l'indol produit :

À 5 centimètres cubes de bouillon, on ajoute V gouttes de nitrite de potassium à 1/1000et V gouttes d'acide sulfurique pur. On agite et on attend cinq minutes. On ajoute alors 1/2 centimètre cube d’alcool amylique, on agite très soigneusement pendant une minute et on laisse déposer : dix minutes après, on fait la lecture en comparant les anneaux d’alcool amylique qui surnagent et dont la couleur plus ou moins rouge correspond approximativement aux quantités d’indol contenues dans le tube. Dans le tube de bouillon contenant o gr. 20 d'hydrate de thorium, l’anneau est moins coloré, mais la diminution de coloration n’est pas en rapport avec la diminution des éléments microbiens.

Une culture de colibacille laissée pendant huit jours en contact avec o gr. 20 d'hydrate de thorium, puis repiquée en