CHAPITRE PREMIER

Composition chimique

La Gonacrine est constituée par du chlorure de 3-6 diamino 10 méthylacridinium (C'# N'# Nÿ CI) et une certaine proportion de chlorhydrate de 3-6 diaminoacridine, tous deux dérivés de l’acsidine.

L'acridine fut isolée, pour la première fois en 1870 par Grœbe et Caro, de l’anthracène brute ; toutefois, on ne put l'employer en thérapeutie vu son action toxique sur le cœur. Ce n'est que vers 1900 que deux auteurs Von Tappeiner et loldbauer, observèrent l’action antiseptique sur les infusoires, d’un dérivé de l'acridine, la diamino phénylacridine diméthylée non symétrique ; mais Ehrlich en étudiant le pouvoir parasiticide de ce corps, remarqua que les groupes méthylés fixés au carbone lui conférait une action nocive. C'est sur ces indications que Benda fit des recherches et en 1910.il découvrit le 3-6 diamino acridine, ainsi que le chlorure de 3-6 diamino 10 methyl acridine, qui devant être utilisé pour des recherches contre les trypanosomes reçut le nom de Trypaflavine.

L'acridine est une anthracène dans laquelle le groupement CH est remplacé par un atome d'azote trivalent ; elle est à l’anthracène ce que la pyridine est au benzène et la quinoleïne, au naphtalène. On peut, d’après sa constitution, considérer l’acridine comme une dibenzopyridine (2) ou une dibenzoquinoléine (3).

cH CH

Mais alors qué les deux noyaux voisins se comportent chimiquement comme de vrais noyaux benzoliques, les propriétés pharmacodynamiques de ce corps, et par conséquent de la Gonacrine se laissent expliquer plus facilement par la forme quinoïde, aussi donne-t-on la préférence à la formule (3). En fixant un groupement NH°, en position 3-6, nous obtenons la diaminoacridine, produit peu äctif et pas utilisé en médecine, mais, qui par substitution d'un atome d'azote pentavalent à l'atome d'azote trivalent, et, par addition de divers groupements, en position 6 ou 10, donne le chlorure de 3-6 diamino 10 methylacridinium et Je chlorhydrate de 3-6 diaminoacridine, dont le mélange suivant une cerlaine proportion constitue la Gonacrine.

NH* NH? - g NH N H2CEH a N CH°:CL GENS GR = 3598 CÉHENCI = 5455 »

Quant à la Trypaflavine (dénomination allemande) et à l'Acriflavine (dénomination.anglo-saxonne) elles ne diffèrent de la Gonacrine que par les proportions dans lesquelles les deux corps précédents entrent dans le mélange.

Propriétés physiques

La Gonacrine se présente sous la forme de petits cristaux jaunes orangés, de teinte plus ou moins fon-

cée, sans odeur mais de saveur amère. Elle est neutre

au tournesol et au rouge congo. Séchée à 100° à poids constant, elle perd une molécule soit 6 à 7 % de son poids.

Solubilité : Edu. froide ....:.:...: 1 dans 5o

Fammboulantez:. 277... 1-dans 1,9

Alcool méthylique froid 1 dans 8o

« «__ bouillant 1 dans 20 Alcool:éthytique 2. 1 dans 1000

Insoluble dans l’éther, le chloroforme, la benzine et les huiles.

Les solutions peu concentrées sont jaunes, les solutions concentrées brun-rouge foncé. À partir d’une dilution de 1 pour 20.000, el jusqu’à 1 pour 1.000.000, il se produit une belle fluorescence ; on peut d’ailleurs utiliser cette propriété, pour évaluer la quantité de Gonacrine contenue dans les liquides organiques, lors de son élimination dans un organisme. Exposées à l'influence directe des rayons solaires, les solutions diluées sont décomposées, c'est pourquoi il faut les préparer au moment de l'emploi ; quant aux solutions concentrées, elles se conservent quasi indéfiniment dans des flacons bruns stérilisés.

À ce propos, il est un point particulier, relatif à l'état de la Gonacrine dans les solutions. Lorsqu'on prépare des solutions très concentrées, on dissout le produit dans l’eau chaude ; à ce moment, le liquide est limpide, de couleur brun rougeâtre. Mais dès que la température baisse, on voit apparaître un dépôt ainsi que des petites granulations brunâtres flottant dans le liquide, de plus, ce phénomène s'accentue avec le froid. La Gonacrine se trouve alors à l’état colloïdal, car un simple chauffage suffit pour rendre à la solution sa limpidité.

La Gonacrine est-à la fois une matière colorante et fluorescente. Sa propriété d’être fluorescente, c'est-à- “dire d'émettre un spectre distinct du spectre d’absorp- ‘tion, lui est conférée par un groupement fluorophore (généralement une chaîne hétérocyclique).