B) SYNTHÈSE DE LA THYROXINE

Travaux de Harington et Barger

La méthode d'extraction de la thyroxine découverte par Kendall avait un rendement beaucoup trop minime pour permettre une expérimentation extensive du nouveau produit. Une firme américaine avait mème essayé de la fabriquer industriellement, mais son prix demeurait prohibitif.

Il importait alors d'effectuer une synthèse du produit.C. R. Harington, un savant anglais,chercha d'abord à modifier la méthode de Kendall afin d'en augmenter le rendement : il obtint un rendement 25 fois supérieur à celui du savant américain. Au lieu de faire l’hydrolyse par la soude caustique, Harington lui substitua de la baryte et après des modifications variées, il put, à un certain point de l'opération, faire précipiter la plus grande partie de la thyroxine à l'état de sel de baryum, alors quepar

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la méthode de Kendall elle demeurait en solution.

Il obtint ainsi environ 100 gr. de thyroxine dont une certaine partie fut employée à la détermination chimique du corps. Pour y arriver, il reconnut que le préliminaire essentiel était le remplacement des atomes d’iode par des atomes d'hydrogène sans autre changement dans la structure chimique, puisque le nombre des substances organiques qui contiennent de l’iode est très réduit, et que pour rompre la molécule de thyroxine en ses constituants il fallait d’abord se débarrasser de l’iode.

Le résultat désiré fut obtenu par une réduction catalytique par l'hydrogène, dont la quantité employéecorrespondait quantitativement à l’iode libérée de telle façon qu’il n’y avait pas d'autre change. ment.

Une certaine quantité de thyroxine sans iode ou desiodo-thyroxine fut obtenue (C15H25 ON). L’analyse n’offrait plus alors de réelle difficultéet la détermination de sa formule moléculaire donna : C15 H11 Of NI£,

L'année suivante Harington et Barger essayèrent la synthèse du corps en passant par la désiodothyroxine ; mais ils s’aperçurent qu’il était impossible de fixer plus de 2 atomes d’iode au composé ; il fallait donc partir d’un composé dont les atomes d’iode sont déjà en position ou dans des groupements pouvant se transformer convenablement. Nous ne donnerons pas le détail des opérations. Il sufitd’en fixer

les phases comme suit :

RD à. A

SYNTHÈSE DE LA THYROXINE HARINGTON ET BARGER