CHAPITRE PREMIER ÉTUDE EXPÉRIMENTALE ET CLINIQUE

MM. Borper et GENGOuU(1) ont montré que, lorsqu'on met en présence un antigène et son anticorps ou sensi-

bilisatrice correspondant, l’alexine ou complément d’un

(x) Jules Borper et Octave GExcou. Sur l'existence de substances sensibilisatrices dans la plupart des sérums antimicrobiens. Annales de l’Inst. Pasteur, mai 1901.

sérum frais se fixe sur l’antigène ; en effet, si l’on ajoute au mélange une sensibilisatrice spécifique (sérum hémolytique chauffé à 58° pendant une demi-heure) visà-vis de globules rouges déterminés, l’alexine n'étant plus libre ne peut pas se fixer sur cette sensibilisatrice hémolytique, laquelle devient incapable d'hémolyser les hématies. °

Cette réaction de Bordet et Gengou est actuellement utilisée pour le diagnostic de diverses infections. Nous nous bornerons à l’étudier dans la tuberculose.

Peu de temps après les premiers travaux de Bordet et Gengou, MM. Wipar et Le Sourp(r), après avoir appliqué cette réaction au bacille typhique, obtiennent les premiers, en juillet rgo1, la déviation du complément avec des sérums de tuberculeux en se servant comme antigène de bacilles tuberculeux homogènes d’Arloing et Courmont.

A la même époque, Camus et PAGN1EZ (2) cherchent à obtenir la réaction en utilisant de la tuberculine précipitée comme antigène.

MM. Bonner et GENGou (3), se servant de bacilles comme antigène, constatent la présence de sensibilisatrices dans le sérum de cobayes inoculés avec des bacilles

tuberculeux. DemBrixsk1 (4), expérimentant sur le lapin

(1) F. Winaz et Le Sourn. Soc. méd. des Hôpitaux, 6 juillet rgor.

(2) 3. Camus et P. Pacnrez. Soc. de Biologie, 6 juillet 1907.

(3) Borpzr et Gencou. Acad. des Sciences, t, CXXX VII, p. 351, 3 août

(4) Demsrinskr. Soc. de Biol., t. LVIT, p. 502, 3 déc. 1904.

MTS

et le pigeon, n'obtient de sensibilisatrices que chez les animaux inoculés avec le bacille aviaire vivant; pour cet auteur, la production de sensibilisatrices parait dépendre de la race des bacilles et de leur virulence. Mais GENGou (1) réfute cette opinion en montrant que chez le cobaye les bacilles humains ou aviaires tués par la chaleur tant à 65° qu’à 100°, provoquent la formation de sensibilisatrices actives sur les bacilles tuberculeux des divers animaux à sang chaud. La production des sensibilisatrices antituberculeuses dépend bien plutôt de l'espèce animale employée. Le même auteur rencontre même dans le sang des cobayes inoculés avec certains bacilles acido-résistants, des sensibilisatrices actives non seulement vis-à-vis des autres espèces de bacilles acido-résistants, mais aussi vis-à-vis des bacilles tuberculeux humains, bovins et aviaires (2).

L'existence de sensibilisatrices («antituberculines ») est alors reconnue dans les extraits d'organes tuberculeux par WassErManx et BRück(3).

Mais ces auteurs ne trouvent pas d'anticorps dans le sérum des tuberculeux en prenant de la tuberculine comme antigène. Il n’y aurait done pas d’ « antituberline » dans le sang circulant, mais seulement dans les tissus malades des tuberculeux. Ils trouvent au contraire de l’ « antituberculine » dans le sang circulant des

tuberculeux traîtés par la tuberculine.

(x) Gexcou. Soc. de Biol., t. LXI, p. 218, 28 juill. 1906.

(2) Gencou. Berl. Klin. Woch., 26 nov. 1907, p. 1531.

(3) Wassermanx et Bruck* Deutsche Med. Woch., 1906, n° 12, p. 449 et Brucx. Deutsche Med. Woch., 1906, n° 24. è

CHrisrTian et ROSENBLAT (1), qui ont expérimenté largement sur les cobayes tuberculeux, font remarquer que le sérum de ces animaux ne renferme jamais d’anticorps formés spontanément (nous verrons que Engel et Bauer font la même constatation chez les tout jeunes enfants) comme s'ils ne se défendaient pas contre l’infection; seuls présentent des anticorps les cobayes tuberculeux traités par des injections de bacilles de Koch. SLATINEANO et DANIELOPOLU (2) obtiennent des sensibilisatrices du quatrième au seizième jour chez des cobayes préparés par une inoculation de o cc.r à 1 centimètre cube de tuberculine.

Lupke (3) est arrivé à établir que la faculté de réagir aux injections de tuberculine persiste, en général, aussi longtemps que la réaction de Bordet-Gengou ne décèle pas dans le sérum la présence d’anticorps. Au contraire, lorsque ceux-ci apparaissent dans le sérum, les injections de tuberculine ne produisent plus que de très légères réactions, puis, plus tard, elles n’ont plus aucun effet. De son côté BAUER (4) put établir, chez les enfants, qu'à mesure qu'apparaissait dans le sérum une certaine quantité d'anticorps, l'organisme perdait la faculté de

() M. CurisTiaN et S. RosensratT. Münch. Med. Woch., 1908, n° 39, p- 2032.

(2) SLATINEANO et DanreLororu. Soc. de Biol., t. LXVI, p. 61, 14 déc.

(3) Luoke. Münch. Med. Woch., 1908, nos 15, 16, 27. Beiträge z. Klinik d. Tuberk., Bd, VII, heft 1.

(4) Bauer. Verh. d. ges. f. Kinderheilk., Kôlner Naturforscher-Vers ,

réagir aux inoculations sous-cutanées ou cutanées de tuberculine.

Les travaux de Wassermann et Brück furent l’objet de vives attaques de la part de Weiz et Nakayama(r), Mor- GENROTH et RaBiINowiTscu(2). Mais ENGEL et BAUER (3), faisant porter leurs recherches sur une grande quantité d'enfants, semblent avoir établi qu’il s’agit bien ici d’une déviation du complément spécifique au point de vue biologique, en un mot d'anticorps spécifiques pour la tuberculine. Ces auteurs, en effet, n’ont jamais trouvé d'anticorps formés spontanément dans le sang des nourrissons et des jeunes enfants tuberculeux, non plus que dans celui des enfants sains ou syphilitiques ou pneumoniques. Par contre, ils ont constaté chez tous les enfants tuberculeux la formation d'anticorps à la suite d’injections de tuberculine, anticorps dont la quantité augmentait d’une façon proportionnelle à la quantité de tuberculine injectée, et qui diminuait d’abord rapidement puis insensiblement lorsqu'on n’injectait plus de

tuberculine.

Nombreux sont les auteurs qui ont cherché à $ rendre compte des renseignements que pouvait fournir à la clinique la réaction de fixation pour le diagnostic et le pronostic de la tuberculose. Malheureusement cha-

cun d’eux s’est servi d’une technique particulière ; aussi

() Wei et Naxasama. Münch. Med. Woch., 1906, n° 21. (2) Morcenroru et RaBiNowiTscu. Deutsche Med. Woch., 1907, n° 18,

(3) Excez et Bauer. Münch. Med. Woch., 1908, n° 44.

que 188 —

les résultats de leurs recherches sont-ils plus ou moins discordants. Après MM. Winar et Le Sourp, Cauus et PaGniez (1) qui sont les promoteurs de la méthode, nous voyons, plusieurs années plus tard, le travail de S. Coux (2) qui ne trouve pas d’anticorps chez les sujets sains ni les tuberculeux au début, mais en rencontre dans la proportion de 28 pour 100 chezles tuberculeux du deuxième et du troisième degré qui n'avaient pas été traités par la tuberculine. Cet auteur conclut que cette réaction ne peut servir au diagnostic précoce.

MM. Wozrr et Muxsam (3), prenant de la tuberculine comme antigène, rencontrent la déviation du complément dans 46 sérums de tuberculeux sur 109. Il n’y a pas, pour eux, de corrélation entre la présence d’anticorps et la gravité de la maladie. Ils constatent aussi que la cuti-réaction n’est pas forcément positive chez les malades qui possèdent des anticorps. Enfin, à l'encontre de WWASSERMANN, Lupke, CITRON, BAUER, ils ne croient pas qu'il y ait un rapport entre les injections de tuberculine et la formation d’anticorps.

MM. Cazmerre, MassoL et BreTon (4)se servent de bacilles bovins ou de tuberculine d’origine bovine préparée à froid pour rechercher la déviation du complément dans

77 sérums de tuberculeux; ils trouvent des anticorps

(1) Wipa et Le Sourp, Camus et PAcnrez. Loc. cit.

(2) Sicismoxp Coux. Berl. Klin. Woch., 13 juill. 1908, p. 1309.

@) M. Wozrr et H. Muusam. Deutsche Med. Woch., 27 août 1908, De

(4) À. Carmerre, L. Massor et M, Breton. Soc. de Biologie, 19 déc. 1908, t. LXV, p.648.

dans 4o pour 100 des cas au premier degré, 88 pour 100 au deuxième degré, 97 pour 100 au troisième degré. Ils n'en rencontrent que 2 fois sur 26 sérums de sujets non tuberculeux. Faisant la même expérience sur des sérums de bovidés de l’abattoir reconnus tubereuleux à l’autopsie, ces auteurs rencontrent des anticorps dans 5o pour 100 des cas. Depuis lors, MM. CALMETTE et Massor ont contribué, dans une large mesure, à établir les connaissances qu'on a actuellement (janvier 1912) des sensibilisatrices dans la tuberculose. Leurs travaux forment un tout qu’il n’est pas possible de morceler et dont nous ferons plus loin l'exposé.

SLATINÉANO @t DANIELOPOLU (1) opèrent sur des épanchements pleuraux et péritonéaux ; la réaction de fixation leur semble plus complète avec l’épanchement qu'avec le sérum du malade. Simox et Hanxs (2) obtiennent une réaction positive chez 66 pour 100 des tuberculeux et 27 pour 100 des non tuberculeux. Il faut noter . que les quatre auteurs précédents se sont servis comme antigène d’une solution de tuberculine précipitée par l'alcool, laquelle est, comme on l’a reconnu depuis, un très mauvais antigène. |

BERMBACH (2) compare les résultats que lui donnent la réaction de Bordet-Gengou et la cuti-réaction de Von

Pirquet chez 29 adultes ; ces résultats sont divergents

(x) Szarineano et DanrezopoLu. Soc. de Biol., 11 fév. 1909, t. LXVI, p- 485.

(2) Simon et Hans. Soc. de Biol., 16 fév. 1909, p.401 et Hawxs. Thèse, Nancy, 12 juill. 1909.

(3) Bermsacu. Zeitschr. f. Tuberk., Bd. XIV, p. 491, 1909.

dans 69 pour 100 des cas. Il pense que la réaction de fixation n’a pas de valeur diagnostique ni pronostique ; pourtant il concède qu’elle indique la teneur du sang en anticorps et qu’elle peut contrôler les effets d’un traitement par la tuberculine. Cette réaction aurait la même signification que l'indice opsonique et serait plus sûre.

MM. Laus et Novorny(r)qui opèrent sur des sérums de cadavres, et Bach (2) sur des sérums de bovidés, sont tout à fait hostiles à la méthode : elle serait plus fréquemment positive chez les individus sains que chez les tuberculeux.

M. ArmAND-DeLiLre (3) recherche chez 28 enfants la présence des anticorps en même temps qu'illes éprouve à la cuti-réaction. Les 2 méthodes sont concordantes dans 26 cas; dans 2 cas seulement, il y a fixation du complément tandis que la cuti-réaction est négative. Mais il faut remarquer que M. Armand-Delille se sert d’une alexine wieilie qui, de ce fait, a perdu une grande partie de sa valeur come nous le verrons à propos du complément.

Quelques auteurs et en particulier M. Armanp-DE- LILLE ont préconisé l'emploi d’une méthode simplifiée (4) qui consiste à utiliser le sérum du malade comme alexine sans en faire varier la dose. Il est pourtant

(1) M. Laus et J. Novornx. Wien. Klin. Woch., t. XXII, p. 1104, 5 août 1909. ‘ (2) Victor Bacm. Thèse inaug. École vétér. Dresde, 1909. (3) P.-F. Armanp-Deurcze. Soc. de Biol., p. 706, 1°" mai 1909. (4) Armann-Deuriir, Soc. de Biol., 17 juill. 1909, p. 155.

démontré qu'il existe des variations considérables dans l’activité de l’alexine chez les individus sains ou malades. D’autre part, on sait aujourd’hui que, la quantité d’alexine fixée étant sensiblement proportionnelle aux quantités d’antigène et d'anticorps mis en présence (Calmette et Massol), une réaction minime passe inaperçue lorsqu’on ne prend pas soin d'employer des doses croissantes d’alexine en présence d’une quantité déterminée de sérum.

MM. BEZANÇON et DE SERBONNES(1) emploient, eux aussi, une alexine vieillie à la glacière pendant 10 à 15 jours. Ils ne font pas non plus varier les doses d’alexine. Ces auteurs prélèvent le sérum du malade à 10 heures du matin pour éviter l'influence qu’aurait la digestion. L’antigène leur est fourni par une émulsion de bacilles d’origine humaine obtenue par broyage dans l’eau physiologique d’une culture stérilisée et filtrée. Tls font remarquer que la tuberculine a un pouvoir antagoniste très marqué sur la réaction et que, pour cette raison, on doit l’abandonner comme antigène. Ils insistent sur la nécessité d’un dosage exact de l’antigène et du sérum hémolytique. |

Effectuant ainsi la réaction de fixation avec le sérum de 150 malades, MM. Bezancon et de Serbonnes arrivent à ce résultat qu’un tiers des tuberculeux notoires n'ont pas d'anticorps. D’autre part, ils n’en décèlent jamais chez les non tuberculeux. La réaction de fixation est

(x) F. Bezançon et H. ne Sersones. Soc. de Biol. t. LXVIL, p. 548, 20 nov. 1909, et Journ. de Physiol. et Path. générale, 15 nov. 1909, p. 1068.

souvent positive dans les cas de tuberculose fibreuse guérie. Les auteurs ont souvent remarqué aussi l’apparition et la disparition brusques des anticorps d’un sérum et ils ont plusieurs fois constaté la coïncidence de cette disparition des sensibilisatrices avec la rechute apparente de la maladie.

MM. Bezancon et de Serbonnes en concluent que la réaction de fixation ne renseigne ni surle diagnostic ni sur le pronostic et qu’elle n’établit pas de différences entre les diverses formes de la tuberculose. Cependant ils sont d’avis que cette réaction donne des renseignements d’une certaine valeur sur l’évolution de la tuberculose par poussées successives.

MM. Cauzreizp et BEATTY (1) éprouvent 104 sérums en se servant comme antigènes d’une émulsion de bacilles et d’ancienne tuberculine. Ils obtiennent, chez les tuberculeux des premier, deuxième et troisième degrés, respectivement 33, 70 et 62 réactions positives pour 100 avec l’émulsion de bacilles, et 10, 48 et 44 pour 100 avec la tuberculine. De plus, parmi 49 sérums de sujets soumis à un traitement tuberculinique, 32 donnent la déviation du complément, tandis que 21 seulement la donnent sur 61 sérums de sujets non traités.

Comparant ensuite la réaction de Bordet-Gengou et les cuti et ophtalmo-réactions, les auteurs ne trouvent aucun parallélisme entre ces dernières et la présence des sensibilisatrices.

(1) H, Cauzreizn et Bearry. Journ. of med. Research., t. XXIV, f. r, PP. 101-212, janv. 1911.

Dernièrement, M'* Rosencranrz (1) a recherché les anticorps tuberculeux dans 100 sérums de nouveau-nés pris au hasard à la Maternité Baudelocque de Paris; elle recueillait le sang après la section du cordon et avant lexpulsion du placenta. La méthode qu’elle suivit pour exécuter ses réactions de Bordet-Gengou fut celle de MM. Calmette et Massol, que nous indiquons plus loin. En employant comme antigène un extrait bacillaire à l’eau, elle obtint 14 réactions positives sur 100; avec une émulsion de bacilles bovins tués à 100°, la réaction fut positive 31 fois sur 100.

Enfin, MM. Karwackt et Orro (2) partant de cette hypothèse que tous les anticorps prennent naissance dans les foyers tuberculeux et s’y trouvent en abondance alors que les autres humeurs n’en contiennent que des traces, s'adressent aux crachats des tuberculeux pulmonaires. Ils obtiennent un exsudat des crachats en mettant ceux-ci, dans un tube à essai, à l’étuve à 5o-55° pendant 24 heures ; ils opèrent sur le liquide clair qui se forme à la partie supérieure. Leur technique consiste à mélanger dans trois tubes 0,2 d’exsudat de crachats et 0,» d’émulsion aqueuse de bacilles tuberculeux homogénéisés. Chacun des tubes est alors respectivement additionné de 2,5 et 8 gouttes d’alexine fraiche, et Le volume ramené à 3 centimètres cubes avec de l'eau salée. Le sérum hémolytique anti-mouton est employé

en quantité double de la dose minima active. Les glo-

(1) E. Rosexcranrz. Soc. de Biol., t. LXXT, p. 142, 22 juill. rgtr.

(2) Léon Karwackr el Cceslas Orro. Soc. de Biol., 25 nov, rgrt, p. 523.

LETULLE, 19

bules sensibilisés ont été ramenés à 2 centimètres cubes. On fait des témoins d’exsudat de crachats et d’antigène seuls.

Il résulte des expériences exécutées sur 20 crachats de tuberculeux bacillifères et de 6 crachats de non tuberculeux que ces derniers ne peuvent pas même fixer gouttes d’alexine en présence d’antigène tuberculeux ; les crachats tuberculeux en sont au contraire très avides.

MARMOREK (1) a proposé, pour l'emploi de la réaction Bordet-Gengou, une nouvelle technique basée sur l'hypothèse suivante : les bacilles de Koch qui vivent dans l’organisme et qui sont les auteurs des lésions en activité, sécrètent une toxine différente de la tuberculine que l’on prépare dans les laboratoires. Cette toxine antigène serait révélée dans les sérums et les urinesen se servant comme anticorps de sérum antituberculeux simple (2) de Marmorek. Il s’agit donc ici de déceler l’antigène et non plus l’anticorps.

La technique est la suivante : o cc. 3 de sérum ou 0,2 d'urine filtrée du malade sont mélangés avec o ce. 3 de sérum antituberculeux simple de Marmorek.L’alexine est fournie soit par le malade lui-même (à condition que! son sérum soit frais), soit par du sérum de cobaye (si le sérum du malade n'est pas frais ou si l’on emploie l'urine qui ne contient pas d'alexine); on en met une

goutte.

(1) A. Manumorek. Presse Médicale, 3 et 6 janv. 1909. (2) Académie de Méd., 17 nov. 1908.

Le tout est porté à l’étuve à 37° pendant une heure ; puis on ajoute o ce. 3 d’une dilution au dixième d’hématies de mouton et un sérum hémolytique pour le mouton dont la dose varie suivant son titre : cette dosé doit être reconnue suflisante dans une expérience antérieure pour dissoudre les, hématies en 45 minutes. Les tubes bien agités sont alors placés à l’étuve pendant 45 minutes, puis on lit les résultats.

Ceux-e1 sont sensiblement comparables, qu’on opère sur les sérums ou les urines ; ils s’accorderaient avec le diagnostic clinique dans 95 pour 100 des cas. M. Marmorek a pu constater ainsi toute une gamme d’hémolyses partielles suivant la quantité plus ou moins grande d'antigène contenue dans le sang ou les urines. D’après l’auteur, plus l’hémolyse est faible, plus le malade est intoxiqué.

M. Jacogsox (1) remarquant que, danse la méthode de

Marmorek, une trop grande quantité d’alexine peut permettre l’hémolyse (l’antigène pouvantn’en dévier qu’une partie) réduit la dose d’alexine à une demi-goutte.

M. BERGERON, dans une première série d’expériences (2), a cru pouvoir confirmer la valeur de la méthode de Marmorek.

Mais il reconnut plus tard (3) qu'il suffisait d’augmenter très légèrement (d’un cinquième) la dose d’hémoly-

sine pour rendre toutes les réactions négatives. Or «on

(1) D. Jacogson. Soc. de Biol., t. LXVIIL, p. 5o, 15 janv. 1910. (2) André BerGeron. Soc. de Biol., 27 nov. 1909, p. 588. (3) A. Berceron. Soc. de Biol., h fév. 1grr.

sait, dit M. Bergeron, que, dans le phénomène de Bordet-Gengou, la fixation vraie du complément est capable de résister à une dose encore plus élevée de sensibilisatrice. La réaction de Marmorek ne consiste certainement pas en une fixation vraie du complément »,

En effet, M. MassoL(1) démontra que les résultats remarquables donnés par la méthode de Marmorek étaient dus à une/aute de technique qu'il faut à tout prix éviter dans une réaction de Bordet-Gengou : l'emploi d’une dose trop faible de sérum hémolytique. Cette réaction n’est, peur ainsi dire, qu’un dosage d’alexine ; | or ce dosage est d'autant plus sensible que la quantité de sérum hémolytique employée est plus grande.

Pour en donner un exemple, M. Massol fait porter la réaction sur les quatre mélanges suivants :

A.— Alexine 1 ce. 5 + eau 28 cc. 5.

B. — Alexine r cc. 5+ sérum de Marmorek 4 ce. 5 +- eau 24 centimètres cubes.

C. — Alexine 1 ce. + urines 3 centimètres cubes + eau 25 cc. 5.

D. — Alexine 1 cc. 5 + sérum de Marmorek 4,5 + urines 3 centimètres cubes + eau 21 centimètres cubes.

Etil remarque que si, avec une dose de sérum hémolytiqueil faut, pour obtenir l’hémolyse, respectivement plus de 1 centimètre cube de À, plus de 2 centimètres

cubes de B,.de C ou de D, il suflit, pour avoir le même

(1) L. Massor, in thèse René Prerrer. Contribution à l'étude des urines des tuberculeux, p. 51, Lille, rgro.

ANR

Co ee résultat en employant deux doses de sérum hémolytique, d'utiliser 1 centimètre cube de À, 1 cc. 5 de B, 1 centimètre cube de C ou de D. Avec trois doses, il suffira de o cc. 7 de À, B, C ou D; avèc quatre doses, de o ce. 7 de À, 0,5 de B, 0,7 de C ou D ; avec dix doses, de 0,6 de À, de 0,4 de B, 0,6 de C ou D.

Il faut donc, pour conserver toute sa valeur à une réaction de fixation, n’employer que des doses maxima de sérum hémolytique, sous peine de s’exposer à noter comme positives des réactions qui, recommencées avec de plus fortes quantités de sérum, eussent été négatives.

Aussi la méthode de Marmorek ne fournit-elle que des résultats nuls entre les mains de M. Massol.

Dernièrement MM. Degré et Parar ont cherché à déceler la présence de l’antigène (1) tuberculeux dans

les liquides pleuraux et ascitiques. Cette « réaction de

l’antigène » leur a semblé avoir une valeur réelle mal-

gré l’erreur qui peut résulter de l'existence d’anticorps à côté de l’antigène dans les humeurs examinées. Les auteurs ont d’ailleurs essayé d’écarter cette cause d’erreur en chauffant les liquides à 72° pour détruire les

anticorps.

Depuis 1908, MM. Calmette et Massol ont fait toute une série d'expériences tendant à mettre au point la question des anticorps des sérums de tuberculeux.

Ils ont tout d’abord montré qu’on peut obtenir des

(r) Robert Desré et Jéan Parar. Soc. de Biol., t. LXXI, pp. 65 et 169, 8 et 22 juill. 1911.

sérums riches en sensibilisatrices antituberculeuses en injectant soit à des chevaux, soit à des bovidés, des doses répétées et espacées d'extrait bacillaire (1). Mais ils ont remarqué que la production des sensibilisatrices était liée à la manière donton pratiquait les injections : ainsi, un cheval neuf recoit deux doses successives de 0 centimètres cubes d'extrait bacillaire (contenant 2 pour 100 d'extrait sec), à douze jours d'intervalle ; les anticorps apparaissent brusquement abondants dans le sérum de la saignée faite le douzième jour après la dernière injection. Si on continue les injections d'extrait bacillaire à plus haute dose (de 4o à 100 centimètres cubes) répétées aux mêmes intervalles, les sensibilisatrices disparaissent totalement et il ne s'en produit plus par la suite. -

Par contre, si l’on injecte à un autre rheval seulement de petites doses d'extrait bacillaire (2 centimètres cubes dilués dans 20 centimètres cubes d’eau) répétées quotidiennement pendant vingt jours, l’animal fournit, dès le deuxième jour après la dernière injection, un sérum beaucoup plus riche en sensibilisatrices que celui traité dans les conditions précédemment indiquées.

Ils ont établi ensuite les conditions d'obtention de la réaction de déviation du complément avec les antigènes etles anticorps tuberculeux : la quantité d’alexine fixée est sensiblement proportionnelle aux quantités

d’antigène et d'anticorps mis en présence. Pour aflirmer

(1) A. Cazmerre ét L. MassoL. Soc. de Biol., 13 nov. 1909, p. 528 et 15 janv. 1910, p. 48.

RTS es qu'un sérum ne contient pas d'anticorps, il est donc indispensable, disent MM. Calmette et Massol, de l'essayer en présence de doses faibles et croissantes d’alexine.

Les mêmes auteurs ont étudié l'influence d’un excès d'anticorps ou d’antigène sur la réaction: quand l’anticorps est en excès sur l’antigène, il n’y a plus de fixation. Mais ce fait ne peut se produire qu'avec des sérums beaucoup plus riches en anticorps que ceux que l’on observe dans la pratique, chez l'homme ou chez les animaux tuberculeux: L’excès d’antigène est peu redoutable ; il diminue légèrement la fixation.

Quelque temps après, en étudiant les sérums d’animaux en cours de vaccination, MM. Calmette et Massol ont observé que certains d’entre eux acquièrent la curieuse propriété d'empêcher la réaction de fixation de se produire, autrement dit de l’inhiber (x), lorsqu’on introduit une petite quantité de ces sérums dans un mélange antigène + anticorps avant d’ajouter l’alexine. La propriété inhibitrice ne se manifeste pas si l’on introduit le sérum inhibant dans le mélange antigène + anticorps une heure après avoir ajouté lalexine. Si, dans une réaction de fixation effectuée en présence d’un sérum inhibant, on fait varier successivement les quantités d’antigène (extrait bacillaire) ou d'anticorps, en employant uniformément la dose de o ce. 05 de sérum inhibant, on voit que l’excès d'anticorps n’exerce aucune influence ; par contre, au fur et à mesure que la proportion d’antigène s'accroît, la réaction de fixation se ma-

(r) Cazuerre et MassoL. Soc. de Biol., 5 fév. 1910, p. 224.

CHOCO

nifeste de nouveau et l'inhibition est masquée. MM. Calmette et Massol ont alors démontré expérimentalement que les sérums inhibants contenaient eux-mêmes des anticorps dont la présence était masquée par la propriété inhibitrice. L'inhibition masque donc l'existence des anticorps jusqu’à ce que son affinité pour l’antigène soit satisfaite, et cette affinité est plus grande que celle des anticorps pour l’antigène.

Ces constatations ont déterminé MM. Calmette et Massol à diviser les sérums en deux groupes (1):

1° Ceux qui renferment uniquement des anticorps; ces sérums donnent la réaction de Bordet-Gengou en présence des plus faibles doses d’antigènes. Ajoutés en grand excès à la même dose d’antigène, ils ne modifient pas la fixation.

2° Ceux qui renferment à la fois des anticorps et l’inhibitrice. Ces sérums ne donnent la réaction de Bordet-Gengou qu’en présence de doses d’antigène élevées. Employés en excès, ils ne dévient pas le complément.

Les auteurs ont remarqué aussi que les sérums à anticorps mis en contact avec des bacilles antigènes, ne se comportent pas tous de la même facon: les uns (ceux du 1°” groupe, uniquement sensibilisants) fixent leurs anticorps indifféremment sur l’antigène soluble du milieu ou sur celui adhérent aux bacilles ; les autres (ceux du 2° groupe, à la fois inhibants et sensibilisants)

fixent exclusivement leurs anticorps sur les bacilles.

(1) Gazmerre et MassoL. Soc. de Büol., 22 juill. 1911, t. LXXI, p. 191.

rai 0) Miirer

On arrive à la même conclusion en utilisant comme antigène des extraits bacillaires aqueux: en général ces extraits ne renferment pas l’antigène correspondant aux anticorps contenus dans les sérums inhibants. Par contre, les émulsions de bacilles résiduels de la préparation des extraits bacillaires aqueux permettent tou- Jours de déceler les anticorps des sérums inhibants. Cette constatation se vérifie avec les bacilles tuberculeux de diverses origines et même avec certains paratuberculeux.

L’inhibitrice agissant à la fois sur l’antigène soluble (réactif des sérums uniquement sensibilisants) et sur l’antigène représenté par les bacilles débarrassés des extraits solubles (réactif des anticorps qui coexistent avec l’inhibitrice dans le même sérum), la propriété inhibante ne permet pas de différencier les antigènes.

Au contraire, disent MM, Calmette et Massol, les deux groupes de sérums à anticorps peuvent faire sup- - poser l'existence de deux antigènes, l'un facilement soluble, qui n’agit que sur certains sérums uniquement sensibilisants, et l’autre plus difficilement soluble, actif vis-à-vis des précédents, et aussi vis-à-vis dés sérums à la fois inhibants et sensibilisants. Inversement, l’étude du phénomène de la déviation du complément, en partant de l’un ou de l’autre de ces antigènes, permet de classer dans ces deux groupes les sérums de sujets tubercu- “leux ou rendus résistants à l'égard de la tuberculose par une atteinte antérieure bénigne. Les auteurs pensent qu'on pourra peut-être établir une relation entre cette

classification et l’évolution de la tuberculose.