CHAPITRE IV

LES ANTICORPS NE SONT PAS DES ANTI- TUBERCULINES. —— INTÉRÉT DE LA RÉAC- TION DE BORDET-GENGOU DANS LA TU- BERCULINOTHÉRAPIE.

On n’a pas encore réussi à déceler dans le sang des hommes tuberculeux ou tuberculinés, ni dans celui des animaux hypervaccinés, une véritable antitoxine tuberculinique, c’est-à-dire une substance neutralisant la tuberculine.

En effet, MM. Calmette, Breton et L. Petit ont constaté, à propos de l’ophtalmo-réaction, que le mélange de tuberculine et de sérum de tuberculeux réagissants, se comporte simplement comme de la tuberculine diluée dans les mêmes proportions (x).

Plus tard (2) MM. Calmette et Massol montrèrent que les sérums de chevaux hypervaccinés avec des bacilles tuberculeux (sérum de cheval de l’Institut Pasteur de Lille et sérum de cheval de Vallée) qui contiennent une très forte quantité de sensibilisa-

trices (chaque centimètre cube fixe 1 ce. 25 d’alexine

(1) À: Caumerre, M. Breron et L. Pertr, in thèse L. Perir. De l'Ophtalmo-réaction, Lille, 1907.

(2) Cazmerre et MassoL. Soc. de Biol., 15 janv. 1910, p. 48.

fraîche de cobaye, soit 125 doses minima hémolytiques) n’ont aucune propriété neutralisante in vitro vis-à-vis des tuberculines lorsqu'on étudie la toxicité de leurs mélanges, soit en injection intracérébrale chez le co-. baye tuberculeux, soit en cuti, ophtalmo et sous-cutiréactions chez l’homme.

Ces sérums très riches en anticorps, mélangés avec la tuberculine jusqu’à sursaturation apparente, c’est-àdire jusqu’à ce que la présence de tuberculine dans le mélange ne puisse plus être révélée par la réaction de fixation de Bordet-Gengou, laissent intactes les propriétés toxiques de la tuberculine pour les animaux tuberculeux(1).

Cependant, il faut mentionner les résultats obtenus par Lüwenstein et Pickert (2) : chez des tuberculeux qui supportaient au moins 100 milligrammes de tuberculine sans présenter de réaction, ces auteurs ont prélevé du sérum qu'ils ont mélangé à de petites quantités de tuberculine (0,05 de tuberculine pour 0,95 de sérum) ; ils ont constaté que la cuti-réaction faite avec ce mélange était affaiblie ou supprimée en la comparant avec une cuti-réaction de contrôle où ils utilisaient de la même manière un sérum d’individu sain. Pickert (3) aurait obtenu des résultats analogues chez des tuberculeux résistants présentant de grosses lésions torpides

qui n'avaient pas été traitées par la tuberculine.

(1) CazmerTe et Massoz. C. R. Acad. des Sciences, 25 juillet 1910 et 14 août 1Q11.

(2) Lowensrein et Picxerr. Deutsch. Med. Woch., 1908, n° 52.

(3) Proxerr. Deutsche Med. Woch., 10 juin et 2 sept. 1909.

Do Ne

Poursuivant ses expériences, Lôwenstein (1) trouva des anticorps par la réaction de Bordet-Gengou dans tous les cas où il rencontra des substances neutralisant l’action cutanée de la tuberculine. Toutefois, il constata assez souvent la présence d'anticorps dans des sérums qui ne pouvaient neutraliser l’action cutanée de la tuberculine. ! ”

Il semble donc bien qu’on n’ait pas le droit de considérer les sensibilisatrices ou anticorps décelés dans les sérums de tuberculeux comme des « antituberculines », ni même de leur donner ce nom. La tuberculine mélangée à un excès d'anticorps garde son aptitude à provoquer dans l’organisme tuberculeux des effets d'intoxication.

On comprend dès lors que l’évolution des lésions se poursuive chez les tuberculeux, bien que leur sérum renferme parfois en grande abondance des anticorps, et que ceux-ci ne jouent point un rôle décisif dans la défense de l'organisme contre la tuberculose.

« Ces anticorps apparaissent simplement comme les témoins de la réaction cellulaire contre la tuberculine sécrétée par les bacilles dans les tissus parasités ou contre la tuberculine introduite artificiellement de l'extérieur ; et ils disparaissent quand la tuberculine introduite ou sécrétée se trouve en excès (animaux tuberculeux entrainés à des doses progressivement

croissantes de tuberculine, malades soumis à un traite-

(r) Lowensrein. Zeilschr. für Tuberkulose, février-mars 1910, p. 337.

ment tuberculinique intensif, tuberculeux atteints de formes aiguës ou très avancés) » (Calmette).

Il ne faut pas en conclure que les anticorps sont négligeables et qu’il est inutile de chercher à en provoquer l'apparition ou à accroître leur quantité. Ilsemble établi au contraire que plus les anticorps sont abondants, plus le malade résiste à l’intoxication résultant des produits de sécrétion bacillaire.

Or, une indication précieuse pourla tuberculinothérapie résulte de ce faitque, chez les malades traités par la

tuberculine, la réaction de Bordet-Gengou montre que la quantité d'anticorps contenue dans leur sérum s’accroit en général tant que ces malades sont résistants et apyrétiques. Par contre, les anticorps disparaissent lorsque surviennent la fièvre hectique ‘et la cachexie. Il est donc indiqué d'employer, en thérapeutique, la tuberculine sous la forme de très petites doses répétées en évitant soigneusement toute réaction fébrile. La tuberculine devient alors un antigène actif, producteur d’anticorps, et il semble bien que l’accumulation de ces derniers dans l'organisme joue un rôle favorable dans la défense contre la tuberculose puisque nous constatons qu'ils existent en d'autant plus grande abondance dans le sérum des malades, que ceux-ci sont plus résis-

tants à la maladie.

Conclusions.

1° Pourlarecherche des sensibilisatrices ouanticorps

dans les sérunrs de tuberculeux au moyen de la réaction

de Bordet-Gengou, il faut se servir d'éléments exactement préparés et titrés. |

2° Le pouvoir alexique est variable pour chaque sérum. Il s’atténue de la moitié de sa valeur initiale si l’alexine reste diluée sous le volume de 2 centimètres cubes pendant une heure (temps nécessaire à la fixation). La valeur de l’alexine décroîit rapidement du fait du vieillissement ; elle devient à peu près nulle au bout de 16 jours de conservation à la glacière. Il est, par conséquent, indispensable de #itrer l’alexine avant de l’employer, pour déterminer la dose minima active qui permettra de déceler les plus faibles traces d’anticorps. |

3° Le sérum hémolytique inactivé sera toujours employé en excès (ro à 20 fois la dose minima hémolytique).

4° On utilisera un antigène capable de déceler les anticorps dans les deux groupes de sérums : 1° Sérums contenant des sensibilisatrices, 2° sérums contenant des sensibilisatrices et des inhibitrices. Les bacilles tuberculeux secs en émulsion et un extrait bacillaire peptoné à 10 pour 100 présentent ces propriétés.

Les tuberculines précipitées par l’alcool et celles qu'on obtient par simple évaporation des cultures après séparation des bacilles, n’ont aucune valeur comme antigène.

L’antigène est titré à l'aide d’une réaction de fixation.

5° La réaction de Bordet-Gengou s'effectue en employant des doses croissantes d’alexine. La réaction est positive si l’alexine déviée par le mélange antigène +

sérum est supérieure à la somme des volumes d’alexine

déviée par l’antigène et l’anticorps séparément (tubes témoins).

6° L'unité d'anticorps (comme celle d’antigène) peut être représentée par la quantité d'anticorps (contenue dans 1 centimètre cube de sérum) capable de dévier 1 dose minima d’alexine.

7° D’après nos recherches personnelles effectuées sur 104 sérums, au moyen des deux sortes d’antigènes, les anticorps sont d'autant plus abondants que le tuberculeux est plus résistant.

8° Toutefois, les anticorps ne sont pas des antituberculines : ils ne neutralisent pasles propriétés toxiques de la tuberculine. Ils apparaissent simplement comme des témoins de la réaction cellulaire contre la tuberculine sécrétée par les bacilles dans l’organisme ou introduite de lextérieur par injection; ils disparaissent quand la tuberculine introduite ou sécrétée se trouve en excès.

8 La réaction de Bordet-Gengou peut donc fournir des indications précieuses à la tuberculinothérapie en permettant de suivre la formation, la progression, et la disparition des anticorps dans le sérum des malades.