CHAPITRE III

Toxine inoculée par dose fractionnée en différents points (1).

Nous avons vu que l’injection de toxine tétanique donne lieu à des symptômes différents suivant la porte d’entrée. Les expériences qui suivent montrent en outre que la dose mortelle varie suivant qu’on l’injecte dans un point ou qu’on multiplie les bouches d’absorption dans différents territoires nerveux.

Une dose de poison, inoffensive si on la mettait dans un seul endroit, deviendra mortelle si on l’inocule par fractions dans plusieurs régions, car dans ce cas elle arrivera aux centres nerveux par des voies multiples.

Dans une première série d’expériences, nous avons inoculé 4 cobayes sous la peau dans 10 points différents symétriques (patte antérieure, patte postérieure, paroi abdominale, région fessière, omoplate).

Chacun de ces animaux reçoit 1/100 decentim. cube de toxine (dilué dans 1 centim. cube de bouillon et réparti en 10 piqûres ).

Un témoin reçoit la même dose sous la peau de la patte; cet animal est mort dans les délais ordinaires. Un centième de centimètre cube de toxine, injecté sous la peau d une patte postérieure, tue dans le même temps et de la même façon qu il soit dilué dans 1/10 de centim. cube ou dans 1, 2 et même 3 centim. cubes.

Chez les animaux inoculés en 10 points, la raideur des membres a débuté environ vingt heures après 1 injection, lacontiac ture permanente s’est rapidement généralisée.

Chose remarquable, chaque membre était aussi îaide que la

(1) Dans les expériences qui suivent (chapitre III), nous avons employé une toxiue un peu moins active que celle qui nous avait *eivi auleruur

patte du cobaye témoin quoique ayant reçu 10 fois moins de toxine.

La mort est survenue aux environs de la quarantième heure.

Doses minimes fractionnées .

Dans une seconde série d’expériences, nous avons employé des doses de toxine très petites, qui ne tuent pas d’ordinaire si on les injecte en un seul point, elles déterminent seulement un tétanos local.

Ces doses non mortelles causent la mort si elles sont réparties en divers points du corps au lieu d’être inoculées en un seul endroit.

Exp. I. — Deux cobayes reçoivent 1/400 de centim. cube de toxine dilué en 1 centim. cube d’excipient en dix points différents symétriques (patte antérieure, patte postérieure, paroi abdominale, région fessière, omoplate); un témoin reçoit la même dose dans une patte postérieure.

18 à 20 heures après les animaux injectés dans des points differents présentent des contractures multiples, rapidement progressives ; iis succombent vers la 48° heure.

Le cobaye témoin présente de la contracture de la patte à la 28e heure et meurt en 8 jours.

Exp. IL — Deux cobayes reçoivent 1/700 de centim. cube de toxine en dix points différents. Un cobaye reçoit la même dose dans une patte postérieure.

Au bout de 18 à 20 heures, les cobayes injectés dans des points différents ont des contractures et meurent en 48 heures environ. Le cobaye témoin n’a qu’une contracture locale et survit,

Exp. III. — A deux cobayes on injecte 1/1000 de centim. cube de toxine, en dix points différents, c’est-à-dire 1/10000 de centim. cube en chaque endroit. A un témoin, on injecte la même dose, soit 1/1000 de centim. cube dans une patte postérieure.

Les deux animaux aux inoculations multiples ont succombé en 48 heures environ; le cobaye témoin a eu un tétanos local léger.

De même que dans l’expérience précédente, chez les animaux inoculés en dix points, chacun des membres était aussi raide sinon plus que la patte du cobaye témoin.

Nous avons recommencé cette expérience exactement de même: mais en inoculant de plus comparativement des animaux avec 1/2000 et 1/5000 de c. c. de toxine; le témoin i/100 seul estmort, les témoins qui avaient reçu 1/200 1/500 1/1000 1/2000 1/5000 de centim. cubes de toxine n’ont présenté qu'un tétanos local, très léger chez ce dernier.

Les animaux inoculés eu 10 points avec 1/100, 1/200, 1/500, 1/1000 sont tous morts, ces derniers plus tardivement que dans la première expérience.

Un des cobayes inoculés avec 1/2000 est mort très tardivement très cachectique.

Nous avons répété la même expérience en injectant:

1/500, 1/1000, 1/2000, 1/5000, en 20 points différents.

Les témoins n’ont présenté qu’une contracture locale.

Les deux animaux inoculés en 20 points avec 1/500 et les deux avec 1/1000 seuls sont morts.

Au lieu de faire les injections dans les points éloignés, nous avons accumulé les 10 injections dans une même patte.

Les choses se sont passées comme chez les témoins qui avaient été inoculés avec même dose en une injection unique.

Nous avons réparti la dose en 10 piqûres dans deux pattes, tandis que le témoin qui avait reçu 1/200 résistait, les deux animaux correspondants qui avait reçu la toxine dans les deux pattes sont morts.