B. — PHENOMENES SECRETOIRES DE LA GLANDE MAMMAIRE PENDANT LA GESTATION

L’épithélium cubique qui forme le revêtement des vésicules terminales présente, au cours de la gravidité, tous les caractères d’un épithélium sécréteur tant, par les détails de structure de ses cellules, que du fait de la présence, dans leur cytoplasme, des produits qu’elles élaborent.

Les expériences classiques de Bouin et d’ANCEL (911) ont établi chez la Lapine, que pendant la gestation, la mamelle passe successivement par une phase de développement, puis par une phase glandulaire, et que cette dernière occupe la deuxième moitié de la gestation.

Il en est de même chez la Femme, avec cette différence que la période de développement ne dure que jusqu’au troisième mois, et qu’à partir de ce moment la mamelle entre dans la phase de sécrétion gravidique. Ce sont les chiffres que donne Scxir (1912), qui reconnaît toutefois qu’il est difficile de préciser le moment où débute la phase sécrétoire. Si on veut l’établir d’après les données de la clinique et en se basant sur la montée du lait, on peut constater que l’expulsion du fœtus n’est suivie d'aucune sécrétion mammaire, si elle a lieu avant le troisième

mois ; et que ce n’est qu’à partir de ce moment que la sécrétion s’accuse sous forme d’un écoulement léger par le mamelon. Il devient par la suite de plus en plus abondant.

Du point de vue histologique, l’imprécision est encore plus grande. Cela tient d’abord à ce qu’il peut y avoir d’assez fortes variations individuelles, et surtout à ce que la question a été mal posée.

SCHULTZ (1933) en effet fait remarquer avec raison que les indices de la sécrétion remontent au commencement de la grossesse. Nous avons suffisamment insisté ci-dessus, sur les phénomènes sécrétoires du prémenstruum, qui représente en somme la première semaine des modifications gravidiques de la grossesse, pour qu’il soit inutile d’y revenir.

Je rappelle ici que les auteurs signalent l’existence, à ce moment-là, soit d’une simple sécrétion fondamentale, albuminoïde, soit d’une élaboration de sphérules graisseuses. Il règne donc pas mal d’incertitudes pour préciser le moment exact où la sécrétion gravidique débute si on ne tient compte que de la présence des lipides pour la définir.

Si l’on rapporte les modifications de la sécrétion mammaire à l’action des hormones folliculaires, on peut les faire remonter à la période prémenstruelle, puisque pour certains auteurs, il y aurait déjà des sphérules adipeuses dans les lobules mammaires néoformés (LITTEN, 1926 ; LUCHSINGER y CENTANO, 1927). Comme je l’ai déjà dit ci-dessus, ce fait n’est pas constant, d’après mes observations et celles de G. PALLOT (1935).

Les documents se rapportant au début de la gravidité ne sont pas plus précis.

C. JEFFERS (1935) a étudié la sécrétion gravidique de la mamelle au point de vue expérimental chez le Rat. La gestation dure vingt jours. Dès le deuxième jour, elle aperçoit des gouttelettes de graisses, fines et nombreuses, ce qui indique bien la précocité du processus. Mais ce n’est que du douzième au dix-neuvième jour que la sécrétion devient abondante; les gouttelettes s'accumulent alors dans la zone apicale des cellules. Celles-ci, cubiques, rectilignes ou légèrement convexes du côté de la lumière, sont toujours nettement limitées par une mince cuticule. Quelquefois, les cellules sont plus hautes, columnaires et renferment toujours des gouttelettes de graisse vers leur sommet. Dans les tout derniers jours surtout, JEFFERS remarque que les petites sphérules de graisse peuvent confluer en une grosse boule, au-dessous de la membrane apicale, prête à être expulsée. L'auteur relève bien aussi l’existence de boules de graisses dans la cavité de l’acinus, mais ne peut indiquer comment se fait l'expulsion. C’est au vingtième jour, quelques heures avant le part, que la distension cellulaire acquiert son maximum.

Chez la Femme, il n’y a pas de documents permettant de préciser le moment où la graisse apparaît dans les alvéoles au cours de la gravidité. LANGER (1851) a vu des lobules pleins de boules adipeuses au cinquième mois et BrouxaA (1905) signale un processus lipogénique particulièrement actif à la fin de la grossesse. Dans la mamelle d’une Femme qui avait

avorté au quatrième mois, j’ai trouvé des cavités alvéolaires peu distendues il est vrai, mais remplies d’une grosse boule de graisse, plus souvent d’un coaeulum protidique renfermant des sphérules adipeuses (fig. X). Le soudan colorait en outre des sphéru-

FiG. X. — Glande mammaire d’une primipare à terme, morte demi-heure après l’accouchement, sans avoir allaité. Sécrétion colostrale. Formol ; hématine, soudan. a, cellule au repos ; b, cellule avec quelques gouttelettes de graisse ; c, boule adipeuse soulevant la membrane apicale et refoulant la paroi nucléaire, c’; boule de graisse évacuée, d, qui est incluse dans le coagulum albuminoïde e; f, f, lymphocytes, en bas, traversant la paroi épithéliale, en haut émigré dans le produit de sécrétion.

les de dimensions variables (b) dans le cytoplasme des cellules, les plus fines étant, en règle générale, plus voisines de la base de la cellule. Les noyaux

avaient conservé leur structure normale : il ne pouvait donc pas être question de phénomènes de dégénérescence.

D’après KoyaMa (1928), qui a fait une étude particulièrement soignée de ces substances grasses au point de vue histochimique, il y aurait à la fin de la grossesse un mélange de graisses neutres et d’éthers de la cholestérine. Ces derniers disparaissent pendant la lactation pour réapparaître après le sevrage.

La sécrétion albuminoïde, elle aussi, est activée au cours de l’évolution gravidique de la mamelle ; elle se manifeste toujours par la production de fines granulations intracytoplasmiques et de massues superapicales (b, fig. X ; a, fig. XI et fig. 7).

Les granulations intracytoplasmiques sont fines, légèrement acidophiles et difficiles à distinguer au sein du cytoplasme, fortement colorable par les méthodes de colorations courantes. Elles tranchent au contraire nettement par leur sidérophilie quand on les teint par la laque ferrique de Heindenhaïin après mordançage au Gough-Fulton. Sur la mamelle, fixée une heure après la mort, d’une jeune primipare de 14 ans, arrivée au terme de la grossesse et morte d’éclampsie après l’accouchement (fig. 31 et 7 et 8 de la pl. 1), elles sont particulièrement nettes. On peut considérer les plus fines d’entre elles, très sidérophiles comme des mitochondries. Les plus volumineuses, dont lacidophilie croît avec la taille, sont déjà des granulations albuminoïdes envacuolées. Une série de formes intermédiaires par leur volume et leur colorabilité rattachent les mitochondries à ces dernières et peu-

Le] GRYNFELT 15

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vent en être considérées comme les plastes formateurs. En somme, on retrouve ici les images décrites par Hovex (1911) et par ARNozD (1914) dans la mamelle en lactation. Cette interprétation est d'autant plus plausible qu’on pourrait considérer le fait signalé ici comme un nouvel exemple du processus décrit par NoËL et MANGENOT (1925) dans la genèse des

Fi&. XI. — Coupe de la même pièce. Formol ; hématoxyline ferrique après mordançage de Gough-Fulton. a, massue super-apicale, surmontant une des deux cellules chargées de mitochondries et de plastes sidérophiles.

grains protidiques du foie. [1 m’est apparu ici avec plus de netteté encore que dans la sécrétion lactée : il est plus facile à suivre, les produits élaborés n’étant pas aussi abondants.

C. JEFFERS (1935) a également retrouvé que chez le Rat, pendant la gravidité, cette sécrétion albuminoïde est très abondante, et constitue ce qu’elle a appelé les « sphères pseudo-vitellines ». Comme il s’agit de grains envacuolés, il n’y a aucun doute qu’ils correspondent aux granulations albuminoïdes dont il est ici question chez la Femme.

Je les ai retrouvées également chez le Cobaye, non pendant la gestation, mais dans les jours qui suivent la suspension de l'allaitement, donc pendant une période de sécrétion colostrale. C’est donc un phénomène d’une portée générale. Ce sont ces granulations protidiques, essentiellement acidophiles, qui contribuent à former en grande partie le coagulum qui distend les alvéoles et qui agglutine les boules de graisse. Sur les pièces traitées au xylol la place occupée par ces dernières apparaît sous forme de grandes cavités arrondies ou d’encoches hémisphériques, lorsque les boules adipeuses étaient accolées à la surface du coagulum acidophile. C. JEFFERS (1935), chez le Rat en gestation, fait remarquer que les masses intra-alvéolaires se colorent comme les graisses envacuolées.

Mais ce n’est pas là la seule source des substances protidiques qui entrent dans la constitution du coagulum intra-alvéolaire. Il s’y ajoute certainement la substance, de composition très voisine, qui constitue les massues super-apicales. Sur les coupes elles sont parfois très abondantes dans les vésicules de la mamelle gravide en sécrétion colostrale (fig. 31 et 32).

On retrouve donc dans la mamelle pendant la phase gravidique et semble-t-il à une période très voisine du début de la gestation, une sécrétion qui, toute question de quantité mise à part, a les mêmes éléments constituants que la sécrétion parfaite de la glande, je veux dire la sécrétion lactée trophocrine. Le processus sécrétoire est-il identique ? Les auteurs

ne paraissent pas s’être occupés de la question et il

semble que leur attention s’est portée presque exclusivement sur les corpuscules du colostrum et sur les phénomènes de régression des produits élaborés, que la tétée n’évacue point.

Sans vouloir reprendre ici la discussion du cycle sécrétoire de la cellule mammaire, je me contenterai d'envisager successivement la phase d'élaboration et la phase d’excrétion.

Il paraît logique d’admettre que la phase d’élaboration doit être analogue à celle de la sécrétion lactée, puisque c’est la même cellule qui élabore les mêmes substances, quoi qu’en proportions différentes, ce qui explique que la composition du colostrum est différente de celle du lait. D’après les analyses récentes qui en ont été données — je citerai, d’après SCHULTZ (1933), celles de FINKELSTEIN et de HEUBNER-HoOFr- MANN — les différences portent surtout sur les albuminoïdes dont le taux qui est de 1,03 % dans le lait passe à 9 % dans le colostrum. De plus, tandis que la caséine domine dans le lait, ce sont les protéines coagulables (albumine et globuline) dans le colostrum.

D’après les faits que j'ai cités plus haut, j'ai pu constater que l'élaboration des grains albuminoïdes et celle des massues super-apicales se faisait dans la mamelle colostrale, comme dans la mamelle en lactation de nourrissage. Je n’ai pu obtenir d'indications précises sur l’origine de la graisse avec le matériel que j'ai eu à ma disposition, car il eût fallu appliquer les méthodes mitochondriales et golgiennes. Comme

je n’ai étudié que la glande colostrale de la Femme

sur des pièces d’autopsies, bien qu’elles aient été souvent recueillies 1 heure à 3 heures après la mort, je ne pouvais songer à utiliser ces techniques. Une seule fois cependant, comme je l’ai dit plus haut, j’ai repris une mamelle de Femme que j'avais pu fixer une heure après la mort pour voir ce qu'était devenu le chondriome en employant la technique de Gough- Fulton. Cette méthode m’avait donné parfois de bons résultats sur du matériel fixé au formol neutre. J’ai obtenu les mitochondries et les plastes albuminoïdes signalés ci-dessus. Jai cru pouvoir tenir compte de ce résultat parce que, sur du matériel favorable, C. JEFFERS, avant la parturition, n’a jamais trouvé dans la glande mammaire du Rat, que des chondriosomes granuleux ou annulaires. Il est du reste très probable que les faits observés doivent être les mêmes que dans la sécrétion lactée et j’ai montré combien, même avec un matériel cytologique irréprochable, cette question de l'origine des graisses était difficile à élucider.

Mais si je ne puis préciser le processus cytologique de l'élaboration cellulaire pendant la période colostrale, il m'est facile de faire observer combien la forme générale de la cellule est différente de celle qui caractérise la phase de sécrétion active pendant la lactation. Dans la mamelle colostrale de la Femme, à la fin de la période gravidique, il n’y a jamais de tursor cellulaire comparable à ce que l’on voit dans la lactation. D’où cette double conséquence :

1° Qu’on ne constate pas d’extension de la zone infranucléaire avec l’antéropulsion du noyau. Celui-ci

refoulé par la grosse boule de graisse apicale voisine le plus souvent avec la membrane basale.

20 Les dômes cellulaires, au sens de HEIDENHAIN font totalement défaut. On a vu plus haut qu’au moment où la cellule va sécréter, à la période d’élaboration lactée trophocrine, sa hauteur augmente notablement du fait de sa turgescence et de l'accumulation des produits élaborés, surtout de la graisse, au voisinage du pôle excréteur. La cellule primitivement cubique a pris la forme d’une pyramide, dont le sommet libre de toutes parts fait saillie dans la lumière de l’acinus, au-dessus des faces latérales de contact des cellules sécrétantes. C’est cette partie saillante qui constitue ce que les auteurs depuis HEIDENHAIN appellent les dômes, coupoles, capuchons, etc. Le dôme protoplasmique est riche en enclaves ; il renferme en outre des chondriosomes et des vésicules golgiennes, le tout circonscrit par la membrane cellulaire. Il est souvent surmonté d’une massue superapicale qui exagère la saillie qu’il forme. Or, dans la mamelle colostrale gravidique on n’observe jamais rien de pareil chez la Femme. La lumière de la vésicule est toujours limitée par la ligne continue des membranes cellulaires. Cette ligne décrit tantôt une circonférence régulière, tantôt son tracé est légèrement ondulé, quand elle est soulevée par les grosses boules de graisse qui font bomber légèrement l’apex de chaque cellule.

Ces différences entre la cellule mammaire qui élabore du colostrum et celle qui sécrète du lait tiennent

en grande partie au rythme de la sécrétion, la sé-

crétion colostrale — se faisant en quelque sorte au ralenti, tandis que la sécrétion lactée prend au contraire une allure tumultueuse en raison de la quantité de produits élaborés dans un laps de temps assez court, celui de la tétée —— en réponse aux excitations violentes que provoque la succion du mamelon.

C’est surtout le mode d’excrétion cellulaire qui caractérise la cellule en voie d’élaboration colostrale. La sortie de la graisse est surtout le fait de la distension qu'elle impose à la membrane cellulaire dont elle se coiffe. À un moment donné celle-ci cède sous la pression et la boule adipeuse passant au travers tombe dans la cavité de l’acinus. Il est probable que l'issue de la graisse est suivie de celle des granulations albuminoïdes qui occupent les vacuoles cytoplasmiques sous-jacentes. Il se peut que ce mouvement soit activé par les contractions du cytoplasme. Mais la distension, du fait de l’accumulation de la graisse par confluence des gouttelettes, atteint un degré tel — puisqu'elle déprime le noyau avant que la membrane cède — qu’il semble bien que l’évacuation se fasse de façon passive.

D’après ce qui précède, on voit que l’élaboration du colostrum est le fait d’une sécrétion mérocrine du genre de celle qui donne naissance aux éléments du lait, dans l'intervalle des tétées. Mais ici, elle se fait au ralenti, non seulement parce que la quantité des produits figurés est moindre, mais surtout parce qu’il n’y a pas cette masse de liquide, dont le dialyse à travers la cellule détermine la turgescence caractéristique de l'élaboration lactée trophocrine. Il ne

saurait donc être question d’un processus de « décapitation » puisque la « tête » manque, et que, par ailleurs, l'aspiration stimulatrice et traumatisante de la tétée fait défaut. Le colostrum n’étant pas évacué disparaît par résorption, et c’est dans le contenu des alvéoles et des conduits excréteurs que l’on doit en chercher les agents.